鼻咽癌分子靶向治療課件

鼻咽癌分子靶向治療研究進(jìn)展葉祥兆2019.04.18鼻咽癌分子靶向治療研究進(jìn)展1分子靶向治療的發(fā)展2019年利妥昔單抗(美羅華)在美國被批準(zhǔn)用于CD20陽性的B細(xì)胞NHL2019年ASCO會(huì)議:①西妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療能夠使晩期NSCLC生存率提高21%;②西妥珠單抗僅對(duì)攜帶野生型KRAS基因的結(jié)直腸痦患者有效③貝伐單抗可聯(lián)合PTX一線治療HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者分子靶向治療的發(fā)展2分子靶向藥物在NPC中的運(yùn)用√EGFR阻斷劑單克隆抗體√抗腫瘤血管生成藥物√針對(duì)某些癌細(xì)胞、基因的遺傳學(xué)標(biāo)志藥物√抗腫瘤免疫√基因治療分子靶向藥物在NPC中的運(yùn)用3EGFR阻斷劑EGFR(表皮生長因子受體epidemalgrowthfactorreceptor)a)是腫瘤形成和侵襲性生長的主要促進(jìn)因素,是不良預(yù)后的指標(biāo)。b)在不同部位腫瘤中的表達(dá)不同,在頭頸部鱗癌中的表達(dá)可達(dá)80%-100%。c)低表達(dá)患者局控率高,無病生存時(shí)間長,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低。d)高表達(dá)可降低常規(guī)放射治療控制率。EGFR阻斷劑4西妥昔單抗(Cetuximab,Ebux,C225機(jī)制:(1)是一種人/鼠嵌合型gG1單克隆抗體,阻止配體與EGFR的結(jié)合,進(jìn)而阻斷受體的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),由此抑制癌細(xì)胞的增殖、新生血管生成、轉(zhuǎn)移、促進(jìn)凋亡等,從而抑制或殺死腫瘤。(2)Sung等認(rèn)為西妥昔單抗還具有增加細(xì)胞毒藥物活性的作用,其與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合使用能夠明顯提髙腫瘤療效。西妥昔單抗(Cetuximab,Ebux,C2255香港一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD達(dá)61%,中位生存時(shí)間為233d。另一項(xiàng)(HNSCO)多中心隨機(jī)臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中,聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間。鑒于以上研究結(jié)果,美國FDA于2019年批準(zhǔn)西妥昔單抗用于局部進(jìn)展期HNSCO的治療香港一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示西妥昔單抗聯(lián)合6不良反應(yīng):痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏表1西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療12例鼻咽癌的不肉反應(yīng)Iab.IToxicityofIzpatientswithnasopharyngealcarcinomawhoreceivedcetuximabcomhinedwithradiotherapyandⅡ級(jí)樣應(yīng)痞ToxicityGrade0GradeIGradeGradelRadiationdermatitisAcne-likerashMucositisoftongue431343Mucositisoforalcavity33252243243453WeightlossTotal2目級(jí)反應(yīng)不良反應(yīng):痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏72、尼妥珠單抗(nimotuzumab,h-3R)■能夠競爭性結(jié)合EGFR,阻斷由EGFR與其介導(dǎo)的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。于2019年4月在我國正式上市,是我國第一個(gè)治療惡性腫瘤的人源化單克隆抗體。初步的臨床硏究顯示,尼妥珠單抗對(duì)于頭頸部鱗癌和腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤有確切療效。2、尼妥珠單抗(nimotuzumab,h-3R)8中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯示,尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晩期NPC完全緩解率達(dá)93.44%、3a生存率為84.3%,可顯著提高晚期NPC患者的療效,藥物不良反應(yīng)輕微,對(duì)治療喚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。另據(jù)2009年美國放射腫瘤年會(huì)(ASTRO報(bào)道,尼妥珠單抗聯(lián)合放化療同步治療晚期NPC有效率達(dá)100%,完全緩解率為90%2009年4月,尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實(shí)踐指南(中國版)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯9二、小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼(Erlotinib,tarceva)和吉非替尼(GefitnibIressa低分子量苯胺喹唑啉化合物,能夠抑制EGFR酩氨酸激酶并減少EGFR的自身磷酸化作用,導(dǎo)致細(xì)胞生長停止和凋單藥或與化療聯(lián)合治療HNSCC有效,具有良好的耐受性。二、小分子酪氨酸激酶抑制劑10鼻咽癌分子靶向治療課件11鼻咽癌分子靶向治療課件12鼻咽癌分子靶向治療課件13鼻咽癌分子靶向治療課件14鼻咽癌分子靶向治療課件15鼻咽癌分子靶向治療課件16鼻咽癌分子靶向治療課件17鼻咽癌分子靶向治療課件18鼻咽癌分子靶向治療研究進(jìn)展葉祥兆2019.04.18鼻咽癌分子靶向治療研究進(jìn)展19分子靶向治療的發(fā)展2019年利妥昔單抗(美羅華)在美國被批準(zhǔn)用于CD20陽性的B細(xì)胞NHL2019年ASCO會(huì)議:①西妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療能夠使晩期NSCLC生存率提高21%;②西妥珠單抗僅對(duì)攜帶野生型KRAS基因的結(jié)直腸痦患者有效③貝伐單抗可聯(lián)合PTX一線治療HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者分子靶向治療的發(fā)展20分子靶向藥物在NPC中的運(yùn)用√EGFR阻斷劑單克隆抗體√抗腫瘤血管生成藥物√針對(duì)某些癌細(xì)胞、基因的遺傳學(xué)標(biāo)志藥物√抗腫瘤免疫√基因治療分子靶向藥物在NPC中的運(yùn)用21EGFR阻斷劑EGFR(表皮生長因子受體epidemalgrowthfactorreceptor)a)是腫瘤形成和侵襲性生長的主要促進(jìn)因素,是不良預(yù)后的指標(biāo)。b)在不同部位腫瘤中的表達(dá)不同,在頭頸部鱗癌中的表達(dá)可達(dá)80%-100%。c)低表達(dá)患者局控率高,無病生存時(shí)間長,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低。d)高表達(dá)可降低常規(guī)放射治療控制率。EGFR阻斷劑22西妥昔單抗(Cetuximab,Ebux,C225機(jī)制:(1)是一種人/鼠嵌合型gG1單克隆抗體,阻止配體與EGFR的結(jié)合,進(jìn)而阻斷受體的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),由此抑制癌細(xì)胞的增殖、新生血管生成、轉(zhuǎn)移、促進(jìn)凋亡等,從而抑制或殺死腫瘤。(2)Sung等認(rèn)為西妥昔單抗還具有增加細(xì)胞毒藥物活性的作用,其與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合使用能夠明顯提髙腫瘤療效。西妥昔單抗(Cetuximab,Ebux,C22523香港一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD達(dá)61%,中位生存時(shí)間為233d。另一項(xiàng)(HNSCO)多中心隨機(jī)臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中,聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間。鑒于以上研究結(jié)果,美國FDA于2019年批準(zhǔn)西妥昔單抗用于局部進(jìn)展期HNSCO的治療香港一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示西妥昔單抗聯(lián)合24不良反應(yīng):痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏表1西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療12例鼻咽癌的不肉反應(yīng)Iab.IToxicityofIzpatientswithnasopharyngealcarcinomawhoreceivedcetuximabcomhinedwithradiotherapyandⅡ級(jí)樣應(yīng)痞ToxicityGrade0GradeIGradeGradelRadiationdermatitisAcne-likerashMucositisoftongue431343Mucositisoforalcavity33252243243453WeightlossTotal2目級(jí)反應(yīng)不良反應(yīng):痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏252、尼妥珠單抗(nimotuzumab,h-3R)■能夠競爭性結(jié)合EGFR,阻斷由EGFR與其介導(dǎo)的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。于2019年4月在我國正式上市,是我國第一個(gè)治療惡性腫瘤的人源化單克隆抗體。初步的臨床硏究顯示,尼妥珠單抗對(duì)于頭頸部鱗癌和腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤有確切療效。2、尼妥珠單抗(nimotuzumab,h-3R)26中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯示,尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晩期NPC完全緩解率達(dá)93.44%、3a生存率為84.3%,可顯著提高晚期NPC患者的療效,藥物不良反應(yīng)輕微,對(duì)治療喚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。另據(jù)2009年美國放射腫瘤年會(huì)(ASTRO報(bào)道,尼妥珠單抗聯(lián)合放化療同步治療晚期NPC有效率達(dá)100%,完全緩解率為90%2009年4月,尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實(shí)踐指南(中國版)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究顯27二、小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼(Erlotinib,tarceva)和吉非替尼(GefitnibIressa低分子量苯胺喹唑啉化合物,能夠抑制EGFR酩氨