006擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥課件

腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體的總稱。腎上腺素能藥物：一類作用于腎上腺素能受體的藥物。分為擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。生物胺神經遞質：兒茶酚胺。

R1R2多巴胺HH去甲腎上腺素HOH腎上腺素CH3OH腎上腺素受體分為：α受體（α1、α2），β受體（β1、β2、β3）。⑴興奮α1受體的藥物：升高血壓、抗休克。⑵興奮α2受體的藥物：降血壓。⑶興奮β1受體的藥物：強心、抗休克。⑷興奮β2受體的藥物：平喘、改善微循環(huán)。⑸興奮β3受體的藥物：治療肥胖癥、糖尿病。第六章作用于腎上腺素能受體的藥物腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體的總稱。腎1第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經興奮時有相似作用的藥物，也稱擬交感作用藥。又因化學結構中多含有氨基，所以亦稱擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。擬腎上腺素藥可分為直接作用藥、間接作用藥和混合作用藥三類。第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經興奮2一、擬腎上腺素藥1.腎上腺素本品屬內源性活性物質，能興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌。臨床用于過敏性休克、支氣管哮喘、心搏驟停的急救。與局部麻醉藥合用以延緩局麻藥的擴散及吸收，延長作用時間，并能減少中毒危險。合成：一、擬腎上腺素藥1.腎上腺素本品屬內源性活性物質，能興奮32.鹽酸多巴胺本品不易透過血腦屏障，主要表現為外周作用?？芍苯优d奮α-受體和β-受體，可使腎臟、腸系膜血管及冠狀血管擴張，為選擇性血管擴張藥。臨床上用作抗休克藥，常用于急性心肌梗塞、創(chuàng)傷、腎功能衰竭、感染、慢性心功能代償失調及心臟手術等引起的休克?？诜o效，作用持續(xù)時間短暫。3.鹽酸麻黃堿

N-甲基苯丙胺（冰毒）

3,5-亞甲基雙氧基甲基安非他明（MDMA，搖頭丸）苯丙醇胺（PPA）

鹽酸麻黃堿2.鹽酸多巴胺本品不易透過血腦屏障，主要表現為外周作用。4二、α受體激動劑α受體激動劑分為α1、α2受體激動劑和無選擇性α受體激動劑。1.去甲腎上腺素屬內源性活性物質，對α1和α2受體均有激動作用，也能激動β1受體。用于治療各種原因引起的周圍循環(huán)衰竭。重酒石酸去甲腎上腺素2.甲基多巴甲基多巴為中樞性降壓藥，特別對α2受體有高度立體選擇性。屬前體藥物。芳香族氨基酸脫羧酶多巴胺-β-羥基化酶甲基多巴α-甲基去甲腎上腺素（去甲腎上腺素的假遞質）二、α受體激動劑α受體激動劑分為α1、α2受體激動劑和無選53.鹽酸可樂定理化性質：氨基型亞胺型臨床應用：良好的中樞性降壓藥，直接激動腦內α2受體而導致血壓下降。合成：3.鹽酸可樂定理化性質：氨基型6三、選擇性β受體激動劑異丙腎上腺素

1.選擇性β1受體激動劑:鹽酸多巴酚丁胺增加心肌收縮力和心搏量。右旋體對β1受體有激動作用，對α1受體顯阻斷作用。三、選擇性β受體激動劑異丙腎上腺素1.選擇性β1受體激動72.選擇性β2受體激動劑:硫酸沙丁胺醇選擇性地激動支氣管平滑肌的β2受體，有明顯的支氣管舒張作用。用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣。3.β3受體激動劑抗肥胖癥和抗糖尿病的較理想藥物。β3受體激動劑主要有芳乙醇胺類、芳氧丙醇胺類和唑烷衍生物等。2.選擇性β2受體激動劑:硫酸沙丁胺醇選擇性地激動8四、腎上腺素受體激動劑的構效關系直接作用的藥物的化學結構必須與受體活性部位相契合，形成藥物-受體復合物而產生生理活性作用。腎上腺素受體激動劑的構效關系可歸納如下：⑴具有苯乙胺的母體結構，大多為苯乙醇胺。⑵苯環(huán)上羥基可顯著地增強擬腎上腺素作用。⑶在苯乙醇胺結構側鏈的α碳原子上無烷基取代，將更有利于支氣管擴張作用。⑷側鏈氨基上烷基取代基的大小對受體的選擇性有密切關系。氨基上必須保留一個氫未被取代。⑸α-或β-碳原子可被雜原子取代。咪唑環(huán)也可開環(huán)成胍基。⑹苯乙醇胺結構的β位碳原子的立體構型與活性有關。R-構型為優(yōu)映體。⑺當選擇性β2受體激動劑上N-取代基為長鏈親脂性基團時，藥物脂溶性和作用時間大大增加。四、腎上腺素受體激動劑的構效關系直接作用的藥物的化學結構必9第二節(jié)抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結合，而無或極少內在活性，不產生或較少產生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經遞質或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。分為：α-型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、

β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。一、α-受體阻斷藥α-受體阻斷藥的作用主要表現為：血管舒張，外周阻力降低，從而血壓下降，并可反射性地使心率加快。按對受體亞型的選擇性不同分為：選擇性α1受體阻斷劑、選擇性α2受體阻斷劑、非選擇性α受體阻斷劑。第二節(jié)抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結合101.非選擇性α受體阻斷劑妥拉唑林酚妥拉明鹽酸酚芐明妥拉唑林、酚妥拉明對α1、α2受體的選擇性較低，用作短效抗高血壓藥物。酚芐明屬于長效的非競爭性的α受體阻斷劑。臨床上用于治療前列腺增生引起的排尿困難，改善外周血管痙攣性疾病。1.非選擇性α受體阻斷劑妥拉唑林112.選擇性α1受體阻斷劑通過擴張血管，降低總外周血管阻力，使血壓下降，而心排血量無明顯變化，并較少引起心動過速副作用，降壓效果良好。α1受體的亞型α1A受體主要分布在尿道及前列腺平滑肌，功能亢進時造成梗阻；α1D主要分布在膀胱，功能亢進時導致膀胱逼尿肌不穩(wěn)定。它們的阻斷劑是治療前列腺增生癥較為理想的藥物。⑴鹽酸哌唑嗪是第一個選擇性的α1受體阻斷劑，臨床用于高血壓和充血性心力衰竭。2.選擇性α1受體阻斷劑通過擴張血管，降低總外周血管阻力，12鹽酸哌唑嗪衍生物特拉唑嗪多沙唑嗪親水性增強，可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺肥大⑵非喹啉類α1受體阻斷劑坦洛新

吲哚拉明用于治療良性前列腺增生用于治療原發(fā)性高血壓、腎性高血壓鹽酸哌唑嗪衍生物特拉唑嗪133.選擇性α2受體阻斷劑育亨賓是從植物蘿芙木根中提取的一種吲哚生物堿，常用作研究α2受體的工具藥，也用于治療直立性低血壓、動脈硬化、男性性功能障礙。育亨賓3.選擇性α2受體阻斷劑育亨賓是從植物蘿芙木根中提取的一種14二、β-受體阻斷劑能對抗（阻斷）腎上腺素興奮心臟的作用，降低血壓，減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心律失常，解緩心絞痛以及降低血壓等。β-受體分為β1-受體和β2-受體兩種亞型結構，前者主要分布在心臟，后者主要分布在支氣管和血管平滑肌。1.β受體阻斷劑的基本結構類型和常用藥物⑴非選擇性β受體阻斷劑納多洛爾吲哚洛爾卡拉洛爾索他洛爾二、β-受體阻斷劑能對抗（阻斷）腎上腺素興奮心臟的作用，降低15⑵選擇性β1受體阻斷劑醋丁洛爾倍他洛爾艾司洛爾美托洛爾比索洛爾⑵選擇性β1受體阻斷劑醋丁洛爾16⑶普萘洛爾化學名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安臨床用途：臨床用于預防心絞痛，治療心律失常。對心輸出量高的高血壓治療尤為適宜。為一般β-受體阻斷劑，可引起支氣管痙攣及哮喘。分子側鏈含1個手性碳原子，其S構型具有強效的β受體阻斷作用，而R構型的阻斷作用很弱。⑶普萘洛爾化學名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙172.β受體阻斷劑的構效關系⑴芳環(huán)：取代基的位置與β1受體阻斷作用的選擇性相關。萘基或結構上類似于萘的鄰位取代苯基化合物，對受體選擇性較低，為一般β受體阻斷劑。引入取代基（特別是酰氨基）對β1受體的選擇性增加。在苯環(huán)引入極性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免產生抑制心率的副作用。⑵側鏈取代基：側鏈α-位一般無取代基作用強。但α-位引入甲基，可增加對β2受體的選擇性。芳氧丙醇胺類的β受體阻斷作用比苯乙醇胺類強。⑶N-取代基：側鏈氨基上取代基對β受體阻斷活性的影響大體上與β激動劑相平行。均為仲胺結構，活性次序為叔丁基>異丙基>仲丁基>異丁基>仲戊基⑷手性碳的立體化學：β受體阻斷劑的側鏈部分在受體上的結合部位與β激動劑相同，它們的立體選擇性是一致的。⑸兩種結構類型的分子構象：芳氧丙醇胺可以采取類似于苯乙醇胺的構象，其中兩者側鏈上的羥基和氨基可定位于空間上近似相同的位置。芳氧丙醇胺與苯乙醇胺重疊的構象為低能構象。2.β受體阻斷劑的構效關系⑴芳環(huán)：取代基的位置與β1受體18——習題——1.擬腎上腺素藥？2.寫出腎上腺素受體激動劑的構效關系。3.根據名稱，寫出化學結構式及合成路線：?（1）腎上腺素，即：D-（-）-1-（3，4-二羥苯基）-2-甲氨基乙醇?（2）鹽酸多巴胺，即：3，4-二羥基苯乙胺鹽酸鹽

?（3）鹽酸普萘洛爾，即：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽——習題——19腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體的總稱。腎上腺素能藥物：一類作用于腎上腺素能受體的藥物。分為擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。生物胺神經遞質：兒茶酚胺。

R1R2多巴胺HH去甲腎上腺素HOH腎上腺素CH3OH腎上腺素受體分為：α受體（α1、α2），β受體（β1、β2、β3）。⑴興奮α1受體的藥物：升高血壓、抗休克。⑵興奮α2受體的藥物：降血壓。⑶興奮β1受體的藥物：強心、抗休克。⑷興奮β2受體的藥物：平喘、改善微循環(huán)。⑸興奮β3受體的藥物：治療肥胖癥、糖尿病。第六章作用于腎上腺素能受體的藥物腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體的總稱。腎20第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經興奮時有相似作用的藥物，也稱擬交感作用藥。又因化學結構中多含有氨基，所以亦稱擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。擬腎上腺素藥可分為直接作用藥、間接作用藥和混合作用藥三類。第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經興奮21一、擬腎上腺素藥1.腎上腺素本品屬內源性活性物質，能興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌。臨床用于過敏性休克、支氣管哮喘、心搏驟停的急救。與局部麻醉藥合用以延緩局麻藥的擴散及吸收，延長作用時間，并能減少中毒危險。合成：一、擬腎上腺素藥1.腎上腺素本品屬內源性活性物質，能興奮222.鹽酸多巴胺本品不易透過血腦屏障，主要表現為外周作用?？芍苯优d奮α-受體和β-受體，可使腎臟、腸系膜血管及冠狀血管擴張，為選擇性血管擴張藥。臨床上用作抗休克藥，常用于急性心肌梗塞、創(chuàng)傷、腎功能衰竭、感染、慢性心功能代償失調及心臟手術等引起的休克?？诜o效，作用持續(xù)時間短暫。3.鹽酸麻黃堿

N-甲基苯丙胺（冰毒）

3,5-亞甲基雙氧基甲基安非他明（MDMA，搖頭丸）苯丙醇胺（PPA）

鹽酸麻黃堿2.鹽酸多巴胺本品不易透過血腦屏障，主要表現為外周作用。23二、α受體激動劑α受體激動劑分為α1、α2受體激動劑和無選擇性α受體激動劑。1.去甲腎上腺素屬內源性活性物質，對α1和α2受體均有激動作用，也能激動β1受體。用于治療各種原因引起的周圍循環(huán)衰竭。重酒石酸去甲腎上腺素2.甲基多巴甲基多巴為中樞性降壓藥，特別對α2受體有高度立體選擇性。屬前體藥物。芳香族氨基酸脫羧酶多巴胺-β-羥基化酶甲基多巴α-甲基去甲腎上腺素（去甲腎上腺素的假遞質）二、α受體激動劑α受體激動劑分為α1、α2受體激動劑和無選243.鹽酸可樂定理化性質：氨基型亞胺型臨床應用：良好的中樞性降壓藥，直接激動腦內α2受體而導致血壓下降。合成：3.鹽酸可樂定理化性質：氨基型25三、選擇性β受體激動劑異丙腎上腺素

1.選擇性β1受體激動劑:鹽酸多巴酚丁胺增加心肌收縮力和心搏量。右旋體對β1受體有激動作用，對α1受體顯阻斷作用。三、選擇性β受體激動劑異丙腎上腺素1.選擇性β1受體激動262.選擇性β2受體激動劑:硫酸沙丁胺醇選擇性地激動支氣管平滑肌的β2受體，有明顯的支氣管舒張作用。用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣。3.β3受體激動劑抗肥胖癥和抗糖尿病的較理想藥物。β3受體激動劑主要有芳乙醇胺類、芳氧丙醇胺類和唑烷衍生物等。2.選擇性β2受體激動劑:硫酸沙丁胺醇選擇性地激動27四、腎上腺素受體激動劑的構效關系直接作用的藥物的化學結構必須與受體活性部位相契合，形成藥物-受體復合物而產生生理活性作用。腎上腺素受體激動劑的構效關系可歸納如下：⑴具有苯乙胺的母體結構，大多為苯乙醇胺。⑵苯環(huán)上羥基可顯著地增強擬腎上腺素作用。⑶在苯乙醇胺結構側鏈的α碳原子上無烷基取代，將更有利于支氣管擴張作用。⑷側鏈氨基上烷基取代基的大小對受體的選擇性有密切關系。氨基上必須保留一個氫未被取代。⑸α-或β-碳原子可被雜原子取代。咪唑環(huán)也可開環(huán)成胍基。⑹苯乙醇胺結構的β位碳原子的立體構型與活性有關。R-構型為優(yōu)映體。⑺當選擇性β2受體激動劑上N-取代基為長鏈親脂性基團時，藥物脂溶性和作用時間大大增加。四、腎上腺素受體激動劑的構效關系直接作用的藥物的化學結構必28第二節(jié)抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結合，而無或極少內在活性，不產生或較少產生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經遞質或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。分為：α-型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、

β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。一、α-受體阻斷藥α-受體阻斷藥的作用主要表現為：血管舒張，外周阻力降低，從而血壓下降，并可反射性地使心率加快。按對受體亞型的選擇性不同分為：選擇性α1受體阻斷劑、選擇性α2受體阻斷劑、非選擇性α受體阻斷劑。第二節(jié)抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結合291.非選擇性α受體阻斷劑妥拉唑林酚妥拉明鹽酸酚芐明妥拉唑林、酚妥拉明對α1、α2受體的選擇性較低，用作短效抗高血壓藥物。酚芐明屬于長效的非競爭性的α受體阻斷劑。臨床上用于治療前列腺增生引起的排尿困難，改善外周血管痙攣性疾病。1.非選擇性α受體阻斷劑妥拉唑林302.選擇性α1受體阻斷劑通過擴張血管，降低總外周血管阻力，使血壓下降，而心排血量無明顯變化，并較少引起心動過速副作用，降壓效果良好。α1受體的亞型α1A受體主要分布在尿道及前列腺平滑肌，功能亢進時造成梗阻；α1D主要分布在膀胱，功能亢進時導致膀胱逼尿肌不穩(wěn)定。它們的阻斷劑是治療前列腺增生癥較為理想的藥物。⑴鹽酸哌唑嗪是第一個選擇性的α1受體阻斷劑，臨床用于高血壓和充血性心力衰竭。2.選擇性α1受體阻斷劑通過擴張血管，降低總外周血管阻力，31鹽酸哌唑嗪衍生物特拉唑嗪多沙唑嗪親水性增強，可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺肥大⑵非喹啉類α1受體阻斷劑坦洛新

吲哚拉明用于治療良性前列腺增生用于治療原發(fā)性高血壓、腎性高血壓鹽酸哌唑嗪衍生物特拉唑嗪323.選擇性α2受體阻斷劑育亨賓是從植物蘿芙木根中提取的一種吲哚生物堿，常用作研究α2受體的工具藥，也用于治療直立性低血壓、動脈硬化、男性性功能障礙。育亨賓3.選擇性α2受體阻斷劑育亨賓是從植物蘿芙木根中提取的一種33二、β-受體阻斷劑能對抗（阻斷）腎上腺素興奮心臟的作用，降低血壓，減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心律失常，解緩心絞痛以及降低血壓等。β-受體分為β1-受體和β2-受體兩種亞型結構，前者主要分布在心臟，后者主要分布在支氣管和血管平滑肌。1.β受體阻斷劑的基本結構類型和常用藥物⑴非選擇性β受體阻斷劑納多洛爾吲哚洛爾卡拉洛爾索他洛爾二、β-受體阻斷劑能對抗（阻斷）腎上腺素興奮心臟的作用，降低34⑵選擇性β1受體阻斷劑醋丁洛爾倍他洛爾艾司洛爾美托洛爾