抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改課件

抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改性及研究進(jìn)展10級(jí)應(yīng)化王敏敏抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改性及研究進(jìn)展10級(jí)應(yīng)化1主要內(nèi)容簡(jiǎn)介問(wèn)題引出抗癌作用機(jī)理改性給藥體系結(jié)語(yǔ)主要內(nèi)容簡(jiǎn)介2簡(jiǎn)介20-(S)-喜樹(shù)堿(camptothecin，簡(jiǎn)稱CPT，結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖式1)是1966年首次由Wall等從中國(guó)特有的珙桐科植物喜樹(shù)的果實(shí)中提取出來(lái)的一種具有抗癌活性的生物堿。它由5個(gè)平面環(huán)組成，依次編號(hào)為A～E。其內(nèi)酯環(huán)E能與細(xì)胞內(nèi)的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ結(jié)合，致使DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程發(fā)生紊亂，從而表現(xiàn)出良好的抗癌活性。簡(jiǎn)介20-(S)-喜樹(shù)堿(camptothecin，簡(jiǎn)稱CP3存在問(wèn)題CPT的水溶性差、毒副作用大以及在生理?xiàng)l件下80%的CPT會(huì)因發(fā)生開(kāi)環(huán)而失去抗癌活性等，極大地限制了它的臨床應(yīng)用。喜樹(shù)堿在體內(nèi)會(huì)發(fā)生內(nèi)酯環(huán)形式與羧酸鹽形式的轉(zhuǎn)變(圖式1)，因此提高喜樹(shù)堿內(nèi)酯E環(huán)的穩(wěn)定性，降低對(duì)正常組織的細(xì)胞毒性，同時(shí)保持高效的抗癌活性，是推廣喜樹(shù)堿在抗癌領(lǐng)域應(yīng)用的前提條件存在問(wèn)題CPT的水溶性差、毒副作用大以及在生理?xiàng)l件下80%的4抗癌作用機(jī)理DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶存在于細(xì)胞核中，可與DNA主鏈上的磷酸二酯基團(tuán)共價(jià)結(jié)合形成可瞬間斷裂的二元復(fù)合物，連接鍵的斷裂將超螺旋DNA結(jié)構(gòu)中的扭力釋放出來(lái)，進(jìn)而形成具有正常拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的DNA鏈，從而完成細(xì)胞DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄。根據(jù)拓?fù)洚悩?gòu)酶是與單鏈還是雙鏈DNA作用將其分為topⅠ型和topⅡ型?？拱┳饔脵C(jī)理DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶5I型拓?fù)洚悩?gòu)酶與其抑制劑——喜樹(shù)堿在DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶的酪氨酸羥基與單鏈DNA上的3‘-磷酸鹽反應(yīng)，進(jìn)而形成可分裂的二元復(fù)合物。正常情況下，該連接鍵會(huì)瞬間斷裂，從而完成DNA的復(fù)制或RNA的轉(zhuǎn)錄但是當(dāng)喜樹(shù)堿等topⅠ抑制劑存在時(shí)會(huì)與DNA-topⅠ二元復(fù)合物非共價(jià)結(jié)合，形成CPT-topⅠ-DNA三元復(fù)合物，長(zhǎng)時(shí)間作用會(huì)使細(xì)胞復(fù)制過(guò)程出現(xiàn)致命的此類(lèi)三元復(fù)合物，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞凋亡I型拓?fù)洚悩?gòu)酶與其抑制劑——喜樹(shù)堿在DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)6CPT的改性喜樹(shù)堿改性過(guò)程中，必須保持內(nèi)酯E環(huán)的完整性其中，喜樹(shù)堿小分子衍生物和大分子給藥體系是兩種既能保持CPT抗癌活性又能增加水溶性、穩(wěn)定性，降低毒副作用的改性方法。喜樹(shù)堿小分子衍生物研究主要集中在對(duì)喜樹(shù)堿活性位點(diǎn)的化學(xué)改性上。CPT的改性喜樹(shù)堿改性過(guò)程中，必須保持內(nèi)酯E環(huán)的完整性其中，7研究發(fā)現(xiàn)，喜樹(shù)堿A環(huán)上的9～12號(hào)位氫以及B環(huán)上的7號(hào)位氫相對(duì)較為活潑，在有效催化劑作用下，通過(guò)硝化、氧化、取代、酯化反應(yīng)等可合成較為活潑的喜樹(shù)堿衍生物。特殊基團(tuán)的引入不僅可有效改變CPT的溶解性，增加穩(wěn)定性，還可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行更多的改性。除此之外，橋接鍵、擴(kuò)環(huán)反應(yīng)等也常用于喜樹(shù)堿改性中與A、B環(huán)相比，喜樹(shù)堿的C、D環(huán)較穩(wěn)定，因而相關(guān)改性研究尚未見(jiàn)報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)，喜樹(shù)堿A環(huán)上的9～12號(hào)位氫以及B環(huán)上的7號(hào)位氫相8E環(huán)的完整性和穩(wěn)定性是喜樹(shù)堿發(fā)揮抗癌活性的關(guān)鍵因素，但對(duì)E環(huán)氫的改性較難協(xié)調(diào)好內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性和抗癌活性之間的關(guān)系。隨后發(fā)現(xiàn)20位羥基的酯化反應(yīng)不僅能提高喜樹(shù)堿的溶解性和抗癌活性，同時(shí)內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性也得到極大改善。9號(hào)位被三級(jí)胺取代的托普替康(topotecan)以及7號(hào)位和10號(hào)位分別被乙基及二哌啶氨基甲酸酯取代的依立替康(irinotecan)是喜樹(shù)堿小分子衍生物中的成功代表。E環(huán)的完整性和穩(wěn)定性是喜樹(shù)堿發(fā)揮抗癌活性的關(guān)鍵因素，但對(duì)E9抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改課件10抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改課件11Thankyou拓?fù)涮婵迪嚓P(guān)信息拓?fù)涮婵涤⑽拿Q中文名稱Topotecan中文別名拓普替康CASRN123948-87-8EINECS號(hào)分子式C23H23N3O5分子量421.4458危險(xiǎn)品標(biāo)志風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)安全術(shù)語(yǔ)物化性質(zhì)用途用作抗腫瘤藥

Thankyou拓?fù)涮婵迪嚓P(guān)信息拓?fù)涮婵涤⑽?2伊立替康

【藥品名稱】通用名稱：鹽酸伊立替康

商品名稱：開(kāi)普拓（進(jìn)口）億邁林艾力（國(guó)產(chǎn)）英文名稱：IrinotecanHydrochloride漢語(yǔ)拼音：YansuanYilitikang【成份】本品主要成份是鹽酸伊立替康。其化學(xué)名稱為（+）－（4S）－4,11－二乙基－4－羥基－9－[(4－哌啶基哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3，4：6，7]吲哚嗪[1，2b]喹啉－3，14－（4H，12H）－二酮鹽酸鹽三水合物。分子式：C33H38N4O6·HCI·3H20分子量：677．19其輔料為乳酸和甘露醇?！拘誀睢勘酒罚òΑK恒瑞產(chǎn)）為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末，（開(kāi)普拓—輝瑞制藥產(chǎn)）及（億邁林—齊魯制藥產(chǎn)）均為淡黃色至黃色液體?！具m應(yīng)癥】用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療。同時(shí)，伊力替康應(yīng)用于胃癌、食管癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌的多種臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，就以得出的階段性觀察結(jié)果來(lái)看，有很好的臨床適用前景，值得密切關(guān)注?？拱┧幬锵矘?shù)堿的功能化改課件13

CPT改性后不僅提高了藥物的溶解性和穩(wěn)定性，同時(shí)減少了藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用，增加了藥物的血液循環(huán)時(shí)間，有的甚至具備靶向性和可控釋放的功能。然而，除了少數(shù)CPT衍生物及其大分子載藥體以外，只有少數(shù)的CPT衍生物和載藥體系已經(jīng)進(jìn)入到了臨床實(shí)驗(yàn)階段，其中的大多數(shù)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果不太理想，體內(nèi)分布和藥效發(fā)揮機(jī)理也不甚清楚。因此，在CPT及其衍生物和復(fù)合物廣泛用于臨床之前，仍需要大量的細(xì)致的研究工作。CPT改性后不僅提高了藥物的溶解性和穩(wěn)定性，同時(shí)減少了14給藥體系—納米載藥體系隨著納米科技的蓬勃發(fā)展，納米材料的小尺寸效應(yīng)使其穿越人體天然屏障而進(jìn)入細(xì)胞成為通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)鍵作用將CPT與這些納米尺寸的功能性大分子相連，形成納米載藥體系是改性的另一重要途徑。納米載藥體系一方面可以提高藥物穩(wěn)定性和溶解性及生物利用率，另一方以利用腫瘤細(xì)胞對(duì)大分子良好的通透效應(yīng)和對(duì)某些修飾基團(tuán)的靶向選擇性，使復(fù)合體系進(jìn)入細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。常用到的大分子載藥體系主要包括聚合物納米顆粒、聚合物膠束、水凝膠、微乳液等。給藥體系—納米載藥體系隨著納米科技的蓬勃發(fā)展，納米材料15

喜樹(shù)堿的納米微球制劑用于運(yùn)載喜樹(shù)堿的大分子納米顆粒主要是聚合物。制備喜樹(shù)堿-聚合物納米微球制劑的一般步驟為:先對(duì)聚合物和喜樹(shù)堿分別進(jìn)行活化，然后各自的活性基團(tuán)反應(yīng)形成含可降解的酯鍵或肽鍵的納米微球制劑。載藥體系進(jìn)入人體后發(fā)生多肽酶解或水解，而聚合物鏈段要么被機(jī)體降解，要么被腎臟排出體外。喜樹(shù)堿的納米微球制劑用于運(yùn)載喜樹(shù)堿的大分子納米顆粒主要16給藥體系－脂質(zhì)體類(lèi)大分子載藥體系脂質(zhì)體也是一類(lèi)常用的疏水藥物載體。早期的喜樹(shù)堿的脂質(zhì)體載體大多是心磷脂、鞘磷脂、卵磷脂、膽固醇等天然脂質(zhì)體，在增加CPT及其衍生物的溶解性、內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性等方面取得了較好的效果。隨后，一些全合成的脂質(zhì)體也逐漸發(fā)展起來(lái)。按照用于喜樹(shù)堿及其小分子衍生物的脂質(zhì)體形態(tài)特點(diǎn)又可以將其分為固體脂質(zhì)納米粒、納米脂質(zhì)載體、脂質(zhì)乳劑等。給藥體系－脂質(zhì)體類(lèi)大分子載藥體系脂質(zhì)體也是一類(lèi)常用的疏水藥物17Huang等比較了這3類(lèi)脂質(zhì)體作為喜樹(shù)堿載體的優(yōu)缺點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)由甘油棕櫚酸硬脂酸酯(PrecirolATO5)與水溶性乳化劑Myverol制備得到的固體脂質(zhì)納米粒因具有良好的持續(xù)釋藥、高效的細(xì)胞殺傷性能、較低的溶血性和高載藥量而可作為CPT的脂質(zhì)體類(lèi)載藥體系。最近，Shen等提出了一種多功能、類(lèi)脂質(zhì)體膠囊載藥體系。該體系以CPT作為疏水鏈，以寡聚PEG為親水頭，以減少載藥體系中不必要的惰性成分，該體系不僅可以作為CPT的前藥發(fā)揮抗癌活性，同時(shí)作為納米膠囊，對(duì)喜樹(shù)堿的載藥率高達(dá)58%，并能用于如鹽酸阿霉素(DOX·HCl)等親水藥物的包裹。Huang等比較了這3類(lèi)脂質(zhì)體作為喜樹(shù)堿載體的優(yōu)缺點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)由18其他的功能化改性在制備喜樹(shù)堿大分子給藥系統(tǒng)時(shí)，環(huán)糊精、殼聚糖等天然高分子材料因良好的生物相容性也常被于喜樹(shù)堿改性研究。除此之外，一些新穎的方式和概念也被用以指導(dǎo)CPT的功能化改性，如T等制備了金納米粒子做為CPT的載體;Li等為了利用不同藥物對(duì)癌細(xì)胞的協(xié)同作用，采用聯(lián)用藥的方式以提高喜樹(shù)堿療效。其他的功能化改性在制備喜樹(shù)堿大分子給藥系統(tǒng)時(shí)，環(huán)糊精、殼聚糖19結(jié)語(yǔ)喜樹(shù)堿因其具有特殊的抗癌作用機(jī)理和良好的廣譜抗癌活性而得到了廣泛的研究:一方面通過(guò)對(duì)CPT活性位點(diǎn)改性，制備了大量的CPT小分子衍生物;另一方面通過(guò)共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵作用將CPT固定在藥物載體上，形成多功能載藥體系結(jié)語(yǔ)喜樹(shù)堿因其具有特殊的抗癌作用機(jī)理和良好的廣譜抗癌活性而得20謝謝大家謝謝大家21抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改性及研究進(jìn)展10級(jí)應(yīng)化王敏敏抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改性及研究進(jìn)展10級(jí)應(yīng)化22主要內(nèi)容簡(jiǎn)介問(wèn)題引出抗癌作用機(jī)理改性給藥體系結(jié)語(yǔ)主要內(nèi)容簡(jiǎn)介23簡(jiǎn)介20-(S)-喜樹(shù)堿(camptothecin，簡(jiǎn)稱CPT，結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖式1)是1966年首次由Wall等從中國(guó)特有的珙桐科植物喜樹(shù)的果實(shí)中提取出來(lái)的一種具有抗癌活性的生物堿。它由5個(gè)平面環(huán)組成，依次編號(hào)為A～E。其內(nèi)酯環(huán)E能與細(xì)胞內(nèi)的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ結(jié)合，致使DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程發(fā)生紊亂，從而表現(xiàn)出良好的抗癌活性。簡(jiǎn)介20-(S)-喜樹(shù)堿(camptothecin，簡(jiǎn)稱CP24存在問(wèn)題CPT的水溶性差、毒副作用大以及在生理?xiàng)l件下80%的CPT會(huì)因發(fā)生開(kāi)環(huán)而失去抗癌活性等，極大地限制了它的臨床應(yīng)用。喜樹(shù)堿在體內(nèi)會(huì)發(fā)生內(nèi)酯環(huán)形式與羧酸鹽形式的轉(zhuǎn)變(圖式1)，因此提高喜樹(shù)堿內(nèi)酯E環(huán)的穩(wěn)定性，降低對(duì)正常組織的細(xì)胞毒性，同時(shí)保持高效的抗癌活性，是推廣喜樹(shù)堿在抗癌領(lǐng)域應(yīng)用的前提條件存在問(wèn)題CPT的水溶性差、毒副作用大以及在生理?xiàng)l件下80%的25抗癌作用機(jī)理DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶存在于細(xì)胞核中，可與DNA主鏈上的磷酸二酯基團(tuán)共價(jià)結(jié)合形成可瞬間斷裂的二元復(fù)合物，連接鍵的斷裂將超螺旋DNA結(jié)構(gòu)中的扭力釋放出來(lái)，進(jìn)而形成具有正常拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的DNA鏈，從而完成細(xì)胞DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄。根據(jù)拓?fù)洚悩?gòu)酶是與單鏈還是雙鏈DNA作用將其分為topⅠ型和topⅡ型?？拱┳饔脵C(jī)理DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶26I型拓?fù)洚悩?gòu)酶與其抑制劑——喜樹(shù)堿在DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶的酪氨酸羥基與單鏈DNA上的3‘-磷酸鹽反應(yīng)，進(jìn)而形成可分裂的二元復(fù)合物。正常情況下，該連接鍵會(huì)瞬間斷裂，從而完成DNA的復(fù)制或RNA的轉(zhuǎn)錄但是當(dāng)喜樹(shù)堿等topⅠ抑制劑存在時(shí)會(huì)與DNA-topⅠ二元復(fù)合物非共價(jià)結(jié)合，形成CPT-topⅠ-DNA三元復(fù)合物，長(zhǎng)時(shí)間作用會(huì)使細(xì)胞復(fù)制過(guò)程出現(xiàn)致命的此類(lèi)三元復(fù)合物，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞凋亡I型拓?fù)洚悩?gòu)酶與其抑制劑——喜樹(shù)堿在DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)27CPT的改性喜樹(shù)堿改性過(guò)程中，必須保持內(nèi)酯E環(huán)的完整性其中，喜樹(shù)堿小分子衍生物和大分子給藥體系是兩種既能保持CPT抗癌活性又能增加水溶性、穩(wěn)定性，降低毒副作用的改性方法。喜樹(shù)堿小分子衍生物研究主要集中在對(duì)喜樹(shù)堿活性位點(diǎn)的化學(xué)改性上。CPT的改性喜樹(shù)堿改性過(guò)程中，必須保持內(nèi)酯E環(huán)的完整性其中，28研究發(fā)現(xiàn)，喜樹(shù)堿A環(huán)上的9～12號(hào)位氫以及B環(huán)上的7號(hào)位氫相對(duì)較為活潑，在有效催化劑作用下，通過(guò)硝化、氧化、取代、酯化反應(yīng)等可合成較為活潑的喜樹(shù)堿衍生物。特殊基團(tuán)的引入不僅可有效改變CPT的溶解性，增加穩(wěn)定性，還可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行更多的改性。除此之外，橋接鍵、擴(kuò)環(huán)反應(yīng)等也常用于喜樹(shù)堿改性中與A、B環(huán)相比，喜樹(shù)堿的C、D環(huán)較穩(wěn)定，因而相關(guān)改性研究尚未見(jiàn)報(bào)道。研究發(fā)現(xiàn)，喜樹(shù)堿A環(huán)上的9～12號(hào)位氫以及B環(huán)上的7號(hào)位氫相29E環(huán)的完整性和穩(wěn)定性是喜樹(shù)堿發(fā)揮抗癌活性的關(guān)鍵因素，但對(duì)E環(huán)氫的改性較難協(xié)調(diào)好內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性和抗癌活性之間的關(guān)系。隨后發(fā)現(xiàn)20位羥基的酯化反應(yīng)不僅能提高喜樹(shù)堿的溶解性和抗癌活性，同時(shí)內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性也得到極大改善。9號(hào)位被三級(jí)胺取代的托普替康(topotecan)以及7號(hào)位和10號(hào)位分別被乙基及二哌啶氨基甲酸酯取代的依立替康(irinotecan)是喜樹(shù)堿小分子衍生物中的成功代表。E環(huán)的完整性和穩(wěn)定性是喜樹(shù)堿發(fā)揮抗癌活性的關(guān)鍵因素，但對(duì)E30抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改課件31抗癌藥物喜樹(shù)堿的功能化改課件32Thankyou拓?fù)涮婵迪嚓P(guān)信息拓?fù)涮婵涤⑽拿Q中文名稱Topotecan中文別名拓普替康CASRN123948-87-8EINECS號(hào)分子式C23H23N3O5分子量421.4458危險(xiǎn)品標(biāo)志風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)安全術(shù)語(yǔ)物化性質(zhì)用途用作抗腫瘤藥

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【藥品名稱】通用名稱：鹽酸伊立替康

商品名稱：開(kāi)普拓（進(jìn)口）億邁林艾力（國(guó)產(chǎn)）英文名稱：IrinotecanHydrochloride漢語(yǔ)拼音：YansuanYilitikang【成份】本品主要成份是鹽酸伊立替康。其化學(xué)名稱為（+）－（4S）－4,11－二乙基－4－羥基－9－[(4－哌啶基哌啶)羰基]-1H-吡喃并[3，4：6，7]吲哚嗪[1，2b]喹啉－3，14－（4H，12H）－二酮鹽酸鹽三水合物。分子式：C33H38N4O6·HCI·3H20分子量：677．19其輔料為乳酸和甘露醇。【性狀】本品（艾力—江蘇恒瑞產(chǎn)）為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末，（開(kāi)普拓—輝瑞制藥產(chǎn)）及（億邁林—齊魯制藥產(chǎn)）均為淡黃色至黃色液體?！具m應(yīng)癥】用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對(duì)于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療。同時(shí)，伊力替康應(yīng)用于胃癌、食管癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌的多種臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，就以得出的階段性觀察結(jié)果來(lái)看，有很好的臨床適用前景，值得密切關(guān)注?？拱┧幬锵矘?shù)堿的功能化改課件34

CPT改性后不僅提高了藥物的溶解性和穩(wěn)定性，同時(shí)減少了藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用，增加了藥物的血液循環(huán)時(shí)間，有的甚至具備靶向性和可控釋放的功能。然而，除了少數(shù)CPT衍生物及其大分子載藥體以外，只有少數(shù)的CPT衍生物和載藥體系已經(jīng)進(jìn)入到了臨床實(shí)驗(yàn)階段，其中的大多數(shù)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果不太理想，體內(nèi)分布和藥效發(fā)揮機(jī)理也不甚清楚。因此，在CPT及其衍生物和復(fù)合物廣泛用于臨床之前，仍需要大量的細(xì)致的研究工作。CPT改性后不僅提高了藥物的溶解性和穩(wěn)定性，同時(shí)減少了35給藥體系—納米載藥體系隨著納米科技的蓬勃發(fā)展，納米材料的小尺寸效應(yīng)使其穿越人體天然屏障而進(jìn)入細(xì)胞成為通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)鍵作用將CPT與這些納米尺寸的功能性大分子相連，形成納米載藥體系是改性的另一重要途徑。納米載藥體系一方面可以提高藥物穩(wěn)定性和溶解性及生物利用率，另一方以利用腫瘤細(xì)胞對(duì)大分子良好的通透效應(yīng)和對(duì)某些修飾基團(tuán)的靶向選擇性，使復(fù)合體系進(jìn)入細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。常用到的大分子載藥體系主要包括聚合物納米顆粒、聚合物膠束、水凝膠、微乳液等。給藥體系—納米載藥體系隨著納米科技的蓬勃發(fā)展，納米材料36

喜樹(shù)堿的納米微球制劑用于運(yùn)載喜樹(shù)堿的大分子納米顆粒主要是聚合物。制備喜樹(shù)堿-聚合物納米微球制劑的一般步驟為:先對(duì)聚合物和喜樹(shù)堿分別進(jìn)行活化，然后各自的活性基團(tuán)反應(yīng)形成含可降解的酯鍵或肽鍵的納米微球制劑。載藥體系進(jìn)入人體后發(fā)生多肽酶解或水解，而聚合物鏈段要么被機(jī)體降解，要么被腎臟排出體外。喜樹(shù)堿的納米微球制劑用于運(yùn)載喜樹(shù)堿的大分子納米顆粒主要37給藥體系－脂質(zhì)體類(lèi)大分子載藥體系脂質(zhì)體也是一類(lèi)常用的疏水藥物載體。早期的喜樹(shù)堿的脂質(zhì)體載體大多是心磷脂、鞘磷脂、卵磷脂、膽固醇等天然脂質(zhì)體，在增加CPT及其衍生物的溶解性、