心臟生物標(biāo)志物副本課件

心臟標(biāo)志物的快速檢測及臨床意義心臟標(biāo)志物的快速檢測及臨床意義01

CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒—快速、定量、同步的三項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物檢測02NT-proBNP檢測試劑盒——診斷心力衰竭的首選指標(biāo)03cTnI檢測試劑盒05hs-CRP檢測試劑盒——預(yù)測心血管炎癥，常規(guī)炎癥的檢測04

cTnI/NT-proBNP二合一檢測試劑盒——心臟功能與心肌損傷指標(biāo)聯(lián)合檢測———快速檢測心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)01CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒02NT-心血管病心血管醫(yī)學(xué)是二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展最為迅猛的學(xué)科之一，預(yù)防醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)和介入治療技術(shù)都取得了令人矚目的成就，人們對于心血管疾病的治療觀念和手段不斷更新。我們已經(jīng)認(rèn)識到，只有對心血管患者進(jìn)行早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早救治，才能最大程度防止致殘、致死后果，最大程度改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。心血管檢驗(yàn)是整個(gè)心血管領(lǐng)域中的“瓶頸”學(xué)科，因?yàn)橹挥性诒M可能短的時(shí)間內(nèi)正確診斷疾病，才能及時(shí)有效的將先進(jìn)的治療手段用于臨床，使患者受益。近年來，對于心血管生物標(biāo)志物的研究日益深入，積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)和證據(jù)，逐步明確了它們的臨床適應(yīng)征和新的研究領(lǐng)域，推動(dòng)了它們的臨床應(yīng)用。生物標(biāo)志物的監(jiān)測可直接影響心血管疾病患者的臨床診斷、危險(xiǎn)分層、治療方案選擇和預(yù)后判斷。心血管病心血管醫(yī)學(xué)是二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展最為迅猛的學(xué)科之一，預(yù)心臟生物標(biāo)志物副本課件2005年ESC/AHA心衰防治指南推薦NT-proBNP作為心衰的診斷指標(biāo)2008年ESC心衰指南將NT-proBNP作為篩選診斷心力衰竭首選的臨床檢測指標(biāo)。2009年ACCF/AHA年心衰指南將NT-proBNP對急診室內(nèi)心衰臨床診斷尚不明確者的評價(jià)是有用的，NT-proBNP的測定有助于對患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南將肌鈣蛋白確定是最佳的心肌損傷標(biāo)志物。AHA將hs-CRP預(yù)測心血管病危險(xiǎn)的炎性標(biāo)志物。

2005年ESC/AHA心衰防治指南推薦NT-proBNP作目錄01cTnI檢測試劑盒——檢測心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)02NT-proBNP檢測試劑盒——診斷心力衰竭的首選指標(biāo)03cTnI/NT-proBNP二合一檢測試劑盒05hs-CRP檢測試劑盒——預(yù)測心血管炎癥，常規(guī)炎癥的檢測04

CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒—快速、定量、同步的三項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物檢測——心臟功能和心肌損傷指標(biāo)聯(lián)合檢測目錄01cTnI檢測試劑盒02NT-proBNP檢測試劑急性癥狀患者的心力衰竭診斷和排除

急診室呼吸困難患者排除ACS病人死亡的最有力的預(yù)測指標(biāo)心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難的甄別NT-proBNP檢測試劑盒—心臟功能指標(biāo)快速檢測

急性癥狀患者的心力衰竭診斷和排除

急診室呼吸困難患者排除A心力衰竭的典型癥狀

靜息或運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困難，疲乏，伴有液體潴留，肺充血或踝部腫脹，靜息狀態(tài)心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。呼吸困難是最常表現(xiàn)出的癥狀，但不是急性心力衰竭特有的。心力衰竭的典型癥狀靜息或運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困呼吸困難紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分類HF的嚴(yán)重程度通常根據(jù)癥狀和運(yùn)動(dòng)能力，用NYHA功能分類系統(tǒng)來描述紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分類HF的嚴(yán)重程N(yùn)T-proBNP指標(biāo)特性心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷診斷心力衰竭的首選指標(biāo)NT-proBNP指標(biāo)特性心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷診斷

NT-proBNP與BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期（分鐘）20min120min體外樣本穩(wěn)定性4小時(shí)﹥3天樣本類型全血、血漿（EDTA）血漿（肝素）或血清分子量3.5KD8.5KD試驗(yàn)測量范圍（pg/ml）5-5000100-15000血中濃度低較高（BNP的5~10倍）晝夜節(jié)律變化有無檢測目標(biāo)BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)與proBNP的交叉反應(yīng)顯著不顯著NT-proBNP與BNP的特性特征冠脈血栓形成猝死心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌活化心肌缺血冠狀動(dòng)脈病變粥樣硬化左心室肥厚危險(xiǎn)因子高血壓，高脂血，糖尿病，吸煙DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌喪失心室重構(gòu)心室擴(kuò)大NT-proBNP的臨床意義

-心功能變化疾病的最佳指標(biāo)NT-BNP冠脈血栓形成猝死心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌活化心肌缺血冠狀動(dòng)脈病中國相關(guān)研究：發(fā)生終點(diǎn)事件者的血漿NT-proBNP水平中位數(shù)顯著高于未發(fā)生終點(diǎn)事件的患者

中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志2007；9（12）：1中國相關(guān)研究：發(fā)生終點(diǎn)事件者的血漿NT-proBNP水平中位NT-proBNP

NT-proBNP是診斷急性呼吸困難心衰患者的最佳心臟標(biāo)志物,可作為常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，用于診斷和監(jiān)測心衰患者病情和療效、預(yù)后NT-proBNP是評估心血管疾病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)最強(qiáng)的預(yù)測因子。對左心室功能障礙或AMI的死亡率有獨(dú)特的預(yù)報(bào)價(jià)值對急性心肌缺血的病情估計(jì)和預(yù)后判斷中也有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值NT-proBNP指導(dǎo)心衰治療，可顯著降低心衰患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。NT-proBNP血漿中NT-proBNP:在HF診斷和慢性HF患者管理

在HF診斷和慢性HF患者管理中，NT-proBNP是診斷急性呼吸困難心衰患者的最佳心臟標(biāo)志物。NT-proBNP可作為HF診斷、分期、住院/出院的依據(jù)NT-proBNP有助于在治療、出院之前評估預(yù)后，并且監(jiān)測HF治療的有效性NT-proBNP聯(lián)合腎功能、貧血、心肌損傷或炎癥指標(biāo)的檢測，對改善預(yù)后更有幫助血漿中NT-proBNP:在HF診斷和慢性HF患者管理

NT-proBNP和NYHA分級的關(guān)系（研究資料）

NYHA分級ng/LNT-proBNP和NYHA分級的關(guān)系（研究資料）N

NT-proBNP年齡分層降低了假陽性和假陰性，提高了陽性預(yù)測值

83%55%92%73%85%1800pg/ml所有>75歲(n=519)86%66%88%84%90%總計(jì)85%88%82%82%90%900pg/ml所有50-75歲(n=554)95%99%76%93%97%450pg/ml所有<50歲(n=183)精確度陰性預(yù)測值陽性預(yù)測值特異性敏感性合適界值年齡分層Januzzi,etal,EurHeartJ2005Anwaruddin,etal,JACC,2006診斷急性心力衰竭國際氨基末端腦鈉肽原協(xié)助數(shù)據(jù)根據(jù)年齡分層的NT-proBNP“診斷”界值NT-proBNP年齡分層降低了假陽性和假陰性，NT-proBNP排除/診斷心衰的標(biāo)準(zhǔn)NT-proBNP排除/診斷心衰的標(biāo)準(zhǔn)體征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.520.001利用袢利尿劑3.991.58-10.10.003夜間陣發(fā)性呼吸困難4.501.32-15.40.02頸靜脈怒張3.051.06-8.790.04心力衰竭前2.631.02-6.800.05下肢水腫2.960.94-9.310.06第三心音奔馬律10.40.82-130.70.07COPD/哮喘前0.480.20-1.190.11端坐呼吸2.060.73-5.830.17喘鳴0.810.29-2.220.17

‘灰色區(qū)域’中心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子

主要根據(jù)臨床判斷vanKimmenade,etal,AJC,2006體征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.NT-proBNP的主要臨床用途一臨床心衰的診斷評價(jià)心臟功能心衰診斷和判定心衰程度的生化標(biāo)志物快速、方便、客觀NT-proBNP的主要臨床用途一臨床心衰的診斷早期/輕度心衰往往沒有心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也不明顯臨床診斷比較困難心動(dòng)超聲檢查往往還不能發(fā)現(xiàn)心室的改變50％的心衰患者不能獲得及時(shí)診斷早期/輕度心衰往往沒有心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也不明顯50％的心At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec.=68%

PPV=62%

NPV=99%

Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP診斷急性CHF的截點(diǎn)在300pg/ml時(shí)，有很好的陰性值和較好的陽性預(yù)測值NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

急性心力衰竭診斷和排除

At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec<50years50-75years>75years300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml>450pg/ml>900pg/ml>1800pg/mlNTProBNP<300pg/ml:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考慮其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>300pg/ml:

NT-proBNP的臨床作用

<50years300-450pg/ml>450pg/NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（1）NT-proBNP的測試結(jié)果和心衰臨床分級相關(guān)很好

（美國紐約心臟病協(xié)會(huì)分級）ESC指南中的NYHA(美國紐約心臟病協(xié)會(huì)分級)1

ClassI無癥狀，日?；顒?dòng)不受限ClassII日?；顒?dòng)輕度受限，休息時(shí)無自覺癥狀

ClassIII日?；顒?dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即可出現(xiàn)癥狀ClassIV不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重

急性心衰病人的

NT-proBNP中位數(shù)可幫助判斷心衰分級，IOR代表5%~95%可信區(qū)間2來自ICON研究2NYHAClassMedianNT-proBNPIQRII3512pg/mL1395-8588pg/mLIII5610pg/mL2260-11001pg/mLIV6196pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（1）NT-NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（2）ICON1

研究顯示:舒張期心衰的病人的NT-proBNP中位數(shù)3070pg/mL;IQR1344-7974收縮性心衰的病人的NT-proBNP中位數(shù)

6536pg/mL;IQR2777-13407最后確診為急性心衰病人的NT-proBNP中位數(shù)

4639pg/mL

來自ICON研究NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（2）ICO單一的NT-proBNP優(yōu)于單獨(dú)用臨床判斷心衰增加NT-proBNP測試結(jié)果并結(jié)合臨床判斷，可提高診斷心衰的特異性和敏感性NT-proBNP與臨床判斷比較,p=0.006，兩種方法聯(lián)合與臨床判斷,p<0.001AdaptedfromPRIDE1study.

1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81聯(lián)合使用AUC=0.96

NT-proBNPAUC=0.94

臨床判斷AUC=0.90NT-proBNPvs.臨床判斷和聯(lián)合使用特異性(假陽性)敏感性(真陽性)NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

急性心力衰竭診斷和排除（3）

JanuzzietalAJC2005;單一的NT-proBNP優(yōu)于單獨(dú)用臨床判斷心衰AdapteNT-proBNP的主要臨床用途二呼吸困難的鑒別診斷心源性還是肺源性？NT-proBNP的主要臨床用途二呼吸困難的鑒別診斷NT-proBNP用于急性呼吸困難患者

診斷的灰色地帶值盡管臨床工作中推薦采用NT-proBNP切點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的年齡分層方式可提高心衰的診斷水平，但仍然有17%患者的NT-proBNP仍處于灰色地帶值A(chǔ)mJCardiol2008;101:3ANT-proBNP用于急性呼吸困難患者

診斷的灰色地帶值盡管急性呼吸困難中HF的最佳獨(dú)立預(yù)測因素預(yù)測因素OR95%CIP

值NT-proBNP升高44.021.0-91.0<.001胸片間質(zhì)水腫11.04.5-26.0<.001端坐呼吸9.64.0-23.0<.001袢利尿劑的應(yīng)用3.41.8-6.4.01體檢有啰音2.41.2-5.2.05年齡(每年)1.031.01-1.05.01咳嗽.43.23-.83.05發(fā)熱.17.05-.50.03Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948急性呼吸困難中HF的最佳獨(dú)立預(yù)測因素預(yù)測因素OR95%CINT-proBNP的主要臨床用途三心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性分類心衰的預(yù)后評價(jià)

預(yù)測再次患病率和死亡率急性心肌損傷后的預(yù)后評價(jià)預(yù)測再次患病率和死亡率估計(jì)心肌缺血損傷范圍ACS危險(xiǎn)性分級NT-proBNP的主要臨床用途三心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性NT-proBNP的主要臨床用途四治療效果的監(jiān)測濃度變化與療效相關(guān)根據(jù)變化調(diào)整藥物劑量；估計(jì)療效其他心臟移植術(shù)高危人群篩查心臟手術(shù)預(yù)后NT-proBNP的主要臨床用途四治療效果的監(jiān)測

NT-proBNP監(jiān)測/指導(dǎo)心衰的臨床治療與臨床指導(dǎo)相比可以提高患者存活率無事件存活率％

心血管事件p=0.034p=0.049心衰或死亡分組后時(shí)間（天）分組后時(shí)間（天）NT-proBNP監(jiān)測/指導(dǎo)心衰的臨床治療與臨床住院期間NT-proBNP的變化可預(yù)示死亡率或再入院的可能性急性心衰患者：NT-proBNP連續(xù)檢測可更好判斷患者預(yù)后

住院期間NT-proBNP水平降低>30％時(shí)，患者再入院的比率明顯降低降低>30%

82 27%上升>30%

25 84%變化<30% 49 49%

n發(fā)生比率P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74住院期間NT-proBNP的變化可預(yù)示死亡率或再入院的可能性NT-proBNP對于慢性心力衰竭的疾病管理意義重大NT-proBNP水平是HF癥狀水平，心功能損傷嚴(yán)重程度和慢性HF預(yù)后準(zhǔn)確而有力的標(biāo)志物在門診穩(wěn)定的心衰患者中進(jìn)行NT-proBNP檢測能提供在所有HF階段均有力的獨(dú)立預(yù)后預(yù)測方法連續(xù)檢測推薦用于監(jiān)測臨床狀態(tài)并可能用于指導(dǎo)治療慢性HFNT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

慢性心力衰竭的治療指導(dǎo)NT-proBNP對于慢性心力衰竭的疾病管理意義重大NT-p死亡率(%)NT-proBNP指導(dǎo)治療相比常規(guī)治療可更好降低患者死亡率

NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

慢性心力衰竭的治療指導(dǎo)BATTLESCARRED研究死亡率(%)NT-proBNP指導(dǎo)治療相比常規(guī)治療可更好降在臨床評估基礎(chǔ)上，根據(jù)連續(xù)測定NT-proBNP水平來調(diào)整治療可能會(huì)改善預(yù)后當(dāng)有臨床體征和/或NT-proBNP水平(>30%增加)提示早期失代償，以及需要調(diào)整治療和連續(xù)臨床隨訪時(shí)，應(yīng)每1-2周重復(fù)測定NT-proBNP水平NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

充血性心力衰竭的治療指導(dǎo)在臨床評估基礎(chǔ)上，根據(jù)連續(xù)測定NT-proBNP水平來調(diào)整治NT-proBNP是獨(dú)立的,很強(qiáng)的對不穩(wěn)定性冠心病(CAD)病情評估的標(biāo)志,對冠心病并發(fā)的心衰或死亡預(yù)測價(jià)值更強(qiáng)不穩(wěn)定與穩(wěn)定性CAD患者NT-proBNP水平與其危險(xiǎn)性成比例,即升高水平越高,危險(xiǎn)性越高.因ACS原因就診的患者推薦即時(shí)(或盡早)檢測NT-proBNP.第一次的NT-proBNP水平升高,尤其肌鈣蛋白同時(shí)升高的患者,應(yīng)考慮早期介入治療.入院24-72小時(shí)應(yīng)再次檢測NT-proBNP,出院后應(yīng)3-6個(gè)月復(fù)查,這比入院時(shí)僅測一次提供更充分的信息.對穩(wěn)定性CAD預(yù)后評估,每6-18月檢測一次NT-proBNP,如臨床出現(xiàn)新的情況,需要額外加查NT-proBNP.NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

ACS/CAD的危險(xiǎn)分層NT-proBNP是獨(dú)立的,很強(qiáng)的對不穩(wěn)定性冠心病(CAD)急性心力衰竭,5000pg/ml

是短期預(yù)后的界值判斷急性心力衰竭短期（60天）預(yù)后急性心力衰竭,5000pg/ml是短期預(yù)后的界值判斷急Januzzietal.ArchInternMed2006判斷急性心力衰竭長期（1年）預(yù)后對于1年危險(xiǎn)度的分層，最佳界值是1000pg/mlJanuzzietal.ArchInternMedNT-proBNP的連續(xù)檢測可更好判斷

慢性心衰患者預(yù)后04Months05001000200015002500死亡率

(%)因HF住院(%)n=1322高è高25.626.8n=18017.221.1低è高n=36813.610.1高è低n=16188.66.7低è低NT-proBNP(pg/mL)Massonetal,JAmCollCardiol,2008;52:997NT-proBNP的連續(xù)檢測可更好判斷

慢性心衰患者預(yù)后04

臨床醫(yī)生患者臨床應(yīng)用急診室醫(yī)生急性呼吸困難患者快速診斷/排除心衰，使診斷更快速和可靠急性患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳檢測手段外科醫(yī)生進(jìn)行非心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期和術(shù)后的心血管風(fēng)險(xiǎn)篩查兒科醫(yī)生先天性心臟病患者幫助診斷兒童先天性心臟病先天性心臟病的預(yù)后心內(nèi)科醫(yī)生急性呼吸困難患者心衰患者體檢或超聲波檢查無法診斷的心衰的診斷（肥胖、老年患者、兒童）心衰患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳檢測手段急性充血性心衰患者的長期治療監(jiān)測內(nèi)科醫(yī)生高危人群（糖尿病患者、高血壓患者、冠心病患者）急性呼吸困難患者心衰患者高位人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)早期發(fā)現(xiàn)診斷和排除心衰更加有效精確檢測各種階段的心衰區(qū)分心衰和其他疾病心衰嚴(yán)重程度評估急性充血性心衰患者的長期監(jiān)測內(nèi)分泌醫(yī)生糖尿病患者早期發(fā)現(xiàn)肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)腎內(nèi)科醫(yī)生腎損害患者早期發(fā)現(xiàn)腎損害患者的心血管疾病腫瘤科醫(yī)生大劑量化療患者大劑量化療患者治療品后期的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估，化療藥物引起的心臟毒性的預(yù)后大劑量化療患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)再評估和化療藥物引起的心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)評估臨床醫(yī)生患者臨床應(yīng)用急診室醫(yī)生急性呼吸困難患者快速診斷/急性心肌梗死急性冠脈綜合征心肌梗死面積預(yù)估AMI溶栓介入治療肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一

快速檢測試劑盒急性心肌梗死急性冠脈綜合征心肌梗死面積預(yù)估AMI溶栓介入治療每種心臟標(biāo)志物有其固有的釋放動(dòng)力學(xué)特征，存在釋放高峰和持續(xù)時(shí)間，選擇最佳的檢測時(shí)間窗或者進(jìn)行兩次以上的連續(xù)檢測是獲得準(zhǔn)確可靠檢測結(jié)果的保證，也可指導(dǎo)治療。如ESC/ACC指南推薦急性心肌梗死時(shí)在6-9h和12-24h進(jìn)行2次檢測。另外，樣本采集后立即進(jìn)行檢測也減少了樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)或者和保存對樣本質(zhì)量的影響，能夠準(zhǔn)確及時(shí)反應(yīng)病人當(dāng)下的心臟標(biāo)志物水平，減少檢測本身的誤差。每種心臟標(biāo)志物有其固有的釋放動(dòng)力學(xué)特征，存在釋放高峰和持續(xù)時(shí)心臟生物標(biāo)志物副本課件心損標(biāo)志物的時(shí)間圖表心損標(biāo)志物的時(shí)間圖表心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）指標(biāo)的評價(jià)（優(yōu)點(diǎn)）1）MI后能迅速從壞死心肌中釋放，具有高度的敏感性，但心肌特異性不高2）陰性特別有助于排除AMI的診斷3）有助于觀察AMI病程中有無再梗死發(fā)生以及梗死有無擴(kuò)展AMI后的溶栓治療中評價(jià)有否再灌注時(shí)較敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）指標(biāo)的評價(jià)（優(yōu)點(diǎn)）缺點(diǎn)：1）特異性較差：與CK-MB聯(lián)合診斷可以提高診斷率。2）窗口期太短：回到正常范圍過快，AMI后16h后測定容易出現(xiàn)假陰性。缺點(diǎn)：CK-MB是目前證實(shí)急性心肌梗死或心肌壞死的早期指標(biāo)。CK-MB活性在心肌梗死早期增加，短期內(nèi)達(dá)到高峰水平，是心肌再灌注的指征。在心肌梗死范圍較小時(shí)，CK-MB峰值出現(xiàn)早，恢復(fù)時(shí)間也快。除心肌梗死外，心肌炎、心臟損傷也可引起CK-MB升高。CK-MB是目前證實(shí)急性心肌梗死或心肌壞死的早期指標(biāo)。cTnI指標(biāo)特性

—心肌和骨骼肌的重要調(diào)節(jié)蛋白

臨床以檢測cTnI和cTnT為主。cTnI指標(biāo)特性

—心肌和骨就診詢問病史心電圖生化檢測危險(xiǎn)分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常cTnI陽性cTnI陰性

高危低危

非ST段抬高心梗不穩(wěn)定性心絞痛介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注（2010ESCACSGuideline）ACS診斷中的cTnI的使用就診詢問病史心電圖生化檢測危險(xiǎn)分層診斷治

cTnI的臨床意義急性心肌梗塞。診斷或除外AMI，這種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)并可作為心肌損傷，心肌壞死的重要標(biāo)志物。敏感檢出小灶性可逆性心肌損傷存在病人發(fā)病后CTn在血中的高濃度可保持5-10天，有較長的診斷時(shí)間窗。溶栓后再灌注。確定心肌再灌注，作溶栓治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。cTnI的臨床意義心肌肌鈣蛋白的評價(jià)優(yōu)點(diǎn)敏感度高于CK-MB，能檢出微小損傷特異性高于CK-MB窗口期較長易于判斷再灌注成功與否肌鈣蛋白濃度與心肌損傷范圍有較好的相關(guān)性缺點(diǎn)損傷6小時(shí)內(nèi)敏感度較低窗口期長，近期再梗死診斷效果差心肌肌鈣蛋白的評價(jià)心肌肌鈣蛋白I的臨床意義1）診斷的敏感性和特異性好的急性心肌梗死的標(biāo)志物，敏感性和特異性可達(dá)到95%、97%。2）cTnI可以用于溶栓后再灌注，溶栓成功后30min、60min后還會(huì)繼續(xù)升高，敏感性80%，高于CK-MB和Mb心肌肌鈣蛋白I的臨床意義cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要作用分子量(kDa)等電點(diǎn)

TnCCa2+結(jié)合亞基184.1

cTnI抑制亞基239.87

cTnT結(jié)合亞基345.1

cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣蛋白I敏感性高檢測窗口期長（6-10天）心肌特異性高心肌肌鈣蛋白T敏感性高檢測窗口期長（10-14天）心肌特異性較高嚴(yán)重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測可出現(xiàn)假陽性心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣IFCC和NACB的專家建議AMI后<1h內(nèi)得到治療死亡率約為1%AMI后6h得到治療死亡率約為10~12%假定呈線形關(guān)系每30min死亡率約增加1%

IFCC和NACB的專家建議AMI后<1h各心臟標(biāo)志物本身又有不同的靈敏度和特異性三者結(jié)合后在綜合同步分析陽性和陰性結(jié)果的基礎(chǔ)上，可以得到最高的正確性，可以為心肌損傷病人提供合準(zhǔn)確可靠的診斷，危險(xiǎn)分層和預(yù)后信息，聯(lián)合檢測可以為臨床帶來更多信息。多項(xiàng)同步檢測具有更好的診斷結(jié)果，敏感性更高，避免誤診及漏診，具有更快速、更有效、更準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。心臟生物標(biāo)志物副本課件NgSMetal.在急診室使用POCT診斷系統(tǒng)對1285例胸痛病人進(jìn)行了Myo、CK-MB、TroponinI三項(xiàng)心臟標(biāo)志物的同步檢測，在90分鐘時(shí)不考慮心電圖的變化有100%敏感度94%特異性

CCU的入住率可以減少40%三項(xiàng)心臟標(biāo)志物的連續(xù)檢測減少了52%的ICU入院率。對于非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者聯(lián)合應(yīng)用多種心臟標(biāo)志物比單一標(biāo)志物能夠提早診斷并有助于危險(xiǎn)評估

NgSMetal.在急診室使用POCT診斷系統(tǒng)對12

NT-proBNP值心臟損傷標(biāo)志物（如cTnI）、影像學(xué)技術(shù)能提供獨(dú)立的和更多的預(yù)后信息在PRIDE研究中，Sakhuja等證實(shí)：cTnNT-proBNP使急性不穩(wěn)定性HF的危險(xiǎn)分層更準(zhǔn)確研究表明：CRP/NT-proBNP中任何一種標(biāo)志物

壞死標(biāo)志物（如肌鈣蛋白)

增加危險(xiǎn)評估的效率NT-proBNP值心臟損傷標(biāo)志物能提供獨(dú)立在PR

CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測的臨床意義CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測的臨床意義CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正?；蜉p度升高）高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高，反之則低當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰，5～7d后恢復(fù)正常?；謴?fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異CRP水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測治療心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評估楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193～194CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測的臨提示局灶性細(xì)菌感染新生兒感染心血管疾?。旱臀ｋU(xiǎn)性心血管疾病：中度危險(xiǎn)性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)心血管疾?。焊呶ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎與抗栓同時(shí)治療提示細(xì)菌或者病毒感染常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染病程大于6-12小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除提示病毒感染抗生素治療時(shí)CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查全程CRP臨床應(yīng)用建議提示敗血癥成人兒童新生兒提示局灶性細(xì)菌感染新生兒感染心血管疾病：低危險(xiǎn)性心血管疾?。篽s-CRP的臨床應(yīng)用一篩查一定要使用hs-CRP檢測方法hs-CRP篩查的費(fèi)用遠(yuǎn)小于其他心血管檢查的費(fèi)用從壽命延長和費(fèi)用/效果比值這兩項(xiàng)指標(biāo)來看，hs-CRP篩查是高度有效的美國一些臨床醫(yī)師已將hs-CRP檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一hs-CRP的臨床應(yīng)用一篩查一定要使用hs-CRP檢測方法0123456LP（a）總高半胱氨酸總膽固醇纖維蛋白原組織纖溶酶抗原膽固醇/HDL比值C反應(yīng)蛋白hs-CRP+膽固醇+HDL發(fā)生心肌梗死的相對危險(xiǎn)度0123hs-CRP的臨床應(yīng)用二動(dòng)脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過程外，也是一個(gè)慢性炎癥過程hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物hs-CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管成形術(shù)患者，具有預(yù)測心肌缺血復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和死亡危險(xiǎn)的作用hs-CRP的臨床應(yīng)用二動(dòng)脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積過hs-CRP的臨床應(yīng)用三臨床常規(guī)應(yīng)用的CVD危險(xiǎn)性標(biāo)志物要求獨(dú)立于其他的CVD危險(xiǎn)因素特定治療可有效降低這一標(biāo)志物水平治療降低這一標(biāo)志物水平的同時(shí)也降低CVD危險(xiǎn)性hs-CRP的臨床應(yīng)用三臨床常規(guī)應(yīng)用的CVD危險(xiǎn)性標(biāo)志物要求hs-CRP的臨床應(yīng)用四Hs-CRP水平與用于心血管疾病危險(xiǎn)性評估的一些傳統(tǒng)指標(biāo)（如年齡、吸煙、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等）沒有直接關(guān)系根據(jù)歐美的許多研究，個(gè)體的hs-CRP基礎(chǔ)水平和未來心血管病的關(guān)系密切hs-CRP的臨床應(yīng)用四Hs-CRP水平與用于心血管疾病危險(xiǎn)

一些檢驗(yàn)指標(biāo)預(yù)測心血管意外的比較未來心血管意外的危險(xiǎn)程度0RidkerPMetal.NEnglJMed2000;342:836-843.脂蛋白(a)同型半胱氨酸白介素－6（IL-6）總膽固醇TCLDL-C游離胞間粘附分子-1淀粉樣蛋白A（SAA）ApoBTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP+TC:HDL-C1.02.04.06.0一些檢驗(yàn)指標(biāo)預(yù)測心血管意外的比較未來心血管意外的危險(xiǎn)程度0hs-CRP的臨床應(yīng)用五前瞻性研究資料顯示，hs-CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病預(yù)測指標(biāo)血脂評價(jià)加hs-CRP評價(jià)可增加預(yù)測價(jià)值hs-CRP的臨床應(yīng)用五前瞻性研究資料顯示，hs-CRP是比hs-CRP的臨床應(yīng)用六對于無癥狀的人，基礎(chǔ)hs-CRP值可以預(yù)測將來（6年或更長的時(shí)間）發(fā)生心肌梗塞及中風(fēng)等心腦血管意外的危險(xiǎn)程度。hs-CRP含量經(jīng)常>2.11mg/L的人較hs-CRP含量≤1mg/L者：·發(fā)生心肌梗塞的危險(xiǎn)性為后者的2.9倍?！ぐl(fā)生缺血性中風(fēng)的危險(xiǎn)性為后者的1.9倍?！ぐl(fā)生外周動(dòng)脈血管性疾病的危險(xiǎn)性為后者的1.4倍?！D女患血管性疾病的危險(xiǎn)性為后者的5倍，發(fā)生心肌梗塞或中風(fēng)的危險(xiǎn)性為后者的8倍。hs-CRP的臨床應(yīng)用六對于無癥狀的人，基礎(chǔ)hs-CRP值可

預(yù)測心力衰竭或死亡hs-CRP的臨床應(yīng)用SciricaBM,etal.

ClinicalChemistry2009;55:267-253.預(yù)測心力衰竭或死亡hs-CRP的臨床應(yīng)用SciricaB研究報(bào)道患者在入院時(shí)hsCRP濃度>5mg/L，則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?0％至330％不等如入院時(shí)患者h(yuǎn)sCRP濃度>8mg/L，死亡危險(xiǎn)性成倍增加

預(yù)測所有因素的死亡率作為一項(xiàng)獨(dú)一無二的死亡危險(xiǎn)性分選標(biāo)志物，hsCRP應(yīng)在患者入院時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果來分選出需要特別監(jiān)護(hù)的高?；颊進(jìn)arsikCetal.

ClinChem2008;54:343-349.建議：CRP———到心內(nèi)科、急診科hhS-CRP的臨床應(yīng)用研究報(bào)道患者在入院時(shí)hsCRP濃度>5mg/L，則任何原因D-二聚體①體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物

②急性心肌梗死后復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)，監(jiān)測溶栓療效的一個(gè)特異性指標(biāo)

③疾病分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的一項(xiàng)評判標(biāo)志

D-二聚體①體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物D-二聚體的臨床應(yīng)用1、深靜脈血栓(DVT)與肺栓塞的篩查：D-二聚體>0.5mg/L作為診斷DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)的標(biāo)準(zhǔn),陰性預(yù)測值分別為96.3%和97.9%，當(dāng)D-二聚體<0.2mg/L可完全排除深部靜脈栓塞（DVT），但不能作為DVT的陽性診斷指標(biāo)。2、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診斷：早期診斷顯得特別重要，D-二聚體和纖維蛋白原同時(shí)檢測，可使DIC診斷的特異性和靈敏度達(dá)100%，故被視為DIC診斷的首選分子標(biāo)志物。

D-二聚體的臨床應(yīng)用1、深靜脈血栓(DVT)與D-二聚體的臨床應(yīng)用D-二聚體在急性心肌梗死、急性肺栓塞、肝臟疾病、急性上消化道出血、冠心病、腦血管疾病急性腦梗塞、以及外科手術(shù)等疾病,尤其是伴有微血栓時(shí),其測定值有不同程度升高。結(jié)論D-二聚體在急性心肌梗死、肺栓塞、肝臟疾病、冠心病、腦血管疾病、外科手術(shù)的診治判斷方面有重要的應(yīng)用價(jià)值。D-二聚體低于醫(yī)學(xué)決定水平,可以用陰性預(yù)示值排除血栓的可能。

D-二聚體的臨床應(yīng)用D-D-二聚體的臨床應(yīng)用老年人由于血液凝固活性增高,靜脈壁纖維蛋白活性降低,靜脈擴(kuò)張而容易發(fā)生下肢血流淤滯。下肢骨折后臥床、患肢制動(dòng)及骨折固定等均可使下肢靜脈回流更加滯緩,DVT形成的機(jī)會(huì)增加。術(shù)后患者血漿D-二聚體水平均高于正常人，且增高水平明顯。其中胸外科大手術(shù)高于其他手術(shù)，表明術(shù)后患者體內(nèi)有微血栓形成，并有纖溶活性增強(qiáng)。因此，動(dòng)態(tài)觀察術(shù)后患者D-二聚體水平對患者預(yù)后的判定有重要意義。組織損傷時(shí)，D-二聚體水平增高，D-二聚體水平增高的幅度與損傷的時(shí)間與程度相關(guān)。

D-二聚體的臨床應(yīng)用老年人由于血液凝固活性增高,靜脈壁纖維D-二聚體的臨床應(yīng)用冠心病

研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者D-D二聚體水平顯著高于正常對照組，且不穩(wěn)定心絞痛組明顯高于穩(wěn)定心絞痛組，這是由于不穩(wěn)定心絞痛患者動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，血小板激活而使凝血過程強(qiáng)化，機(jī)體處于高凝狀態(tài);因此，測定D-D二聚體有助于了解冠心病特別是急性冠脈綜合征患者的病情變化和判斷預(yù)后。對急性心?；颊咴谌芩ㄋ幬锏淖饔孟?，血栓被迅速溶解，血漿中D-二聚體明顯增高。因此，在溶栓過程中用藥前、中、后動(dòng)態(tài)檢測D-二聚體濃度變化對監(jiān)測溶栓藥物的效果具有較大的臨床價(jià)值。

D-二聚體的臨床應(yīng)用冠心病

研究發(fā)現(xiàn)冠心病D-二聚體的臨床應(yīng)用圍產(chǎn)期孕婦血液呈高凝狀態(tài)，各種凝血因子水平增高，并激活纖溶系統(tǒng)。因此認(rèn)為血漿Ｄ－Ｄ二聚體是反應(yīng)凝血酶和纖溶酶的理想指標(biāo)，其含量有助于預(yù)測或監(jiān)控產(chǎn)婦可能發(fā)生的并發(fā)癥以及ＤＩＣ的形成。

D-二聚體的臨床應(yīng)用圍產(chǎn)期孕婦血液呈高凝狀態(tài)，各種凝血因子水

心臟標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

在英國醫(yī)院生化室測定血漿D-二聚體，作為診斷和排除肺栓塞的一項(xiàng)指標(biāo)。而在急診，很多的醫(yī)院主要應(yīng)用美國的測定CK-MBMyoglobinTroponinINT-proBNPD-dime判別患者的呼吸困難是心源性，還是肺源性。診斷是否有急性心肌梗死和心衰的嚴(yán)重程度。心臟標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)快速區(qū)分診斷來自于基蛋生物急診檢測項(xiàng)目基蛋生物cTnIMyoglobinCK-MBD-Dimer-NT-proBNP-PCTPCTD-DimerNT-proBNPcTnIMyoglobinCK-MB在醫(yī)院急診室病人大部份癥狀不外乎以下:胸痛/胸悶/呼吸短促-呼吸困難/發(fā)燒/咳嗽呼吸道心臟感染非感染細(xì)菌肺栓塞慢性心力衰竭冠狀動(dòng)脈癥后群病毒其它:急性氣喘/支氣管炎慢性阻塞性肺病的急速快速區(qū)分診斷來自于基蛋生物急診檢測項(xiàng)目基蛋生物PCTD-DiBNP醫(yī)保收費(fèi)252元BNP醫(yī)保收費(fèi)252元心臟標(biāo)志物的快速檢測及臨床意義心臟標(biāo)志物的快速檢測及臨床意義01

CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒—快速、定量、同步的三項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物檢測02NT-proBNP檢測試劑盒——診斷心力衰竭的首選指標(biāo)03cTnI檢測試劑盒05hs-CRP檢測試劑盒——預(yù)測心血管炎癥，常規(guī)炎癥的檢測04

cTnI/NT-proBNP二合一檢測試劑盒——心臟功能與心肌損傷指標(biāo)聯(lián)合檢測———快速檢測心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)01CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒02NT-心血管病心血管醫(yī)學(xué)是二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展最為迅猛的學(xué)科之一，預(yù)防醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)和介入治療技術(shù)都取得了令人矚目的成就，人們對于心血管疾病的治療觀念和手段不斷更新。我們已經(jīng)認(rèn)識到，只有對心血管患者進(jìn)行早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早救治，才能最大程度防止致殘、致死后果，最大程度改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。心血管檢驗(yàn)是整個(gè)心血管領(lǐng)域中的“瓶頸”學(xué)科，因?yàn)橹挥性诒M可能短的時(shí)間內(nèi)正確診斷疾病，才能及時(shí)有效的將先進(jìn)的治療手段用于臨床，使患者受益。近年來，對于心血管生物標(biāo)志物的研究日益深入，積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)和證據(jù)，逐步明確了它們的臨床適應(yīng)征和新的研究領(lǐng)域，推動(dòng)了它們的臨床應(yīng)用。生物標(biāo)志物的監(jiān)測可直接影響心血管疾病患者的臨床診斷、危險(xiǎn)分層、治療方案選擇和預(yù)后判斷。心血管病心血管醫(yī)學(xué)是二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展最為迅猛的學(xué)科之一，預(yù)心臟生物標(biāo)志物副本課件2005年ESC/AHA心衰防治指南推薦NT-proBNP作為心衰的診斷指標(biāo)2008年ESC心衰指南將NT-proBNP作為篩選診斷心力衰竭首選的臨床檢測指標(biāo)。2009年ACCF/AHA年心衰指南將NT-proBNP對急診室內(nèi)心衰臨床診斷尚不明確者的評價(jià)是有用的，NT-proBNP的測定有助于對患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南將肌鈣蛋白確定是最佳的心肌損傷標(biāo)志物。AHA將hs-CRP預(yù)測心血管病危險(xiǎn)的炎性標(biāo)志物。

2005年ESC/AHA心衰防治指南推薦NT-proBNP作目錄01cTnI檢測試劑盒——檢測心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)02NT-proBNP檢測試劑盒——診斷心力衰竭的首選指標(biāo)03cTnI/NT-proBNP二合一檢測試劑盒05hs-CRP檢測試劑盒——預(yù)測心血管炎癥，常規(guī)炎癥的檢測04

CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測試劑盒—快速、定量、同步的三項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物檢測——心臟功能和心肌損傷指標(biāo)聯(lián)合檢測目錄01cTnI檢測試劑盒02NT-proBNP檢測試劑急性癥狀患者的心力衰竭診斷和排除

急診室呼吸困難患者排除ACS病人死亡的最有力的預(yù)測指標(biāo)心源性呼吸困難和非心源性呼吸困難的甄別NT-proBNP檢測試劑盒—心臟功能指標(biāo)快速檢測

急性癥狀患者的心力衰竭診斷和排除

急診室呼吸困難患者排除A心力衰竭的典型癥狀

靜息或運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困難，疲乏，伴有液體潴留，肺充血或踝部腫脹，靜息狀態(tài)心臟結(jié)構(gòu)和功能異常。呼吸困難是最常表現(xiàn)出的癥狀，但不是急性心力衰竭特有的。心力衰竭的典型癥狀靜息或運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困呼吸困難紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分類HF的嚴(yán)重程度通常根據(jù)癥狀和運(yùn)動(dòng)能力，用NYHA功能分類系統(tǒng)來描述紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分類HF的嚴(yán)重程N(yùn)T-proBNP指標(biāo)特性心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷診斷心力衰竭的首選指標(biāo)NT-proBNP指標(biāo)特性心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷診斷

NT-proBNP與BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期（分鐘）20min120min體外樣本穩(wěn)定性4小時(shí)﹥3天樣本類型全血、血漿（EDTA）血漿（肝素）或血清分子量3.5KD8.5KD試驗(yàn)測量范圍（pg/ml）5-5000100-15000血中濃度低較高（BNP的5~10倍）晝夜節(jié)律變化有無檢測目標(biāo)BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)與proBNP的交叉反應(yīng)顯著不顯著NT-proBNP與BNP的特性特征冠脈血栓形成猝死心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌活化心肌缺血冠狀動(dòng)脈病變粥樣硬化左心室肥厚危險(xiǎn)因子高血壓，高脂血，糖尿病，吸煙DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌喪失心室重構(gòu)心室擴(kuò)大NT-proBNP的臨床意義

-心功能變化疾病的最佳指標(biāo)NT-BNP冠脈血栓形成猝死心力衰竭死亡神經(jīng)內(nèi)分泌活化心肌缺血冠狀動(dòng)脈病中國相關(guān)研究：發(fā)生終點(diǎn)事件者的血漿NT-proBNP水平中位數(shù)顯著高于未發(fā)生終點(diǎn)事件的患者

中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志2007；9（12）：1中國相關(guān)研究：發(fā)生終點(diǎn)事件者的血漿NT-proBNP水平中位NT-proBNP

NT-proBNP是診斷急性呼吸困難心衰患者的最佳心臟標(biāo)志物,可作為常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，用于診斷和監(jiān)測心衰患者病情和療效、預(yù)后NT-proBNP是評估心血管疾病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)最強(qiáng)的預(yù)測因子。對左心室功能障礙或AMI的死亡率有獨(dú)特的預(yù)報(bào)價(jià)值對急性心肌缺血的病情估計(jì)和預(yù)后判斷中也有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值NT-proBNP指導(dǎo)心衰治療，可顯著降低心衰患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。NT-proBNP血漿中NT-proBNP:在HF診斷和慢性HF患者管理

在HF診斷和慢性HF患者管理中，NT-proBNP是診斷急性呼吸困難心衰患者的最佳心臟標(biāo)志物。NT-proBNP可作為HF診斷、分期、住院/出院的依據(jù)NT-proBNP有助于在治療、出院之前評估預(yù)后，并且監(jiān)測HF治療的有效性NT-proBNP聯(lián)合腎功能、貧血、心肌損傷或炎癥指標(biāo)的檢測，對改善預(yù)后更有幫助血漿中NT-proBNP:在HF診斷和慢性HF患者管理

NT-proBNP和NYHA分級的關(guān)系（研究資料）

NYHA分級ng/LNT-proBNP和NYHA分級的關(guān)系（研究資料）N

NT-proBNP年齡分層降低了假陽性和假陰性，提高了陽性預(yù)測值

83%55%92%73%85%1800pg/ml所有>75歲(n=519)86%66%88%84%90%總計(jì)85%88%82%82%90%900pg/ml所有50-75歲(n=554)95%99%76%93%97%450pg/ml所有<50歲(n=183)精確度陰性預(yù)測值陽性預(yù)測值特異性敏感性合適界值年齡分層Januzzi,etal,EurHeartJ2005Anwaruddin,etal,JACC,2006診斷急性心力衰竭國際氨基末端腦鈉肽原協(xié)助數(shù)據(jù)根據(jù)年齡分層的NT-proBNP“診斷”界值NT-proBNP年齡分層降低了假陽性和假陰性，NT-proBNP排除/診斷心衰的標(biāo)準(zhǔn)NT-proBNP排除/診斷心衰的標(biāo)準(zhǔn)體征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.520.001利用袢利尿劑3.991.58-10.10.003夜間陣發(fā)性呼吸困難4.501.32-15.40.02頸靜脈怒張3.051.06-8.790.04心力衰竭前2.631.02-6.800.05下肢水腫2.960.94-9.310.06第三心音奔馬律10.40.82-130.70.07COPD/哮喘前0.480.20-1.190.11端坐呼吸2.060.73-5.830.17喘鳴0.810.29-2.220.17

‘灰色區(qū)域’中心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子

主要根據(jù)臨床判斷vanKimmenade,etal,AJC,2006體征OR95%CIp-value咳嗽0.180.06-0.NT-proBNP的主要臨床用途一臨床心衰的診斷評價(jià)心臟功能心衰診斷和判定心衰程度的生化標(biāo)志物快速、方便、客觀NT-proBNP的主要臨床用途一臨床心衰的診斷早期/輕度心衰往往沒有心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也不明顯臨床診斷比較困難心動(dòng)超聲檢查往往還不能發(fā)現(xiàn)心室的改變50％的心衰患者不能獲得及時(shí)診斷早期/輕度心衰往往沒有心室結(jié)構(gòu)的改變，癥狀也不明顯50％的心At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec.=68%

PPV=62%

NPV=99%

Accuracy=83%排除JLJanuzzietal.AmJCardiol2005;95:948-954NT-proBNP診斷急性CHF的截點(diǎn)在300pg/ml時(shí)，有很好的陰性值和較好的陽性預(yù)測值NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

急性心力衰竭診斷和排除

At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec<50years50-75years>75years300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml>450pg/ml>900pg/ml>1800pg/mlNTProBNP<300pg/ml:急性心力衰竭可能性不大HF可疑,考慮其他原因HF可能性大(86%PPV)NTProBNP>300pg/ml:

NT-proBNP的臨床作用

<50years300-450pg/ml>450pg/NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（1）NT-proBNP的測試結(jié)果和心衰臨床分級相關(guān)很好

（美國紐約心臟病協(xié)會(huì)分級）ESC指南中的NYHA(美國紐約心臟病協(xié)會(huì)分級)1

ClassI無癥狀，日常活動(dòng)不受限ClassII日?；顒?dòng)輕度受限，休息時(shí)無自覺癥狀

ClassIII日?；顒?dòng)明顯受限，小于平時(shí)一般活動(dòng)即可出現(xiàn)癥狀ClassIV不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重

急性心衰病人的

NT-proBNP中位數(shù)可幫助判斷心衰分級，IOR代表5%~95%可信區(qū)間2來自ICON研究2NYHAClassMedianNT-proBNPIQRII3512pg/mL1395-8588pg/mLIII5610pg/mL2260-11001pg/mLIV6196pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（1）NT-NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（2）ICON1

研究顯示:舒張期心衰的病人的NT-proBNP中位數(shù)3070pg/mL;IQR1344-7974收縮性心衰的病人的NT-proBNP中位數(shù)

6536pg/mL;IQR2777-13407最后確診為急性心衰病人的NT-proBNP中位數(shù)

4639pg/mL

來自ICON研究NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

心衰的嚴(yán)重程度（2）ICO單一的NT-proBNP優(yōu)于單獨(dú)用臨床判斷心衰增加NT-proBNP測試結(jié)果并結(jié)合臨床判斷，可提高診斷心衰的特異性和敏感性NT-proBNP與臨床判斷比較,p=0.006，兩種方法聯(lián)合與臨床判斷,p<0.001AdaptedfromPRIDE1study.

1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81聯(lián)合使用AUC=0.96

NT-proBNPAUC=0.94

臨床判斷AUC=0.90NT-proBNPvs.臨床判斷和聯(lián)合使用特異性(假陽性)敏感性(真陽性)NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

急性心力衰竭診斷和排除（3）

JanuzzietalAJC2005;單一的NT-proBNP優(yōu)于單獨(dú)用臨床判斷心衰AdapteNT-proBNP的主要臨床用途二呼吸困難的鑒別診斷心源性還是肺源性？NT-proBNP的主要臨床用途二呼吸困難的鑒別診斷NT-proBNP用于急性呼吸困難患者

診斷的灰色地帶值盡管臨床工作中推薦采用NT-proBNP切點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)的年齡分層方式可提高心衰的診斷水平，但仍然有17%患者的NT-proBNP仍處于灰色地帶值A(chǔ)mJCardiol2008;101:3ANT-proBNP用于急性呼吸困難患者

診斷的灰色地帶值盡管急性呼吸困難中HF的最佳獨(dú)立預(yù)測因素預(yù)測因素OR95%CIP

值NT-proBNP升高44.021.0-91.0<.001胸片間質(zhì)水腫11.04.5-26.0<.001端坐呼吸9.64.0-23.0<.001袢利尿劑的應(yīng)用3.41.8-6.4.01體檢有啰音2.41.2-5.2.05年齡(每年)1.031.01-1.05.01咳嗽.43.23-.83.05發(fā)熱.17.05-.50.03Januzzietal,AmJCardiol2005;95:948急性呼吸困難中HF的最佳獨(dú)立預(yù)測因素預(yù)測因素OR95%CINT-proBNP的主要臨床用途三心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性分類心衰的預(yù)后評價(jià)

預(yù)測再次患病率和死亡率急性心肌損傷后的預(yù)后評價(jià)預(yù)測再次患病率和死亡率估計(jì)心肌缺血損傷范圍ACS危險(xiǎn)性分級NT-proBNP的主要臨床用途三心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性NT-proBNP的主要臨床用途四治療效果的監(jiān)測濃度變化與療效相關(guān)根據(jù)變化調(diào)整藥物劑量；估計(jì)療效其他心臟移植術(shù)高危人群篩查心臟手術(shù)預(yù)后NT-proBNP的主要臨床用途四治療效果的監(jiān)測

NT-proBNP監(jiān)測/指導(dǎo)心衰的臨床治療與臨床指導(dǎo)相比可以提高患者存活率無事件存活率％

心血管事件p=0.034p=0.049心衰或死亡分組后時(shí)間（天）分組后時(shí)間（天）NT-proBNP監(jiān)測/指導(dǎo)心衰的臨床治療與臨床住院期間NT-proBNP的變化可預(yù)示死亡率或再入院的可能性急性心衰患者：NT-proBNP連續(xù)檢測可更好判斷患者預(yù)后

住院期間NT-proBNP水平降低>30％時(shí)，患者再入院的比率明顯降低降低>30%

82 27%上升>30%

25 84%變化<30% 49 49%

n發(fā)生比率P.Bettencourtetal.Circulation2004;110:2168-74住院期間NT-proBNP的變化可預(yù)示死亡率或再入院的可能性NT-proBNP對于慢性心力衰竭的疾病管理意義重大NT-proBNP水平是HF癥狀水平，心功能損傷嚴(yán)重程度和慢性HF預(yù)后準(zhǔn)確而有力的標(biāo)志物在門診穩(wěn)定的心衰患者中進(jìn)行NT-proBNP檢測能提供在所有HF階段均有力的獨(dú)立預(yù)后預(yù)測方法連續(xù)檢測推薦用于監(jiān)測臨床狀態(tài)并可能用于指導(dǎo)治療慢性HFNT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

慢性心力衰竭的治療指導(dǎo)NT-proBNP對于慢性心力衰竭的疾病管理意義重大NT-p死亡率(%)NT-proBNP指導(dǎo)治療相比常規(guī)治療可更好降低患者死亡率

NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

慢性心力衰竭的治療指導(dǎo)BATTLESCARRED研究死亡率(%)NT-proBNP指導(dǎo)治療相比常規(guī)治療可更好降在臨床評估基礎(chǔ)上，根據(jù)連續(xù)測定NT-proBNP水平來調(diào)整治療可能會(huì)改善預(yù)后當(dāng)有臨床體征和/或NT-proBNP水平(>30%增加)提示早期失代償，以及需要調(diào)整治療和連續(xù)臨床隨訪時(shí)，應(yīng)每1-2周重復(fù)測定NT-proBNP水平NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

充血性心力衰竭的治療指導(dǎo)在臨床評估基礎(chǔ)上，根據(jù)連續(xù)測定NT-proBNP水平來調(diào)整治NT-proBNP是獨(dú)立的,很強(qiáng)的對不穩(wěn)定性冠心病(CAD)病情評估的標(biāo)志,對冠心病并發(fā)的心衰或死亡預(yù)測價(jià)值更強(qiáng)不穩(wěn)定與穩(wěn)定性CAD患者NT-proBNP水平與其危險(xiǎn)性成比例,即升高水平越高,危險(xiǎn)性越高.因ACS原因就診的患者推薦即時(shí)(或盡早)檢測NT-proBNP.第一次的NT-proBNP水平升高,尤其肌鈣蛋白同時(shí)升高的患者,應(yīng)考慮早期介入治療.入院24-72小時(shí)應(yīng)再次檢測NT-proBNP,出院后應(yīng)3-6個(gè)月復(fù)查,這比入院時(shí)僅測一次提供更充分的信息.對穩(wěn)定性CAD預(yù)后評估,每6-18月檢測一次NT-proBNP,如臨床出現(xiàn)新的情況,需要額外加查NT-proBNP.NT-proBNP在臨床上的應(yīng)用

ACS/CAD的危險(xiǎn)分層NT-proBNP是獨(dú)立的,很強(qiáng)的對不穩(wěn)定性冠心病(CAD)急性心力衰竭,5000pg/ml

是短期預(yù)后的界值判斷急性心力衰竭短期（60天）預(yù)后急性心力衰竭,5000pg/ml是短期預(yù)后的界值判斷急Januzzietal.ArchInternMed2006判斷急性心力衰竭長期（1年）預(yù)后對于1年危險(xiǎn)度的分層，最佳界值是1000pg/mlJanuzzietal.ArchInternMedNT-proBNP的連續(xù)檢測可更好判斷

慢性心衰患者預(yù)后04Months05001000200015002500死亡率

(%)因HF住院(%)n=1322高è高25.626.8n=18017.221.1低è高n=36813.610.1高è低n=16188.66.7低è低NT-proBNP(pg/mL)Massonetal,JAmCollCardiol,2008;52:997NT-proBNP的連續(xù)檢測可更好判斷

慢性心衰患者預(yù)后04

臨床醫(yī)生患者臨床應(yīng)用急診室醫(yī)生急性呼吸困難患者快速診斷/排除心衰，使診斷更快速和可靠急性患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳檢測手段外科醫(yī)生進(jìn)行非心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期和術(shù)后的心血管風(fēng)險(xiǎn)篩查兒科醫(yī)生先天性心臟病患者幫助診斷兒童先天性心臟病先天性心臟病的預(yù)后心內(nèi)科醫(yī)生急性呼吸困難患者心衰患者體檢或超聲波檢查無法診斷的心衰的診斷（肥胖、老年患者、兒童）心衰患者的預(yù)后和危險(xiǎn)分層BNP藥物治療的最佳檢測手段急性充血性心衰患者的長期治療監(jiān)測內(nèi)科醫(yī)生高危人群（糖尿病患者、高血壓患者、冠心病患者）急性呼吸困難患者心衰患者高位人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)早期發(fā)現(xiàn)診斷和排除心衰更加有效精確檢測各種階段的心衰區(qū)分心衰和其他疾病心衰嚴(yán)重程度評估急性充血性心衰患者的長期監(jiān)測內(nèi)分泌醫(yī)生糖尿病患者早期發(fā)現(xiàn)肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)腎內(nèi)科醫(yī)生腎損害患者早期發(fā)現(xiàn)腎損害患者的心血管疾病腫瘤科醫(yī)生大劑量化療患者大劑量化療患者治療品后期的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估，化療藥物引起的心臟毒性的預(yù)后大劑量化療患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)再評估和化療藥物引起的心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)評估臨床醫(yī)生患者臨床應(yīng)用急診室醫(yī)生急性呼吸困難患者快速診斷/急性心肌梗死急性冠脈綜合征心肌梗死面積預(yù)估AMI溶栓介入治療肌酸激酶同工酶/心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白三合一

快速檢測試劑盒急性心肌梗死急性冠脈綜合征心肌梗死面積預(yù)估AMI溶栓介入治療每種心臟標(biāo)志物有其固有的釋放動(dòng)力學(xué)特征，存在釋放高峰和持續(xù)時(shí)間，選擇最佳的檢測時(shí)間窗或者進(jìn)行兩次以上的連續(xù)檢測是獲得準(zhǔn)確可靠檢測結(jié)果的保證，也可指導(dǎo)治療。如ESC/ACC指南推薦急性心肌梗死時(shí)在6-9h和12-24h進(jìn)行2次檢測。另外，樣本采集后立即進(jìn)行檢測也減少了樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)或者和保存對樣本質(zhì)量的影響，能夠準(zhǔn)確及時(shí)反應(yīng)病人當(dāng)下的心臟標(biāo)志物水平，減少檢測本身的誤差。每種心臟標(biāo)志物有其固有的釋放動(dòng)力學(xué)特征，存在釋放高峰和持續(xù)時(shí)心臟生物標(biāo)志物副本課件心損標(biāo)志物的時(shí)間圖表心損標(biāo)志物的時(shí)間圖表心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）指標(biāo)的評價(jià)（優(yōu)點(diǎn)）1）MI后能迅速從壞死心肌中釋放，具有高度的敏感性，但心肌特異性不高2）陰性特別有助于排除AMI的診斷3）有助于觀察AMI病程中有無再梗死發(fā)生以及梗死有無擴(kuò)展AMI后的溶栓治療中評價(jià)有否再灌注時(shí)較敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）指標(biāo)的評價(jià)（優(yōu)點(diǎn)）缺點(diǎn)：1）特異性較差：與CK-MB聯(lián)合診斷可以提高診斷率。2）窗口期太短：回到正常范圍過快，AMI后16h后測定容易出現(xiàn)假陰性。缺點(diǎn)：CK-MB是目前證實(shí)急性心肌梗死或心肌壞死的早期指標(biāo)。CK-MB活性在心肌梗死早期增加，短期內(nèi)達(dá)到高峰水平，是心肌再灌注的指征。在心肌梗死范圍較小時(shí)，CK-MB峰值出現(xiàn)早，恢復(fù)時(shí)間也快。除心肌梗死外，心肌炎、心臟損傷也可引起CK-MB升高。CK-MB是目前證實(shí)急性心肌梗死或心肌壞死的早期指標(biāo)。cTnI指標(biāo)特性

—心肌和骨骼肌的重要調(diào)節(jié)蛋白

臨床以檢測cTnI和cTnT為主。cTnI指標(biāo)特性

—心肌和骨就診詢問病史心電圖生化檢測危險(xiǎn)分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常cTnI陽性cTnI陰性

高危低危

非ST段抬高心梗不穩(wěn)定性心絞痛介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注（2010ESCACSGuideline）ACS診斷中的cTnI的使用就診詢問病史心電圖生化檢測危險(xiǎn)分層診斷治

cTnI的臨床意義急性心肌梗塞。診斷或除外AMI，這種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)并可作為心肌損傷，心肌壞死的重要標(biāo)志物。敏感檢出小灶性可逆性心肌損傷存在病人發(fā)病后CTn在血中的高濃度可保持5-10天，有較長的診斷時(shí)間窗。溶栓后再灌注。確定心肌再灌注，作溶栓治療效果的監(jiān)測指標(biāo)。cTnI的臨床意義心肌肌鈣蛋白的評價(jià)優(yōu)點(diǎn)敏感度高于CK-MB，能檢出微小損傷特異性高于CK-MB窗口期較長易于判斷再灌注成功與否肌鈣蛋白濃度與心肌損傷范圍有較好的相關(guān)性缺點(diǎn)損傷6小時(shí)內(nèi)敏感度較低窗口期長，近期再梗死診斷效果差心肌肌鈣蛋白的評價(jià)心肌肌鈣蛋白I的臨床意義1）診斷的敏感性和特異性好的急性心肌梗死的標(biāo)志物，敏感性和特異性可達(dá)到95%、97%。2）cTnI可以用于溶栓后再灌注，溶栓成功后30min、60min后還會(huì)繼續(xù)升高，敏感性80%，高于CK-MB和Mb心肌肌鈣蛋白I的臨床意義cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要作用分子量(kDa)等電點(diǎn)

TnCCa2+結(jié)合亞基184.1

cTnI抑制亞基239.87

cTnT結(jié)合亞基345.1

cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣蛋白I敏感性高檢測窗口期長（6-10天）心肌特異性高心肌肌鈣蛋白T敏感性高檢測窗口期長（10-14天）心肌特異性較高嚴(yán)重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測可出現(xiàn)假陽性心肌肌鈣蛋白I與心肌肌鈣蛋白T優(yōu)劣勢比較指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心肌肌鈣IFCC和NACB的專家建議AMI后<1h內(nèi)得到治療死亡率約為1%AMI后6h得到治療死亡率約為10~12%假定呈線形關(guān)系每30min死亡率約增加1%

IFCC和NACB的專家建議AMI后<1h各心臟標(biāo)志物本身又有不同的靈敏度和特異性三者結(jié)合后在綜合同步分析陽性和陰性結(jié)果的基礎(chǔ)上，可以得到最高的正確性，可以為心肌損傷病人提供合準(zhǔn)確可靠的診斷，危險(xiǎn)分層和預(yù)后信息，聯(lián)合檢測可以為臨床帶來更多信息。多項(xiàng)同步檢測具有更好的診斷結(jié)果，敏感性更高，避免誤診及