第十章-腎上腺素受體激動藥-課件

第十章腎上腺素受體激動藥

能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。第十章腎上腺素受體激動藥能與腎上腺素受體結(jié)合并激動第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系

1.苯環(huán)上化學(xué)基團的不同腎、去甲、異丙、多巴胺3、4位有羥基，形成兒茶酚—兒茶酚胺類，其外周作用明顯，易被COMT滅活。去一個羥基，外周作用減弱，作用T延長，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用加強—麻黃堿。

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系1.苯環(huán)上化學(xué)基團的不同2.烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代可阻障MAO氧化，作用T延長；易被攝取1攝入，促進遞質(zhì)釋放—間、麻。

3.氨基上氫被取代去甲氨基氫被甲基取代→腎，可增加對β活性；被異丙基取代→異，可進一步增加對β1、β2活性，而對α活性減弱。2.烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代4.光學(xué)異構(gòu)體

α位碳上取代基團為左旋體，外周作用較強—左旋去甲氧腎比右旋強10倍。

α位碳上取代基團為右旋體—右旋苯丙胺強于左旋苯4.光學(xué)異構(gòu)體第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）

【體內(nèi)過程】

1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死，一般iv第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（2.消除大多被神經(jīng)末梢攝?。〝z取1）；被非神經(jīng)組織攝取者，大多被COMT、MAO代謝。

【藥理作用】α+++、β1+

1.血管激動α1→血管收縮主要使小A和小V收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.消除

激動α2→抑制神經(jīng)末梢NA釋放

2.心臟：

激動β1→心臟興奮，但在整體情況下，由于BP升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。

3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。小劑量靜滴脈壓加大？大劑量靜滴脈壓減小？

激動α2→抑制神經(jīng)末梢NA釋放第十章-腎上腺素受體激動藥-課件

【臨床應(yīng)用】

1.早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α阻斷劑?！九R床應(yīng)用】2.急性腎功能衰竭少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷

3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。2.急性腎功能衰竭少尿、無尿和腎實質(zhì)損間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激動α，對β1，作用與NA相似，但較弱?？纱偈筃A的釋放，所以有直接作用和間接作用。

2.不易被MAO破壞，故作用較NA長。

3.可作NA代用品

4.主要替代NA用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）

1.作用與NA似，但較弱，維持時間長。

2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動過速（因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢）。去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neo

（4）眼底檢查（去氧腎上腺素）有擴瞳（激動瞳孔擴大肌α

）和調(diào)節(jié)麻痹作用。特點：作用快，維持時間短，滴眼可作為快速、短效擴瞳藥。（4）眼底檢查（去氧腎上腺素）羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂定（apraclonidine）

外周突觸后膜α2激動藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預(yù)防眼壓的回升。羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenaline，ehinphrine）

【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenalin【藥理作用】α++、β++1.心臟：？心肌收縮性？、心率？、傳導(dǎo)？、心排出量？。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量明顯增加，心肌興奮性提高易致心律失常?！舅幚碜饔谩喀?+、β++2.血管

激動α1→血管？？激動β2→血管？因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管，收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。（3）腦和肺血管：作用弱，有時因血壓升高而被動擴張。（4）骨骼肌血管：擴張。（5）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管β2；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。2.血管3.血壓小劑量：收縮壓升高（why？），舒張壓不變或稍下降(骨骼肌血管舒張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮)。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：低濃度時β對腎上腺素的敏感性高于α；高濃度時α對腎上腺素敏感性高于β。典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓。

★腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)3.血壓第十章-腎上腺素受體激動藥-課件4.平滑?。?）支氣管：強大的舒張作用。收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，利于消除支氣管黏膜水腫。抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌興奮性下降。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2）膀胱括約肌收縮（α）排尿困難和尿潴留。4.平滑肌5.代謝代謝增強，耗氧量增加，血糖升高等。

6.CNS

不易透過血腦屏障，治療量無明顯中樞興奮，大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。5.代謝

【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等）。對電擊傷所致心臟驟停，使用時需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫。一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等?！九R床應(yīng)用】

2.過敏性疾病

（1）過敏性休克—首選過敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。

（2）支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。

2.過敏性疾病

（2）支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。

（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

3.與局麻藥配伍及局部止血延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。

★手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

鼻黏膜和齒齦出血，用0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處。（2）支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。

4.治療青光眼促房水流出及眼內(nèi)反應(yīng)脫敏感化。

【不良反應(yīng)及禁忌癥】

主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血壓驟升，易致腦出血。

禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。4.治療青光眼多巴胺（dopanine,DA）

【體內(nèi)過程】

1.口服腸、肝破壞，一般靜注。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。多巴胺（dopanine,DA）【體內(nèi)過程】

【藥理作用】激動α、β和DA。

1.心血管低濃度：激動腎臟、腸系膜和冠脈的D1→血管舒張。高濃度：激動β1→心臟興奮更大劑量激動α1→血管收縮，血壓升高

2.腎臟低濃度：舒張腎血管→腎血流量增加還有排鈉利尿作用。大劑量：激動腎血管α→血管收縮，使腎血流量減少?！舅幚碜饔谩考应痢ⅵ潞虳A。【臨床應(yīng)用】

（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤對伴心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好?！九R床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】

治療量：一般較輕，如惡心、嘔吐等。劑量大或靜滴過快：可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）減量或停藥。（2）必要時可用酚妥拉明?！静涣挤磻?yīng)】麻黃堿（ephedrine）

【藥理作用】α+、β+；促NA釋放可口服。作用與Ad似，但溫和，持久

1.心血臟心臟興奮，但因反射調(diào)節(jié)，心率變化不大。內(nèi)臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。

2.支氣管平滑?。狠^Ad弱、慢、久。

3.CNS：引起精神興奮，不安和失眠。

4.快速耐受性麻黃堿（ephedrine）

【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療

2.鼻黏膜充血引起的鼻塞

3.防止某些低血壓

4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀

【臨床應(yīng)用】第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）

【藥理作用】β1+++

、β2+++1.心臟：激動β1→心臟興奮，較Ad強。易引起心律失常。

2.血管和血壓：激動β2→舒張骨骼肌血管和冠狀血管。激動β1→收縮壓升高；激動β2→舒張壓下降；脈壓差加大第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素（isopren

3.支氣管平滑肌：激動β2

→舒張較Ad強、抑制過敏介質(zhì)釋放。無支氣管粘膜血管收縮作用。

4.其他：增加組織耗氧量、增加游離酯肪酸、升高血糖（較弱）。

【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧。

2.房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅱ、Ⅲ度）：舌下含或靜滴3.支氣管平滑?。?/p>

3.心臟驟停：

心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。

4.感染性休克（目前少用）：中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克

【不良反應(yīng)】

常見心悸、頭暈。在哮喘缺氧時，如劑量過大，易致心律失常。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢3.心臟驟停：多巴酚丁胺（dobutamine）

【藥理作用】主要激動β1

與異丙比，該藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較少引起心動過速。

【臨床應(yīng)用】

靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。

多巴酚丁胺（dobutamine）第十章腎上腺素受體激動藥

能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。第十章腎上腺素受體激動藥能與腎上腺素受體結(jié)合并激動第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系

1.苯環(huán)上化學(xué)基團的不同腎、去甲、異丙、多巴胺3、4位有羥基，形成兒茶酚—兒茶酚胺類，其外周作用明顯，易被COMT滅活。去一個羥基，外周作用減弱，作用T延長，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用加強—麻黃堿。

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系1.苯環(huán)上化學(xué)基團的不同2.烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代可阻障MAO氧化，作用T延長；易被攝取1攝入，促進遞質(zhì)釋放—間、麻。

3.氨基上氫被取代去甲氨基氫被甲基取代→腎，可增加對β活性；被異丙基取代→異，可進一步增加對β1、β2活性，而對α活性減弱。2.烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代4.光學(xué)異構(gòu)體

α位碳上取代基團為左旋體，外周作用較強—左旋去甲氧腎比右旋強10倍。

α位碳上取代基團為右旋體—右旋苯丙胺強于左旋苯4.光學(xué)異構(gòu)體第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）

【體內(nèi)過程】

1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死，一般iv第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（2.消除大多被神經(jīng)末梢攝?。〝z取1）；被非神經(jīng)組織攝取者，大多被COMT、MAO代謝。

【藥理作用】α+++、β1+

1.血管激動α1→血管收縮主要使小A和小V收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.消除

激動α2→抑制神經(jīng)末梢NA釋放

2.心臟：

激動β1→心臟興奮，但在整體情況下，由于BP升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。

3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。小劑量靜滴脈壓加大？大劑量靜滴脈壓減??？

激動α2→抑制神經(jīng)末梢NA釋放第十章-腎上腺素受體激動藥-課件

【臨床應(yīng)用】

1.早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α阻斷劑?！九R床應(yīng)用】2.急性腎功能衰竭少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷

3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。2.急性腎功能衰竭少尿、無尿和腎實質(zhì)損間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激動α，對β1，作用與NA相似，但較弱。可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。

2.不易被MAO破壞，故作用較NA長。

3.可作NA代用品

4.主要替代NA用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）

1.作用與NA似，但較弱，維持時間長。

2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動過速（因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢）。去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neo

（4）眼底檢查（去氧腎上腺素）有擴瞳（激動瞳孔擴大肌α

）和調(diào)節(jié)麻痹作用。特點：作用快，維持時間短，滴眼可作為快速、短效擴瞳藥。（4）眼底檢查（去氧腎上腺素）羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂定（apraclonidine）

外周突觸后膜α2激動藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預(yù)防眼壓的回升。羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenaline，ehinphrine）

【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenalin【藥理作用】α++、β++1.心臟：？心肌收縮性？、心率？、傳導(dǎo)？、心排出量？。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量明顯增加，心肌興奮性提高易致心律失常。【藥理作用】α++、β++2.血管

激動α1→血管？？激動β2→血管？因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管，收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。（3）腦和肺血管：作用弱，有時因血壓升高而被動擴張。（4）骨骼肌血管：擴張。（5）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管β2；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。2.血管3.血壓小劑量：收縮壓升高（why？），舒張壓不變或稍下降(骨骼肌血管舒張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮)。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：低濃度時β對腎上腺素的敏感性高于α；高濃度時α對腎上腺素敏感性高于β。典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓。

★腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)3.血壓第十章-腎上腺素受體激動藥-課件4.平滑肌（1）支氣管：強大的舒張作用。收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，利于消除支氣管黏膜水腫。抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌興奮性下降。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2）膀胱括約肌收縮（α）排尿困難和尿潴留。4.平滑肌5.代謝代謝增強，耗氧量增加，血糖升高等。

6.CNS

不易透過血腦屏障，治療量無明顯中樞興奮，大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。5.代謝

【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等）。對電擊傷所致心臟驟停，使用時需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫。一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等?！九R床應(yīng)用】

2.過敏性疾病

（1）過敏性休克—首選過敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。

（2）支氣管哮喘（1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。

2.過敏性疾病

（2）支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。

（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

3.與局麻藥配伍及局部止血延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。

★手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

鼻黏膜和齒齦出血，用0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處。（2）支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。

4.治療青光眼促房水流出及眼內(nèi)反應(yīng)脫敏感化。

【不良反應(yīng)及禁忌癥】

主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血壓驟升，易致腦出血。

禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。4.治療青光眼多巴胺（dopanine,DA）

【體內(nèi)過程】

1.口服腸、肝破壞，一般靜注。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。多巴胺（dopanine,DA）【體內(nèi)過程】

【藥理作用】激動α、β和DA。

1.心血管低濃度：激動腎臟、腸系膜和冠脈的D1→血管舒張。高濃度：激動β1→心臟興奮更大劑量激動α1→血管收縮，血壓升高

2.腎臟低濃度：舒張腎血管→腎血流量增加還有排鈉利尿作用。大劑量：激動腎血管α→血管收縮，使腎血流量減少?！舅幚碜饔谩考应痢ⅵ潞虳A?！九R床應(yīng)用】

（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤對伴心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。【臨床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】

治療量：一般較輕，如惡心、嘔吐等。劑量大或靜滴過快：可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：