體外診斷試劑注冊常見問題

關于體外診斷試劑注冊常見問題1第一頁，共七十一頁，2022年，8月28日22022/12/14主要內(nèi)容及目的

主要對二類體外診斷試劑申報資料相關技術要求進行解釋和說明，總結技術審評過程中企業(yè)發(fā)生的常見問題，希望能夠?qū)ι陥筚Y料技術要求的理解提供參考和幫助。第二頁，共七十一頁，2022年，8月28日32022/12/14相關法律法規(guī)及文件《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》《體外診斷試劑說明書編寫指導原則

》《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行）》《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標準（試行）》

第三頁，共七十一頁，2022年，8月28日42022/12/14《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》

境內(nèi)申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗、注冊檢測并通過質(zhì)量管理體系考核后，向相應的藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并按照本辦法附件1的要求提交注冊申報資料。第四頁，共七十一頁，2022年，8月28日52022/12/14首次注冊申報資料要求

第三類產(chǎn)品第二類產(chǎn)品第一類產(chǎn)品1.申請表∨∨∨2.證明性文件∨∨∨3.綜述資料∨∨∨4.產(chǎn)品說明書∨∨∨5.擬訂產(chǎn)品標準及編制說明∨∨∨6.注冊檢測報告∨∨×7.主要原材料研究資料∨△△8.工藝及反應體系研究資料∨△△9.分析性能評估資料∨∨△10．參考值（范圍）確定資料∨∨△11.穩(wěn)定性研究資料∨∨△12.臨床試驗資料∨∨×13.生產(chǎn)及自檢記錄∨∨∨14.包裝、標簽樣稿∨∨∨15.質(zhì)量管理體系考核報告∨∨△第五頁，共七十一頁，2022年，8月28日62022/12/14A：產(chǎn)品臨床前研究（研究整理申報材料的7、8、9、10、11項，確定3、4、5、14項）

研制成功B：生產(chǎn)條件的準備（車間\設備\人員等）及檢測（驗證）、軟硬件建立。（資料13）

符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》要求C：質(zhì)量管理體系的自我考核（自查或內(nèi)審）

符合要求D：產(chǎn)品生產(chǎn)（三批）及檢驗（內(nèi)部檢或送外機構檢），文件\記錄齊全。

產(chǎn)品合格體外診斷試劑產(chǎn)品首次注冊流程簡要介紹第六頁，共七十一頁，2022年，8月28日72022/12/14E：臨床試驗（資料12）

臨床時間短臨床時間長（超過產(chǎn)品效期）

三批生產(chǎn)（記錄齊全）F：現(xiàn)場考核（含體系考核及抽樣）（資料15）

質(zhì)量管理體系考核及注冊檢驗合格（資料6）

G：整理申請材料，申請注冊（資料1、2）第七頁，共七十一頁，2022年，8月28日82022/12/14

1.山東省二類體外診斷試劑注冊申請表下載網(wǎng)址（山東省食品藥品監(jiān)督管理局）：/《山東省二類體外診斷試劑注冊申請表

》《山東省二類體外診斷試劑注冊證變更申請表》第八頁，共七十一頁，2022年，8月28日92022/12/14第九頁，共七十一頁，2022年，8月28日102022/12/14第十頁，共七十一頁，2022年，8月28日112022/12/14第十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日122022/12/14⑴山東省二類體外診斷試劑注冊申請表⑵證明性文件（生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照副本復印件）⑶綜述資料⑷說明書（一式兩份）⑸擬定產(chǎn)品標準及編制說明⑹注冊檢驗報告⑺分析性能評估資料⑻參考值（范圍）確定資料⑼穩(wěn)定性研究資料⑽臨床試驗資料⑾生產(chǎn)及自檢紀錄⑿包裝標簽樣稿⒀質(zhì)量體系考核報告第十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日132022/12/142.證明性文件生產(chǎn)企業(yè)許可證副本（變更記錄）復印件及營業(yè)執(zhí)照副本復印件；并且加蓋申報單位公章；包括生產(chǎn)企業(yè)許可證和營業(yè)執(zhí)照中的注冊地址、法人代表等內(nèi)容應與申請表一致。所申請產(chǎn)品應當在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定的生產(chǎn)范圍（二類、三類不能相互覆蓋）及有效期之內(nèi)；真實性聲明第十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日142022/12/143.綜述資料產(chǎn)品的預期用途（包括與之相關的臨床適應癥背景情況；相關的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等）產(chǎn)品描述（技術原理；原材料來源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝；質(zhì)控品、校準品的制備方法及溯源情況）有關生物安全性方面的說明（動物來源）（國食藥監(jiān)械〔2006〕407號）產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價（主要研究結果的總結；對該產(chǎn)品的評價）第十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日152022/12/143.綜述資料其他：同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準上市的情況；相關產(chǎn)品所采用的技術方法及臨床應用情況；申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同；新的診斷試劑需提供被測物與預期適應癥之間關系的文獻資料。

該項資料應能夠全面反映注冊申請人所完成的研究工作，是技術審評中對產(chǎn)品進行綜合評價的重要依據(jù)。第十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日162022/12/14常見問題綜述資料敘述過于簡單、寬泛，資料性內(nèi)容多，企業(yè)研究性內(nèi)容少。技術原理描述不清；不明示原材料（企業(yè)機密?），來源不清楚；質(zhì)控品、校準品溯源不清。未對生物安全性方面進行充分考慮?？偨Y及評價空洞，無實際內(nèi)容。第十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日172022/12/144.產(chǎn)品使用說明書應當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的有關要求，并參考《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》編寫。通用名稱應當符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》中有關的命名原則。第十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日182022/12/144.產(chǎn)品使用說明書體外診斷試劑的命名原則：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成：

第一部分：被測物質(zhì)的名稱。

第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應當在括號中列出。例：人絨毛膜促性腺激素診斷試劑（膠體金法），肌酐檢測試劑盒（苦味酸法）等。

如果被測物組分較多或特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關的適應癥名稱或其他替代名稱。第十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日192022/12/144.產(chǎn)品使用說明書產(chǎn)品名稱可同時包括通用名稱、商品名稱和英文名稱，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對化用語。第十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日202022/12/144.說明書中常見問題預期用途：描述不準確；需要說明與預期用途相關的臨床適應癥背景情況。

例:本試劑用于體外定量測定人血清（血漿、尿液）中××的含量（活性）。

第二十頁，共七十一頁，2022年，8月28日212022/12/144.說明書中常見問題主要組成成分：明確不同批號的試劑盒中個組分是否可以互換。儲存條件及有效期：有效期為×個月（穩(wěn)定×個月說法不夠嚴謹）；開瓶穩(wěn)定性（需要進行相關的穩(wěn)定性試驗）；試劑混合后穩(wěn)定性（需要進行相關的穩(wěn)定性試驗）。

第二十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日222022/12/144.說明書中常見問題適用儀器：適用機型為進行型式檢測的機型和進行臨床評價的機型。若增加適用機型，應提供藥監(jiān)部門認可的檢測機構和省級以上衛(wèi)生醫(yī)療機構的驗證報告，可只驗證準確性。第二十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日232022/12/144.說明書中常見問題樣本要求：在樣本收集過程中的特別注意事項；為保證樣本各組份穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護劑；已知的干擾物；能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運輸方法。第二十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日242022/12/144.說明書中常見問題檢驗方法：試劑配制；必須滿足的試驗條件（pH、溫度、時間、檢測波長等）；校準程序（如果需要）；質(zhì)量控制程序（質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法）：試驗結果的計算（包括對每個系數(shù)及對每個計算步驟的解釋。如果可能，應舉例說明）。檢驗結果的解釋：

說明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進行確認試驗。

第二十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日252022/12/144.說明書中常見問題檢驗方法的局限性：說明該檢驗方法的局限性。產(chǎn)品性能指標：對產(chǎn)品的描述過于夸大，如快速、高特異性、高靈敏度等。第二十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日262022/12/144.說明書中常見問題注意事項：注明必要的注意事項，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應給出具有潛在感染性的警告。如產(chǎn)品中含有有毒物質(zhì)，應在注意事項中明示。如：疊氮鈉（用作防腐劑）第二十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日272022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明擬定產(chǎn)品標準文本符GB/T1.1的要求（TDS1.0，TDS2.0）?；疽螅和庥^、裝量、空白吸光度、線性范圍、準確度、批間精密度、批內(nèi)精密度、靈敏度、穩(wěn)定性。根據(jù)試劑性質(zhì)、預期用途及實際情況制定。第二十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日282022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明外觀符合制造商規(guī)定的正常外觀要求。裝量液體試劑的裝量應不少于標示值。空白吸光度用指定的空白液加入試劑作為樣品測試時，試劑空白吸光度應符合給定范圍。第二十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日292022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明分析靈敏度試劑（盒）測試n單位被測物質(zhì)時，吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）應符合給定范圍。線性范圍試劑（盒）的線性范圍內(nèi)的分析性能應符合如下要求：1）線性相關系數(shù)r應≧0.990；2）線性偏差應不超過給定值。第二十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日302022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明批內(nèi)精密度

同一批次一定數(shù)量的試劑測定同一樣本，其變異系數(shù)（CV）不超過給定值。批間精密度

連續(xù)不同批次生產(chǎn)的試劑測定同一樣本，其相對極差不超過給定值。第三十頁，共七十一頁，2022年，8月28日312022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明準確度試劑（盒）準確度應符合要求。試驗方法中應明確所用質(zhì)控血清。

特異性應當能夠避免相關干擾物對測定結果的影響。第三十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日322022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明穩(wěn)定性試劑在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末（或到期前10天），產(chǎn)品應全性能（批間精密度除外）符合要求。第三十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日332022/12/145.擬定產(chǎn)品標準及編制說明編制說明：

（1）對分析性能評價和產(chǎn)品質(zhì)量標準制定工作的總結

對有關的研究數(shù)據(jù)和文獻數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)分析，說明產(chǎn)品標準項目和指標確定的依據(jù)。

（2）對產(chǎn)品標準的注釋

說明檢測方法的原理、選擇依據(jù)等。

（3）執(zhí)行和修訂產(chǎn)品標準的重要參考資料第三十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日342022/12/146.注冊檢測報告由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的具有承檢能力的檢測機構出具的注冊檢測報告的原件（附檢測機構蓋章標準）；檢測樣品應為質(zhì)量體系考核所抽取樣品；第三十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日352022/12/146.注冊檢測報告同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可只進行一個包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊檢測，但該包裝規(guī)格應在本次注冊申請的范圍內(nèi)；檢測類型應為注冊檢驗；檢測項目為標準全項檢驗；

注意：注明檢驗所用儀器；如無到期樣品，穩(wěn)定性可等樣品到期后再進行檢測。第三十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日362022/12/147.主要原材料的研究資料

抗原、抗體、質(zhì)控品、標準品（校準品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標準的研究資料,質(zhì)控品、標準品(校準品)的定值試驗資料等。8.主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料

主要生產(chǎn)工藝包括固相載體、顯色系統(tǒng)等。反應體系包括樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如果需要）、質(zhì)控方法等。對于II類產(chǎn)品而言，注冊申請時不需提供，但如技術審評需要，可以請注冊申請人提供上述資料。第三十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日372022/12/149.分析性能評估資料分析性能評估結果是制定產(chǎn)品標準的重要基礎。研發(fā)者應當采用多批(至少3批）產(chǎn)品進行上述等項目的性能評估。通過對多批產(chǎn)品性能評估結果進行統(tǒng)計分析制定擬訂產(chǎn)品標準，以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。第三十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日382022/12/149.分析性能評估資料一般情況下，分析性能評估包括分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、測定準確性、批內(nèi)精密度、批間精密度等項目。如注冊申請中包括不同的包裝規(guī)格，或該產(chǎn)品適用不同機型，則需要采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品，或在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料。

第三十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日392022/12/14常見問題：應以試驗報告的形式提供，包括試驗目的、實驗材料及儀器、試驗方法、試驗結果及試驗結論等；分析性能評估資料是對產(chǎn)品研制過程的總結，試驗資料過于簡單，不能體現(xiàn)出企業(yè)進行研究的全過程；第三十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日402022/12/14常見問題：認識錯誤，分析性能評估試驗不是標準擬定后對標準要求及指標的驗證，而是產(chǎn)品標準制定的重要依據(jù)；試驗研究不夠系統(tǒng)充分，僅對一批樣品、一個規(guī)格、在一個適用機型上進行了試驗，不能提供充分的數(shù)據(jù)支持研究結果；數(shù)據(jù)不真實、不準確，存在編造現(xiàn)象。

第四十頁，共七十一頁，2022年，8月28日412022/12/14《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第四十六條違反本辦法規(guī)定，申請醫(yī)療器械注冊時，采取提供虛假證明、文件、樣品等虛假材料，或者以欺騙、賄賂等不正當手段騙取醫(yī)療器械注冊證書的，注冊審批部門不予受理或者不予注冊,并給予警告，1年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊申請；對于其已經(jīng)騙取得到的醫(yī)療器械注冊證書，予以撤銷，2年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊申請，并依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十條的規(guī)定予以處罰。第四十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日422022/12/1410.參考值（參考范圍）確定確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來源（來源合法且能提供相應的證據(jù)）；參考值（參考范圍）確定的方法；參考值（參考范圍）確定的詳細試驗資料及總結；如系按《辦法》第二十一條委托相關機構完成的項目，申報資料中須注明委托項目名稱、提供雙方協(xié)議書，并保證所有試驗數(shù)據(jù)及資料的真實性。

第四十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日432022/12/1410.參考值（參考范圍）確定參考值（參考范圍）系指絕大多數(shù)正常人的觀察值在該范圍內(nèi)。在實際工作中，參考值的選擇與很多因素有關（如年齡、性別、地域、人種等），確定參考值是一個復雜的問題，必須權衡利弊，全面考慮。對參考值（臨界范圍）合理性的評價，一方面是對其試驗設計方案、試驗過程、統(tǒng)計分析方法進行評價，另一方面需要結合本品的使用目的、臨床結果進行分析和評價。第四十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日442022/12/1411.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)；穩(wěn)定性研究的具體方法、過程；必須提供至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）的研究資料；必要時提供加速破壞試驗研究資料（僅作為參考）。第四十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日452022/12/1411.穩(wěn)定性研究資料有效期的確定應根據(jù)長期穩(wěn)定性研究試驗的時間和結果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗結果、已上市產(chǎn)品的有效期可作為確定有效期的參考。應在不同時間間隔進行穩(wěn)定性研究試驗，以便能夠從數(shù)據(jù)的變化趨勢評價產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，為有效期的確定提供依據(jù)。第四十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日462022/12/1411.穩(wěn)定性研究資料注意！不能僅根據(jù)加速穩(wěn)定性研究試驗結果確定產(chǎn)品的有效期。試劑的有效期是企業(yè)在研究過程中對產(chǎn)品各項指標要求進行長期持續(xù)監(jiān)測（直至產(chǎn)品失效）而確定的，因此穩(wěn)定性研究資料應當提供至產(chǎn)品有效期后直到產(chǎn)品某個指標不符合產(chǎn)品標準為止。第四十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日472022/12/14常見問題如果沒有進行開封穩(wěn)定性研究，應在說明書中明示打開包裝后應立即使用（如當時用不完應廢棄）。建議穩(wěn)定性試驗應進行到產(chǎn)品實際失效日期，考察時間點選取應適當。內(nèi)包材驗證應當同時進行。應進行標準中指標全性能驗證。第四十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日482022/12/1412.臨床試驗資料依據(jù)：《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》申請人應當在不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機構開展臨床試驗。山東省可進行臨床試驗的機構主要有：山東省立醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、山東中醫(yī)大附院、山東中醫(yī)大二附院、山東大學第二醫(yī)院、山東省精神衛(wèi)生中心、山東省胸科醫(yī)院、泰醫(yī)附院、濰醫(yī)附院、濟醫(yī)附院、濱醫(yī)附院、青大醫(yī)附院等。第四十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日492022/12/14常見問題：樣本選取應根據(jù)實際，盡量滿足高、中、低值樣本均勻分布。兩家臨床單位盡量分別統(tǒng)計，且具有臨床統(tǒng)計學意義。臨床試驗所用樣品的批號應當與臨床試驗前申請人按照擬定產(chǎn)品標準做檢測時所用樣品的批號一致，臨床試驗前的檢測可以是申請人出具的自檢報告，也可以是申請人委托其他具備檢測能力的檢測機構出具的檢測報告。第四十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日502022/12/14常見問題：準確性建議與公認的或可以溯源的方法比對，至少5個樣本，含高中低值樣本，重復檢測3次，得到均值和偏差，應符合要求。建議選取高、中、低值樣本，每份測10次以上，計算批間批內(nèi)精密度。

第五十頁，共七十一頁，2022年，8月28日512022/12/14常見問題：臨床試驗機構簽章是指臨床試驗機構公章和/或臨床試驗機構中負責臨床試驗主管部門公章，如需要修改應當加蓋騎縫章。須向山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處提出申請進行臨床核查。第五十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日522022/12/1413.生產(chǎn)及自檢記錄提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。批生產(chǎn)記錄應完整、詳盡、數(shù)據(jù)準確、真實，能夠反應出企業(yè)生產(chǎn)的全過程。應盡量按照生產(chǎn)流程，對生產(chǎn)過程每一步均進行詳盡的記錄。第五十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日532022/12/1413.生產(chǎn)及自檢記錄存在問題：記錄過于簡單，數(shù)據(jù)不準確、不真實，批號混亂（物料、產(chǎn)品、中間品），日期前后不對應（如：產(chǎn)品生產(chǎn)日期在物料入庫檢驗日期之前）等。第五十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日542022/12/1414.包裝、標簽樣稿應當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求。產(chǎn)品外包裝上的標簽必須包括通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號、注意事項?？赏瑫r標注產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱和英文名，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的兩倍。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對化用語。第五十四頁，共七十一頁，2022年，8月28日552022/12/1415.質(zhì)量管理體系考核報告首次申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊時，應當提供相應的藥品監(jiān)督管理部門出具的質(zhì)量管理體系考核報告。第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系自查報告。第五十五頁，共七十一頁，2022年，8月28日562022/12/1415.質(zhì)量管理體系考核報告申請已有質(zhì)量管理體系考核報告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品首次注冊，應提供體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核有效覆蓋認定表和原體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報告。第二類體外診斷試劑由企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考核報告。第五十六頁，共七十一頁，2022年，8月28日572022/12/14重新注冊申報資料要求1.重新注冊申請表（注意申請表填寫應與原注冊證及登記表一致，如發(fā)生變化按變更注冊申報）。2.證明性文件（1）原《醫(yī)療器械注冊證書》以及《體外診斷試劑變更申請批件》（如有）復印（2）申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證（復印件）。（3）所提交資料真實性的聲明。第五十七頁，共七十一頁，2022年，8月28日582022/12/14重新注冊申報資料要求3．有關注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應用情況、不良事件情況的總結報告。

☆該項為注冊證有效期（四年）內(nèi)企業(yè)對保證該產(chǎn)品質(zhì)量所采取各項措施、對臨床實際應用情況的調(diào)查、不良事件的監(jiān)測收集等工作的總結，應以較為翔實的報告的形式體現(xiàn)，使審評人員能夠?qū)Υ饲闆r有較為深刻的了解，以便對該產(chǎn)品能否重新注冊作出準確的判斷。第五十八頁，共七十一頁，2022年，8月28日592022/12/14重新注冊申報資料要求4．重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品有無變化的聲明。（所有的變化情況都要進行說明。）5．質(zhì)量管理體系考核報告

注冊有效期內(nèi)完成的質(zhì)量管理體系考核報告（不包括研制現(xiàn)場核查報告）。第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查報告。第五十九頁，共七十一頁，2022年，8月28日602022/12/14重新注冊申報資料要求對于重新注冊申請時，合并提出變更申請事項的，應予以說明，并按照變更申請的有關要求提交相應申報資料，同時提供重新注冊和變更申請表。第六十頁，共七十一頁，2022年，8月28日612022/12/14變更申請申報資料要求下列變更申請事項，應當提供有關的證明性文件：

（1）變更生產(chǎn)企業(yè)名稱；

（2）變更生產(chǎn)企業(yè)注冊地址；

（3）變更注冊代理機構；

（4）變更代理人。

第六十一頁，共七十一頁，2022年，8月28日622022/12/14變更申請申報資料要求下列情形之一的變更申請，應提供有關變更的試驗資料、分析性能評估和臨床試驗資料，提供變更前、后的注冊產(chǎn)品標準、產(chǎn)品說明書。

（1）變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料；

（2）變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等。第六十二頁，共七十一頁，2022年，8月28日632022/12/14變更產(chǎn)品儲存條件和/或有效期：應當提供有關產(chǎn)品穩(wěn)定性研究的試驗資料（包括企業(yè)試驗驗證和型式檢驗驗證），提供變更前、后的注冊產(chǎn)品標準、產(chǎn)品說明書。修改注冊產(chǎn)品標準，但不降低產(chǎn)品有效性的變更申請：應當提供有關分析性能評估的試驗資料（包括企業(yè)試驗驗證和型式檢驗驗證），提供變更前、后的注冊產(chǎn)品標準、產(chǎn)品說明書。第六十三頁，共七十一頁，2022年，8月28日642022/12/14★以上兩項變更由于產(chǎn)品標準發(fā)生了變化，還應提供國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的具有承檢能力的檢測機構出具的檢測報告（由企業(yè)送樣，委托檢驗）。第六十四頁，共七十一頁，2022年，