變更控制管理規(guī)程

變更控制管理規(guī)程編號(hào)：版本號(hào)：01起草人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年月日起草部門：質(zhì)量保證部執(zhí)行日期:頁(yè)碼:1of20【目的】規(guī)范實(shí)施變更的申請(qǐng)和批準(zhǔn)程序，確保所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更處于受控狀態(tài)，將變更帶來(lái)的潛在影響控制在可接受的程度，保證產(chǎn)品質(zhì)量，并確保持續(xù)改進(jìn)得到了有效執(zhí)行，以及維持已驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)和保持法規(guī)的符合性?！痉秶窟m用于生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量相關(guān)的任何變更，如：關(guān)鍵人員、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件） 、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等?！韭氊?zé)】變更申請(qǐng)部門1.1負(fù)責(zé)提出變更申請(qǐng)，提供變更申請(qǐng)所需的支持性材料；1.2對(duì)變更提出初步評(píng)估意見；1.3變更批準(zhǔn)后，按照變更計(jì)劃進(jìn)行變更的實(shí)施；1.4根據(jù)本部門實(shí)際情況，對(duì)變更前后效果進(jìn)行評(píng)估。質(zhì)量保證部指定專人負(fù)責(zé)變更控制，負(fù)責(zé)對(duì)變更進(jìn)行分類，組織相關(guān)部門對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估，對(duì)變更過(guò)程的文件和變更結(jié)果進(jìn)行檢查和追蹤，負(fù)責(zé)將變更相關(guān)資料歸檔。研發(fā)部向藥監(jiān)部門提交變更項(xiàng)目的申報(bào)資料并跟蹤審批 /備案進(jìn)度。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更。人力資源部組織關(guān)鍵崗位人員變更的評(píng)估、管理和控制。各職能部門配合變更申請(qǐng)和主管部門進(jìn)行變更的評(píng)估、控制與管理。變更控制管理規(guī)程編號(hào):

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:01起草部門：質(zhì)量保證部

執(zhí)行日期

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2of20【內(nèi)容】定義變更：為改進(jìn)的目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過(guò)程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。變更控制的范圍2.1企業(yè)關(guān)鍵崗位人員：應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。2.2文件變更：按《文件管理規(guī)程》執(zhí)行。2.3質(zhì)量控制系統(tǒng)：物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變、試驗(yàn)條件改變、檢驗(yàn)方法改變等。2.4廠房設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)：廠房平面布置、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、設(shè)備位置調(diào)整、設(shè)備改造、設(shè)備更換、變更關(guān)鍵設(shè)備部件（指影響到工藝參數(shù)的設(shè)備部件）、計(jì)算機(jī)軟件及與藥品直接接觸的介質(zhì)的變更等。2.5物料系統(tǒng)：物料的變更、供應(yīng)商的變更（參見《供應(yīng)商管理規(guī)程》）、藥品貯存發(fā)運(yùn)條件、有效期改變。2.6生產(chǎn)系統(tǒng)：工藝配方（如增加或去除原輔料，變更原輔料的數(shù)量等）、工藝參數(shù)（如溫度、pH、時(shí)間、壓力變更等）、工藝流程（如增加工序、去除工序、工序次序變動(dòng)等）、批量改變（如生產(chǎn)批量的增加或減少）等。2.7印刷類包材：包裝規(guī)格、包裝材料（尤其內(nèi)包材）、印刷類包材的設(shè)計(jì)及內(nèi)容的變更等。2.8法定變更：法律、法規(guī)、制度、規(guī)定等引起的變更。2.9其它變更：變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地等。變更的分類根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度，變更可分為如下三類：3.1重大變更：可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量引起顯著性影響，風(fēng)險(xiǎn)較大，由于對(duì)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不清或難以預(yù)知，需要通過(guò)一系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負(fù)面的影響，須按照法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案。此類變更包括但不限于：涉及到產(chǎn)品注冊(cè)的變更，如生產(chǎn)場(chǎng)地。公司關(guān)鍵人員的變更，如企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。。直接接觸藥品包裝容器或包裝材料的變更，如包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變，在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過(guò)等。車間工藝布局調(diào)整，如變更功能間用途，增加個(gè)別功能間等。生產(chǎn)工藝、處方的變更，如主要工藝路線及原料藥、輔料成份（藥品最終配比）的改變，關(guān)鍵工藝和參數(shù)的重大變化。對(duì)藥品質(zhì)量具有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備變更，如潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、超濾、配液、灌裝、分裝等。空氣凈化系統(tǒng)變更，如變更空氣處理機(jī)組或消毒系統(tǒng)，改變溫濕度控制設(shè)施，改變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口。工藝用水系統(tǒng)變更，如工藝用水制備的主要設(shè)備、儲(chǔ)存設(shè)施，改變儲(chǔ)罐和輸送管道的材質(zhì)，改變分配管路。藥品說(shuō)明書、貯存條件及標(biāo)簽的變更。變更藥品的有效期。變更藥品規(guī)格。變更藥品用法用量、給藥途徑或者適用人群范圍。增加或刪除適應(yīng)癥。3.2一般變更：對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性存在潛在影響，有一定風(fēng)險(xiǎn)，此變更與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)，但需通過(guò)驗(yàn)證/確認(rèn)證明變更對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。3.3微小變更：此類變更可能對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生微小影響，風(fēng)險(xiǎn)較小。在設(shè)定前提條件下的變化，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量基本不產(chǎn)生影響。此類變更不會(huì)察覺到任何的工藝改變，而且其實(shí)施只需要最小的測(cè)試和驗(yàn)證，甚至不需要測(cè)試和驗(yàn)證。企業(yè)自行控制，不需要經(jīng)藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。變更控制流程4.1變更申請(qǐng)變更申請(qǐng)人判斷變更是否屬于上述控制的范圍，如果是或者不確定可自變更管理員處領(lǐng)取《變更申請(qǐng)表》，填寫變更原因、變更內(nèi)容等?！蹲兏暾?qǐng)表》應(yīng)先由申請(qǐng)人所在部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更申請(qǐng)人將《變更申請(qǐng)表》及相關(guān)支持文件和資料交 QA變更管理員審核，確認(rèn)變更類別。。3。變更管理員在《變更申請(qǐng)表》上填寫變更控制號(hào)，變更控制號(hào)編制原則：BG-aa-bbb，其中BG為變更代號(hào)，aa代表年份后兩位、bbb代表變更流水號(hào)，取值從“001”開始。4.2變更評(píng)估由QA變更管理員組織相關(guān)部門進(jìn)行評(píng)估。必須由具有一定經(jīng)驗(yàn)和能力的人員來(lái)評(píng)估變更影響的范圍，從可能影響的直接產(chǎn)品、其他產(chǎn)品、驗(yàn)證狀態(tài)、程序、文件、體系、供應(yīng)商、培訓(xùn)、注冊(cè)/法規(guī)各方面進(jìn)行評(píng)估，確定變更的內(nèi)容和措施，制定具體的實(shí)施措施和要求，提出審核意見。填寫《變更評(píng)估表》中相應(yīng)內(nèi)容。變更評(píng)估的內(nèi)容至少包括：對(duì)變更的分類進(jìn)行評(píng)估。對(duì)變更實(shí)施的可行性進(jìn)行評(píng)估。變更是否符合國(guó)家法律法規(guī)的要求，是否需要提交藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或再注冊(cè)。是否需要通過(guò)一定的研究工作來(lái)評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品安全性、 有效性和質(zhì)量方面的影響。是否需要對(duì)變更前后產(chǎn)品的等效性進(jìn)行評(píng)估。是否涉及關(guān)聯(lián)變更，如涉及關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)按照較高級(jí)別的變更進(jìn)行。是否需要對(duì)環(huán)境、職業(yè)健康安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。是否需要進(jìn)行驗(yàn)證或再驗(yàn)證。是否需要對(duì)變更后的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。是否需要對(duì)變更涉及的有關(guān)文件進(jìn)行修訂。對(duì)變更產(chǎn)生的費(fèi)用與成效之間的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估。4.3變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)變更管理員匯總變更評(píng)估結(jié)果以及支持性研究資料，質(zhì)量保證部主管、質(zhì)量保證部部長(zhǎng)對(duì)變更評(píng)估結(jié)果以及研究資料進(jìn)行審核。所有變更由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，經(jīng)公司內(nèi)部批準(zhǔn)后，如需藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案由研發(fā)部負(fù)責(zé)辦理。批準(zhǔn)后的變更應(yīng)同時(shí)上報(bào)質(zhì)量受權(quán)人。如變更評(píng)估結(jié)果與預(yù)期結(jié)果不符，則該變更申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。4.4變更實(shí)施計(jì)劃的制定。4。質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門制定變更實(shí)施計(jì)劃，變更實(shí)施計(jì)劃內(nèi)容包括：實(shí)施方案、實(shí)施期限、實(shí)施進(jìn)度、責(zé)任人等。4.5變更實(shí)施任何變更在批準(zhǔn)之前不得實(shí)施。變更管理員以《變更通知表》的形式通知變更申請(qǐng)部門，變更申請(qǐng)部門按照批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃組織實(shí)施，實(shí)施前組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，參見《培訓(xùn)管理規(guī)程》 。如變更實(shí)施無(wú)法按規(guī)定日期實(shí)施或完成，變更申請(qǐng)部門應(yīng)填寫《延遲申請(qǐng)表》上報(bào)QA變更管理員，經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。變更的撤銷變更實(shí)施過(guò)程中如遇到驗(yàn)證失敗、穩(wěn)定性試驗(yàn)失敗等情況可以考慮終止此項(xiàng)變更，填寫《撤銷變更審批表》，注明撤銷原因、目前實(shí)施的進(jìn)度、對(duì)公司產(chǎn)生的影響等。4.6變更實(shí)施的跟蹤變更管理員根據(jù)變更實(shí)施計(jì)劃對(duì)變更進(jìn)行跟蹤，變更的跟蹤分為一級(jí)跟蹤和二級(jí)跟蹤。一級(jí)跟蹤：內(nèi)包裝材料的變更；貯存條件；處方的改變；主要原輔料、關(guān)鍵工藝參數(shù)發(fā)生改變；生產(chǎn)和質(zhì)量的主要設(shè)備、設(shè)施、儀器的關(guān)鍵部件的更換等需要驗(yàn)證 /確認(rèn)的或耗時(shí)較長(zhǎng)的變更需要進(jìn)行一級(jí)跟蹤。 QA變更管理員要對(duì)實(shí)施過(guò)程進(jìn)行及時(shí)跟蹤，并填寫《實(shí)施計(jì)劃/追蹤表》。二級(jí)跟蹤：無(wú)需驗(yàn)證/確認(rèn)的或耗時(shí)較短的變更，變更后填寫《實(shí)施計(jì)劃/追蹤表》中變更后相關(guān)意見欄即可。變更實(shí)施跟蹤時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更相關(guān)的文件是否已修訂進(jìn)行追蹤。4.7變更效果評(píng)估及批準(zhǔn)變更完成后質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門進(jìn)行效果評(píng)估，確認(rèn)變更是否已經(jīng)達(dá)到預(yù)期的目的并填寫《變更評(píng)估 /批準(zhǔn)表》中相關(guān)內(nèi)容，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)。改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4.8變更資料歸檔。5。變更完成后，變更管理員及時(shí)填寫《變更臺(tái)帳》 。變更實(shí)施后生產(chǎn)的首批產(chǎn)品信息填入《變更臺(tái)帳》備注欄。變更資料應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期保存。變更資料包括：變更申請(qǐng)表、變更評(píng)估表、變更實(shí)施記錄、追蹤表、變更臺(tái)帳等。4.9變更的定期回顧質(zhì)量保證部每年對(duì)變更情況進(jìn)行回顧并形成報(bào)告，提出改進(jìn)建議。4.10變更控制注意事項(xiàng)變更的申請(qǐng)人要與 QA變更管理員聯(lián)系，由 QA變更管理員對(duì)《變更申請(qǐng)表》進(jìn)行編號(hào)。進(jìn)行變更必須有充分的支持性數(shù)據(jù)，支持性數(shù)據(jù)可以包括額外的檢驗(yàn)，穩(wěn)定性試驗(yàn)和工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)等。相關(guān)部門要指派負(fù)責(zé)人，并對(duì)該變更予以貫徹執(zhí)行。變更正式執(zhí)行后，變更提出部門應(yīng)對(duì)相關(guān)部門做好相應(yīng)的培訓(xùn)工作。。6。4.11流程圖變更申請(qǐng)人填寫變更申請(qǐng)表變更申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)QA變更管理員編號(hào)、登 記、審核評(píng)估組評(píng)估變更影響并確定應(yīng)采取的行動(dòng)否是否接受是關(guān)閉變更是/備案否變更是否涉及注冊(cè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和公司總經(jīng)理或其授權(quán)人批準(zhǔn) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和公司總經(jīng)理或其授權(quán)人批準(zhǔn)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案變更申請(qǐng)部門組織實(shí)施 變更申請(qǐng)部門組織實(shí)施完成注冊(cè)/備案/GMP認(rèn)證QA變更管理員追蹤變更實(shí)施情況否是否接受 重新評(píng)估并做出處理意見是質(zhì)量保證部評(píng)估變更實(shí)施后的效果否是否接受 重新評(píng)估并做出處理意見是質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)變更正式執(zhí)行 QA變更管理員關(guān)閉變更。7?！疽罁?jù)】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂）》【相關(guān)文件】文件名稱 文件編號(hào)文件管理規(guī)程穩(wěn)定性試驗(yàn)管理規(guī)程供應(yīng)商管理規(guī)程培訓(xùn)管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱 記錄編號(hào)變更申請(qǐng)表變更評(píng)估表變更通知單變更延遲申請(qǐng)表變更撤銷申請(qǐng)表實(shí)施計(jì)劃追蹤表變更評(píng)估/批準(zhǔn)表變更臺(tái)賬【修訂歷史】版本號(hào) 執(zhí)行日期 修訂內(nèi)容01。8變更控制管理規(guī)程編號(hào): 版本號(hào):01起草部門：質(zhì)量保證部 執(zhí)行日期: 頁(yè)碼:9of20變更申請(qǐng)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-01 版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門 變更控制號(hào)變更申請(qǐng)人 變更申請(qǐng)日期變更描述（必要時(shí)應(yīng)附上相關(guān)材料或附頁(yè)） ：變更的原因：潛在的影響：變更預(yù)期達(dá)到的結(jié)果：涉及部門（車間）：□質(zhì)量保證部□質(zhì)量控制部□研發(fā)部□生產(chǎn)部□銷售部□采供部□后勤部□血源管理部□辦公室□人力資源部□財(cái)務(wù)部變更部門負(fù)責(zé)人意見部門負(fù)責(zé)人/日期：變更類別： □永久變更□臨時(shí)變更：從 年 月 日到 年 月 日為止。變更類型： □重大 □一般 □微小QA變更管理員/日期： 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：變更評(píng)估意見：QA變更管理員/日期：變更評(píng)估意見：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁(yè)共1頁(yè)變更控制管理規(guī)程編號(hào): 版本號(hào):01起草部門：質(zhì)量保證部 執(zhí)行日期: 頁(yè)碼:10of20變更評(píng)估表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-02版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門變更控制號(hào)變更申請(qǐng)人變更申請(qǐng)日期變更評(píng)估□質(zhì)量保證部□質(zhì)量控制部□研發(fā)部□生產(chǎn)部□銷售部□采供部□后勤部□血源管理部部門（車間）□辦公室□人力資源部□財(cái)務(wù)部評(píng)估部門（）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（）部門負(fù)責(zé)人/日期：評(píng)估部門（）部門負(fù)責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長(zhǎng)/日期：批準(zhǔn)意見：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁(yè)共1頁(yè)變更控制管理規(guī)程編號(hào): 版本號(hào):01起草部門：質(zhì)量保證部 執(zhí)行日期: 頁(yè)碼:11of20編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-03 版本號(hào)：01變更通知單：你部門關(guān)于 變更已批準(zhǔn)，變更編號(hào)為： ，現(xiàn)通知你部門按批準(zhǔn)內(nèi)容于 ______年______月______日起實(shí)施。質(zhì)量保證部(章)年 月 日第1頁(yè)共1頁(yè)變更控制管理規(guī)程編號(hào): 版本號(hào):01起草部門：質(zhì)量保證部 執(zhí)行日期: 頁(yè)碼:12of20變更延遲申請(qǐng)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-04 版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門 變更控制號(hào)延遲原因申請(qǐng)人/日期：部門負(fù)責(zé)人/日期：QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁(yè)共1頁(yè)變更控制管理規(guī)程編號(hào): 版本號(hào):01起草部門：質(zhì)量保證部 執(zhí)行日期: 頁(yè)碼:13of20變更撤銷申請(qǐng)表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-05 版本號(hào)：01變更名稱變更申請(qǐng)部門 變更控制號(hào)申請(qǐng)撤銷的詳細(xì)原因：目前實(shí)施進(jìn)度：對(duì)公司造成的影響：變更負(fù)責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長(zhǎng)/日期：審批意見：質(zhì)量受權(quán)人/日期：審批意見：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：第1頁(yè)共1頁(yè)變更控制管理規(guī)程編號(hào):

版本號(hào)

:01起草部門：質(zhì)量保證部

執(zhí)行日期

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14of20實(shí)施計(jì)劃追蹤表編號(hào)：REC-SMP-01-QA-012-06版本號(hào)：01變更名稱變更控制號(hào)變更申請(qǐng)部門執(zhí)行部門截止完成日期執(zhí)行項(xiàng)目責(zé)任人/完成情況（%）完成情況（%）完成情況完成情況完成情況完成日期（%）（%）（%）追蹤人/日期追蹤人/日期追蹤人/日期。變更完成日