第20章作用于血液及造血器官的藥課件

第二十章

作用于血液及造血器官的藥第二十章

作用于血液及造血器官的藥1第一節(jié)抗貧血藥單位容積的循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量和紅細(xì)胞壓積低于正常稱為貧血。分類缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血第一節(jié)抗貧血藥單位容積的循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量和2缺鐵性貧血：由鐵質(zhì)缺乏而不能滿足機(jī)體造血用鐵量的需要所致，患者血紅蛋白量下降，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性。巨幼性細(xì)胞性貧血：由于葉酸或維生素B12缺乏引起，紅細(xì)胞呈大細(xì)胞色素性。再生障礙性貧血：由于造血功能障礙引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少。缺鐵性貧血：由鐵質(zhì)缺乏而不能滿足機(jī)體造血用鐵量的需要所致，患3高倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)低倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)正常紅細(xì)胞的形態(tài)高倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)低倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)4巨幼細(xì)胞性貧血巨幼細(xì)胞性貧血5一、鐵制劑鐵為機(jī)體不可缺少的成分，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白等的組成部分，并使它們具有攜氧和用氧的功能。常用的鐵劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨（口服）；右旋糖酐鐵（注射劑）一、鐵制劑鐵為機(jī)體不可缺少的成分，是構(gòu)成血紅蛋白6[體內(nèi)過程]鐵是以亞鐵離子Fe2+形式主要十二指腸及空腸近端吸收。影響鐵制劑吸收的因素有：胃酸有助于鐵鹽溶解，形成鐵離子；維生素C，食物中的還原物質(zhì)如果糖、半胱氨酸等，均有助于Fe3+還原成Fe2+，促進(jìn)鐵的吸收。胃酸缺乏或用抗酸藥能降低鐵鹽的溶解度，則不利于Fe2+的形成，阻礙鐵的吸收；多鈣、高磷酸鹽食物、茶葉及某些含鞣質(zhì)的植物等，可使鐵沉淀，妨礙鐵的吸收；四環(huán)素類可與鐵形成絡(luò)合物，相互影響吸收。Fe2+吸收入血后即被氧化為Fe3+，與血漿運(yùn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至胩、脾、骨髓等組織，供利用和貯存。人排泄鐵的量極微，腸道、皮膚等細(xì)胞脫落是主要的排泄途徑，少量隨尿液、膽汁和汁液排出。[體內(nèi)過程]鐵是以亞鐵離子Fe2+形式主要十二指腸及空腸近7體內(nèi)過程二價(jià)鐵十二指腸經(jīng)門靜脈氧化為離子空腸上段入血循環(huán)高鐵腸粘膜轉(zhuǎn)鐵去鐵蛋白蛋白血漿鐵鐵蛋白貯存

骨髓造血組織合成血紅蛋白

去鐵蛋白體內(nèi)過程二價(jià)鐵十二指腸經(jīng)門靜脈8[作用和用途]鐵是紅細(xì)胞成熟過程中合成血紅蛋白必不可少的原料。鐵進(jìn)入骨髓后，先吸附在有核紅細(xì)胞膜上，然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合成血紅素，血紅素與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。當(dāng)鐵缺乏時(shí)，血紅蛋白合成減少，此時(shí)DNA的合成正常，對(duì)原紅細(xì)胞的分裂增殖影響不大，血液中的紅細(xì)胞數(shù)量變化不大，但血紅蛋白含量少，紅細(xì)胞的體積縮小，故缺鐵性貧血又稱為小細(xì)胞低色素性貧血。[作用和用途]9[作用和用途]鐵劑用于治療缺鐵性貧血。正常情況下人體不易缺鐵，機(jī)體對(duì)鐵的需要量不多，成人每日生理需要量為1~1.5mg，日常飲食中含鐵量豐富，且紅細(xì)胞破壞后釋放的鐵還可以反復(fù)利用，一般可滿足機(jī)體需要。只有長(zhǎng)期慢性失血（如月經(jīng)過多、痔瘡出血、鉤蟲病等），機(jī)體需要量增加而補(bǔ)充不足（妊娠、兒童生長(zhǎng)發(fā)育期），胃腸吸收減少（如萎縮性胃炎、胃癌等），紅細(xì)胞大量破壞（如瘧疾、溶血）等情況下，才會(huì)造成缺鐵性貧血。以上原因引起的缺鐵性貧血均應(yīng)給予鐵劑治療。治療缺鐵性貧血在給予鐵劑的同時(shí)，要消除病因，并注意影響鐵吸收的因素，才能發(fā)揮顯著療效。[作用和用途]10[不良反應(yīng)與防治]口服鐵劑主要可致惡心、嘔吐、上腹部疼痛及腹瀉等反應(yīng)，服三價(jià)鐵劑較二價(jià)鐵劑明顯，飯后服可減輕。鐵劑也可引起便秘，是由于鐵劑與腸內(nèi)硫化氫結(jié)合，生成黑色硫化鐵沉淀物，使腸蠕動(dòng)的刺激物硫化氫減少所致。鐵劑注射時(shí)常引起局部刺激與疼痛。注意有時(shí)兒童將硫酸亞鐵糖衣片當(dāng)作糖果誤食，小兒誤服1g以上可致急性中毒，2g以上可引起死亡。急性中毒時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腸絞痛、休克，甚至昏迷、驚厥、死亡?？诜卸炯本却胧榇咄隆⒂?%的碳酸氫鈉溶液洗胃，使其生成不溶解的氫氧化鐵，并以特殊解毒藥去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵，同時(shí)采取抗休克治療。[不良反應(yīng)與防治]11注射鐵劑的應(yīng)用指征是：a.口服鐵劑消化道反應(yīng)嚴(yán)重，不能耐受者。b.原有胃腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、胃切除后胃腸功能紊亂(傾倒綜合征)，或妊娠時(shí)有持續(xù)嘔吐等情況，口服鐵鹽后癥狀加重者。c.妊娠晚期貧血嚴(yán)重，需要迅速糾正鐵，并防止胎兒發(fā)生缺鐵性貧血者。d.慢性失血得不到有效控制，失血量超過腸道的鐵吸收量。缺鐵患者往往有維生素E的缺乏，因此鐵劑療效不顯著者，可加用維生素E。適當(dāng)補(bǔ)充高蛋白及含鐵豐富的飲食。注射鐵劑的應(yīng)用指征是：12缺鐵原因生理需要：小兒、月經(jīng)期、妊娠等損失過量：如消化性潰瘍、鉤蟲病、月經(jīng)過多和各種出血等。吸收障礙：胃酸減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除）和慢性腹瀉等。缺鐵原因生理需要：小兒、月經(jīng)期、妊娠等13缺鐵性貧血飲食原則

1．高蛋白飲食。蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白的原料，應(yīng)注意膳食補(bǔ)充，每日數(shù)量以80克左右為宜，可選用動(dòng)物肝臟、瘦肉類、蛋、奶及豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物。

2．適量脂肪攝入，每日以50克左右為宜。脂肪不可攝入過多，否則會(huì)使消化吸收功能降低及抑制造血功能。

3．適量碳水化合物，每日400克左右。

4．進(jìn)食含鐵豐富的食物，提倡使用鐵鍋。

5．膳食中應(yīng)包括含維生素豐富的食物，特別是B族維生素和維生素C對(duì)防治貧血有很好效果。

6．糾正不良的飲食習(xí)慣，如偏食、素食主義等注：含鐵量豐富的食物有動(dòng)物肝臟、腎、舌，鴨肫、烏賊、海蜇、蝦米、蛋黃等動(dòng)物性食品，以及芝麻、海帶、黑木耳、紫菜、發(fā)菜、香菇、黃豆、黑豆、腐竹、紅腐乳、芹菜、薺菜、大棗、葵花子、核桃仁等植物性食品。缺鐵性貧血飲食原則1．高蛋白飲食。蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白14二、葉酸(folicacid)葉酸廣泛存在于動(dòng)、植物中，肝、酵母和綠葉蔬菜中含量較高。人體對(duì)葉酸的需要量為每日約50μg。[作用和用途]葉酸吸收后在肝經(jīng)葉酸還原酶和二氫葉酸還原酶作用生成四氫葉酸，后者作為一碳基團(tuán)的傳遞體，參與氨基酸和核酸的合成。葉酸缺乏時(shí)，增殖旺盛的骨髓或消化道上皮組織最易受到影響，可使紅細(xì)胞中的DNA合成受阻，分裂增殖速度下降，血液中紅細(xì)胞數(shù)量減少，發(fā)育和成熟停滯，紅細(xì)胞多停留在幼稚階段。由于對(duì)RNA的影響較少，形成巨幼紅細(xì)胞性貧血。二、葉酸(folicacid)葉酸廣泛存在于動(dòng)、植物中，15作用機(jī)制葉酸→二氫葉酸→四氫葉酸（一碳基團(tuán)的傳遞體）嘌呤、嘧啶、氨基酸是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在此過程中均需四氫葉酸作為一碳基團(tuán)的傳遞體葉酸缺乏時(shí)，DNA合成受阻，細(xì)胞核DNA含量減少，血細(xì)胞成熟分裂停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血作用機(jī)制葉酸→二氫葉酸→四氫葉酸（一碳基團(tuán)的傳遞體）16葉酸作為補(bǔ)充治療用于各種原因引起的葉酸缺乏而導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，如營(yíng)養(yǎng)性、嬰兒期或妊娠期巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)維生素B12缺乏所致的惡性貧血，葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀，所以不能替代維生素B12治療惡性貧血。長(zhǎng)期應(yīng)用葉酸對(duì)抗藥如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受酸抑制，葉酸在體內(nèi)不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，故應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰氫葉酸制劑治療。葉酸作為補(bǔ)充治療用于各種原因引起的葉酸缺乏而導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞17體內(nèi)過程十二指腸和空腸上段吸收經(jīng)還原和移甲基作用形成甲基四氫葉酸吸收入肝及血液經(jīng)尿和膽汁排出體內(nèi)過程十二指腸和空腸上段吸收18三、維生素B12

維生素B12是為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。為人體組織代謝必需原料，是維持正常紅細(xì)胞、胃腸上皮的增殖分裂以及神經(jīng)髓鞘完整性的重要因素。三、維生素B12維生素B12是為含鈷復(fù)19B12缺乏時(shí)：造血功能首先受影響，紅細(xì)胞成熟障礙神經(jīng)髓鞘腫脹脫落，甚至脊髓腦細(xì)胞死亡B12缺乏時(shí)：20體內(nèi)過程維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入回腸，與微絨毛膜上的特殊受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，釋放出內(nèi)因子和B12，將B12轉(zhuǎn)入血中。吸收后大部分儲(chǔ)存于肝臟，超過肝臟儲(chǔ)存能力時(shí)隨尿排出體外。胃粘膜萎縮或胃切除致內(nèi)因子缺乏可影響B(tài)12吸收，引起惡性貧血。體內(nèi)過程維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能免受胃21維生素B12vitaminB12存在形式：氰鈷胺素，羥鈷胺素，甲鈷胺素，5‘-脫氧腺苷胺素

藥理作用

細(xì)胞分裂和神經(jīng)組織髓鞘完整必需物質(zhì)

N5-甲基四氫葉酸

四氫葉酸

同型半胱氨酸

蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲鈷胺素L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素AB維生素B12vitaminB12蛋氨酸合成酶甲鈷胺22藥理作用參與核酸和蛋白質(zhì)的合成

B12是尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）甲基化生成胸嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）過程中的輔酶，dTMP參與DNA的合成。參與葉酸循環(huán)利用促使同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸、5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。維持有鞘神經(jīng)功能促使甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，這對(duì)于神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成，從而保護(hù)中樞和外周有髓鞘神經(jīng)纖維的功能完整性有重要意義

藥理作用參與核酸和蛋白質(zhì)的合成23臨床應(yīng)用維生素B12主要用于治療惡性貧血，也可以治療其他巨幼紅細(xì)胞性貧血。維生素B12缺乏與葉酸缺乏所致的血細(xì)胞形態(tài)上的改變非常相似，二藥可以相互糾正血象的異常。但葉酸不能改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故用葉酸治療惡性貧血時(shí)必須合用維生素B12。此外，維生素B12還用于治療神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、肝炎、肝硬變、白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血等。維生素B12本身無毒性，但有可能引起過敏反應(yīng)，包括過敏性休克，故不宜濫用。臨床應(yīng)用維生素B12主要用于治療惡性貧血，也可以治療其他巨幼24第二節(jié)促進(jìn)白細(xì)胞增生藥白細(xì)胞減少是指血液中的白細(xì)胞總數(shù)低于4.0×109/L，主要是粒細(xì)胞減少，故又稱粒細(xì)胞減少癥。病因有多種，如苯中毒、抗癌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、X線及放射性物質(zhì)，某些感染或其他疾病等。治療時(shí)應(yīng)針對(duì)發(fā)病原因用藥，對(duì)骨髓造血功能受損者，使用興奮骨髓造血功能促進(jìn)白細(xì)胞增生；對(duì)由于免疫抗體形成而破壞中性粒細(xì)胞者，使用糖皮質(zhì)激素等減少白細(xì)胞破壞；對(duì)感染或其他疾病引起的還應(yīng)控制感染或治療有關(guān)疾病。第二節(jié)促進(jìn)白細(xì)胞增生藥25維生素B4為核酸的前體物，在體內(nèi)參與RNA和DNA合成，能促進(jìn)白細(xì)胞增生。用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，也用于急性粒細(xì)胞缺乏癥。鯊肝醇對(duì)放射線及抗腫瘤藥引起的骨髓抑制有拮抗作用，對(duì)苯中毒引起的白細(xì)胞減少有一定療效。用于放射線及其他原因引起的白細(xì)胞減少。維生素B426小檗胺促進(jìn)造血功能，增加末梢血白細(xì)胞。用于腫瘤放療、化療、苯中毒等引起的白細(xì)胞減少。肌苷參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)的合成。用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板減少等。小檗胺27白血生促進(jìn)骨骼造血功能，刺激正常抗體產(chǎn)生。用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少。利血生增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能。用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板減少和再生障礙性貧血。白血生28第三節(jié)止血藥和抗凝血藥止血藥是使出血停止的藥物。抗凝血藥是能阻止血液凝固和血栓形成的藥物。正常人血液在血管里流動(dòng)，既不凝血，也不出血，取決于血管組織、血小板、凝血因子的功能與凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)所保持的動(dòng)態(tài)平衡，如果這種平衡狀態(tài)被破壞，則可導(dǎo)致出血性疾病或形成血栓。第三節(jié)止血藥和抗凝血藥29正常人體具有完整的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)。凝血系統(tǒng)包括凝血和止血過程。凝血過程分為凝血酶原激活物形成、凝血酶的形成及纖維蛋白的形成三個(gè)階段。其中任何一種凝血因子缺乏或凝血階段受到抑制，凝血功能即發(fā)生障礙而引起出血。止血過程包括血管收縮、血小板粘附聚集、血液凝固三要素，缺少任何一個(gè)都會(huì)發(fā)生出血。正常人體具有完整的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)。30抗凝血系統(tǒng)包括抗凝血物質(zhì)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)?？鼓涪螅ˋT—Ⅲ）是最主要的抗凝血物質(zhì)，可直接使凝血酶失去活性。纖維蛋白溶解系統(tǒng)，可使纖維蛋白或纖維蛋白原溶解，從而保證血管內(nèi)血液的正常流動(dòng)，但纖溶過程亢進(jìn)也將導(dǎo)致出血?？鼓到y(tǒng)包括抗凝血物質(zhì)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。31凝血過程：是由凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。凝血因子有12種，存在于血液和組織中，平時(shí)無活性，只有被激活才能參與凝血過程。內(nèi)源性凝血從激活Ⅺ、Ⅸ因子，在Ⅷ因子、PL（血小板磷脂）、Ca2+的參與下，激活X因子。外源性凝血，需組織損傷時(shí)所釋放的組織凝血活素（Ⅲ因子）參與，在有活化的Ⅶ因子和Ca2+存在時(shí)，Ⅲ因子使X因子激活。激活X因子之后，以下過程完全一樣，活化的X因子使凝血酶原（Ⅱ因子）變?yōu)槟福á騛），凝血酶使可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白，網(wǎng)羅血液中的有形成分，導(dǎo)致血凝塊的形成。凝血過程：是由凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。凝血因子有12種，32內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(Intrinsic)

外源性凝血系統(tǒng)(Extrinsic)

KaⅫ

Ⅻa

HMW-K

HMW-K

Pre--K

IⅩ

IⅩa

Ⅺ

ⅪaCa2++

Ⅷ

+PF3Ⅹ

Ⅹa

Ⅴa

+Ca2++

PL

ⅩⅢa

Ca2+

ⅩⅢ

Ⅱ(凝血酶原）

Ⅱa(凝血酶）

I（纖維蛋白原）

I'(可溶性)

I（難溶性纖維蛋白）

Ⅲ+Ca2+

Ⅶ內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(Intrinsic)外源性凝血系統(tǒng)(Ext33第20章作用于血液及造血器官的藥課件34纖溶過程：是纖維蛋白被分解和液化的過程。血漿中存在大量無活性的纖維蛋白溶酶原（簡(jiǎn)稱纖溶酶原），在各種激活物，如組織激活物尿激酶或血管激活物等的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w維蛋白溶酶（簡(jiǎn)稱纖溶酶），纖溶酶能將已形成的纖維蛋白降解液化。止血藥和抗凝血藥主要是通過影響過程和纖溶過程發(fā)揮作用。纖溶過程：是纖維蛋白被分解和液化的過程。血漿中存在大量無活性35一、止血藥分類：（一）促進(jìn)凝血因子生成藥（二）促進(jìn)血小板生成藥（三）抗纖維蛋白溶解藥（四）收縮血管藥第20章作用于血液及造血器官的藥課件36生理性止血生理性止血37抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解與抑制藥抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶38（一）促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K（vitaminK）基本結(jié)構(gòu)是甲萘醌脂溶性維生素K1（植物中）

維生素K2（腸道菌合成）

水溶性維生素K3（人工合成）

維生素K4（人工合成）（一）促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K（vitaminK）39【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體在肝臟合成，均含谷氨酸殘基，須在γ—羧化酶催化下活化，而維生素K是γ—羧化酶的輔酶，維生素K缺乏，以上四因子特別是凝血因子Ⅱ（凝血酶原）的活化出現(xiàn)障礙，而產(chǎn)生出血。【藥理作用】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體在40【臨床應(yīng)用】1.維生素K缺乏引起的出血維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸及膽瘺維生素K合成障礙：早產(chǎn)兒及新生兒出血、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素患者凝血酶原過低的出血：長(zhǎng)期應(yīng)用香豆素類、水楊酸等藥物，因阻斷維生素K的轉(zhuǎn)化，可抑制凝血酶原的合成，引起低凝血酶原血癥【臨床應(yīng)用】1.維生素K缺乏引起的出血412.抗凝藥過量的解毒雙香豆素類或水楊酸過量引起的出血。3.其他維生素K1或維生素K3肌內(nèi)注射有解痙、止痛作用，用于緩解膽絞痛。大劑量維生素K1可用于抗凝類滅鼠藥中毒的解救。2.抗凝藥過量的解毒42【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：維生素K3、維生素K4刺激性強(qiáng)2.溶血性貧血：大劑量維生素K3、K4可誘發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、核黃疸對(duì)紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者可誘發(fā)溶血性貧血3.其他維生素K1

靜注過快可呼吸困難、虛脫等，一般以肌注為宜【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：維生素K3、維生素K4刺激性強(qiáng)43

三、造血生長(zhǎng)因子

重組人紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）是由腎近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，現(xiàn)由基因工程人工合成。作用：刺激紅系干細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。三、造血生長(zhǎng)因子

重組人紅細(xì)胞生成44【用途】用于因紅細(xì)胞生成素缺乏所致貧血；慢性腎功能不全、腫瘤化療及抗愛滋病藥物治療等所致的貧血?！静涣挤磻?yīng)】血壓升高，高血壓患者禁用。注射部位及血液透析后易致血栓形成，出現(xiàn)流感樣癥狀，有過敏史者禁用。【用途】45（二）促進(jìn)血小板生成藥酚磺乙胺能促進(jìn)血小板生成并增強(qiáng)血小板的聚集功能，還可增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性。作用迅速，維持時(shí)間長(zhǎng)，毒性低，用于手術(shù)前后預(yù)防出血以及治療消化道、肺、腦、眼底出血、鼻出血及血小板減少性紫癜等。本藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)。（二）促進(jìn)血小板生成藥46（三）抗纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥（fibrinolyticdrugs）能激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶解，對(duì)已形成的血栓有溶解作用，故本類藥物也稱溶栓藥（thrombolyticdrugs）。

（三）抗纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥（fibrinol47纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶阿尼普酶乙酰基激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸++++++-纖溶酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白+++纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖維蛋白溶解藥的作用機(jī)制纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶阿尼普酶乙?；せ钗锇奔妆剿?8氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid）[作用和用途]氨甲苯酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活物的作用，使纖溶酶原不能被激活成為纖溶酶，從而使纖維蛋白的溶解減少，增強(qiáng)血液的凝血能力而止血。大劑量也有直接抑制纖溶酶的使用。氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid）49氨甲苯酸主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血，如產(chǎn)后出血、前列腺、肝、胰、肺等手術(shù)后的出血，因這些臟器中含有大量的纖溶酶原激活物，組織大面積損傷是激活物釋放入血液，導(dǎo)致纖溶酶活性亢進(jìn)。這種出血往往不易凝固，且在創(chuàng)面形成的血凝塊又容易被溶解，故需抑制纖溶酶活性。此外，在彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）后期，出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶酶活性亢進(jìn)時(shí)，也可應(yīng)用本藥，早期禁用。在凝血和出血并存時(shí)，氨甲苯酸可與抗凝血藥（如肝素）配合應(yīng)用。本類藥物對(duì)其他原因引起的出血無效。氨甲苯酸主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血，如產(chǎn)后出血、前列腺50[不良反應(yīng)]氨甲苯酸的毒性低，副作用少。用量大則可引起血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗塞，不可濫用。有血栓形成傾向或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。[不良反應(yīng)]51氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)又名止血環(huán)酸、凝血酸。[作用和用途]作用和用途同氨甲苯酸。排泄緩慢，止血效果較氨甲苯酸顯著。不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、食欲不振、嗜睡等。氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)52抑肽酶（aprotinin）是一種由牛肺中提取的多肽類酶制劑。既能對(duì)抗纖溶酶原激活物的作用，又能直接抑制纖溶酶，作用快而強(qiáng)。[臨床應(yīng)用]用于多種原因引起的纖溶亢進(jìn)性出血，此外，抑肽酶對(duì)胰腺中的多種酶類也有抑制作用，故可用于防治胰腺炎。本藥毒性低，偶可引起過敏反應(yīng)。抑肽酶（aprotinin）53（四）收縮血管藥垂體后葉素（pituitrin）1.縮宮素：子宮興奮藥，小劑量用于催產(chǎn)和引產(chǎn)；大劑量用于產(chǎn)后止血。2.加壓素：直接作用于血管平滑肌，對(duì)內(nèi)臟血管（肺及腸系膜小動(dòng)脈）作用明顯，主要用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血。還能增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿的作用，用于治療尿崩癥。

（四）收縮血管藥54【不良反應(yīng)】靜注過快可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、血壓升高、過敏反應(yīng)等。禁用于高血壓、冠心病、心功能不全及肺原性心臟病患者?！静涣挤磻?yīng)】靜注過快可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、血壓升高、過敏反應(yīng)55安特諾新（adrenosin）又名安絡(luò)血、腎上腺色腙。安特諾新能降低毛細(xì)血管的通透性，促使毛細(xì)血管斷端回縮而發(fā)揮止血作用。適用于毛細(xì)血管通適性增加引起的出血，如過敏性紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等。本藥毒性低，用量過大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。安特諾新（adrenosin）56二、抗凝血藥血液凝固過程：可溶性纖維蛋白原纖維蛋白血凝塊抗凝血藥可干擾凝血因子，阻止血液凝固用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療二、抗凝血藥血液凝固過程：57（一）抑制凝血過程藥

肝素（heparin）1916年從肝臟中獲得而取名一種粘多糖硫酸酯，常用其鈉鹽帶有強(qiáng)大的陰電荷，與其抗凝作用密切相關(guān)，可使多種凝血因子滅活當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強(qiáng)陽(yáng)電荷的魚精蛋白所中和后，其抗凝作用迅速消失（一）抑制凝血過程藥

肝素（heparin）1916年從58【體內(nèi)過程】肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收，靜注后立即發(fā)生抗凝作用。分子量大，不能通過胸膜、腹膜和胎盤，60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時(shí)。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長(zhǎng)。【體內(nèi)過程】肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收，靜注后59肝素滅活的凝血因子肝素滅活的凝血因子60【藥理作用】1.抗凝血作用在體內(nèi)和體外均有強(qiáng)大的抗凝作用通過強(qiáng)化ATⅢ(抗凝血酶Ⅲ)對(duì)凝血活性因子的滅活而發(fā)揮作用，肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。①ATⅢ是凝血酶及因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的抑制劑，抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長(zhǎng)度有關(guān)，分子越長(zhǎng)則酶抑制作用越大。【藥理作用】1.抗凝血作用61②肝素增強(qiáng)ATⅢ抑制凝血酶的作用

肝素+ATⅢ肝素-ATⅢ復(fù)合物+凝血酶肝素-ATⅢ-凝血酶復(fù)合物肝素ATⅢ-凝血酶復(fù)合物

循環(huán)利用網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)消除②肝素增強(qiáng)ATⅢ抑制凝血酶的作用肝素+ATⅢ62

③大劑量肝素還能抑制血小板的粘附、聚集、崩解和抑制PL的釋放，增強(qiáng)纖溶作用2.還有抗血脂（使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒）、抗過敏、抗補(bǔ)體激活等作用③大劑量肝素還能抑制血小板的粘附、聚集、崩解和抑制P63【臨床應(yīng)用】血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝各種原因引起的DIC早期應(yīng)用能防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血治療燒傷

不能溶解已形成的血栓用于預(yù)防深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞及急性心梗等。【臨床應(yīng)用】血栓栓塞性疾病不能溶解已形成的血栓用于預(yù)防深靜脈64【不良反應(yīng)】1.應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血一旦發(fā)生，停用肝素，注射肝素拮抗劑魚精蛋白：由雄性魚類的生殖細(xì)胞內(nèi)提取，是低分子量蛋白質(zhì)，強(qiáng)堿性，在體內(nèi)能與強(qiáng)酸性的肝素結(jié)合，使其失去抗凝血能力，1mg可中和100單位肝素?！静涣挤磻?yīng)】1.應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血652.皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)立即停藥，并進(jìn)行抗過敏治療。3.長(zhǎng)期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松（產(chǎn)生自發(fā)性骨折）及脫發(fā)。2.皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)立即停藥，并進(jìn)行抗過敏治療。66【禁忌癥】出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、出血性疾病、孕婦、肝腎功能不全。【藥物相互作用】水楊酸類、口服抗凝劑、利尿酸、右旋糖酐等可增強(qiáng)肝素的抗凝作用，甚至引起出血，肝素不宜與上述藥物合用?！窘砂Y】67與肝素比較：與血漿蛋白、基質(zhì)蛋白的親和力低，有更好的量效關(guān)系。T1/2比肝素長(zhǎng)2-4倍。出血危險(xiǎn)減少。較少誘導(dǎo)血小板減少。骨Ca2+丟失輕。與肝素比較：與血漿蛋白、基質(zhì)蛋白的親和力低，有更好的量效關(guān)系68華法林（warfarin）又名芐丙酮香豆素，與新抗凝同屬香豆素類，為人工合成的口服抗凝血藥。[作用]華法林的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，阻礙凝血酶原和Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，從而發(fā)揮抗凝作用。對(duì)血漿中已形成的凝血因子無拮抗作用，故在體外用藥無抗凝作用。在體內(nèi)必須待血漿中原有的凝血因子耗竭后才能顯效，故作用緩慢，口服12~24h生效，3日達(dá)到高峰；停藥后需待新的凝血因子合成后作用才消失，故作用可維持?jǐn)?shù)日。華法林（warfarin）69[用途]用于防治血栓栓塞性疾病。因生效慢難應(yīng)急需，作用過于持久不易控制，故一般治療開始時(shí)與肝素同時(shí)應(yīng)用，經(jīng)1~3日華法林充分發(fā)揮作用后停用肝素并在用藥期間根據(jù)每日凝血酶原時(shí)間調(diào)整劑量，將凝血酶原時(shí)間維持在25~30秒（正常12秒）。[用途]用于防治血栓栓塞性疾病。因生效慢難應(yīng)急需，作用過于持70[不良反應(yīng)]過量易引起自發(fā)性出血，應(yīng)立即停藥，并用大量維生素K對(duì)抗，大出血時(shí)，應(yīng)立即輸血補(bǔ)充凝血因子加以控制。禁忌證同肝素。[不良反應(yīng)]71[藥物相互作用]苯巴比妥和苯妥英鈉能誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速華法林的代謝，減弱其抗凝作用；維生素K、利福平、螺內(nèi)酯、消膽胺也可減弱其抗凝作用。氨霉素、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁能抑制肝藥酶活性，抑制華法林的代謝，增強(qiáng)其抗凝作用；阿司匹林、吲哚美辛、依他尼酸、口服降糖藥等能將與血漿蛋白高度結(jié)合的華法林置換出來，使其抗凝作用增強(qiáng)；阿司匹林、吲哚美辛的抗血小板作用也增強(qiáng)其抗凝作用；長(zhǎng)期口服大量廣譜抗生素抑制腸道細(xì)菌使維生素K形成減少，也可使華法林的抗凝作用增強(qiáng)。[藥物相互作用]苯巴比妥和苯妥英鈉能誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速華法72枸櫞酸鈉（sodiumcitrate，檸檬酸鈉）枸櫞酸根離子可與血中的Ca2+生成絡(luò)合物，且不易分解，血中Ca2+減少，抑制凝血過程。本品僅作為體外抗凝劑，用于體外血液的保存。輸血時(shí)，每100ml全血加2.5%枸櫞酸鈉10ml，足以使血液不再凝固。本藥不能用于體內(nèi)抗凝，因降低全血中Ca2+濃度時(shí)需用藥量很大，且血中Ca2+濃度過度降低可發(fā)生低鈣抽搐等。若大量輸血（超過1000ml）或輸血速度過快時(shí)，機(jī)體不能及時(shí)氧化枸櫞酸鈉，可引起血鈣下降，導(dǎo)致心功能不全，血壓驟降。新生兒及幼兒因酶系統(tǒng)發(fā)育不健全，進(jìn)入體內(nèi)的枸櫞酸鈉不能及時(shí)被氧化，更易出現(xiàn)此種現(xiàn)象。此時(shí)應(yīng)立即靜注鈣鹽解救。枸櫞酸鈉（sodiumcitrate，檸檬酸鈉）枸櫞酸根73【不良反應(yīng)】輸入過快或過多，血Ca2+過低，易導(dǎo)致心功能不全，應(yīng)靜脈注射葡萄糖酸鈣或氯化鈣預(yù)防?！静涣挤磻?yīng)】輸入過快或過多，血Ca2+過低，易導(dǎo)致心功能不74（二）纖維蛋白溶解藥（二）纖維蛋白溶解藥75（二）促纖維蛋白溶解藥激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，使血栓溶解，也稱溶栓藥用于治療急性血栓栓塞性疾病對(duì)陳舊性并已機(jī)化的血栓無作用纖溶治療后，宜給予肝素和華法林鞏固療效（二）促纖維蛋白溶解藥激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，使血栓溶解，也稱76目前應(yīng)用的纖溶藥主要缺點(diǎn)是對(duì)纖維蛋白的作用無特異性，溶解血栓同時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重出血。組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纖溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特異性，但人體應(yīng)用仍有出血并發(fā)癥，半衰期又短。為加強(qiáng)特異性以減少出血并發(fā)癥，并延長(zhǎng)半衰期，采用生物工程學(xué)方法研制開發(fā)高效而特異的新纖溶藥的工作正在進(jìn)行。目前應(yīng)用的纖溶藥主要缺點(diǎn)是對(duì)纖維蛋白的作用無特異性，溶解血栓77鏈激酶（SK）

高純度鏈激酶即溶栓酶，由β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取，是一種蛋白質(zhì)，有一定抗原性。鏈激酶（SK）高純度鏈激酶即溶栓酶，由β-溶血性鏈78【藥理作用及機(jī)制】在血栓形成過程中，纖維蛋白從血漿中吸附大量纖溶酶原，后者位于纖維蛋白表面及血栓內(nèi)部SK能滲透到血栓內(nèi)部，激活纖溶酶原使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解纖維蛋白【藥理作用及機(jī)制】在血栓形成過程中，纖維蛋白從血漿中吸附大量79【臨床應(yīng)用】使急性心肌梗塞面積縮小，梗塞血管重建血流（應(yīng)早期用藥，血栓形成6h內(nèi)療效最佳）動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和血栓栓塞導(dǎo)管給藥所致血栓受鏈球菌感染過的病人，體內(nèi)有抗鏈激酶抗體，可拮抗鏈激酶的作用，首劑加量?！九R床應(yīng)用】使急性心肌梗塞面積縮小，梗塞血管重建血流（應(yīng)早期80【不良反應(yīng)】發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛或嚴(yán)重的過敏反應(yīng)嚴(yán)重的不良反應(yīng)為出血一旦出血，立即停藥，更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血或抗纖溶藥心律失常

【不良反應(yīng)】發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛或嚴(yán)重的過敏反應(yīng)81【禁忌癥】出血傾向消化道潰瘍新近創(chuàng)傷嚴(yán)重高血壓、糖尿病分娩后5日內(nèi)、懷孕18周以內(nèi)外科手術(shù)3日內(nèi)【禁忌癥】出血傾向82尿激酶(urokinase)可直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用。需大量尿激酶使纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）和α抗纖溶酶（α-AP）適應(yīng)證和不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。尿激酶無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，可用于對(duì)鏈激酶過敏者。鏈激酶和尿激酶尿激酶(urokinase)鏈激酶和尿激酶83蝮蛇抗栓酶（ahylysantinfarctase）是從蝮蛇毒中分離的一種酶制劑，主要成分為精氨酸酯酶。有明顯的抗凝血、抑制血栓形成和溶解血栓的作用。治療腦血栓形成的效果較好，對(duì)靜脈系統(tǒng)血栓形成、血栓閉塞性脈管炎、大動(dòng)脈炎、高凝血癥也有效?？梢鸪鲅家娺^敏反應(yīng)，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥，或用抗蝮蛇血清進(jìn)行治療。蝮蛇抗栓酶（ahylysantinfarctase）84（三）抗血小板藥

血小板在止血、血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用?？寡“寰奂幙深A(yù)防血栓形成。

（三）抗血小板藥血小板在止血、血栓形成、動(dòng)脈85雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。w內(nèi)過程給藥途徑口服但吸收緩慢血漿蛋白結(jié)合率91%-99％生物利用度27%-59％達(dá)峰時(shí)間1-3h代謝肝臟T1/210-12h排泄膽汁

雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。w內(nèi)過程86血小板抑制藥⑴抑制磷酸二酯酶，升高cAMP⑵抑制腺苷攝取，激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，升高cAMP單用作用弱，與抗凝藥華法林合用可防止換瓣后血栓形成；還可用于缺血性心臟病大劑量可發(fā)生頭痛、頭暈、低血壓甚至虛脫血小板抑制藥87第四節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降低，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)足以至擴(kuò)充血容量是抗休克的基本療法。除全血和血漿外，也可應(yīng)用人工合成的血容量擴(kuò)充劑。對(duì)血容量擴(kuò)充劑的基本要求是：①具有一定的膠體滲透壓，在一段時(shí)間內(nèi)維持血容量 ②排泄較慢，但又不在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積 ③無抗原性，無毒性，無過敏反應(yīng)和無致熱原。目前最常用的是右旋糖酐。

第四節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降88右旋糖酐1.中分子右旋糖酐即右旋糖酐70，擴(kuò)血容量和抗血栓的作用強(qiáng)，但幾乎沒有改善微循環(huán)和滲透性利尿的作用。2.低分子右旋糖酐即右旋糖酐40，能提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充血容量,維持血壓；分子附著于紅細(xì)胞、血小板表面，阻止紅細(xì)胞和血小板聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)；抑制凝血因子的激活，降低凝血因子的活性和抗血小板的作用，防止血栓形成；在腎小管不吸收，有滲透性利尿的作用。3.小分子右旋糖酐即右旋糖酐10，作用同右旋糖酐40，改善微循環(huán)作用強(qiáng)。右旋糖酐1.中分子右旋糖酐即右旋糖酐70，擴(kuò)血容量和抗血89【藥理作用】右旋糖酐分子量較大，能提高血漿膠體滲透壓，從而擴(kuò)充血容量，維持血壓。作用強(qiáng)度與維持時(shí)間依中、低、小分子量而逐漸降低，右旋糖酐70維持12h，右旋糖酐20和右旋糖酐10作用短，僅維持3h。低、小分子量右旋糖酐阻止紅細(xì)胞和血小板集聚及纖維蛋白聚合，降低血液黏滯性，并對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，從而改善微循環(huán)。右旋糖酐具滲透性利尿作用。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【藥理作用】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥90【臨床應(yīng)用】各類右旋糖酐主要用于低血容量性休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子和小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性及失血性休克，可防止休克后期DIC。也用于防治心肌梗死心絞痛、腦血栓形成、血管閉塞性脈管炎和視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓等。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【臨床應(yīng)用】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥91【不良反應(yīng)】偶見過敏反應(yīng)如發(fā)熱、蕁麻疹等。偶見血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)。連續(xù)應(yīng)用時(shí)制劑中的少量大分子右旋糖酐蓄積可致凝血障礙和出血。禁用于血小板減少癥、出血性疾病、血漿中纖維酶原低下等。心功能不全和肺水腫及腎功能不佳者慎用。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【不良反應(yīng)】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥92羥乙基淀粉（hydroxyethylamyl）又名淀粉代血漿，706代血漿。由玉米淀粉制成，也為葡萄糖聚合物，分子量在25000~45000之間。作用、用途與右旋糖酐相同。少數(shù)病人可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢等過敏反應(yīng)。羥乙基淀粉（hydroxyethylamyl）93第五節(jié)酸堿平衡調(diào)節(jié)藥正常生理?xiàng)l件下人體內(nèi)的酸堿度處于相對(duì)穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。病理狀況下，酸堿平衡被打破，導(dǎo)致酸血癥或堿血癥。由于呼吸系統(tǒng)的功能障礙，CO2積蓄或排出過多，血漿碳酸升高或下降分別稱為呼吸性酸血癥和堿血癥。第五節(jié)酸堿平衡調(diào)節(jié)藥正常生理?xiàng)l件下人體內(nèi)的酸堿度處于相94碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）又名小蘇打、重碳酸鈉。[作用和用途]1、糾正代謝酸中毒2、堿化尿液3、用于心臟復(fù)蘇4、治療胃酸過多癥碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）951、糾正代謝性酸中毒解離的碳酸氫根離子與氫結(jié)合，使體內(nèi)氫離子濃度降低。2、堿化尿液在腎排泄時(shí)使尿液堿化，用于巴比妥類等中毒時(shí)加速其排泄、防止磺胺類藥物在泌尿道析出結(jié)晶、增強(qiáng)氨基甙類抗生素治療泌尿道感染的療效。3、用于心臟復(fù)蘇糾正缺氧性酸中毒時(shí)鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外彌散所造成的高血鉀癥，減輕心臟的進(jìn)一步抑制，并使心肌收縮性及應(yīng)激性增高。4、治療胃酸過多癥。1、糾正代謝性酸中毒解離的碳酸氫根離子與氫結(jié)合，使體內(nèi)氫96[不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)]對(duì)局部組織有刺激性，注射時(shí)切勿漏出血管。過量可致代謝性堿中毒。碳酸氫鈉可加重水鈉潴留、缺鉀等，對(duì)于充血性心力衰竭、急慢性腎功能衰竭、缺鉀的患者，補(bǔ)充碳酸氫鈉時(shí)要慎重。[藥物相互作用]本藥與胃蛋白酶合劑、維生素C合用可使各自作用減弱；與慶大霉素、紅霉素、四環(huán)素、硫酸鎂、哌替啶、氯丙嗪、鈣鹽等注射液混合可產(chǎn)生沉淀或分解反應(yīng)。[不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)]97乳酸鈉（sodiumlactate）進(jìn)入體內(nèi)后，其乳酸根在有氧條件下，經(jīng)肝轉(zhuǎn)化為碳酸氫根，故可用于治療代謝性酸中毒。作用不及碳酸氫鈉迅速，在高血鉀癥或普魯卡因胺、奎尼丁等引起的心律失常伴有酸中毒后，以乳酸鈉治療為宜。過量可引起堿血癥，休克、缺氧、肝功能不良及乳酸性酸中毒者不宜使用。乳酸鈉（sodiumlactate）98氨基丁三醇（trometamol）又名三羥甲基氨基甲烷、緩血酸銨。[作用和用途]本藥為氨基緩沖劑，它能攝取氫離子而糾正酸中毒。作用較強(qiáng)，并能透過細(xì)胞膜，可在細(xì)胞內(nèi)外同時(shí)糾正酸中毒?？捎糜诖x性及呼吸性酸中毒，也可用于心臟復(fù)蘇，因心臟呼吸停止時(shí)往往為混合型酸中毒。[不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)]可引起低血糖、低血壓、惡心、嘔吐。注射時(shí)勿漏出血管，以免引起血管壞死?？梢种坪粑?，呼吸性酸中毒患者應(yīng)用時(shí)必須同時(shí)給氧，慢性呼吸性酸中毒患者禁用。過量或腎功能不全時(shí)可引起堿血癥，慢性腎性酸中毒患者禁用。氨基丁三醇（trometamol）99第20章作用于血液及造血器官的藥課件100第二十章

作用于血液及造血器官的藥第二十章

作用于血液及造血器官的藥101第一節(jié)抗貧血藥單位容積的循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量和紅細(xì)胞壓積低于正常稱為貧血。分類缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血第一節(jié)抗貧血藥單位容積的循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量和102缺鐵性貧血：由鐵質(zhì)缺乏而不能滿足機(jī)體造血用鐵量的需要所致，患者血紅蛋白量下降，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性。巨幼性細(xì)胞性貧血：由于葉酸或維生素B12缺乏引起，紅細(xì)胞呈大細(xì)胞色素性。再生障礙性貧血：由于造血功能障礙引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少。缺鐵性貧血：由鐵質(zhì)缺乏而不能滿足機(jī)體造血用鐵量的需要所致，患103高倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)低倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)正常紅細(xì)胞的形態(tài)高倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)低倍鏡下缺鐵性貧血的紅細(xì)胞形態(tài)104巨幼細(xì)胞性貧血巨幼細(xì)胞性貧血105一、鐵制劑鐵為機(jī)體不可缺少的成分，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白等的組成部分，并使它們具有攜氧和用氧的功能。常用的鐵劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨（口服）；右旋糖酐鐵（注射劑）一、鐵制劑鐵為機(jī)體不可缺少的成分，是構(gòu)成血紅蛋白106[體內(nèi)過程]鐵是以亞鐵離子Fe2+形式主要十二指腸及空腸近端吸收。影響鐵制劑吸收的因素有：胃酸有助于鐵鹽溶解，形成鐵離子；維生素C，食物中的還原物質(zhì)如果糖、半胱氨酸等，均有助于Fe3+還原成Fe2+，促進(jìn)鐵的吸收。胃酸缺乏或用抗酸藥能降低鐵鹽的溶解度，則不利于Fe2+的形成，阻礙鐵的吸收；多鈣、高磷酸鹽食物、茶葉及某些含鞣質(zhì)的植物等，可使鐵沉淀，妨礙鐵的吸收；四環(huán)素類可與鐵形成絡(luò)合物，相互影響吸收。Fe2+吸收入血后即被氧化為Fe3+，與血漿運(yùn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至胩、脾、骨髓等組織，供利用和貯存。人排泄鐵的量極微，腸道、皮膚等細(xì)胞脫落是主要的排泄途徑，少量隨尿液、膽汁和汁液排出。[體內(nèi)過程]鐵是以亞鐵離子Fe2+形式主要十二指腸及空腸近107體內(nèi)過程二價(jià)鐵十二指腸經(jīng)門靜脈氧化為離子空腸上段入血循環(huán)高鐵腸粘膜轉(zhuǎn)鐵去鐵蛋白蛋白血漿鐵鐵蛋白貯存

骨髓造血組織合成血紅蛋白

去鐵蛋白體內(nèi)過程二價(jià)鐵十二指腸經(jīng)門靜脈108[作用和用途]鐵是紅細(xì)胞成熟過程中合成血紅蛋白必不可少的原料。鐵進(jìn)入骨髓后，先吸附在有核紅細(xì)胞膜上，然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合成血紅素，血紅素與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。當(dāng)鐵缺乏時(shí)，血紅蛋白合成減少，此時(shí)DNA的合成正常，對(duì)原紅細(xì)胞的分裂增殖影響不大，血液中的紅細(xì)胞數(shù)量變化不大，但血紅蛋白含量少，紅細(xì)胞的體積縮小，故缺鐵性貧血又稱為小細(xì)胞低色素性貧血。[作用和用途]109[作用和用途]鐵劑用于治療缺鐵性貧血。正常情況下人體不易缺鐵，機(jī)體對(duì)鐵的需要量不多，成人每日生理需要量為1~1.5mg，日常飲食中含鐵量豐富，且紅細(xì)胞破壞后釋放的鐵還可以反復(fù)利用，一般可滿足機(jī)體需要。只有長(zhǎng)期慢性失血（如月經(jīng)過多、痔瘡出血、鉤蟲病等），機(jī)體需要量增加而補(bǔ)充不足（妊娠、兒童生長(zhǎng)發(fā)育期），胃腸吸收減少（如萎縮性胃炎、胃癌等），紅細(xì)胞大量破壞（如瘧疾、溶血）等情況下，才會(huì)造成缺鐵性貧血。以上原因引起的缺鐵性貧血均應(yīng)給予鐵劑治療。治療缺鐵性貧血在給予鐵劑的同時(shí)，要消除病因，并注意影響鐵吸收的因素，才能發(fā)揮顯著療效。[作用和用途]110[不良反應(yīng)與防治]口服鐵劑主要可致惡心、嘔吐、上腹部疼痛及腹瀉等反應(yīng)，服三價(jià)鐵劑較二價(jià)鐵劑明顯，飯后服可減輕。鐵劑也可引起便秘，是由于鐵劑與腸內(nèi)硫化氫結(jié)合，生成黑色硫化鐵沉淀物，使腸蠕動(dòng)的刺激物硫化氫減少所致。鐵劑注射時(shí)常引起局部刺激與疼痛。注意有時(shí)兒童將硫酸亞鐵糖衣片當(dāng)作糖果誤食，小兒誤服1g以上可致急性中毒，2g以上可引起死亡。急性中毒時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腸絞痛、休克，甚至昏迷、驚厥、死亡?？诜卸炯本却胧榇咄?、用1%的碳酸氫鈉溶液洗胃，使其生成不溶解的氫氧化鐵，并以特殊解毒藥去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵，同時(shí)采取抗休克治療。[不良反應(yīng)與防治]111注射鐵劑的應(yīng)用指征是：a.口服鐵劑消化道反應(yīng)嚴(yán)重，不能耐受者。b.原有胃腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、胃切除后胃腸功能紊亂(傾倒綜合征)，或妊娠時(shí)有持續(xù)嘔吐等情況，口服鐵鹽后癥狀加重者。c.妊娠晚期貧血嚴(yán)重，需要迅速糾正鐵，并防止胎兒發(fā)生缺鐵性貧血者。d.慢性失血得不到有效控制，失血量超過腸道的鐵吸收量。缺鐵患者往往有維生素E的缺乏，因此鐵劑療效不顯著者，可加用維生素E。適當(dāng)補(bǔ)充高蛋白及含鐵豐富的飲食。注射鐵劑的應(yīng)用指征是：112缺鐵原因生理需要：小兒、月經(jīng)期、妊娠等損失過量：如消化性潰瘍、鉤蟲病、月經(jīng)過多和各種出血等。吸收障礙：胃酸減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除）和慢性腹瀉等。缺鐵原因生理需要：小兒、月經(jīng)期、妊娠等113缺鐵性貧血飲食原則

1．高蛋白飲食。蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白的原料，應(yīng)注意膳食補(bǔ)充，每日數(shù)量以80克左右為宜，可選用動(dòng)物肝臟、瘦肉類、蛋、奶及豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物。

2．適量脂肪攝入，每日以50克左右為宜。脂肪不可攝入過多，否則會(huì)使消化吸收功能降低及抑制造血功能。

3．適量碳水化合物，每日400克左右。

4．進(jìn)食含鐵豐富的食物，提倡使用鐵鍋。

5．膳食中應(yīng)包括含維生素豐富的食物，特別是B族維生素和維生素C對(duì)防治貧血有很好效果。

6．糾正不良的飲食習(xí)慣，如偏食、素食主義等注：含鐵量豐富的食物有動(dòng)物肝臟、腎、舌，鴨肫、烏賊、海蜇、蝦米、蛋黃等動(dòng)物性食品，以及芝麻、海帶、黑木耳、紫菜、發(fā)菜、香菇、黃豆、黑豆、腐竹、紅腐乳、芹菜、薺菜、大棗、葵花子、核桃仁等植物性食品。缺鐵性貧血飲食原則1．高蛋白飲食。蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白114二、葉酸(folicacid)葉酸廣泛存在于動(dòng)、植物中，肝、酵母和綠葉蔬菜中含量較高。人體對(duì)葉酸的需要量為每日約50μg。[作用和用途]葉酸吸收后在肝經(jīng)葉酸還原酶和二氫葉酸還原酶作用生成四氫葉酸，后者作為一碳基團(tuán)的傳遞體，參與氨基酸和核酸的合成。葉酸缺乏時(shí)，增殖旺盛的骨髓或消化道上皮組織最易受到影響，可使紅細(xì)胞中的DNA合成受阻，分裂增殖速度下降，血液中紅細(xì)胞數(shù)量減少，發(fā)育和成熟停滯，紅細(xì)胞多停留在幼稚階段。由于對(duì)RNA的影響較少，形成巨幼紅細(xì)胞性貧血。二、葉酸(folicacid)葉酸廣泛存在于動(dòng)、植物中，115作用機(jī)制葉酸→二氫葉酸→四氫葉酸（一碳基團(tuán)的傳遞體）嘌呤、嘧啶、氨基酸是合成核酸和蛋白質(zhì)的原料，在此過程中均需四氫葉酸作為一碳基團(tuán)的傳遞體葉酸缺乏時(shí)，DNA合成受阻，細(xì)胞核DNA含量減少，血細(xì)胞成熟分裂停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血作用機(jī)制葉酸→二氫葉酸→四氫葉酸（一碳基團(tuán)的傳遞體）116葉酸作為補(bǔ)充治療用于各種原因引起的葉酸缺乏而導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，如營(yíng)養(yǎng)性、嬰兒期或妊娠期巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)維生素B12缺乏所致的惡性貧血，葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀，所以不能替代維生素B12治療惡性貧血。長(zhǎng)期應(yīng)用葉酸對(duì)抗藥如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，因二氫葉酸還原酶受酸抑制，葉酸在體內(nèi)不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，故應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰氫葉酸制劑治療。葉酸作為補(bǔ)充治療用于各種原因引起的葉酸缺乏而導(dǎo)致的巨幼紅細(xì)胞117體內(nèi)過程十二指腸和空腸上段吸收經(jīng)還原和移甲基作用形成甲基四氫葉酸吸收入肝及血液經(jīng)尿和膽汁排出體內(nèi)過程十二指腸和空腸上段吸收118三、維生素B12

維生素B12是為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。為人體組織代謝必需原料，是維持正常紅細(xì)胞、胃腸上皮的增殖分裂以及神經(jīng)髓鞘完整性的重要因素。三、維生素B12維生素B12是為含鈷復(fù)119B12缺乏時(shí)：造血功能首先受影響，紅細(xì)胞成熟障礙神經(jīng)髓鞘腫脹脫落，甚至脊髓腦細(xì)胞死亡B12缺乏時(shí)：120體內(nèi)過程維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入回腸，與微絨毛膜上的特殊受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，釋放出內(nèi)因子和B12，將B12轉(zhuǎn)入血中。吸收后大部分儲(chǔ)存于肝臟，超過肝臟儲(chǔ)存能力時(shí)隨尿排出體外。胃粘膜萎縮或胃切除致內(nèi)因子缺乏可影響B(tài)12吸收，引起惡性貧血。體內(nèi)過程維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能免受胃121維生素B12vitaminB12存在形式：氰鈷胺素，羥鈷胺素，甲鈷胺素，5‘-脫氧腺苷胺素

藥理作用

細(xì)胞分裂和神經(jīng)組織髓鞘完整必需物質(zhì)

N5-甲基四氫葉酸

四氫葉酸

同型半胱氨酸

蛋氨酸蛋氨酸合成酶甲鈷胺素L-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5‘-脫氧腺苷胺素AB維生素B12vitaminB12蛋氨酸合成酶甲鈷胺122藥理作用參與核酸和蛋白質(zhì)的合成

B12是尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）甲基化生成胸嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）過程中的輔酶，dTMP參與DNA的合成。參與葉酸循環(huán)利用促使同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸、5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。維持有鞘神經(jīng)功能促使甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，這對(duì)于神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成，從而保護(hù)中樞和外周有髓鞘神經(jīng)纖維的功能完整性有重要意義

藥理作用參與核酸和蛋白質(zhì)的合成123臨床應(yīng)用維生素B12主要用于治療惡性貧血，也可以治療其他巨幼紅細(xì)胞性貧血。維生素B12缺乏與葉酸缺乏所致的血細(xì)胞形態(tài)上的改變非常相似，二藥可以相互糾正血象的異常。但葉酸不能改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故用葉酸治療惡性貧血時(shí)必須合用維生素B12。此外，維生素B12還用于治療神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、肝炎、肝硬變、白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血等。維生素B12本身無毒性，但有可能引起過敏反應(yīng)，包括過敏性休克，故不宜濫用。臨床應(yīng)用維生素B12主要用于治療惡性貧血，也可以治療其他巨幼124第二節(jié)促進(jìn)白細(xì)胞增生藥白細(xì)胞減少是指血液中的白細(xì)胞總數(shù)低于4.0×109/L，主要是粒細(xì)胞減少，故又稱粒細(xì)胞減少癥。病因有多種，如苯中毒、抗癌藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、X線及放射性物質(zhì)，某些感染或其他疾病等。治療時(shí)應(yīng)針對(duì)發(fā)病原因用藥，對(duì)骨髓造血功能受損者，使用興奮骨髓造血功能促進(jìn)白細(xì)胞增生；對(duì)由于免疫抗體形成而破壞中性粒細(xì)胞者，使用糖皮質(zhì)激素等減少白細(xì)胞破壞；對(duì)感染或其他疾病引起的還應(yīng)控制感染或治療有關(guān)疾病。第二節(jié)促進(jìn)白細(xì)胞增生藥125維生素B4為核酸的前體物，在體內(nèi)參與RNA和DNA合成，能促進(jìn)白細(xì)胞增生。用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，也用于急性粒細(xì)胞缺乏癥。鯊肝醇對(duì)放射線及抗腫瘤藥引起的骨髓抑制有拮抗作用，對(duì)苯中毒引起的白細(xì)胞減少有一定療效。用于放射線及其他原因引起的白細(xì)胞減少。維生素B4126小檗胺促進(jìn)造血功能，增加末梢血白細(xì)胞。用于腫瘤放療、化療、苯中毒等引起的白細(xì)胞減少。肌苷參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)的合成。用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板減少等。小檗胺127白血生促進(jìn)骨骼造血功能，刺激正?？贵w產(chǎn)生。用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少。利血生增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能。用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少、血小板減少和再生障礙性貧血。白血生128第三節(jié)止血藥和抗凝血藥止血藥是使出血停止的藥物?？鼓幨悄茏柚寡耗毯脱ㄐ纬傻乃幬?。正常人血液在血管里流動(dòng)，既不凝血，也不出血，取決于血管組織、血小板、凝血因子的功能與凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)所保持的動(dòng)態(tài)平衡，如果這種平衡狀態(tài)被破壞，則可導(dǎo)致出血性疾病或形成血栓。第三節(jié)止血藥和抗凝血藥129正常人體具有完整的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)。凝血系統(tǒng)包括凝血和止血過程。凝血過程分為凝血酶原激活物形成、凝血酶的形成及纖維蛋白的形成三個(gè)階段。其中任何一種凝血因子缺乏或凝血階段受到抑制，凝血功能即發(fā)生障礙而引起出血。止血過程包括血管收縮、血小板粘附聚集、血液凝固三要素，缺少任何一個(gè)都會(huì)發(fā)生出血。正常人體具有完整的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)。130抗凝血系統(tǒng)包括抗凝血物質(zhì)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)?？鼓涪螅ˋT—Ⅲ）是最主要的抗凝血物質(zhì)，可直接使凝血酶失去活性。纖維蛋白溶解系統(tǒng)，可使纖維蛋白或纖維蛋白原溶解，從而保證血管內(nèi)血液的正常流動(dòng)，但纖溶過程亢進(jìn)也將導(dǎo)致出血?？鼓到y(tǒng)包括抗凝血物質(zhì)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。131凝血過程：是由凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。凝血因子有12種，存在于血液和組織中，平時(shí)無活性，只有被激活才能參與凝血過程。內(nèi)源性凝血從激活Ⅺ、Ⅸ因子，在Ⅷ因子、PL（血小板磷脂）、Ca2+的參與下，激活X因子。外源性凝血，需組織損傷時(shí)所釋放的組織凝血活素（Ⅲ因子）參與，在有活化的Ⅶ因子和Ca2+存在時(shí)，Ⅲ因子使X因子激活。激活X因子之后，以下過程完全一樣，活化的X因子使凝血酶原（Ⅱ因子）變?yōu)槟福á騛），凝血酶使可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白，網(wǎng)羅血液中的有形成分，導(dǎo)致血凝塊的形成。凝血過程：是由凝血因子參與的生化反應(yīng)過程。凝血因子有12種，132內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(Intrinsic)

外源性凝血系統(tǒng)(Extrinsic)

KaⅫ

Ⅻa

HMW-K

HMW-K

Pre--K

IⅩ

IⅩa

Ⅺ

ⅪaCa2++

Ⅷ

+PF3Ⅹ

Ⅹa

Ⅴa

+Ca2++

PL

ⅩⅢa

Ca2+

ⅩⅢ

Ⅱ(凝血酶原）

Ⅱa(凝血酶）

I（纖維蛋白原）

I'(可溶性)

I（難溶性纖維蛋白）

Ⅲ+Ca2+

Ⅶ內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(Intrinsic)外源性凝血系統(tǒng)(Ext133第20章作用于血液及造血器官的藥課件134纖溶過程：是纖維蛋白被分解和液化的過程。血漿中存在大量無活性的纖維蛋白溶酶原（簡(jiǎn)稱纖溶酶原），在各種激活物，如組織激活物尿激酶或血管激活物等的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w維蛋白溶酶（簡(jiǎn)稱纖溶酶），纖溶酶能將已形成的纖維蛋白降解液化。止血藥和抗凝血藥主要是通過影響過程和纖溶過程發(fā)揮作用。纖溶過程：是纖維蛋白被分解和液化的過程。血漿中存在大量無活性135一、止血藥分類：（一）促進(jìn)凝血因子生成藥（二）促進(jìn)血小板生成藥（三）抗纖維蛋白溶解藥（四）收縮血管藥第20章作用于血液及造血器官的藥課件136生理性止血生理性止血137抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解與抑制藥抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶138（一）促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K（vitaminK）基本結(jié)構(gòu)是甲萘醌脂溶性維生素K1（植物中）

維生素K2（腸道菌合成）

水溶性維生素K3（人工合成）

維生素K4（人工合成）（一）促進(jìn)凝血因子生成藥維生素K（vitaminK）139【藥理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體在肝臟合成，均含谷氨酸殘基，須在γ—羧化酶催化下活化，而維生素K是γ—羧化酶的輔酶，維生素K缺乏，以上四因子特別是凝血因子Ⅱ（凝血酶原）的活化出現(xiàn)障礙，而產(chǎn)生出血?！舅幚碜饔谩磕蜃英?、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體在140【臨床應(yīng)用】1.維生素K缺乏引起的出血維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸及膽瘺維生素K合成障礙：早產(chǎn)兒及新生兒出血、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素患者凝血酶原過低的出血：長(zhǎng)期應(yīng)用香豆素類、水楊酸等藥物，因阻斷維生素K的轉(zhuǎn)化，可抑制凝血酶原的合成，引起低凝血酶原血癥【臨床應(yīng)用】1.維生素K缺乏引起的出血1412.抗凝藥過量的解毒雙香豆素類或水楊酸過量引起的出血。3.其他維生素K1或維生素K3肌內(nèi)注射有解痙、止痛作用，用于緩解膽絞痛。大劑量維生素K1可用于抗凝類滅鼠藥中毒的解救。2.抗凝藥過量的解毒142【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：維生素K3、維生素K4刺激性強(qiáng)2.溶血性貧血：大劑量維生素K3、K4可誘發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、核黃疸對(duì)紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者可誘發(fā)溶血性貧血3.其他維生素K1

靜注過快可呼吸困難、虛脫等，一般以肌注為宜【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：維生素K3、維生素K4刺激性強(qiáng)143

三、造血生長(zhǎng)因子

重組人紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）是由腎近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，現(xiàn)由基因工程人工合成。作用：刺激紅系干細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。三、造血生長(zhǎng)因子

重組人紅細(xì)胞生成144【用途】用于因紅細(xì)胞生成素缺乏所致貧血；慢性腎功能不全、腫瘤化療及抗愛滋病藥物治療等所致的貧血?！静涣挤磻?yīng)】血壓升高，高血壓患者禁用。注射部位及血液透析后易致血栓形成，出現(xiàn)流感樣癥狀，有過敏史者禁用。【用途】145（二）促進(jìn)血小板生成藥酚磺乙胺能促進(jìn)血小板生成并增強(qiáng)血小板的聚集功能，還可增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性。作用迅速，維持時(shí)間長(zhǎng)，毒性低，用于手術(shù)前后預(yù)防出血以及治療消化道、肺、腦、眼底出血、鼻出血及血小板減少性紫癜等。本藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)。（二）促進(jìn)血小板生成藥146（三）抗纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥（fibrinolyticdrugs）能激活纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶解，對(duì)已形成的血栓有溶解作用，故本類藥物也稱溶栓藥（thrombolyticdrugs）。

（三）抗纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥（fibrinol147纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶阿尼普酶乙?；せ钗锇奔妆剿岚奔篆h(huán)酸++++++-纖溶酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白+++纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖維蛋白溶解藥的作用機(jī)制纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶阿尼普酶乙?；せ钗锇奔妆剿?48氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid）[作用和用途]氨甲苯酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活物的作用，使纖溶酶原不能被激活成為纖溶酶，從而使纖維蛋白的溶解減少，增強(qiáng)血液的凝血能力而止血。大劑量也有直接抑制纖溶酶的使用。氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid）149氨甲苯酸主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血，如產(chǎn)后出血、前列腺、肝、胰、肺等手術(shù)后的出血，因這些臟器中含有大量的纖溶酶原激活物，組織大面積損傷是激活物釋放入血液，導(dǎo)致纖溶酶活性亢進(jìn)。這種出血往往不易凝固，且在創(chuàng)面形成的血凝塊又容易被溶解，故需抑制纖溶酶活性。此外，在彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）后期，出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶酶活性亢進(jìn)時(shí)，也可應(yīng)用本藥，早期禁用。在凝血和出血并存時(shí)，氨甲苯酸可與抗凝血藥（如肝素）配合應(yīng)用。本類藥物對(duì)其他原因引起的出血無效。氨甲苯酸主要用于纖溶酶活性亢進(jìn)引起的出血，如產(chǎn)后出血、前列腺150[不良反應(yīng)]氨甲苯酸的毒性低，副作用少。用量大則可引起血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗塞，不可濫用。有血栓形成傾向或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。[不良反應(yīng)]151氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)又名止血環(huán)酸、凝血酸。[作用和用途]作用和用途同氨甲苯酸。排泄緩慢，止血效果較氨甲苯酸顯著。不良反應(yīng)較多，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、食欲不振、嗜睡等。氨甲環(huán)酸(tranexamicacid)152抑肽酶（aprotinin）是一種由牛肺中提取的多肽類酶制劑。既能對(duì)抗纖溶酶原激活物的作用，又能直接抑制纖溶酶，作用快而強(qiáng)。[臨床應(yīng)用]用于多種原因引起的纖溶亢進(jìn)性出血，此外，抑肽酶對(duì)胰腺中的多種酶類也有抑制作用，故可用于防治胰腺炎。本藥毒性低，偶可引起過敏反應(yīng)。抑肽酶（aprotinin）153（四）收縮血管藥垂體后葉素（pituitrin）1.縮宮素：子宮興奮藥，小劑量用于催產(chǎn)和引產(chǎn)；大劑量用于產(chǎn)后止血。2.加壓素：直接作用于血管平滑肌，對(duì)內(nèi)臟血管（肺及腸系膜小動(dòng)脈）作用明顯，主要用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血。還能增加腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿的作用，用于治療尿崩癥。

（四）收縮血管藥154【不良反應(yīng)】靜注過快可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、血壓升高、過敏反應(yīng)等。禁用于高血壓、冠心病、心功能不全及肺原性心臟病患者。【不良反應(yīng)】靜注過快可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、血壓升高、過敏反應(yīng)155安特諾新（adrenosin）又名安絡(luò)血、腎上腺色腙。安特諾新能降低毛細(xì)血管的通透性，促使毛細(xì)血管斷端回縮而發(fā)揮止血作用。適用于毛細(xì)血管通適性增加引起的出血，如過敏性紫癜、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等。本藥毒性低，用量過大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。安特諾新（adrenosin）156二、抗凝血藥血液凝固過程：可溶性纖維蛋白原纖維蛋白血凝塊抗凝血藥可干擾凝血因子，阻止血液凝固用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療二、抗凝血藥血液凝固過程：157（一）抑制凝血過程藥

肝素（heparin）1916年從肝臟中獲得而取名一種粘多糖硫酸酯，常用其鈉鹽帶有強(qiáng)大的陰電荷，與其抗凝作用密切相關(guān)，可使多種凝血因子滅活當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解