他汀治療的安全性問題課件

他汀治療的安全性問題他汀治療的安全性問題主要內(nèi)容他汀治療的肌肉安全性他汀治療的腎臟安全性主要內(nèi)容他汀治療的肌肉安全性他汀治療的腎臟安全性他汀治療的肌肉安全性他汀治療的肌肉安全性他汀引起的肌病類型肌痛肌肉疼痛無力，不伴肌酸激酶(CK)升高肌炎有肌肉癥狀，并伴CK升高橫紋肌溶解有肌肉癥狀，伴CK顯著升高>10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌紅蛋白尿中國成人血脂異常防治指南。中華心血管雜志。2007;35(5):390-419他汀引起的肌病類型肌痛中國成人血脂異常防治指南。中華心血管雜他汀治療，

發(fā)生嚴重肌肉不良事件的病例罕見肌肉不良事件高于安慰劑的發(fā)生率肌痛1.5%-3%肌炎(肌肉癥狀+CK>10×ULN)0.005%橫紋肌溶解0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C他汀治療，

發(fā)生嚴重肌肉不良事件的病例罕見肌肉不良事件高于安2010年FDA和SFDA相繼對辛伐他汀肌肉安全性提出警告，他汀治療的肌肉安全性受到關注國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒警惕辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風險……對于所有剛開始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀劑量的患者，應被告之發(fā)生橫紋肌溶解癥的風險，要求患者出現(xiàn)非預期的肌肉痛、觸痛以及虛弱無力及時就診。

在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時，應清楚正在接受胺碘酮治療的病人使用辛伐他汀的日劑量不能超過20mg，當日劑量超過20mg時會增加橫紋肌溶解癥發(fā)生的風險。當存在此相互作用風險時，處方醫(yī)師應考慮使用其他他汀類藥物替代辛伐他汀。2010年FDA和SFDA相繼對辛伐他汀肌肉安全性提出警告，事情源于對SEARCH研究的安全性數(shù)據(jù)回顧大型隨機雙盲對照研究，評估大劑量辛伐他汀能否更多獲益入選12,604名心?；颊?，隨機給予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，隨訪6.7年主要終點：主要血管事件，包括冠脈死亡、心梗、卒中或動脈血管重建Lancet.2010;376(9753):1658–1669.事情源于對SEARCH研究的安全性數(shù)據(jù)回顧大型隨機雙盲對照研SEARCH：大劑量辛伐他汀未能顯著降低心血管事件，但顯著增加了肌病風險(0.03%)P<0.0001肌病患者人數(shù)(n=6,031)(n=6,033)其中橫紋肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.SEARCH：大劑量辛伐他汀未能顯著降低心血管事件，但顯著增他汀治療的安全性問題課件FDA要求在辛伐他汀藥品說明書增加新的禁忌癥不可合用的藥物：依曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉霉素，泰利霉素，

HIV蛋白酶抑制劑，奈法唑酮，吉非貝齊，環(huán)孢霉素，達那唑2.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀劑量不要超過10mg：

胺碘酮，維拉帕米，地爾硫卓3.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀劑量不要超過20mg：

氨氯地平，雷諾拉嗪

2011年6月8曰FDA對辛伐他汀安全性通告FDA藥品安全性通告：舒降之（辛伐他?。┰黾有碌氖褂孟拗?、禁忌癥和劑量限制，以降低肌肉損傷的風險/WS01/CL0078/55959.html不允許在新患者中使用辛伐他汀80mgFDA要求在辛伐他汀藥品說明書增加新的禁忌癥2011年6月8他汀治療的肌肉安全性：

如何看待和管理？他汀治療的肌肉安全性：

如何看待和管理？管理他汀的肌肉安全性：

最新綜述給出的建議Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]肌病易感人群要測定基線CK，非肌病易感人群無需測定服用他汀后注意監(jiān)測患者肌肉癥狀，有無肌痛、肌無力等有肌肉癥狀者監(jiān)測CK水平，無癥狀者無需監(jiān)測CK<5XULN無需換藥，可酌情繼續(xù)原劑量或減量CK>5XULN停用原他汀，權(quán)衡風險與獲益后考慮換用其他他汀的低劑量管理他汀的肌肉安全性：

最新綜述給出的建議Statin-in他汀治療的腎臟安全性他汀治療的腎臟安全性研究證實：

阿托伐他汀具有顯著的腎臟保護作用研究人群治療方案隨訪時間CKD%腎功能改變CARDS1糖尿病(N=2,838)A10vs.安慰劑3.9年34%A10：▲0.18mL/min/1.73m2/y(P=0.01vs.安慰劑)GREACE2CHD(N=1,600)A24vs.常規(guī)治療3年6%無他?。酣?.3%CrCL（P<0.0001vs.基線)A24：▲12%CrCl（P<0.0001vs.基線)TNT3CHD(N=10,001)A80vs.A105年32%A10:▲3.5mL/min/1.73m2

(5.6%)A80:▲5.2mL/min/1.73m2(8.3%,P<0.001vs.A10)ALLIANCECHD(N=2,442)A40vs.常規(guī)治療4.5年24%A40：▲0.8mL/min/1.73m2常規(guī)治療：▼-1.36mL/min/1.73m2IDEALCHD(N=8,888)A80vs.S20-404.8年26%CKD患者eGFRA80：▲5.21ml/min,S20-40：▲4.30ml/min(P=0.026)非CKD患者eGFRA80：▲0.35ml/min,S20-40：▼-1.44ml/min(P<0.001)1.AmJKidneyDis54:810-819;2.JClinPathol2004;57:728–734.3.ClinJAmSocNephrol2007;2:1131-1139研究證實：

阿托伐他汀具有顯著的腎臟保護作用研究人群治療隨訪都具有同樣的腎臟保護作用嗎？所有他汀都具有同樣的腎臟保護作用嗎？所有他汀PLANET研究：在ACEI和/或ARB治療基礎上，

比較阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對腎臟影響的差異PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg立普妥40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg立普妥80mg周次0452階段1階段2進展性腎病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583PLANETⅠPLANET研究：在ACEI和/或ARB治療基礎上，

比自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估自基線到26周和52周的GFR改變2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583研究終點主要終點自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估2010年6PLANETⅠ：阿托伐他汀顯著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀無有利影響No.ofpatientsR10R40A8010711610298108929110381107116102瑞舒伐10mg:1.02(95%CI0.88-1.18)瑞舒伐40mg:0.96(95%CI0.83-1.11)阿托伐80mg:0.87(95%CI0.77-0.99,P=0.0332)Protein/creatinine(mg/g)on-treatment/baselineratio1.41.21.00.80.602652LOCFWeeksPLANETⅠ：阿托伐他汀顯著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀無有12840-4-8-12ChangefrombaselineeGFR(mL/min/1.73m2)02652LOCFWeeksNo.ofpatientsR10R40A80107116102100111929310384107115101**PLANETI：與瑞舒伐他汀10/40mg組相比，阿托伐他汀延緩了eGFR降低瑞舒伐40mg:-7.29(95%CI-11,-3.59,P=0.0002)阿托伐80mg:-1.61(95%CI-4.13,0.91,NS)瑞舒伐10mg:-3.7(95%CI-6.49,-1.18,P=0.0098)12840-4-8-12ChangefrombaseliPLANETⅡ結(jié)果與PLANETI

類似

2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg24.6%<10%<10%P=0.003蛋白尿/肌酐的改變尿蛋白/肌酐的改變(%)P=NSeGFR改變(mL/min)-8-6-4-20P0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NSeGFR改變PLANETⅡ結(jié)果與PLANETI類似2010年6用法用量：腎臟疾病無需調(diào)整劑量禁忌癥：無腎臟禁忌癥提示立普妥用法用量：重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量不良反應：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），……不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%禁忌：嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）注意事項：在高劑量特別是40mg的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法）藥代動力學：與健康志愿者相比，嚴重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍，代謝物濃度增加9倍。瑞舒伐他汀(5處腎臟提示信息)在給患者處方瑞舒伐他汀以前，需要進行腎功能檢查，以排除是否有禁忌癥。立普妥無腎臟禁忌癥.鑒于瑞舒伐他汀有增加蛋白尿的風險，治療過程中常規(guī)進行監(jiān)測是一種更審慎的做法。依據(jù)說明書：

給患者、給醫(yī)生提供更多保護用法用量：腎臟疾病無需調(diào)整劑量立普妥用法用量：重度腎功能損害瑞舒伐他汀40mg未被批準在中國使用FDA官方網(wǎng)站因顯著增加蛋白尿，

瑞舒伐他汀80mg未被FDA批準上市NLA(美國脂質(zhì)協(xié)會)的他汀腎臟安全性綜述：需要更多的、詳細的試驗來觀察服用瑞舒伐他汀40mg患者的蛋白尿和血尿發(fā)生率AmJCardiol2006;97[suppl]:82C–85C瑞舒伐他汀因為顯著增加蛋白尿等

腎臟不良反應，上市前后曾屢遭“限制”瑞舒伐他汀40mg未被批準在中國使用FDA官方網(wǎng)站因顯著增加總結(jié)：

臨床選擇他汀，選擇被證實安全的他汀立普妥歷經(jīng)考驗，安全性備受肯定立普妥改善輕度肝損傷患者肝功能立普妥肌肉不良事件發(fā)生率低，辛伐他汀受到FDA和SFDA的警告立普妥治療有助于保護腎功能，CKD患者無需調(diào)整劑量總結(jié)：

臨床選擇他汀，選擇被證實安全的他汀立普妥歷經(jīng)考驗，安謝謝謝謝他汀治療的安全性問題他汀治療的安全性問題主要內(nèi)容他汀治療的肌肉安全性他汀治療的腎臟安全性主要內(nèi)容他汀治療的肌肉安全性他汀治療的腎臟安全性他汀治療的肌肉安全性他汀治療的肌肉安全性他汀引起的肌病類型肌痛肌肉疼痛無力，不伴肌酸激酶(CK)升高肌炎有肌肉癥狀，并伴CK升高橫紋肌溶解有肌肉癥狀，伴CK顯著升高>10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌紅蛋白尿中國成人血脂異常防治指南。中華心血管雜志。2007;35(5):390-419他汀引起的肌病類型肌痛中國成人血脂異常防治指南。中華心血管雜他汀治療，

發(fā)生嚴重肌肉不良事件的病例罕見肌肉不良事件高于安慰劑的發(fā)生率肌痛1.5%-3%肌炎(肌肉癥狀+CK>10×ULN)0.005%橫紋肌溶解0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C他汀治療，

發(fā)生嚴重肌肉不良事件的病例罕見肌肉不良事件高于安2010年FDA和SFDA相繼對辛伐他汀肌肉安全性提出警告，他汀治療的肌肉安全性受到關注國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒警惕辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風險……對于所有剛開始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀劑量的患者，應被告之發(fā)生橫紋肌溶解癥的風險，要求患者出現(xiàn)非預期的肌肉痛、觸痛以及虛弱無力及時就診。

在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時，應清楚正在接受胺碘酮治療的病人使用辛伐他汀的日劑量不能超過20mg，當日劑量超過20mg時會增加橫紋肌溶解癥發(fā)生的風險。當存在此相互作用風險時，處方醫(yī)師應考慮使用其他他汀類藥物替代辛伐他汀。2010年FDA和SFDA相繼對辛伐他汀肌肉安全性提出警告，事情源于對SEARCH研究的安全性數(shù)據(jù)回顧大型隨機雙盲對照研究，評估大劑量辛伐他汀能否更多獲益入選12,604名心?；颊撸S機給予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，隨訪6.7年主要終點：主要血管事件，包括冠脈死亡、心梗、卒中或動脈血管重建Lancet.2010;376(9753):1658–1669.事情源于對SEARCH研究的安全性數(shù)據(jù)回顧大型隨機雙盲對照研SEARCH：大劑量辛伐他汀未能顯著降低心血管事件，但顯著增加了肌病風險(0.03%)P<0.0001肌病患者人數(shù)(n=6,031)(n=6,033)其中橫紋肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.SEARCH：大劑量辛伐他汀未能顯著降低心血管事件，但顯著增他汀治療的安全性問題課件FDA要求在辛伐他汀藥品說明書增加新的禁忌癥不可合用的藥物：依曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉霉素，泰利霉素，

HIV蛋白酶抑制劑，奈法唑酮，吉非貝齊，環(huán)孢霉素，達那唑2.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀劑量不要超過10mg：

胺碘酮，維拉帕米，地爾硫卓3.當與如下藥物聯(lián)用時，辛伐他汀劑量不要超過20mg：

氨氯地平，雷諾拉嗪

2011年6月8曰FDA對辛伐他汀安全性通告FDA藥品安全性通告：舒降之（辛伐他?。┰黾有碌氖褂孟拗?、禁忌癥和劑量限制，以降低肌肉損傷的風險/WS01/CL0078/55959.html不允許在新患者中使用辛伐他汀80mgFDA要求在辛伐他汀藥品說明書增加新的禁忌癥2011年6月8他汀治療的肌肉安全性：

如何看待和管理？他汀治療的肌肉安全性：

如何看待和管理？管理他汀的肌肉安全性：

最新綜述給出的建議Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]肌病易感人群要測定基線CK，非肌病易感人群無需測定服用他汀后注意監(jiān)測患者肌肉癥狀，有無肌痛、肌無力等有肌肉癥狀者監(jiān)測CK水平，無癥狀者無需監(jiān)測CK<5XULN無需換藥，可酌情繼續(xù)原劑量或減量CK>5XULN停用原他汀，權(quán)衡風險與獲益后考慮換用其他他汀的低劑量管理他汀的肌肉安全性：

最新綜述給出的建議Statin-in他汀治療的腎臟安全性他汀治療的腎臟安全性研究證實：

阿托伐他汀具有顯著的腎臟保護作用研究人群治療方案隨訪時間CKD%腎功能改變CARDS1糖尿病(N=2,838)A10vs.安慰劑3.9年34%A10：▲0.18mL/min/1.73m2/y(P=0.01vs.安慰劑)GREACE2CHD(N=1,600)A24vs.常規(guī)治療3年6%無他?。酣?.3%CrCL（P<0.0001vs.基線)A24：▲12%CrCl（P<0.0001vs.基線)TNT3CHD(N=10,001)A80vs.A105年32%A10:▲3.5mL/min/1.73m2

(5.6%)A80:▲5.2mL/min/1.73m2(8.3%,P<0.001vs.A10)ALLIANCECHD(N=2,442)A40vs.常規(guī)治療4.5年24%A40：▲0.8mL/min/1.73m2常規(guī)治療：▼-1.36mL/min/1.73m2IDEALCHD(N=8,888)A80vs.S20-404.8年26%CKD患者eGFRA80：▲5.21ml/min,S20-40：▲4.30ml/min(P=0.026)非CKD患者eGFRA80：▲0.35ml/min,S20-40：▼-1.44ml/min(P<0.001)1.AmJKidneyDis54:810-819;2.JClinPathol2004;57:728–734.3.ClinJAmSocNephrol2007;2:1131-1139研究證實：

阿托伐他汀具有顯著的腎臟保護作用研究人群治療隨訪都具有同樣的腎臟保護作用嗎？所有他汀都具有同樣的腎臟保護作用嗎？所有他汀PLANET研究：在ACEI和/或ARB治療基礎上，

比較阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對腎臟影響的差異PLANETⅡ進展性腎病無糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg立普妥40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg立普妥80mg周次0452階段1階段2進展性腎病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583PLANETⅠPLANET研究：在ACEI和/或ARB治療基礎上，

比自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估自基線到26周和52周的GFR改變2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583研究終點主要終點自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關系評估2010年6PLANETⅠ：阿托伐他汀顯著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀無有利影響No.ofpatientsR10R40A8010711610298108929110381107116102瑞舒伐10mg:1.02(95%CI0.88-1.18)瑞舒伐40mg:0.96(95%CI0.83-1.11)阿托伐80mg:0.87(95%CI0.77-0.99,P=0.0332)Protein/creatinine(mg/g)on-treatment/baselineratio1.41.21.00.80.602652LOCFWeeksPLANETⅠ：阿托伐他汀顯著降低尿蛋白，

瑞舒伐他汀無有12840-4-8-12ChangefrombaselineeGFR(mL/min/1.73m2)02652LOCFWeeksNo.ofpatientsR10R40A80107116102100111929310384107115101**PLANETI：與瑞舒伐他汀10/40mg組相比，阿托伐他汀延緩了eGFR降低瑞舒伐40mg:-7.29(95%CI-11,-3.59,P=0.0002)阿托伐80mg:-1.61(95%CI-4.13,0.91,NS)瑞舒伐10mg:-3.7(95%CI-6.49,-1.18,P=0.0098)12840-4-8-12ChangefrombaseliPLANETⅡ結(jié)果與PLANETI

類似

2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會報告/viewarticle/724583-30-20-10010阿托伐他汀40/80m