產(chǎn)前篩查綜述課件

唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查模式和篩查疾病合肥市婦幼保健所婦保科1主要內(nèi)容唐氏篩查的背景唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查指標(biāo)遺傳學(xué)超聲篩查指標(biāo)產(chǎn)前篩查模式產(chǎn)前篩查的現(xiàn)狀及前進(jìn)展望2唐氏篩查的背景概述每年全世界有790萬兒童出生患有某種遺傳性或非遺傳性因素有關(guān)的出生缺陷，其占兒童總數(shù)的6%。近年來出生缺陷已成為我國圍產(chǎn)兒死亡的主要原因，占死因的1/5-1/4，嚴(yán)重影響我國的出生人口素質(zhì)。我國出生缺陷總發(fā)生率高，疾病負(fù)擔(dān)重。3唐氏篩查的背景不同地區(qū)的婦女接受產(chǎn)前篩查的比例各不相同：歐美達(dá)到70%-80%,美國有些地區(qū)達(dá)到100%。發(fā)展中國家包括中國則很低。5唐氏綜合征產(chǎn)前篩查指標(biāo)1、孕婦年齡母齡高，卵子老化是發(fā)生不分離的重要原因。孕婦年齡越大，唐氏綜合征發(fā)生的可能性越大(表1)。6唐氏綜合征產(chǎn)前篩查指標(biāo)7唐氏綜合征產(chǎn)前篩查指標(biāo)根據(jù)我國出生缺陷監(jiān)測中心2003年的統(tǒng)計，15%的DS患兒出生在高齡孕婦群，而85%的患兒出生在低齡孕婦群，另外，DS的發(fā)病原因多具偶然性，很少是由上代遺傳，大部分是基因新發(fā)突變，所以每個孕婦都有生育DS患兒的可能，因此，僅僅以年齡作為唯一的標(biāo)準(zhǔn)行產(chǎn)前診斷將漏診絕大部分的DS患兒，所以必須系統(tǒng)的對各年齡的孕婦進(jìn)行篩查，才能盡可能的減少DS患兒的出生。8唐氏綜合征產(chǎn)前篩查指標(biāo)2.2絨毛膜促性腺激素（HCG）HCG是胎盤合體滋養(yǎng)層分泌的一種糖蛋白，是唯一在妊娠早、中期均有特異性的血清標(biāo)記物。在妊娠早期，游離β-HCG濃度升高很快，孕8周時達(dá)最高峰，后逐漸下降，至18周時維持后一定水平。1987年有研究顯示人絨毛膜促性腺激素（HCG）在唐氏綜合征妊娠中較正常妊娠增高2倍，它與AFP一起，組成了后來稱之為“二聯(lián)篩查”的血清學(xué)篩查模式。10唐氏綜合征產(chǎn)前篩查指標(biāo)2.4抑制素A（inhibinA）

抑制素A是孕期婦女卵巢和胎盤分泌的一種異二聚體的糖蛋白，抑制素A在孕10-12周時升高并達(dá)到高峰，在孕15-25周成了一個穩(wěn)定的狀態(tài)，期間無孕周差別。研究發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒母血清中抑制素A水平比正常孕婦高，結(jié)合其他血清標(biāo)記物，可增加檢出率6％～20％，抑制素A是2l一三體綜合征孕中期篩查的一個有效標(biāo)記物。12唐篩遺傳學(xué)超聲篩查指標(biāo)1、胎兒頸項(xiàng)透明帶厚度（nuchaltranslucency,NT）NT是目前染色體異常產(chǎn)前超聲篩查中唯一一個得到廣泛認(rèn)可的篩查指標(biāo)，1985年，Benacerraf首次報道NT增加的胎兒出生后80%被證實(shí)為唐氏綜合征，它主要是孕11-13+6周行超聲檢查時，NT是一種妊娠早期敏感的標(biāo)記，在產(chǎn)前篩查中，用NT指標(biāo)結(jié)合母體血清學(xué)及孕婦年齡進(jìn)行篩查，可以達(dá)到85%-90%的檢出率。14唐篩遺傳學(xué)超聲篩查指標(biāo)2、胎兒鼻骨（NB）鼻骨缺失被認(rèn)為是唐氏篩查的另一項(xiàng)超聲指標(biāo)，但目前尚未作為常規(guī)篩查指標(biāo)。3、胎兒肱骨長度（HL）、股骨長度(FL)及其與胎兒雙頂徑（BPD）的關(guān)系4、心臟瓣膜缺損15唐篩遺傳學(xué)超聲篩查指標(biāo)5、胎兒心內(nèi)強(qiáng)回聲（EIF）在妊娠中期的超聲檢查中是比較常見的現(xiàn)象，一般會出現(xiàn)在左心室內(nèi)，如果雙側(cè)心室內(nèi)或在右側(cè)心室內(nèi)出現(xiàn)EIF的胎兒染色體異常發(fā)生危險率比僅有在左心室內(nèi)EIF者高2倍，若EIF的出現(xiàn)伴有其它檢查異常時應(yīng)考慮其胎兒染色體是否異常。16唐篩遺傳學(xué)超聲篩查指標(biāo)6、胎兒腸管內(nèi)強(qiáng)回聲妊娠中期約1%正常胎兒有腸腔強(qiáng)回聲，而在唐氏患兒發(fā)生率還高于正常胎兒，故將其作為中期產(chǎn)前篩查的一項(xiàng)軟指標(biāo)。7、其它標(biāo)記包括腎盂擴(kuò)張、腦室擴(kuò)張，十二指腸閉鎖，羊水過多或臍動脈搏動指數(shù)異常上升均提示胎兒可能患有染色體異常，并且多項(xiàng)指標(biāo)異常比單項(xiàng)異常提示患兒的風(fēng)險更大。

17產(chǎn)前篩查模式1、唐氏綜合征中孕期產(chǎn)前篩查1.1二聯(lián)篩查：AFP+Freeβ-HCG1.2、三聯(lián)篩查：AFP+Freeβ-HCG+uE31.3、四聯(lián)篩查：AFP+Freeβ-HCG+uE3+InhA18產(chǎn)前篩查模式3、唐氏綜合征早中孕聯(lián)合篩查早中孕聯(lián)合篩查進(jìn)行PAPP-A和NT的檢測，中孕期再進(jìn)行血清AFP、Freeβ-HCG、uE3及InhA的檢測，然后將兩次結(jié)果共同計算得出一個染色體異常風(fēng)險值的篩查模式，聯(lián)合篩查可以減少有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，從而降低其并發(fā)癥，主要降低中孕引產(chǎn)的風(fēng)險，妊娠早中期聯(lián)合篩查方案被認(rèn)為是最佳的、最安全和最有成本效益的。20產(chǎn)前篩查模式4、唐氏綜合征序貫產(chǎn)前篩查接受早孕期聯(lián)合篩查后，高風(fēng)險的孕婦進(jìn)行絨毛取材，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，低風(fēng)險的孕婦在中孕期行四聯(lián)，最后將早孕及中孕的所有檢測結(jié)果共同計算得出一個最終風(fēng)險值，最終風(fēng)險高危的孕婦建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷，這種模式的檢出率可以達(dá)到95%（在5%的假陽性率下）。

21產(chǎn)前篩查的現(xiàn)狀及前進(jìn)展望時至