信必可都保的使用問

信必可都?！钡氖褂脝柺褂梅椒ā旧唐访Q】信必可都?！就ㄓ妹Q】布地奈德福莫特羅粉吸入劑（運(yùn)動(dòng)員慎用）【藥品名稱】通用名：布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）商品名：信必可都保英文名：BudesonideandFormoterolFumaratePowderforInhalation漢語(yǔ)拼音：BudinaideFumoteluoFenxiruji本品為復(fù)方制劑,其組分為：布地奈德和富馬酸福莫特羅?！拘誀睢坎嫉啬蔚赂Ｄ亓_粉粉吸入劑（信必可都保）為多劑量粉吸入劑，在儲(chǔ)庫(kù)型干粉吸入裝置中的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。每吸藥物輸出量（進(jìn)入吸嘴中的劑量）分別包括有效藥物成分如下:布地奈德80微克/吸和二水合富馬酸福莫特羅4.5微克/吸以及布地奈德160微克/吸和二水合富馬酸福莫特羅4.5微克/吸。信必可都保80微克/4.5微克/吸所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對(duì)應(yīng)于相應(yīng)都保產(chǎn)品的單劑劑量，如：布地奈德100微克/吸（定量劑量）和福莫特羅6微克/吸（定量劑量）以給藥劑量的4.5微克/吸輸出量。信必可都保160微克/4.5微克/吸所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對(duì)應(yīng)于相應(yīng)都保產(chǎn)品的單劑劑量，如：布地奈德200微克/吸（定量劑量）和福莫特羅6微克/吸（定量劑量）以給藥劑量的4.5微克/吸輸出量【藥理毒理】作用機(jī)制和藥效學(xué)布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）含有福莫特羅和布地奈德兩種成分,通過不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成分的作用機(jī)制分別如下：布地奈德吸入推薦劑量的布地奈德對(duì)肺具有糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對(duì)副作用比全身性用藥少。該抗炎作用的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚.福莫特羅福莫特羅是一個(gè)選擇性02一腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。支氣管擴(kuò)張作用起效迅速，在吸入后1?3分鐘內(nèi)起效,單劑量可維持12小時(shí)。信必可都保在臨床試驗(yàn)中，布地奈德中加入福莫特羅,可改善哮喘癥狀和肺功能,減少病情惡化。在一項(xiàng)為期12周的研究中，信必可都保對(duì)肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德?？瓜饔貌⒉浑S使用時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。在另一項(xiàng)包括85名6?11歲兒童的為期12周的研究中，使用信必可都保（80微克/4.5微克/吸,每次2次,每天2吸），患兒的肺功能得到改善，并且耐受性很好。臨床前安全性資料合并或單獨(dú)使用布地奈德和福莫特羅在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的毒性，與其藥理學(xué)作用過強(qiáng)相關(guān)。動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，皮質(zhì)激素如布地奈德可致畸形（腭裂、骨骼畸形）。然而,這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與在人體使用推薦劑量時(shí)似乎沒有關(guān)聯(lián)。福莫特羅的動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示在很高的全身暴露量時(shí)，雄性大鼠的生育力略微下降；在比臨床使用劑量高得多的全身暴露量下出現(xiàn)胚泡植入失敗以及產(chǎn)后早期生存和出生體重的下降。然而，這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與人體似無關(guān)聯(lián)?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收:布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用信必可都保的病人中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對(duì)臨床安全性沒有影響。沒有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響。吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入信必可都保的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。對(duì)布地奈德,在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃度一時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快,血漿峰值濃度更高。對(duì)福莫特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰值濃度相似。吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示,布地奈德通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的32?44%。全身生物利用度大約為輸出劑量的49%。吸入福莫特羅很快被吸收并在吸入10分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示,福莫特羅通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的28?49%。全身生物利用度大約為輸出劑量的61%。分布和代謝:福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50%和90%,分布容積分別為4L/kg和3L/kg。福莫特羅通過結(jié)合反應(yīng)失活（可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見于無活性的結(jié)合物）。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90%生物轉(zhuǎn)化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6-P一羥一布地奈德和16-a—羥一潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1%。在福莫特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。清除:福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉(zhuǎn)化并通過腎清除。吸入福莫特羅后,8?13%的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高（大約1.4L/mim）,其終末清除半衰期平均為17小時(shí)。布地奈德主要通過酶的催化代謝后清除。布地奈德的代謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式清除入尿。在尿液中，檢測(cè)到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高（大約1.2L/min）,靜脈給藥后的血漿清除半衰期約4小時(shí)。在兒童和腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)特征尚無資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會(huì)增高?！具m應(yīng)癥】布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效62匚受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短哪2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效62—受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者?！居梅ㄓ昧俊坎嫉啬蔚赂Ｄ亓_粉粉吸入劑（信必可都保）不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量，這在開始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意。如果某個(gè)患者所需劑量超出推薦劑量，則應(yīng)增開適當(dāng)劑量的6—受體激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素的處方?；颊邞?yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評(píng)價(jià)以確保其使用最佳的信必可都保劑量。劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量。若使用最小推薦量后仍然能很好地控制癥狀,下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。推薦劑量：成年人和青少年（12歲和12歲以上）：信必可都保80微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次信必可都保160微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量,甚至一日一次給予信必可都保。低于12歲的兒童：有效性和安全性尚無完全確定。特殊患者群：老年患者不需調(diào)整劑量。尚無肝腎功能損害的患者使用信必可都保的資料。因?yàn)椴嫉啬蔚潞透Ｄ亓_主要通過肝臟代謝清除,故嚴(yán)重肝硬化患者的藥物暴露量估計(jì)會(huì)增加?！静涣挤磻?yīng)】因?yàn)椴嫉啬蔚赂Ｄ亓_粉粉吸入劑（信必可都保）含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用信必可都保時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見的不良反應(yīng)是62一受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng),如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常可在治療的幾天內(nèi)減弱或消失。下面列出了與布地奈德或福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)。常見（>1/100）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛心血管系統(tǒng)：心悸骨骼肌肉系統(tǒng)：震顫呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部輕度刺激、咳嗽和聲嘶。不常見心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過速骨骼肌肉系統(tǒng)：肌肉痙攣中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、躁動(dòng)、緊張、惡心、眩暈、睡眠紊亂罕見（<；1/1000）皮膚：皮疹、尋麻疹、瘙癢呼吸道：支氣管痙攣十分罕見但其中一些可能很嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括：布地奈德：精神病學(xué)癥狀如抑郁、行為異常（主要見于兒童）、糖皮質(zhì)激素全身作用的癥狀和體征（包括腎上腺功能低下）、速發(fā)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)（包括皮炎、血管神經(jīng)性水腫和支氣管痙攣）、以及青腫等。福莫特羅：心絞痛、高血糖癥、味覺異常、血壓異常。和其他吸入治療一樣，罕見發(fā)生反常的支氣管痙攣。心房顫動(dòng)、室上性心動(dòng)過速和早搏等心率失常曾見于其他02—激動(dòng)劑治療時(shí)?！窘伞繉?duì)布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖有過敏反應(yīng)的病人禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】在停用布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）時(shí)需要逐漸減少劑量。如果發(fā)現(xiàn)治療無效，或所需劑量超出現(xiàn)行固定的復(fù)方劑量,患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。急救用支氣管擴(kuò)張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新評(píng)價(jià)哮喘的治療方法。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀惡化具有危及生命的可能性，患者需要緊急地評(píng)價(jià)處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療或加用全身性抗炎治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。尚無哮喘急性發(fā)作時(shí)使用信必可都保的資料。應(yīng)向病人建議隨身攜帶急救藥品。信必可都保不應(yīng)在疾病加重時(shí)開始使用。和其他吸入治療一樣，可發(fā)生反常的支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。如果出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)重新評(píng)價(jià)治療方案并在必要時(shí)替代療法。任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用,特別是在長(zhǎng)期使用高劑量時(shí)。這些作用在吸入時(shí)的發(fā)生率要比口服給藥低得多?？赡艿娜碜饔冒ǎ耗I上腺功能抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼。所以，吸入皮質(zhì)激素應(yīng)調(diào)節(jié)到最小有效維持劑量是很重要的。對(duì)于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的兒童和青少年，不管通過哪種方式給藥，都要密切隨訪其生長(zhǎng)狀況,并權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長(zhǎng)抑制的危險(xiǎn)。如果有任何理由懷疑在過去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺功能損害,那么在換用信必可都保治療時(shí)應(yīng)慎重。吸入布地奈德治療的益處通?？蓽p少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時(shí)，在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)腎上腺儲(chǔ)備功能受損的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。那些在過去需要高劑量應(yīng)激性皮質(zhì)激素治療的病人也存在同樣的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)牢記這種殘留腎上腺功能損害的可能性，在急救或易導(dǎo)致應(yīng)激的選擇性情況下,應(yīng)考慮采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)激素治療。在選擇治療方案前腎上腺皮質(zhì)功能受損的程度需要專家的評(píng)價(jià)和建議。為了減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告知病人在每次用藥后用水漱口。應(yīng)避免同時(shí)使用酮康唑或其他強(qiáng)抑制劑。如果不能避免合并用藥,兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長(zhǎng)。信必可都保在以下疾病時(shí)應(yīng)小心使用，包括甲狀腺毒癥、嗜銘細(xì)胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病，如缺血性心臟病,快速性心律失常或嚴(yán)重心衰。當(dāng)對(duì)QTc一間期延長(zhǎng)的患者予以治療時(shí)，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc一間期的延長(zhǎng)。使用高劑量P2—受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥。同時(shí)使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物，可能會(huì)增加高劑量62一受體激動(dòng)劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)，應(yīng)特別注意相關(guān)危險(xiǎn)可因低氧而增大。這種低鉀作用可能會(huì)因合并用黃嘌吟誘導(dǎo)劑、類固醇和利尿藥而加重。建議在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)要監(jiān)測(cè)血鉀。和所有的62一受體激動(dòng)劑一樣，對(duì)糖尿病患者需要增加對(duì)血糖的控制。信必可都保含有乳糖（<1毫克/吸）。這個(gè)劑量對(duì)乳糖不耐受病人通常不會(huì)有問題。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響:布地奈德和福莫特羅不影響駕駛和操作機(jī)器的能力?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】對(duì)于布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德,沒有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。關(guān)于復(fù)方制劑對(duì)動(dòng)物生殖毒性的研究尚未進(jìn)行。懷孕期婦女使用福莫特羅還沒有充分的資料。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對(duì)生殖有不良反應(yīng)。從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明,吸入布地奈德沒有增加致畸的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在人用推薦劑量下，這種情況不大可能發(fā)生。動(dòng)物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過量使用糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年人心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度的永久性改變、神經(jīng)遞質(zhì)更新和對(duì)低于致畸劑量范圍的反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在懷孕期,信必可都保僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。尚不清楚福莫特羅和布地奈德能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測(cè)到。僅在對(duì)母親的預(yù)期利益大于對(duì)小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將信必可都保用于哺乳期婦女?！舅幬锵嗷プ饔谩客颠蛎刻煲淮?00毫克使同時(shí)口服的布地奈德（單劑量3mg）的血藥濃度平均升高6倍。當(dāng)酮康唑在布地奈德給藥12小時(shí)后使用，濃度平均增高3倍。關(guān)于布地奈德吸入制劑和酮康唑的相互作用尚缺乏資料，但推測(cè)其血藥濃度會(huì)大大提高。因?yàn)槿鄙傧嚓P(guān)資料,應(yīng)避免兩者合并使用。如果必須同時(shí)使用這兩種藥，兩者的間隔時(shí)間應(yīng)盡量延長(zhǎng),并且應(yīng)該考慮減少布地奈德的劑量。其他CYP3A4的強(qiáng)抑制劑也會(huì)顯著增加布地奈德的血藥濃度。6一受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。信必可都保不應(yīng)與6—受體阻滯劑（包括滴眼液）一起使用,除非有充足的理由。布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑（信必可都保）同時(shí)與奎尼丁、丙毗胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥（特非那定）、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc一間期，并增加室性心率不齊的危險(xiǎn)。另外，左旋多巴，左甲狀腺素，縮宮素和酒精也可損害心臟對(duì)62—擬交感神經(jīng)藥的耐受性。同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì),如呋喃唑酮和丙卡巴肼,可能會(huì)突然引起高血壓反應(yīng)。患者同時(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。同時(shí)使用其他6一腎上腺素藥物則有潛在的相加