免疫細胞剖析課件

免疫細胞

ImmuneCells

中山大學中山醫(yī)學院免疫學教研室彭延文

免疫細胞

ImmuneCells免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：中樞免疫器官和外周免疫器官免疫細胞：造血干細胞、淋巴細胞、抗原提呈細胞、粒細胞和紅細胞等免疫分子：免疫球蛋白、補體、各種細胞因子等免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：中樞免疫器官和外周免疫器官免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件固有免疫（非特異性免疫）：進化中形成的,出生即具備,非特異性抵抗的防衛(wèi)機制。適應性免疫（特異性免疫）：非特異性基礎上的，接受抗原刺激，主動產(chǎn)生或接受免疫分子被動獲得的。免疫應答的分類免疫應答的分類固有免疫細胞一、吞噬細胞二、NK細胞三、NKT細胞四、其它固有免疫細胞固有免疫細胞一、吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）

吞噬細胞（phagocyte）免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件單核/巨噬細胞:富含溶酶體和線粒體；定居的Mφ：庫普弗細胞、小膠質(zhì)細胞、破骨細胞、胸腺巨噬細胞等。中性粒細胞(neutrophils)

含初級和次級顆粒；總WBC的50-70％；壽命短；強趨化作用和吞噬功能，作用早。吞噬細胞（phagocyte）

單核/巨噬細胞:吞噬細胞（phagocyte）單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物免疫細胞剖析課件Mφ表面的模式識別受體及其作用模式識別受體(PRR)

——識別病原體相關分子模式(PAMP)甘露糖受體：結(jié)合病原菌細胞壁甘露糖殘基。清道夫受體：識別LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll樣受體：識別多種病原體相關配體，已確認的家族成員有10個，TLR1-10。單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ表面的模式識別受體及其作用單核吞噬細胞的功能

——識別、Toll樣受體Toll樣受體TLR分子的胞質(zhì)區(qū)高度保守巨噬細胞表面的Toll樣受體Toll樣受體Toll樣受體TLR分子的胞質(zhì)區(qū)高度保守巨CellularexpressionofTLRR&DsystemsCellularexpressionofTLRR&DMφ表面的模式識別受體及其作用調(diào)理性受體及作用IgGFc受體：FcγR補體受體：C3bR/C4bR單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ表面的模式識別受體及其作用單核吞噬細胞的功能

——識別、Mφ對病原體等抗原性異物的消化和清除氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：ROI系統(tǒng)和RNI系統(tǒng)氧非依賴殺菌系統(tǒng)及其作用：酸性pH、溶菌酶、防御素

單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ對病原體等抗原性異物的消化和清除單核吞噬細胞的功能

趨化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等促炎因子：IFN-α/β;TNF-α炎性介質(zhì)：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶吞噬細胞的功能

——介導并促進炎癥反應趨化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生IL-1β、TNF-α、IL-6,12,18,10等多種細胞因子調(diào)節(jié)應答。提呈抗原，啟動特異性免疫應答抗腫瘤、抗病毒作用活化的Mφ通過調(diào)理作用、ADCC、釋放活性氧和酶類殺傷靶細胞。

巨噬細胞的功能免疫調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能NK細胞(naturalkillercells)表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴樣細胞，其中CD16是低親和力IgGFc受體(FcγRⅢ)

來源及分布：來源于骨髓淋巴樣干細胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物學功能直接殺傷、ADCC、分泌細胞因子(IFN-γ，TNF等)（又名大淋巴細胞）NK細胞(naturalkillercells)表型：CEffectorcytokinesIFN-γGM-CSFTNF-α….

ProliferationNKCellKillingTcell調(diào)節(jié)特異性性免疫應答殺傷功能CytokinesIL-12IL-23IL-15…DCPathogenicmicroorganismApoptosisTumorcellsVirusinfectedcellsIL-2EffectorcytokinesProliferatio釋放穿孔素和顆粒酶與補體攻膜復合物效應類似FasL和Fas途徑啟動caspase，誘導細胞凋亡TNF-α和TNFR-Ⅰ途徑與FasL作用相似NK細胞殺傷靶細胞的機制釋放穿孔素和顆粒酶NK細胞殺傷靶細胞的機制NK細胞的殺傷機制ApoptosisNKCellTargetCellFasLFasGranzymePerforinTNF-αTNFR-ⅠNK細胞的殺傷機制ApoptosisNKCellTarge殺傷細胞活化受體(KAR)識別靶細胞表面糖基殺傷細胞抑制受體(KIR)

識別自身MHC-Ⅰ分子兩種受體對NK細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)

生理情況下抑制性受體與HLA-Ⅰ類分子親和力較強，抑制信號占優(yōu)勢，病理情況下當靶細胞HLA-Ⅰ類分子異常，活化性受體占優(yōu)勢，產(chǎn)生殺傷作用。NK細胞的受體與識別分子殺傷細胞活化受體(KAR)NK細胞的受體與識別分子免疫細胞剖析課件NKcellsplayanimportantrolein"backingup"CD8TcellsInfectedcellCD8CD8killerInfectedcellCD8VirushasdownregulatedMHCclassINKKILLS!NKcellsplayanimportantrol生物學特點：特殊T細胞亞群，組成性表達NK1.1分子和TCR-CD3復合物；主要為CD4-CD8-T細胞；主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺；大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為TCRγδ型，TCR缺乏多樣性,密度低；抗原識別譜窄且不受MHC限制，TCR識別CD1分子提呈的脂類。NKT細胞生物學特點：NKT細胞生物學功能：細胞毒作用：分泌穿孔素，或通過FasL/Fas途徑誘導細胞凋亡免疫調(diào)節(jié)作用：分泌IL-4、IFN-γ、趨化因子等細胞因子。NKT細胞生物學功能：NKT細胞主要特點：嗜酸性顆粒中含多種酶類，包括過氧化物酶、酸性磷酸酶、堿性組蛋白、芳香硫酸酯酶和組胺酶等主要功能：參與抗寄生蟲免疫；負調(diào)節(jié)肥大細胞介導的超敏反應

嗜酸性粒細胞

(eosinophil)

嗜酸性粒細胞

(eosinophil)

嗜堿性粒細胞(basophil)

與肥大細胞(mastcell)

表面高表達高親和力IgEFc受體FcεRⅠ介導Ⅰ型超敏反應嗜堿性粒細胞(basophil)

與肥大細胞(mastc樹突狀細胞（見抗原提呈細胞）γδＴ細胞（見T淋巴細胞）B1細胞（見B淋巴細胞）其它固有免疫細胞其它固有免疫細胞T淋巴細胞T淋巴細胞的發(fā)育T淋巴細胞的表面分子T淋巴細胞的功能T淋巴細胞T淋巴細胞的發(fā)育ScanningelectronmicrographofthymusDeveloping

TcellThymic

stromaT淋巴細胞在胸腺中的發(fā)育ScanningelectronmicrographDe骨髓來源T祖細胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細胞。成熟T細胞在胸腺發(fā)育過程中獲得：功能性TCR表達、自身MHC限制及自身免疫耐受T細胞成熟可分為三個時期：雙陰性細胞時期(DN)：CD4-CD8-雙陽性細胞時期(DP)：CD4+CD8+單陽性T細胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+T淋巴細胞的發(fā)育骨髓來源T祖細胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細胞。免疫細胞剖析課件陽性選擇

與胸腺上皮細胞的MHCⅠ/Ⅱ反應

過程:

雙陽性細胞在胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處與胸腺基質(zhì)細胞表面MHCI類或Ⅱ類分子發(fā)生相互作用，與之結(jié)合的T細胞克隆被選擇；不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細胞克隆死亡

結(jié)果:

1.排除所有非己MHC限制性T細胞克隆2.保存自身MHC限制性陽性選擇與胸腺樹突狀細胞的自身抗原肽反應過程:

能與自身抗原肽與MHC分子復合物高親和性結(jié)合的SP細胞，則停止發(fā)育，不能結(jié)合的SP細胞則離開胸腺繼續(xù)發(fā)育為識別非己抗原的T細胞.結(jié)果:1.排除自身反應性T細胞克隆,產(chǎn)生自身耐受。2.識別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合的T細胞克隆存活陰性選擇陰性選擇免疫細胞剖析課件T淋巴細胞表面分子及作用TCR-CD3復合物———識別抗原

TCR為異源二聚體的跨膜分子，其肽鏈有αβγδ四種，TCR分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

CD3分子為二聚體的跨膜分子，其肽鏈分γδεζη五種，胞內(nèi)區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能轉(zhuǎn)導TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。T淋巴細胞表面分子及作用TCR-CD3復合物———識別抗原免疫細胞剖析課件CD4和CD8分子——T細胞輔助受體

CD4分子和CD8分子分別與MHCⅡ和Ⅰ類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合。輔助TCR識別抗原，參與TCR-CD3活化信號轉(zhuǎn)導。T淋巴細胞表面分子及作用CD4和CD8分子——T細胞輔助受體T淋巴細胞表面分子及作用T淋巴細胞表面分子及作用CD4CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖CD4與MHCⅡ分子結(jié)合T淋巴細胞表面分子及作用CD4CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖CD4與MHIVHIV協(xié)同刺激分子受體——傳遞活化的第二信號CD28：——配體為CD80/CD86（B7.1/B7.2)T細胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子CTLA-4(CD152):——配體為B7產(chǎn)生抑制信號，終止T細胞活化ICOS：——配體為B7-H2與CD28同源，在CD28之后起作用T淋巴細胞表面分子及作用協(xié)同刺激分子受體T淋巴細胞表面分子及作用9-39-39-49-4協(xié)同刺激分子受體CD40L(CD154)：雙向效應表達于活化T細胞，與APC表面CD40結(jié)合；參與B細胞的應答，促進APC和T細胞活化CD2(LFA-2)：結(jié)合LFA-3(CD58)細胞間粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用

T淋巴細胞表面分子及作用協(xié)同刺激分子受體T淋巴細胞表面分子及作用MethylthioniniumChloridestainingacridineorangestainingMethylthioniniumChloridestaiT細胞與APC間主要輔助分子LT細胞與APC間主要輔助分子L絲裂原結(jié)合分子

非特異性誘導靜息T細胞活化、增生和分化，如PHA、ConA等。其它表面分子

細胞因子受體、FasL等T淋巴細胞表面分子及作用絲裂原結(jié)合分子T淋巴細胞表面分子及作用7-17-1T淋巴細胞亞群根據(jù)所處的活化階段分為：初始T細胞(na?veTcell)、效應T細胞(effectorTcell)和記憶T細胞(memoryTcell,Tm)

根據(jù)TCR分:TCRαβT細胞、TCRγδT細胞根據(jù)CD分子不同分為：CD4+T細胞、CD8+T細胞根據(jù)功能分為：輔助性T細胞(helpTcell,Th)、細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryTcell,Tr)T淋巴細胞亞群根據(jù)所處的活化階段分為：

初始T細胞：從未接受Ag刺激的成熟T細胞；表達CD45RA和高水平的L-選擇素(CD62L)；主要功能識別是Ag，參與淋巴細胞再循環(huán)；可分化為效應T細胞和記憶T細胞。效應T細胞：表達IL-2受體CD45RO和黏附分子，不參與再循環(huán)，向炎癥組織遷移。記憶T細胞：表達CD45RO和黏附分子；TCR結(jié)構(gòu)相對均一并具有識別抗原特異性；參與增強性的再次免疫應答。初始、效應和記憶性T細胞亞群初始、效應和記憶性T細胞亞群特異性T細胞免疫應答和記憶細胞的形成過程抗原提呈細胞效應CD8+T效應CD4+T細胞因子細胞毒殺傷功能初始T淋巴細胞抗原凋亡記憶CD4+T細胞記憶CD8+T細胞凋亡清除病原體特異性T細胞免疫應答和記憶細胞的形成過程抗原提呈細胞效應CD初始、效應和記憶T細胞的功能特征功能特征初始T細胞效應T細胞記憶T細胞抗原特異性細胞的頻率低高高壽命長短長效應功能IL-2迅速產(chǎn)生效應細胞因子迅速產(chǎn)生效應細胞因子歸巢淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織多樣性無功能和歸巢多樣性中央型和效應型記憶細胞初始、效應和記憶T細胞的功能特征功能特征初始T細胞效應T細胞αβT細胞：約占T細胞的95～99%，識別與MHC分子結(jié)合的多肽，是參與特異性細胞免疫的主要細胞。γδT細胞：約占T細胞的1～5%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細胞；TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別非肽類分子，無MHC限制性主要功能：抗感染，抗腫瘤αβT細胞和γδT細胞亞群αβT細胞和γδT細胞亞群免疫細胞剖析課件

CD4+T細胞：CD3+CD4+CD8-細胞;識別由13～17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅡ類分子限制；活化后主要分化為Th細胞。

CD8+T細胞：CD3+CD4-CD8+;識別由8～10個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅠ類分子限制；活化后分化為CTL細胞。CD4+T細胞和CD8+T細胞亞群CD4+T細胞：CD3+CD4+CD8-細胞;識別由13～Th、CTL和Tr細胞亞群Th細胞：Th1,Th2,Th3,Tr1Th1：調(diào)節(jié)細胞免疫應答Th2：調(diào)節(jié)體液免疫應答Th3/Tr1：負調(diào)節(jié)免疫應答CTL：通常指CD8+TCRαβT細胞Tc1：分泌細胞因子與Th1類似Tc2：分泌細胞因子與Th2類似Tr:CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T:foxp3+，免疫負調(diào)節(jié)和免疫耐受作用Th、CTL和Tr細胞亞群Th細胞：Th1,Th2,Th3,T淋巴細胞功能CD4+Th細胞的功能CD8+殺傷性T細胞的功能CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能T淋巴細胞功能CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群：Th0→Th1,Th2,Th3CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)：受Ag性質(zhì)，局部微環(huán)境和細胞因子及APC表達的協(xié)同刺激分子等多種因素調(diào)控。Th1與Th2之間的相互調(diào)節(jié)和相互平衡CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群：CD4+Th細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4＋Th細胞亞群的效應功能：Th1：產(chǎn)生IL-2,IFN-γ，增強吞噬細胞介導的抗感染，引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應。Th2：產(chǎn)生IL-4,5,6,10，增強B細胞介導的體液免疫應答，參與超敏反應和抗寄生蟲免疫。CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群的效應功能：CD4+Th細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4＋Th細胞亞群的效應功能：Th3：分泌TGF-β，抑制Th1細胞免疫和炎癥反應。Tr1：分泌IL-10，通過抑制Mφ而間接抑制Th1分泌IL-2和IFN-γ。CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群的效應功能：CD4+Th細胞的功能特異性連續(xù)殺傷靶細胞細胞毒作用釋放穿孔素和顆粒酶FasL/Fas結(jié)合,誘導細胞凋亡CD8+殺傷性T細胞的功能特異性連續(xù)殺傷靶細胞CD8+殺傷性T細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能抑制性調(diào)節(jié)CD4＋和CD8＋T細胞機制：直接接觸下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈的表達抑制APC的Ag提呈功能——免疫負調(diào)節(jié)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能抑制性調(diào)節(jié)CD4＋和CDCD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞B淋巴細胞B淋巴細胞的發(fā)育B淋巴細胞的表面分子B淋巴細胞的功能B淋巴細胞B淋巴細胞的發(fā)育BonemarrowstromalcellMaturingBcellsB淋巴細胞的發(fā)育

BonemarrowstromalcellMaturiB淋巴細胞的發(fā)育祖B細胞→大前B細胞→小前B細胞→不成熟B細胞→成熟B細胞→漿細胞B淋巴細胞的發(fā)育祖B細胞→大前B細胞→小前B細胞→B細胞抗原受體復合物BCR：特異性識別抗原，成熟B細胞的mIg主要表達mIgM、mIgD。Igα/Igβ：其胞內(nèi)區(qū)有ITAM基序，將BCR特異性識別信號傳至胞內(nèi)B淋巴細胞表面分子及其作用B細胞抗原受體復合物B淋巴細胞表面分子及其作用免疫細胞剖析課件B細胞活化輔助受體CD19/CD21/CD81B淋巴細胞表面分子及其作用B淋巴細胞表面分子及其作用協(xié)同刺激分子CD40：恒定表達于成熟B細胞，與CD40L結(jié)合，在B細胞活化中起協(xié)同刺激作用CD27:CD27和CD70（T細胞）作用，促進B細胞分化CD70:CD70和CD27（T細胞）作用，促進調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生，抑制B細胞活化CD80/CD86(B7)：活化B細胞上表達增加B7—CD28：增強T細胞激活B7—CD152：抑制T細胞活化B淋巴細胞表面分子及其作用協(xié)同刺激分子B淋巴細胞表面分子及其作用B細胞表面其它分子CD20—調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動，調(diào)節(jié)B細胞增殖分化，漿細胞不表達。CD22—與唾液酸聚糖分子結(jié)合，介導B-單核細胞，B-T，B-B之間的作用。CD32—FcγRⅡ，抑制B細胞的分化和進一步分泌抗體。絲裂原受體：結(jié)合B細胞有絲分裂原(PWM、LPS)，刺激B細胞活化、增殖和分化。B淋巴細胞表面分子及其作用B細胞表面其它分子B淋巴細胞表面分子及其作用7-47-4細胞亞群及功能——B1細胞表型：表達CD5和mIgM，幾乎不表達mIgD特點：出現(xiàn)早，數(shù)量少；對碳水化合物刺激產(chǎn)生較強的應答，主要產(chǎn)生低親和力的IgM。對自身抗原產(chǎn)生應答，是IgM自身抗體的產(chǎn)生細胞。功能：參與固有免疫，抗感染，清除變性的自身Ag，誘導自身免疫病。細胞亞群及功能——B1細胞免疫細胞剖析課件B2細胞即通常所指的B細胞產(chǎn)生抗體：

中和作用、調(diào)理作用、ADCC

抗原提呈作用：活化B細胞可提呈可溶性抗原免疫調(diào)節(jié)：分泌細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應及造血過程。

B細胞亞群及功能——B2B2細胞即通常所指的B細胞B細胞亞群及功能——B2抗原提呈細胞及其他免疫細胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞?？乖岢始毎捌渌庖呒毎侵改懿蹲健⒓庸?、處理抗原，并將抗抗原提呈細胞（APC）抗原提呈細胞（APC）APC的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞。兼職：內(nèi)皮細胞、上皮細胞和激活的T細胞APC的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞。抗原提呈細胞電鏡觀察抗原提呈細胞電鏡觀察樹突狀細胞特點：能高水平表達MHC-II類分子可表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區(qū)能活化未致敏T細胞抗原提呈效率高樹突狀細胞特點：樹突狀細胞的來源、分化與發(fā)育

—DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從外周血單個核細胞來源的DC屬于血源性，某些單個核細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。樹突狀細胞的來源、分化與發(fā)育

—DC的來源DC的來源D骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，則可表達MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原。這些細胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細胞、各種上皮細胞和間質(zhì)細胞、皮膚的成纖維細胞及活化的T細胞等。兼職APC可能參與炎癥反應或某些自身免疫病的發(fā)生。兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子，但免疫應答免疫應答Thanks!Thanks!免疫細胞

ImmuneCells

中山大學中山醫(yī)學院免疫學教研室彭延文

免疫細胞

ImmuneCells免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：中樞免疫器官和外周免疫器官免疫細胞：造血干細胞、淋巴細胞、抗原提呈細胞、粒細胞和紅細胞等免疫分子：免疫球蛋白、補體、各種細胞因子等免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：中樞免疫器官和外周免疫器官免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件固有免疫（非特異性免疫）：進化中形成的,出生即具備,非特異性抵抗的防衛(wèi)機制。適應性免疫（特異性免疫）：非特異性基礎上的，接受抗原刺激，主動產(chǎn)生或接受免疫分子被動獲得的。免疫應答的分類免疫應答的分類固有免疫細胞一、吞噬細胞二、NK細胞三、NKT細胞四、其它固有免疫細胞固有免疫細胞一、吞噬細胞吞噬細胞（phagocyte）

吞噬細胞（phagocyte）免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件單核/巨噬細胞:富含溶酶體和線粒體；定居的Mφ：庫普弗細胞、小膠質(zhì)細胞、破骨細胞、胸腺巨噬細胞等。中性粒細胞(neutrophils)

含初級和次級顆粒；總WBC的50-70％；壽命短；強趨化作用和吞噬功能，作用早。吞噬細胞（phagocyte）

單核/巨噬細胞:吞噬細胞（phagocyte）單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物免疫細胞剖析課件Mφ表面的模式識別受體及其作用模式識別受體(PRR)

——識別病原體相關分子模式(PAMP)甘露糖受體：結(jié)合病原菌細胞壁甘露糖殘基。清道夫受體：識別LPS、磷壁酸、脂蛋白等。Toll樣受體：識別多種病原體相關配體，已確認的家族成員有10個，TLR1-10。單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ表面的模式識別受體及其作用單核吞噬細胞的功能

——識別、Toll樣受體Toll樣受體TLR分子的胞質(zhì)區(qū)高度保守巨噬細胞表面的Toll樣受體Toll樣受體Toll樣受體TLR分子的胞質(zhì)區(qū)高度保守巨CellularexpressionofTLRR&DsystemsCellularexpressionofTLRR&DMφ表面的模式識別受體及其作用調(diào)理性受體及作用IgGFc受體：FcγR補體受體：C3bR/C4bR單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ表面的模式識別受體及其作用單核吞噬細胞的功能

——識別、Mφ對病原體等抗原性異物的消化和清除氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用：ROI系統(tǒng)和RNI系統(tǒng)氧非依賴殺菌系統(tǒng)及其作用：酸性pH、溶菌酶、防御素

單核吞噬細胞的功能

——識別、吞噬殺傷和清除抗原異物Mφ對病原體等抗原性異物的消化和清除單核吞噬細胞的功能

趨化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等促炎因子：IFN-α/β;TNF-α炎性介質(zhì)：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶吞噬細胞的功能

——介導并促進炎癥反應趨化及活化因子：MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生IL-1β、TNF-α、IL-6,12,18,10等多種細胞因子調(diào)節(jié)應答。提呈抗原，啟動特異性免疫應答抗腫瘤、抗病毒作用活化的Mφ通過調(diào)理作用、ADCC、釋放活性氧和酶類殺傷靶細胞。

巨噬細胞的功能免疫調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能NK細胞(naturalkillercells)表型：CD3-CD56+CD16+的淋巴樣細胞，其中CD16是低親和力IgGFc受體(FcγRⅢ)

來源及分布：來源于骨髓淋巴樣干細胞；主要分布在外周血、肝和脾等。生物學功能直接殺傷、ADCC、分泌細胞因子(IFN-γ，TNF等)（又名大淋巴細胞）NK細胞(naturalkillercells)表型：CEffectorcytokinesIFN-γGM-CSFTNF-α….

ProliferationNKCellKillingTcell調(diào)節(jié)特異性性免疫應答殺傷功能CytokinesIL-12IL-23IL-15…DCPathogenicmicroorganismApoptosisTumorcellsVirusinfectedcellsIL-2EffectorcytokinesProliferatio釋放穿孔素和顆粒酶與補體攻膜復合物效應類似FasL和Fas途徑啟動caspase，誘導細胞凋亡TNF-α和TNFR-Ⅰ途徑與FasL作用相似NK細胞殺傷靶細胞的機制釋放穿孔素和顆粒酶NK細胞殺傷靶細胞的機制NK細胞的殺傷機制ApoptosisNKCellTargetCellFasLFasGranzymePerforinTNF-αTNFR-ⅠNK細胞的殺傷機制ApoptosisNKCellTarge殺傷細胞活化受體(KAR)識別靶細胞表面糖基殺傷細胞抑制受體(KIR)

識別自身MHC-Ⅰ分子兩種受體對NK細胞殺傷作用的調(diào)節(jié)

生理情況下抑制性受體與HLA-Ⅰ類分子親和力較強，抑制信號占優(yōu)勢，病理情況下當靶細胞HLA-Ⅰ類分子異常，活化性受體占優(yōu)勢，產(chǎn)生殺傷作用。NK細胞的受體與識別分子殺傷細胞活化受體(KAR)NK細胞的受體與識別分子免疫細胞剖析課件NKcellsplayanimportantrolein"backingup"CD8TcellsInfectedcellCD8CD8killerInfectedcellCD8VirushasdownregulatedMHCclassINKKILLS!NKcellsplayanimportantrol生物學特點：特殊T細胞亞群，組成性表達NK1.1分子和TCR-CD3復合物；主要為CD4-CD8-T細胞；主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺；大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為TCRγδ型，TCR缺乏多樣性,密度低；抗原識別譜窄且不受MHC限制，TCR識別CD1分子提呈的脂類。NKT細胞生物學特點：NKT細胞生物學功能：細胞毒作用：分泌穿孔素，或通過FasL/Fas途徑誘導細胞凋亡免疫調(diào)節(jié)作用：分泌IL-4、IFN-γ、趨化因子等細胞因子。NKT細胞生物學功能：NKT細胞主要特點：嗜酸性顆粒中含多種酶類，包括過氧化物酶、酸性磷酸酶、堿性組蛋白、芳香硫酸酯酶和組胺酶等主要功能：參與抗寄生蟲免疫；負調(diào)節(jié)肥大細胞介導的超敏反應

嗜酸性粒細胞

(eosinophil)

嗜酸性粒細胞

(eosinophil)

嗜堿性粒細胞(basophil)

與肥大細胞(mastcell)

表面高表達高親和力IgEFc受體FcεRⅠ介導Ⅰ型超敏反應嗜堿性粒細胞(basophil)

與肥大細胞(mastc樹突狀細胞（見抗原提呈細胞）γδＴ細胞（見T淋巴細胞）B1細胞（見B淋巴細胞）其它固有免疫細胞其它固有免疫細胞T淋巴細胞T淋巴細胞的發(fā)育T淋巴細胞的表面分子T淋巴細胞的功能T淋巴細胞T淋巴細胞的發(fā)育ScanningelectronmicrographofthymusDeveloping

TcellThymic

stromaT淋巴細胞在胸腺中的發(fā)育ScanningelectronmicrographDe骨髓來源T祖細胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細胞。成熟T細胞在胸腺發(fā)育過程中獲得：功能性TCR表達、自身MHC限制及自身免疫耐受T細胞成熟可分為三個時期：雙陰性細胞時期(DN)：CD4-CD8-雙陽性細胞時期(DP)：CD4+CD8+單陽性T細胞(SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+T淋巴細胞的發(fā)育骨髓來源T祖細胞（Pro-T）最終在胸腺發(fā)育為成熟的T細胞。免疫細胞剖析課件陽性選擇

與胸腺上皮細胞的MHCⅠ/Ⅱ反應

過程:

雙陽性細胞在胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處與胸腺基質(zhì)細胞表面MHCI類或Ⅱ類分子發(fā)生相互作用，與之結(jié)合的T細胞克隆被選擇；不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細胞克隆死亡

結(jié)果:

1.排除所有非己MHC限制性T細胞克隆2.保存自身MHC限制性陽性選擇與胸腺樹突狀細胞的自身抗原肽反應過程:

能與自身抗原肽與MHC分子復合物高親和性結(jié)合的SP細胞，則停止發(fā)育，不能結(jié)合的SP細胞則離開胸腺繼續(xù)發(fā)育為識別非己抗原的T細胞.結(jié)果:1.排除自身反應性T細胞克隆,產(chǎn)生自身耐受。2.識別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合的T細胞克隆存活陰性選擇陰性選擇免疫細胞剖析課件T淋巴細胞表面分子及作用TCR-CD3復合物———識別抗原

TCR為異源二聚體的跨膜分子，其肽鏈有αβγδ四種，TCR分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

CD3分子為二聚體的跨膜分子，其肽鏈分γδεζη五種，胞內(nèi)區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能轉(zhuǎn)導TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。T淋巴細胞表面分子及作用TCR-CD3復合物———識別抗原免疫細胞剖析課件CD4和CD8分子——T細胞輔助受體

CD4分子和CD8分子分別與MHCⅡ和Ⅰ類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合。輔助TCR識別抗原，參與TCR-CD3活化信號轉(zhuǎn)導。T淋巴細胞表面分子及作用CD4和CD8分子——T細胞輔助受體T淋巴細胞表面分子及作用T淋巴細胞表面分子及作用CD4CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖CD4與MHCⅡ分子結(jié)合T淋巴細胞表面分子及作用CD4CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖CD4與MHIVHIV協(xié)同刺激分子受體——傳遞活化的第二信號CD28：——配體為CD80/CD86（B7.1/B7.2)T細胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子CTLA-4(CD152):——配體為B7產(chǎn)生抑制信號，終止T細胞活化ICOS：——配體為B7-H2與CD28同源，在CD28之后起作用T淋巴細胞表面分子及作用協(xié)同刺激分子受體T淋巴細胞表面分子及作用9-39-39-49-4協(xié)同刺激分子受體CD40L(CD154)：雙向效應表達于活化T細胞，與APC表面CD40結(jié)合；參與B細胞的應答，促進APC和T細胞活化CD2(LFA-2)：結(jié)合LFA-3(CD58)細胞間粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用

T淋巴細胞表面分子及作用協(xié)同刺激分子受體T淋巴細胞表面分子及作用MethylthioniniumChloridestainingacridineorangestainingMethylthioniniumChloridestaiT細胞與APC間主要輔助分子LT細胞與APC間主要輔助分子L絲裂原結(jié)合分子

非特異性誘導靜息T細胞活化、增生和分化，如PHA、ConA等。其它表面分子

細胞因子受體、FasL等T淋巴細胞表面分子及作用絲裂原結(jié)合分子T淋巴細胞表面分子及作用7-17-1T淋巴細胞亞群根據(jù)所處的活化階段分為：初始T細胞(na?veTcell)、效應T細胞(effectorTcell)和記憶T細胞(memoryTcell,Tm)

根據(jù)TCR分:TCRαβT細胞、TCRγδT細胞根據(jù)CD分子不同分為：CD4+T細胞、CD8+T細胞根據(jù)功能分為：輔助性T細胞(helpTcell,Th)、細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryTcell,Tr)T淋巴細胞亞群根據(jù)所處的活化階段分為：

初始T細胞：從未接受Ag刺激的成熟T細胞；表達CD45RA和高水平的L-選擇素(CD62L)；主要功能識別是Ag，參與淋巴細胞再循環(huán)；可分化為效應T細胞和記憶T細胞。效應T細胞：表達IL-2受體CD45RO和黏附分子，不參與再循環(huán)，向炎癥組織遷移。記憶T細胞：表達CD45RO和黏附分子；TCR結(jié)構(gòu)相對均一并具有識別抗原特異性；參與增強性的再次免疫應答。初始、效應和記憶性T細胞亞群初始、效應和記憶性T細胞亞群特異性T細胞免疫應答和記憶細胞的形成過程抗原提呈細胞效應CD8+T效應CD4+T細胞因子細胞毒殺傷功能初始T淋巴細胞抗原凋亡記憶CD4+T細胞記憶CD8+T細胞凋亡清除病原體特異性T細胞免疫應答和記憶細胞的形成過程抗原提呈細胞效應CD初始、效應和記憶T細胞的功能特征功能特征初始T細胞效應T細胞記憶T細胞抗原特異性細胞的頻率低高高壽命長短長效應功能IL-2迅速產(chǎn)生效應細胞因子迅速產(chǎn)生效應細胞因子歸巢淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織淋巴樣和非淋巴樣組織多樣性無功能和歸巢多樣性中央型和效應型記憶細胞初始、效應和記憶T細胞的功能特征功能特征初始T細胞效應T細胞αβT細胞：約占T細胞的95～99%，識別與MHC分子結(jié)合的多肽，是參與特異性細胞免疫的主要細胞。γδT細胞：約占T細胞的1～5%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細胞；TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別非肽類分子，無MHC限制性主要功能：抗感染，抗腫瘤αβT細胞和γδT細胞亞群αβT細胞和γδT細胞亞群免疫細胞剖析課件

CD4+T細胞：CD3+CD4+CD8-細胞;識別由13～17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅡ類分子限制；活化后主要分化為Th細胞。

CD8+T細胞：CD3+CD4-CD8+;識別由8～10個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅠ類分子限制；活化后分化為CTL細胞。CD4+T細胞和CD8+T細胞亞群CD4+T細胞：CD3+CD4+CD8-細胞;識別由13～Th、CTL和Tr細胞亞群Th細胞：Th1,Th2,Th3,Tr1Th1：調(diào)節(jié)細胞免疫應答Th2：調(diào)節(jié)體液免疫應答Th3/Tr1：負調(diào)節(jié)免疫應答CTL：通常指CD8+TCRαβT細胞Tc1：分泌細胞因子與Th1類似Tc2：分泌細胞因子與Th2類似Tr:CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T:foxp3+，免疫負調(diào)節(jié)和免疫耐受作用Th、CTL和Tr細胞亞群Th細胞：Th1,Th2,Th3,T淋巴細胞功能CD4+Th細胞的功能CD8+殺傷性T細胞的功能CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能T淋巴細胞功能CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群：Th0→Th1,Th2,Th3CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)：受Ag性質(zhì)，局部微環(huán)境和細胞因子及APC表達的協(xié)同刺激分子等多種因素調(diào)控。Th1與Th2之間的相互調(diào)節(jié)和相互平衡CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群：CD4+Th細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4＋Th細胞亞群的效應功能：Th1：產(chǎn)生IL-2,IFN-γ，增強吞噬細胞介導的抗感染，引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應。Th2：產(chǎn)生IL-4,5,6,10，增強B細胞介導的體液免疫應答，參與超敏反應和抗寄生蟲免疫。CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群的效應功能：CD4+Th細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4＋Th細胞亞群的效應功能：Th3：分泌TGF-β，抑制Th1細胞免疫和炎癥反應。Tr1：分泌IL-10，通過抑制Mφ而間接抑制Th1分泌IL-2和IFN-γ。CD4+Th細胞的功能CD4＋Th細胞亞群的效應功能：CD4+Th細胞的功能特異性連續(xù)殺傷靶細胞細胞毒作用釋放穿孔素和顆粒酶FasL/Fas結(jié)合,誘導細胞凋亡CD8+殺傷性T細胞的功能特異性連續(xù)殺傷靶細胞CD8+殺傷性T細胞的功能免疫細胞剖析課件免疫細胞剖析課件CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能抑制性調(diào)節(jié)CD4＋和CD8＋T細胞機制：直接接觸下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈的表達抑制APC的Ag提呈功能——免疫負調(diào)節(jié)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能抑制性調(diào)節(jié)CD4＋和CDCD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞B淋巴細胞B淋巴細胞的發(fā)育B淋巴細胞的表面分子B淋巴細胞的功能B淋巴細胞B淋巴細胞的發(fā)育BonemarrowstromalcellMaturingBcellsB淋巴細胞的發(fā)育

BonemarrowstromalcellMaturiB淋巴細胞的發(fā)育祖B細胞→大前B細胞→小前B細胞→不成熟B細胞→成熟B