藥理學(xué) 第25章 抗高血壓藥課件

第二十五章抗高血壓藥

antihypertensivedrugs

第一節(jié)高血壓病一血壓相關(guān)概念血壓是指血管內(nèi)的血液對(duì)于單位面積血管壁的側(cè)壓力。1mmHg=0.133KPa。動(dòng)脈血壓形成因素1收縮壓:心臟射血；心輸出量2舒張壓:外周血管(小動(dòng)脈和微動(dòng)脈)阻力二高血壓病定義體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征.

WHO建議,在靜息狀態(tài)下,動(dòng)脈收縮壓超過140mmHg或舒張壓超過90mmHg為高血壓。(≥140mmHg/90mmHg)2輕、中、重度高血壓高血壓危象

高血壓分期類別SBPDBP(mmHg)(mmHg)理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130-13985-891級(jí)高血壓(輕度)140-15990-99

臨界高血壓140–14990-952級(jí)高血壓(中度)160-179100-1093級(jí)高血壓(重度)180110五高血壓病治療目的：1控制血壓至合理水平；青年人、中年人或患有糖尿病的高血壓患者，收縮壓降至130mmHg以下,舒張壓降至85mmHg以下。老年人，應(yīng)至少使血壓降至正常偏高,即140/90mmHg以下。2減輕高血壓的臨床表現(xiàn)和減少并發(fā)癥；提高生命質(zhì)量。原則：綜合療法；階梯療法１合理生活方式：

戒煙限酒、合理飲食（低鈉飲食）、有氧運(yùn)動(dòng)、控制體重、心理平衡。２藥物治療：單用；聯(lián)合用藥動(dòng)脈血壓形成因素收縮壓:心輸出量舒張壓:外周血管阻力一利尿藥１常用利尿藥:噻嗪類利尿藥：氫氯噻嗪２藥理作用機(jī)制:用藥初期：減少細(xì)胞外液容量及心輸出量,血容量

長期給藥：血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+

二血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是高血壓發(fā)病機(jī)制的重要因素。其中血管緊張素Ⅱ是已知最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)之一．血管緊張素原→→血管緊張素Ⅰ→→血管緊張素Ⅱ(肝)腎素ACE→→受體（AT1RAT2R）→→刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，促水鈉潴留ACEI臨床應(yīng)用及特點(diǎn)：1.適用于各型高血壓2.降壓時(shí)不伴有心率加快3.長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙4.防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用5.能改善高血壓患者的生活質(zhì)量,降低死亡率ACEI不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要有：1.首劑低血壓見于開始劑量過大2.刺激性干咳常見于用藥后1周3.高血鉀4.對(duì)胎兒發(fā)育有影響妊娠禁忌用藥。5.其他血管神經(jīng)性水腫，低血鋅引起的皮疹、味覺及嗅覺異常，補(bǔ)鋅可克服。三血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB)1作用機(jī)制:血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型:AT1和AT2。心血管調(diào)節(jié)主要與AT1受體有關(guān);AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織。ARB選擇性阻斷AngⅡ和AT1結(jié)合,抑制血管收縮，降低外周阻力，使血壓下降。2代表藥物：氯沙坦（第1個(gè)ARB）坎地沙坦3應(yīng)用:各型高血壓4不良反應(yīng)：較少，無干咳四受體阻斷藥常用藥物:普萘洛爾、阿替洛爾等。1作用機(jī)制：⑴阻斷心臟1受體⑵降低外周交感神經(jīng)活性⑶阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的1受體，抑制腎素分泌⑷中樞降壓作用五鈣拮抗藥1代表藥物：硝苯地平(短效，現(xiàn)臨床常用其緩釋劑)尼群地平(中效)氨氯地平(長效)2作用機(jī)制:通過阻滯鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流,松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。但可反射性興奮交感神經(jīng),激活RAAS系統(tǒng).3不良反應(yīng)：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫一交感神經(jīng)抑制藥

１中樞性抗高血壓藥第一代中樞性降壓藥

代表藥物:可樂定第二代中樞性降壓藥代表藥物:利美尼定,莫索尼定(1)藥理作用及應(yīng)用治療中度高血壓，常用于其它降壓藥無效時(shí)。對(duì)胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng)有抑制作用，適用于患胃腸道潰瘍病的高血壓患者；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用,可用于嗎啡類藥物成癮者的戒毒治療。(1)作用機(jī)制:主要是激動(dòng)延髓頭端腹外側(cè)部的I1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)張力降低，引起降壓。由于對(duì)α2腎上腺素受體親和力較弱，因此其口干、嗜睡等不良反應(yīng)較第一代中樞降壓藥明顯減輕。

第二代中樞降壓藥對(duì)血糖、胰島素抵抗和脂代謝的有利影響.(2)應(yīng)用:用于輕、中度高血壓患者;不良反應(yīng)少.２神經(jīng)節(jié)阻斷藥代表藥:美加明

作用機(jī)制：對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用,副作用多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控制性降壓。

３去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥代表藥：利血平

(1)降壓機(jī)制：選擇性對(duì)交感神經(jīng)末梢中囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。(2)作用溫和、緩慢而持久；因可引起抑郁癥，單獨(dú)應(yīng)用較少，現(xiàn)以復(fù)方組藥應(yīng)用，如復(fù)方降壓片;也用于制備潰瘍病、單胺類耗竭模型.

４腎上腺素受體阻斷藥

（2）、受體阻斷藥拉貝洛爾

通過對(duì)1和受體阻斷而發(fā)揮作用，其中受體阻斷作用較強(qiáng)?？蓽p慢心率，減少心排出量，降壓作用溫和。適用于各型高血壓治療，靜脈注射可治療高血壓危象。二擴(kuò)張血管藥１直接舒張血管藥

代表藥物:肼屈嗪、硝普鈉。作用機(jī)制:直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。但不抑制交感神經(jīng)活性，不引起直立性低血壓。

肼屈嗪

選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈的口服降壓藥，作用快、較強(qiáng)、短。適用于中度高血壓的聯(lián)合用藥治療。高劑量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。硝普鈉

為強(qiáng)、快、短效的動(dòng)靜脈擴(kuò)管藥。臨床主要用于靜脈點(diǎn)滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時(shí)注意新鮮配制，避光使用。２鉀通道開放藥代表藥:吡那地爾、米諾地爾降壓機(jī)制：是一類新型的血管擴(kuò)張藥，選擇性作用于血管平滑肌細(xì)胞膜上的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)鉀通道開放，→鉀外流增多，細(xì)胞膜超極化，→Ca2+內(nèi)流減少，→血管平滑肌舒張，血壓下降吡那地爾為強(qiáng)效血管擴(kuò)張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。米諾地爾為較強(qiáng)的小動(dòng)脈擴(kuò)管藥。其不良反應(yīng)有水鈉潴留、心悸及多毛癥。３其它擴(kuò)張血管藥吲噠帕胺降壓機(jī)制⑴鈣拮抗作用，能阻滯外鈣內(nèi)流，松弛小動(dòng)脈平滑肌而產(chǎn)生降壓作用；⑵促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生抑制因子，抗心肌肥厚作用；（3）輕度利尿作用。應(yīng)用:臨床可用于輕、中度高血壓治療，對(duì)伴有浮腫者更適宜。不良反應(yīng)輕，可見胃腸道反應(yīng)，血糖升高、低血鉀。三新型抗高血壓藥物１前列環(huán)素合成促進(jìn)藥：沙克太寧２腎素抑制藥：依那克寧、雷米克林３5-HT受體阻斷藥：酮色林４內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦第三節(jié)高血壓藥物治療的原則一根據(jù)并發(fā)癥選藥，保護(hù)靶器官糖尿?。篈CEI和α1受體阻滯劑冠心病：β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、ACEI腎功能異常：ACEI和利尿劑心功能不全：ACEI、新型鈣拮抗劑合并甲狀腺功能亢進(jìn)，首選β受體阻滯劑。脂質(zhì)代謝異常者，選用α1受體阻滯劑前列腺肥大患者，首選αl受體阻滯劑。二有效治療,平穩(wěn)降壓

理想的降壓治療：每日一次用藥的情況下，提供24小時(shí)理想的血壓控制。治療３個(gè)月后達(dá)到降壓目標(biāo)值：繼續(xù)治療;血壓控制一年以上可減少劑量;切忌突然停藥治療３個(gè)月后未達(dá)到降壓目標(biāo)值：增加劑量;改用另一類降壓藥;聯(lián)合用藥;有明顯副作用：改用另一類降壓藥,減少劑量.三終生治療

四個(gè)體化治療,應(yīng)從最小劑量開始使用五聯(lián)合用藥優(yōu)點(diǎn)：1作用機(jī)制不同,降壓作用可累加、協(xié)同或互補(bǔ)；2小劑量聯(lián)合可減少單一用藥劑量過大導(dǎo)致的不良反應(yīng)；3由于劑量的減少，可降低藥物的價(jià)格。有效