正常心肌的能量代謝課件

心肌能量代謝藥物在缺血性心臟病中的應(yīng)用王營(yíng)心肌能量代謝藥物1內(nèi)容回心肌能量代謝與治療的概念回萬(wàn)爽力作用機(jī)制萬(wàn)爽力在缺血性心臟病中的應(yīng)用內(nèi)容2心臟是一個(gè)需要通過(guò)代謝獲得能量的器官心臟是一個(gè)高耗能器官:心臟耗能位居所有器官之首,成人心臟收縮每日約平均10萬(wàn)次,泵出血液約8千升,心臟需通過(guò)能量代謝將儲(chǔ)存在脂肪酸或葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能,心臟每天需要通過(guò)代謝獲得6公斤AIP,以維持正常功能心臟能量的儲(chǔ)備極少:不足1分鐘,人體預(yù)存的ATP能量只能維持15秒,跑完一百公尺后就全部用完心臟是一個(gè)需要通過(guò)代謝獲得能量的器官3■心臟是如何將儲(chǔ)存在脂肪酸和葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為心肌纖維中肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白相互作用的機(jī)械能的?■心臟是如何將儲(chǔ)存在脂肪酸4羧酸循環(huán)(Krebscycle)三大營(yíng)養(yǎng)素(糖、脂肪、蛋白質(zhì))最終代謝的通路由乙酸CoA與草酰乙酸縮合成含三個(gè)羧基的檸檬酸,經(jīng)一系列反應(yīng),再降解成草酰乙酸■循環(huán)中將質(zhì)子傳遞給NAD+和FAD使之成為NADH+H+和FADH2,并產(chǎn)生CO2和一部分ATPNADHH和FADH2在呼吸鏈中被氧化磷酸化產(chǎn)生大量的ATP和H2O■Krebs1953年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)羧酸循環(huán)(Krebscycle)5心肌能量代謝過(guò)程■底物利用:游離脂肪酸(FFA)和葡萄糖在線(xiàn)粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A并進(jìn)入三羧酸循環(huán)■NADHH和FADH2在線(xiàn)粒體的呼吸鏈中進(jìn)行氧化磷酸化產(chǎn)生ATP■ATP的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用心肌能量代謝過(guò)程6正常心肌的能量代謝-底物的利用心臟ATP來(lái)源脂肪酸60%-70%線(xiàn)粒體氧化代謝葡萄糖30%-40%心臟是“雜食者”,可以利用許多不同的能量底物,包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮體以及氨基酸正常心肌的能量代謝-底物的利用7正常心肌的能量代謝底物的利用三羧酸ATP循環(huán)CO2+H20B氧化丙國(guó)酸脫氨蹲睹酰Mitochondria肉哥脂酰轉(zhuǎn)移A(CPT)有氯狀態(tài)丙陰略cytoplasm脂酰CA糖酵解脂酰CoA合成酶肯萄d脂肪酸正常心肌的能量代謝底物的利用8生成能量:氧化磷酸化能量轉(zhuǎn)運(yùn)到發(fā)動(dòng)機(jī)和發(fā)動(dòng)機(jī)消耗能量ATP轉(zhuǎn)運(yùn)和利用肌酸激酶能量穿梭ATP唸酸循環(huán)、乙酰丙酮酸鹽內(nèi)膜外牘二游離脂肪酸甘油三酯丙雨酸鹽+乳酸鹽糖酵解葡密糖指肪酸游離脂肪酸來(lái)自食物的燃料:底物利用生成能量:氧化磷酸化9心肌能量代謝治療心肌能量代謝治療是指藥物在不改變心率、血壓和冠狀動(dòng)脈血流的前提下,通過(guò)改善心肌細(xì)胞的能量代謝過(guò)程,使心肌細(xì)胞獲得更多的能量物質(zhì),來(lái)滿(mǎn)足保存細(xì)胞完整性,實(shí)現(xiàn)其生理功能需要的一種治療方法心肌能量代謝治療不是通過(guò)增加供能和減少耗能實(shí)現(xiàn)的,而是利用有限的氧氣、底物資源來(lái)產(chǎn)生更多的能源物質(zhì),消除代謝產(chǎn)物的不良影響因此,代謝治療是對(duì)原有治療的補(bǔ)充和完善,不是替代原有治療心肌能量代謝治療已成為多種疾病治療的新靶點(diǎn)心肌能量代謝治療10正常心肌的能量代謝課件11正常心肌的能量代謝課件12正常心肌的能量代謝課件13正常心肌的能量代謝課件14正常心肌的能量代謝課件15正常心肌的能量代謝課件16正常心肌的能量代謝課件17正常心肌的能量代謝課件18正常心肌的能量代謝課件19正常心肌的能量代謝課件20正常心肌的能量代謝課件21正常心肌的能量代謝課件22正常心肌的能量代謝課件23正常心肌的能量代謝課件24正常心肌的能量代謝課件25正常心肌的能量代謝課件26正常心肌的能量代謝課件27正常心肌的能量代謝課件28正常心肌的能量代謝課件29正常心肌的能量代謝課件30正常心肌的能量代謝課件31正常心肌的能量代謝課件32正常心肌的能量代謝課件33正常心肌的能量代謝課件34正常心肌的能量代謝課件35正常心肌的能量代謝課件36正常心肌的能量代謝課件37正常心肌的能量代謝課件38正常心肌的能量代謝課件39正常心肌的能量代謝課件40正常心肌的能量代謝課件41正常心肌的能量代謝課件42正常心肌的能量代謝課件43正常心肌的能量代謝課件44正常心肌的能量代謝課件45正常心肌的能量代謝課件46正常心肌的能量代謝課件47正常心肌的能量代謝課件48正常心肌的能量代謝課件49正常心肌的能量代謝課件50正常心肌的能量代謝課件51心肌能量代謝藥物在缺血性心臟病中的應(yīng)用王營(yíng)心肌能量代謝藥物52內(nèi)容回心肌能量代謝與治療的概念回萬(wàn)爽力作用機(jī)制萬(wàn)爽力在缺血性心臟病中的應(yīng)用內(nèi)容53心臟是一個(gè)需要通過(guò)代謝獲得能量的器官心臟是一個(gè)高耗能器官:心臟耗能位居所有器官之首,成人心臟收縮每日約平均10萬(wàn)次,泵出血液約8千升,心臟需通過(guò)能量代謝將儲(chǔ)存在脂肪酸或葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能,心臟每天需要通過(guò)代謝獲得6公斤AIP,以維持正常功能心臟能量的儲(chǔ)備極少:不足1分鐘,人體預(yù)存的ATP能量只能維持15秒,跑完一百公尺后就全部用完心臟是一個(gè)需要通過(guò)代謝獲得能量的器官54■心臟是如何將儲(chǔ)存在脂肪酸和葡萄糖中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為心肌纖維中肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白相互作用的機(jī)械能的?■心臟是如何將儲(chǔ)存在脂肪酸55羧酸循環(huán)(Krebscycle)三大營(yíng)養(yǎng)素(糖、脂肪、蛋白質(zhì))最終代謝的通路由乙酸CoA與草酰乙酸縮合成含三個(gè)羧基的檸檬酸,經(jīng)一系列反應(yīng),再降解成草酰乙酸■循環(huán)中將質(zhì)子傳遞給NAD+和FAD使之成為NADH+H+和FADH2,并產(chǎn)生CO2和一部分ATPNADHH和FADH2在呼吸鏈中被氧化磷酸化產(chǎn)生大量的ATP和H2O■Krebs1953年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)羧酸循環(huán)(Krebscycle)56心肌能量代謝過(guò)程■底物利用:游離脂肪酸(FFA)和葡萄糖在線(xiàn)粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A并進(jìn)入三羧酸循環(huán)■NADHH和FADH2在線(xiàn)粒體的呼吸鏈中進(jìn)行氧化磷酸化產(chǎn)生ATP■ATP的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用心肌能量代謝過(guò)程57正常心肌的能量代謝-底物的利用心臟ATP來(lái)源脂肪酸60%-70%線(xiàn)粒體氧化代謝葡萄糖30%-40%心臟是“雜食者”,可以利用許多不同的能量底物,包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮體以及氨基酸正常心肌的能量代謝-底物的利用58正常心肌的能量代謝底物的利用三羧酸ATP循環(huán)CO2+H20B氧化丙國(guó)酸脫氨蹲睹酰Mitochondria肉哥脂酰轉(zhuǎn)移A(CPT)有氯狀態(tài)丙陰略cytoplasm脂酰CA糖酵解脂酰CoA合成酶肯萄d脂肪酸正常心肌的能量代謝底物的利用59生成能量:氧化磷酸化能量轉(zhuǎn)運(yùn)到發(fā)動(dòng)機(jī)和發(fā)動(dòng)機(jī)消耗能量ATP轉(zhuǎn)運(yùn)和利用肌酸激酶能量穿梭ATP唸酸循環(huán)、乙酰丙酮酸鹽內(nèi)膜外牘二游離脂肪酸甘油三酯丙雨酸鹽+乳酸鹽糖酵解葡密糖指肪酸游離脂肪酸來(lái)自食物的燃料:底物利用生成能量:氧化磷酸化60心肌能量代謝治療心肌能量代謝治療是指藥物在不改變心率、血壓和冠狀動(dòng)脈血流的前提下,通過(guò)改善心肌細(xì)胞的能量代謝過(guò)程,使心肌細(xì)胞獲得更多的能量物質(zhì),來(lái)滿(mǎn)足保存細(xì)胞完整性,實(shí)現(xiàn)其生理功能需要的一種治療方法心肌能量代謝治療不是通過(guò)增加供能和減少耗能實(shí)現(xiàn)的,而是利用有限的氧氣、底物資源來(lái)產(chǎn)生更多的能源物質(zhì),消除代謝產(chǎn)物的不良影響因此,代謝治療是對(duì)原有治療的補(bǔ)充和完善,不是替代原有治療心肌能量代謝治療已成為多種疾病治療的新靶點(diǎn)心肌能量代謝治療61正常心肌的能量代謝課件62正常心肌的能量代謝課件63正常心肌的能量代謝課件64正常心肌的能量代謝課件65正常心肌的能量代謝課件66正常心肌的能量代謝課件67正常心肌的能量代謝課件68正常心肌的能量代謝課件69正常心肌的能量代謝課件70正常心肌的能量代謝課件71正常心肌的能量代謝課件72正常心肌的能量代謝課件73正常心肌的能量代謝課件74正常心肌的能量代謝課件75正常心肌的能量代謝課件76正常心肌的能量代謝課件77正常心肌的能量代謝課件78正常心肌的能量代謝課件79正常心肌的能量代謝課件80正常心肌的能量代謝課件81正常心肌的能量代謝課件82正常心肌的能量代謝課件83正常心肌的能量代謝課件84正常心肌的能量代謝課件85正常心肌的能量代謝課件86正常心肌的能量代謝課件87正常心肌的能量代謝課件88正常心肌的能量代謝課件89正常心肌的能