赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌

赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌首席醫(yī)學(xué)網(wǎng)

2009年06月15日21:42:44Monday【摘要】

目的評價赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療HER-2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及不良反響。方法應(yīng)用赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者18例。結(jié)果2例完全緩解病例，3例局部緩解,4例病情穩(wěn)定,9例病情進展，總有效率為14%。最常見不良反響為流感樣病癥，少數(shù)患者有心臟不適。結(jié)論赫賽汀可以作為治療HER-2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效藥物。【關(guān)鍵詞】

赫賽?。蝗吮砥どL因子受體；轉(zhuǎn)移性乳腺癌乳腺癌作為一種女性常見的惡性腫瘤,隨著腫瘤標(biāo)準(zhǔn)化治療的進展,其病死率正逐年下降,這種趨勢的出現(xiàn)除了早期乳腺癌的診斷水平提高之外,更大的原因是由于乳腺癌全身綜合治療的進展,尤其近年來在生物學(xué)治療上取得的成績。生物學(xué)治療通常是直接作用于導(dǎo)致惡性表型的靶點目標(biāo),從而抑制腫瘤的生長,導(dǎo)致腫瘤的死亡,所以生物治療可能是根治惡性腫瘤的最終方法。赫賽汀〔herceptin〕,是重組的人源化抗HER-2的單克隆抗體［1］。我科在2023年開始第一次給予18位轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療?，F(xiàn)將資料總結(jié)如下。

1

資料與方法

1.1

一般資料

選擇2023年2月至2023年12月我科收治的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者18例，年齡35~56歲，中位年齡42歲。全部病例經(jīng)病理證實為乳腺癌，有可測量或可評價病灶。腫瘤組織經(jīng)免疫組化檢測HER-2過表達〔+++〕,免疫組化法IHC方法檢測HER-2為〔++〕，F(xiàn)ISH復(fù)查結(jié)果為〔++〕以上。全部患者選用上海羅氏產(chǎn)赫賽汀注射液，完成4周治療后我院及原醫(yī)院復(fù)查。

1.2

方法

采用赫賽汀〔herceptin〕與紫杉類化療藥聯(lián)合給藥，赫賽汀〔herceptin〕首次給藥劑量為4mg/kg靜脈注射,以后每周2mg/kg靜脈注射,18例患者中有6例聯(lián)合多西紫杉醇〔TXT〕,12例聯(lián)合紫杉醇〔PTX〕,其中TXT用量為75mg/kg靜脈注射,d1,PTX用量為175mg/kg靜脈注射,d1。21天1周期。在赫賽汀〔Herceptin〕給藥前預(yù)防性應(yīng)用了地塞米松10mg。紫杉類藥物按常規(guī)預(yù)處理。

1.3

療效評價標(biāo)準(zhǔn)

化療4周期后復(fù)查X線片、CT、全身骨掃描檢查,與第一次檢查比照。療效按WHO制訂的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解〔CR〕、局部緩解〔PR〕、無變化或病情穩(wěn)定〔NC〕、病情進展〔PD〕，其中2例完全緩解病例，3例局部緩解,4例病情穩(wěn)定,9例病情進展，總有效率為14%。

2

結(jié)果

18例患者接受了至少4次赫賽汀靜脈輸注治療。其中所有病例接受治療后出院隨訪3年,有2例患者用藥至病情進展后停藥。18例病例中，2例CR，3例PR,4例NC,9例PD，總有效率為14%。5例有效患者中，用藥后最短起效時間為4周，最長為10周。藥物的不良反響：2例患者第1次輸注后出現(xiàn)明顯胸悶氣短、心悸病癥，6例出現(xiàn)四肢骨骼、肌肉酸痛,3例出現(xiàn)流感樣病癥,所有的不良反響都不影響日常生活，給予對癥處理后很快緩解。18例患者均未觀察到血液學(xué)毒性，無肝、腎功能受損表現(xiàn)。

3

討論

人類乳腺癌研究中,人類表皮生長因子受體家族〔Her〕是研究最深入的生物學(xué)因子之一,其中HER-2與乳腺癌的發(fā)生開展轉(zhuǎn)移和預(yù)后關(guān)系密切［2］。研究證實20%~30%的原發(fā)性浸潤性乳腺癌中可以觀察到HER-2的基因擴增和過度表達［3］。赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體,選擇性的作用于HER-2受體的細(xì)胞外部位,其對高表達HER-2的乳腺癌的治療可以通過兩個途徑起作用：〔1〕赫賽汀與HER-2受體有很好的親和力,并能有效產(chǎn)生抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用ADCC和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,從而有效地抑制人體內(nèi)HER-2受體高表達的乳腺癌細(xì)胞的長,HER-2受體表達正常的細(xì)胞卻無影響。〔2〕赫賽汀能特異性結(jié)合HER-2蛋白,抑制HER-2絡(luò)氨酸激酶信號傳導(dǎo)系統(tǒng),從而影響CyclinD活性,抑制腫瘤細(xì)胞從G0期向S期和S期向G0期的轉(zhuǎn)化,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性,通過影響腫瘤細(xì)胞內(nèi)肌動蛋白和微絲蛋白的活性,抑制腫瘤細(xì)胞的活動能力。還能增加HER-2高表達腫瘤細(xì)胞對腫瘤壞死因子和多柔比星及紫杉醇類化療藥的敏感性［5］。

赫賽汀單藥療效與化療藥物相近，但無化療藥物常見的脫發(fā)、黏膜炎、血液學(xué)毒性等不良反響，具有很好的耐受性。我們觀察到的主要不良反響是與藥物輸注相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱及輕度惡心等病癥，與文獻報道根本一致。這些反響多具有自限性，且寒戰(zhàn)、發(fā)熱多發(fā)生于給予負(fù)荷劑量的過程中或輸注結(jié)束后的短時間內(nèi)，而且寒戰(zhàn)、發(fā)熱可給予地塞米松、非那根、退熱藥物處理，上述病癥可很快緩解，考慮到有患者在輸注負(fù)荷劑量赫賽汀時，可能出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱病癥,根據(jù)我們的經(jīng)驗，可提前預(yù)防性給予地塞米松、非那根等藥物預(yù)防。赫賽汀用藥中一個值得注意的不良反響是心臟毒性，本研究中有2例患者用藥后出現(xiàn)心悸、氣短病癥，未再繼續(xù)用藥，病癥自行緩解，提示臨床用藥前要考慮患者的心臟功能，可行超聲心動檢查左心室射血分?jǐn)?shù)以監(jiān)測用藥，保證患者平安。另外，本研究赫賽汀〔Herceptin〕聯(lián)合紫杉類化療每周用藥方案結(jié)果顯示，該方案也是平安可接受的。

由于赫賽汀治療是以HER-2為靶點的靶向性治療，只有HER-2過表達的患者應(yīng)用該藥才可能有效，因此HER-2檢測的準(zhǔn)確性就顯得尤為重要。目前，測定HER-2表達的方法主要有熒光原位雜交法〔FISH〕和免疫組化法〔IHC〕。我院應(yīng)用赫賽汀治療的要求是免疫組化法〔IHC〕方法檢測HER-2至少為〔+++〕，如果免疫組化法IHC方法檢測HER-2為〔++〕，那么用FISH復(fù)查,如果FISH結(jié)果為++以上,方可考慮用赫賽汀治療。

大量的研究證實HER-2高表達的乳腺癌患者平均生存期為3年，因此，HER-2過表達常預(yù)示乳腺癌患者的預(yù)后不良。本研究說明，應(yīng)用赫賽汀聯(lián)合紫杉類化療藥治療HER-2高表達的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,治療總體有效率達20%。國外已經(jīng)完成的赫賽汀Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，赫賽汀單藥治療的總有效率為13%~20%,一線治療的有效率為25%，二線及二線以上治療的有效率為15%，本研究總有效率為14%，與上述研究結(jié)果符合。對于赫賽汀治療乳腺癌的各類實驗結(jié)果,我們不難發(fā)現(xiàn),無論是單藥還是聯(lián)合方案,其療效都不高,分析其原因,可能有以下:〔1〕在HER-2高表達的乳腺癌中,HER-2的信號傳導(dǎo)通路可能未被活?！?〕赫賽汀可能并不是HER-2信號傳導(dǎo)通路的最正確阻滯劑?！?〕赫賽汀只是局部HER-2受體的阻滯劑?！?〕HER-2受體可能與其他受體共同參與了其信號傳導(dǎo)通路?！?〕HER-2高表達的乳腺癌血液中可能存在一定的HER-2蛋白與血液中的赫賽汀結(jié)合,影響了療效。所以在探討赫賽汀治療乳腺癌的過程中還有許多的未知,但是隨著對乳腺癌生物學(xué)行為和基因水平的了解的深入,我們相信,乳腺癌的生物學(xué)治療將取得更大的成就。【參考文獻】

1王濤，江澤飛，宋三泰，等.單藥赫賽汀治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌.中華腫瘤雜志，2023，26〔7〕：430-432.

2狄根紅，沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.赫賽汀在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的應(yīng)用和進展.實用腫瘤雜志，2023，18〔6〕：163-164.

3江澤飛，宋三泰.乳腺癌分子靶向治療臨床研究進展.中華腫瘤雜志，2023，25〔3〕：56-58.

4StemDF,HeffemanPA,WeinbengRA.p185,aproductoftheneuproto-oncogene,isarecepterlikeprotinassociatedwithtymsinekinaseactivity.MolCellBiol,1986,6:1729-1740.

5LobrischC,PicoartM.HER2/neuasapredictivefactorinbreastcancer.ClinBreastCancer，2001,2:129-135.

〔本文編輯：李敏〕2011年8月11日，中國癌癥基金會與上海羅氏制藥有限公司簽訂協(xié)議，共同開展“赫賽汀患者援助工程〞，對符合該工程醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)濟標(biāo)準(zhǔn)的貧困或低收入乳腺癌患者進行援助。關(guān)于赫賽汀入江蘇省級醫(yī)保目錄情況2023年，中國癌癥基金會在全國范圍推出赫賽汀?HER2陽性乳腺癌患者援助工程，凡符合條件的患者在自費購置6支赫賽汀后可獲得最多8支免費贈藥。赫賽汀進入江蘇省醫(yī)保目錄后，江蘇省醫(yī)保中心將對于城鎮(zhèn)職工和城鎮(zhèn)居民自費購置的6支藥品給予70%至75%的報銷，患者在完成整個靶向治療周期后將最多減輕近90%的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。內(nèi)地香港藥品差價有多大？同樣規(guī)格藥品有些可差1萬元在香港銅鑼灣駱克道一家大藥房，內(nèi)地來的旅客鄭先生想為朋友購置一種治療乳腺癌的藥品——赫賽汀。赫賽汀在內(nèi)地多數(shù)省份并未納入醫(yī)保目錄，屬于患者自費藥。藥房售貨員報出的價格是港幣23000元(約合人民幣18400元)。售貨員還拿出一本小冊子，上邊標(biāo)明了內(nèi)地的售價，“同樣規(guī)格的赫賽汀，內(nèi)地賣人民幣25000元。〞鄭先生說。雖然比內(nèi)地廉價6000多元人民幣，鄭先生還是貨比三家，發(fā)現(xiàn)西環(huán)德輔道一家藥店報價只有18500港幣(約合人民幣14800元)。北京腫瘤醫(yī)院一位藥師告訴記者，440毫克的赫賽汀在北京價格為24500元人民幣。香港西環(huán)一家大藥房的老板告訴記者，一天銷售額有10萬港元，其中內(nèi)地人約占一半。銅鑼灣一帶的藥房，這一比例更高。風(fēng)險：1〕假藥；2)海關(guān)查扣。系統(tǒng)綜述：衡量赫賽汀治療乳腺癌的利弊醫(yī)脈通

2012-04-18

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近期發(fā)表在Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫的一項系統(tǒng)綜述稱，赫賽汀可以顯著提高早期和局部晚期HER2陽性乳腺癌患者的總體和無疾病進展生存期，但是，該藥物也明顯增加了心臟問題的風(fēng)險。

主要作者LorenzoMoja博士講到，出于以上原因，醫(yī)生需要與每位病人討論心血管疾病風(fēng)險，衡量該藥物的潛在利弊。

這需要平衡利弊。對于醫(yī)生最重要的事情是確定該病人服用赫賽汀后是否具有發(fā)生心臟毒性的高風(fēng)險。高血壓，心衰和心梗的家族史和既往史都是警告信號。對于這些病人，使用就需要慎重。

Moja博士說，已經(jīng)確認(rèn)赫賽汀對于早期和局部晚期HER2陽性乳腺癌患者的有效性，但是其凈效益和相關(guān)的心臟毒性問題還沒有完全解決。因此，他的小組開始評估支持赫賽汀療效和平安的證據(jù)以幫助醫(yī)生和病人更明智的權(quán)衡利弊。

研究者檢索了Cochrane乳腺癌組專業(yè)試驗登記信息，確立了8個隨機對照試驗，包括11,991名HER2陽性可手術(shù)乳腺癌婦女，其中包括局部晚期乳腺癌患者。

這些隨機對照試驗包括研究單獨赫賽汀，赫賽汀聯(lián)合化療，不治療，單獨標(biāo)準(zhǔn)化療的療效和平安性。平均隨訪期為3年。

該綜述發(fā)現(xiàn)，總體而言，赫賽汀治療可降低乳腺癌死亡率1/8，無病生存率下降。但是，與單獨標(biāo)準(zhǔn)治療相比，赫賽汀治療可導(dǎo)致充血性心力衰竭的風(fēng)險升高5倍，充血性心力衰竭的相對危險度為5.11〔P<0.00001〕，左心室射血分?jǐn)?shù)下降的相對危險度為1.83〔P=0.0008〕。

如果1000名婦女給予沒有赫賽汀的標(biāo)準(zhǔn)治療，3年后有900名婦女存活，5名經(jīng)歷過心臟毒性。如果1000名婦女經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化療和赫賽汀治療1年，將會有933名婦女存活，即多了33名婦女存活期延長。然而，對于使用赫賽汀的1000名婦女，26名將會經(jīng)歷嚴(yán)重的心臟毒性，多了21名。

赫賽汀仍然是一項重要的治療

該薈萃分析的數(shù)據(jù)說明，赫賽汀對HER2陽性乳腺癌患者具有總體和無疾病生存的益處，尤其是那些高風(fēng)險疾病的病人。現(xiàn)在已經(jīng)觀察到心臟毒性，在該研究中著重分析了，強調(diào)了對任何治療都需要權(quán)衡利弊的重要性，尤其是那些具有潛在心臟病風(fēng)險和易感的病人。新型疫苗可降低乳腺癌復(fù)發(fā)應(yīng)用范圍超過赫賽汀醫(yī)脈通

2012-04-12

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一種實驗性的免疫治療疫苗在預(yù)防高風(fēng)險乳腺癌患者疾病復(fù)發(fā)上顯示出良好的作用。第103屆美國癌癥研究協(xié)會年會上公布了這項2期試驗，研究說明接受AE37HER2肽疫苗的婦女出現(xiàn)了一種特異性的免疫反響——血液中針對HER2片段的循環(huán)T細(xì)胞增加，遲發(fā)型超敏反響增加。

研究者指出，免疫療法是一種無毒的具有長期記憶的腫瘤特異性治療，現(xiàn)在的希望是一旦治療后將會阻止復(fù)發(fā)。一些免疫療法，包括利妥昔單抗〔美羅華〕和曲妥珠單抗〔赫賽汀〕已經(jīng)被批準(zhǔn)，目前正在一線使用。然而，疫苗通常是用來預(yù)防疾病，用治療的方式來進行干預(yù)，在疾病期激活免疫系統(tǒng)是一種特殊的挑戰(zhàn)。

使用AE37，旨在刺激宿主免疫系統(tǒng)識別和殺死表達HER2蛋白的癌細(xì)胞。該疫苗將會用在輔助治療中預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，與赫賽汀一樣，該疫苗靶向HER2。只有20%的患者適合使用赫賽汀，而該疫苗可適用于50%~60%的病人。

AE37聯(lián)合免疫佐劑粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子〔GM-CSF〕的1期研究說明，該疫苗是平安的，可以刺激HER2特異性抗腫瘤活性的CD4+輔助性T細(xì)胞。赫賽汀該用14次還是17次呢？近來很多患者朋友屢次詢問赫賽汀是該用14支，還是14次呢？關(guān)于這個問題有必要重新確認(rèn)一下！由于赫賽汀贈藥是6支送8支，所以很多人會認(rèn)為打完14支治療就結(jié)束了，或者就簡單的認(rèn)為打14次就可以了！

其實，實際上赫賽汀輔助治療推薦時間為1年，如果選用3周方案那么累計17次〔365/21天〕；如果標(biāo)準(zhǔn)體重60Kg，那么首次8mg/Kg計算需480mg，維持6mg/Kg計16次，累計需5760mg，總計6240mg，平均14.18支；如此，如果體重只要超過60Kg那么所需赫賽汀均大于14支！一工程介紹

秉承中國癌癥基金會的一貫宗旨，為促進中國癌癥防治事業(yè)的開展，提高患者獲得赫賽汀的可及性，使乳腺癌患者獲得更大的支持，2023年8月，中國癌癥基金會與上海羅氏制藥有限公司共同開展了“赫賽汀?患者援助工程〞。為做好該工程，中國癌癥基金會專門成立了“赫賽汀?患者援助工程辦公室〞，負(fù)責(zé)工程的整體管理工作。

援助對象：符合工程醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)濟標(biāo)準(zhǔn)的貧困或低收入乳腺癌患者。

二申請條件

醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

1.患者必須是經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的浸潤性乳腺癌，且免疫組化或ISH〔FISH,CISH或SISH〕檢測為HER2陽性。

2.HER2陽性標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化＋＋＋，或免疫組化＋＋同時ISH＋，或ISH+。

3.經(jīng)指定醫(yī)療機構(gòu)評估確認(rèn)為符合赫賽汀?適應(yīng)癥的患者。赫賽汀適應(yīng)癥請參考處方說明書。

附加標(biāo)準(zhǔn)

1.貧困或低收入家庭(家庭直系親屬包括父母、配偶和子女)的患者或被縣、區(qū)級民政部門認(rèn)可的城市低保戶和農(nóng)村特困戶。

2.早期乳腺癌患者,包括局限性早期和局部晚期乳腺癌，分期為任何T、任何N、M0，已經(jīng)接受過赫賽汀?治療，并且使用赫賽汀?滿6支；轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,分期為任何T、任何N、M1,每年接受過赫賽汀?治療，并使用赫賽汀?滿6支。

3.本次援助對象為持有中華人民共和國居民身份證/軍官證的大陸患者。

4.患者自費使用的赫賽汀?必須為中國大陸包裝產(chǎn)品。

三申請程序說明

在正式入組之前，患者必須接受醫(yī)學(xué)評估和經(jīng)濟評估。即患者需在工程指定醫(yī)院接受醫(yī)學(xué)評估，由指定醫(yī)生確定患者適合使用赫賽汀?治療并填寫相關(guān)申請文件。然后由中國癌癥基金會“赫賽汀?患者援助工程辦公室〞對患者的經(jīng)濟狀況進行評估，確定合格的被援助患者，并簽發(fā)“進入工程通知〞。合格患者憑通知到指定發(fā)藥點領(lǐng)取捐贈藥物。四中國癌癥基金會赫賽汀患者援助工程組聯(lián)系方式

援助熱線：400-650-8196

資料郵寄地址(只接收特快專遞)：北京市2258信箱中國癌癥基金會赫賽汀?援助工程辦公室

郵政編碼：100021

電子郵箱：hpapcfc@163.com赫塞丁沒有宣傳的那么神奇我感覺也是這樣的，因為我自己去年就入組了國產(chǎn)的赫塞丁試驗，名字叫賽普汀，我一共聯(lián)合化療了七個療程和四次單藥化療，因為病情一夜之間惡化而轉(zhuǎn)方案了，在將近一年多的用藥里，據(jù)我自己的理解吧，其實HER+++里用赫塞丁也大概只有20%的人是有效果的！也就是說赫塞丁這東西不是靈藥來的！還是因人的，我看到最好效果的一位已經(jīng)很嚴(yán)重，然后用赫塞丁一直治療現(xiàn)在也在維持治療一年多了，這個病友是我見到的最神奇的一位，真有那種起死回生的感覺，但是代價也很高，她賣了房子來維持的，現(xiàn)在要依靠戰(zhàn)友來支持了！但是同樣我們?nèi)虢M的試驗里，其實效果真不怎么樣，很多人沒等于單藥治療就已經(jīng)因為病情開展退組了?。≈皇沁@個藥價太高了，有時候大概可能醫(yī)生也會因為這個藥利潤比較可觀推薦病人用，這種把向藥確實毒性比化療藥低一些，打下去也會不很不舒服，這個大概就是把向藥的價值所在吧！香港人用赫賽汀只要7000塊。據(jù)說一只赫賽汀出廠的價格只有3000元人民幣。在中國一只赫賽汀的價格翻了多少倍吧。商家無良政府?dāng)控敗５姑沟闹挥欣习傩?。中國癌癥基金會與羅氏公司合作搞了個赫賽汀慈善援助工程。就是買6送8.申請的條件是：1：符合病理要求，2：必須是自費購置6只藥。3：要是低保戶或者貧困人群。一只赫賽汀的價格根據(jù)城市不同賣給患者在25000至22000元。那么自費購置6只就是在15萬左右。15萬對于低收入及貧困人群是一個什么概念。事實上15萬對于那些人群是一道鬼門關(guān)。比病魔還要可怕。是在援助還是在充當(dāng)藥販子的托。以贈藥的名義到達斂財?shù)哪康摹榱_氏做促銷吧？堂堂的一個中國癌癥基金會卻做了羅氏的傀儡！可悲！[轉(zhuǎn)載]赫賽汀買6送8活動親歷總結(jié)--上海申請通過網(wǎng)友提供

(原文地址：\o"赫賽汀買6送8活動親歷總結(jié)--上海申請通過網(wǎng)友提供"赫賽汀買6送8活動親歷總結(jié)--上海申請通過網(wǎng)友提供作者：\o"酸梅湯hlg"酸梅湯hlg背景說明：這是一個已經(jīng)申請通過的上海網(wǎng)友對自己在申請過程中所準(zhǔn)備的資料，以及申請過程中的本卷須知的總結(jié)。請大家在自己申請的時候參考一下。值得提醒的是，每個患者個人情況，每個省市管理部門會有所差異，因此在申請過程，手續(xù)方面還會有一些不同的地方，此文僅供參考--酸梅湯赫賽汀買6送8討論群號：174692283一．個人證明材料：1.

患者身份證復(fù)印件患者本人的身份證復(fù)印件，身份證復(fù)印要雙面，也就是身份證原件的正反兩面都要復(fù)印。2.

患者直系親屬戶口本復(fù)印件患者本人的直系親屬指的是患者父母，患者子女?；颊叩挠H兄弟姐妹，我個人申請的時候沒有寫進去。如果患者的父母有過世的，可以到當(dāng)?shù)厮鶎俚呐沙鏊_具死亡證明。除了開死亡證明之外，還要開死者與患者之間的親屬關(guān)系。以上證明都可在派出所一起開具。3.

患者本人與直系親屬個人所得稅單個人所得稅稅單，要到個人單位所屬的稅務(wù)局去開具。赫賽汀工程申請表上因為要填寫去年年收入，所以所得稅稅單要拉去年一年到現(xiàn)在為止的所有稅單，不可以遺漏。如果月收入不到納稅標(biāo)準(zhǔn)的，那么可以去稅務(wù)局開具交納稅金為零的所得稅的稅單。也就是說，你即使不到納稅基準(zhǔn)，你參加工作的，你們單位為你每月做納稅申報的，就可以在稅務(wù)局開出零交納所得稅清單。即使納稅金額為0，也是重要的收入納稅證明。如果你是失業(yè)的，那么就沒有所得稅清單了，上海赫賽汀工程組答復(fù)是：失業(yè)人員，自己寫一個情況說明，說明失業(yè)情況。如