前列腺癌的化療課件

晚期前列腺癌的內(nèi)科治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科周愛萍王金萬晚期前列腺癌的內(nèi)科治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科1晚期前列腺癌的治療手段內(nèi)分泌治療化療靶向治療骨轉(zhuǎn)移的治療晚期前列腺癌的治療手段2晚期前列腺癌的演進和治療策略一線內(nèi)分泌治療化療二線內(nèi)分泌骨轉(zhuǎn)移灶治療靶向治療化療骨轉(zhuǎn)移灶治療靶向治療姑息治療為主

雄激素敏感雄激素非依賴激素非依賴

終末期14-30月12-20月晚期前列腺癌的演進和治療策略化療化療雄激素敏感雄激素非依賴激3晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)4雄激素非依賴前列腺癌（ＡndrogenIndependentProstateCancer,AIPC):病理證實為前列腺癌去勢水平（血清睪酮＜50ng/ml或＜0.375nmol/L）可測量病變的進展或者骨轉(zhuǎn)移的進展如僅僅是PSA升高，而無臨床轉(zhuǎn)移病灶,或者PSA升高而轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定即無癥狀的患者，應(yīng)連續(xù)2次復(fù)查每次間隔≥1周，PSA均升高，并且PSA水平≥5ng/ml停止抗雄激素治療4～6周（福至爾4周，康士得6周）PSAWorkingGroupJClinOncol,1999,17:3461激素非依賴前列腺癌（HormoneindependantProstateCancer,HIPC)

：

對所有的內(nèi)分泌治療均失敗

晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)雄激素非依賴前列腺癌（ＡndrogenIndependen5AIPC的臨床分類有癥狀伴轉(zhuǎn)移灶進展Symptomaticmetastaticdisease(Progression)無癥狀，轉(zhuǎn)移灶病變穩(wěn)定，但PSA升高Asymptomaticmetastaticdisease(Stable)andanincreasingPSA只有PSA升高AIPC的臨床分類有癥狀伴轉(zhuǎn)移灶進展Symptomatic6晚期前列腺癌治療的目的激素非依賴前列腺癌的主要癥狀：骨疼痛:80-90%的晚期病人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移乏力晚期前列腺癌治療的主要目的：延長生存提高生活質(zhì)量：控制疼痛減輕乏力

晚期前列腺癌治療的目的7客觀療效評價困難大多數(shù)病人只有骨轉(zhuǎn)移和/或PSA升高:PSA反應(yīng)率只有10-20%的病人有可測量病灶:WHO/RECEISTPSA反應(yīng)率---PSA下降≥50%,且維持4周以上---無臨床和影象學(xué)進展的證據(jù)PSA進展:---PSA升高超過25%,且絕對值≥5ng/mlTimetoPSAprogression總生存（ＯＳ）QOL,symptomaticimprovement骨痛的緩解是重要的指標(biāo)AIPC的療效評價指標(biāo)客觀療效主觀療效客觀療效評價困難AIPC的療效評價指標(biāo)客觀療效主觀療效8晚期前列腺癌的化療晚期前列腺癌的化療9晚期前列腺癌的化療化療適應(yīng)癥--雄激素非依賴的晚期前列腺癌(AIPC)--激素非依賴的前列腺癌(HIPC)化療的演進--傳統(tǒng)的化療--紫杉類藥物--二線化療--新藥晚期前列腺癌的化療化療適應(yīng)癥10單一化療藥物治療晚期前列腺癌的的療效藥物病例數(shù)50%PSA的下降率（%）腫瘤進展時間（月）生存時間（月）癥狀緩解泰索帝13838-464.6-5.19.4-27是米托蒽醌25533-483.7-8.112.3-23是表阿霉素26024-32NA9-13是環(huán)磷酰胺534NA8-12.7是雌二醇氮芥4221NA是去甲長春花堿4415.9NA是阿霉素135ＮＡ3.5-4.68-10.8是單一化療藥物治療晚期前列腺癌的的療效藥物病例數(shù)50%PSA的11晚期前列腺癌的化療－傳統(tǒng)藥物有效的傳統(tǒng)化療藥物:--米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、環(huán)磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲長春花堿等--米托蒽醌、表阿霉素的PSA下降率最高--常用的聯(lián)合方案

MITO+PDN,ORR32%,-傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方案(美國FDA批準(zhǔn)，１９９６)

NVB+PDN,ORR30.1%DDP+ADM,ORR43%AADM+MMC+5-FU,ORR50%VLB+癌腺治,0RR54%傳統(tǒng)的化療藥物對AIPC的主要作用:--對有癥狀的AIPC,以米托蒽醌為主的化療可顯著緩解１／３患者骨轉(zhuǎn)移灶的疼痛，改善生活質(zhì)量,但對生存基本上無影響--對無臨床癥狀的AIPC，以米托蒽醌為主的化療價值不明確，化療有效率可達25%～50%，中位進展時間5～8個月，但對總生存率和生活質(zhì)量無改善--對于PSA-onlyAIPC患者，建議不作化療而采用二線的內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的化療－傳統(tǒng)藥物有效的傳統(tǒng)化療藥物:12晚期前列腺癌的化療－紫杉類藥物最近兩項大規(guī)模的Ⅲ期臨床隨機對照研究顯示以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案可延長有轉(zhuǎn)移的AIPC的生存期，疼痛緩解率增加，但毒副作用也增加．--SWOG9916研究--TAX327研究

NEnglJMed20042004.5.19,美國ＦＤＡ批準(zhǔn)多西紫杉醇+強的松治療晚期前列腺癌----新的標(biāo)準(zhǔn)化療

晚期前列腺癌的化療－紫杉類藥物最近兩項大規(guī)模的Ⅲ期臨床隨機對13AIPC的化療療效AIPC的化療療效14多西紫杉醇+雌二醇氮芥

VS米托蒽醌+強地松

治療AIPC:SWOG-9916774例AIPC隨機分組接受:多西紫杉醇+雌二醇氮芥或:米托蒽醌+強地松結(jié)果多西紫杉醇+雌二醇氮芥(n=338)米托蒽醌+強地松(n=336)pPSA反應(yīng)率50％27％＜0.01TTP6.3月3.2月＜0.01OS17.5月15.6月0.02多西紫杉醇+雌二醇氮芥VS米托蒽醌+強地松

治療AIPC15前列腺癌的化療課件16前列腺癌的化療課件17結(jié)果:不良反應(yīng)結(jié)果:不良反應(yīng)18結(jié)論多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,延長總生存多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療的毒副作用發(fā)生率高于較米托蒽醌+強地松。

結(jié)論多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療AIPC較米托蒽醌+強地松19多西紫杉醇+強的松VS米托蒽醌+強的松治療AIPC-TAX327研究1006例AIPC隨機分為3組A組：多西紫杉醇75mg/m2，每3周1次；B組：多西紫杉醇30mg/m2，每周1次×5次，休息1周后重復(fù)；C組：米托蒽醌12mg/m2,每3周1次各組同時口服強地松10mg/日。

多西紫杉醇+強的松VS米托蒽醌+強的松治療AIPC-20結(jié)果A組(多西紫杉醇3周)B組(多西紫杉醇每周)C組(米托蒽醌)P(A組vsC組)PSA反應(yīng)率45%

48%32%＜0.001疼痛緩解率35%31%22%0.02生活質(zhì)量改善率22%23%13%0.009OS(月)18.917.416.50.009結(jié)果A組B組C組P(A組vsC21前列腺癌的化療課件22前列腺癌的化療課件23結(jié)果:不良反應(yīng)結(jié)果:不良反應(yīng)24結(jié)論多西紫杉醇+強的松治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,疼痛緩解率,提高生活質(zhì)量,延長總生存多西紫杉醇+強的松的毒副作用發(fā)生率高于較米托蒽醌+強地松。

結(jié)論多西紫杉醇+強的松治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高25晚期前列腺癌的化療－紫杉類新藥PSA-onlyAIPC:ECOG1899研究隨機III期臨床試驗酮康唑+氫化可的松vs泰索帝+雌二醇氮芥目的:比較兩者的生存情況探討化療在PSA-onlyAIPC治療中的價值晚期前列腺癌的化療－紫杉類新藥PSA-onlyAIPC:26晚期前列腺癌的二線化療無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案可選用其它對前列腺癌有效的藥物米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌ＣＴＸ＋ＶＣＲ＋ＰＤＮＮＶＢ＋氫化考的松ＶＰ－１６新的化療藥物?satraplatinIxabepilone晚期前列腺癌的二線化療無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案27多西紫杉醇二線治療AIPC研究者米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌MichelsetalN=33;RR=44%N=35;PR15%SaadetalN=30(20可評價);ＰＲ８５％Ｏh,etal.N=33;PR60%,PFS16.3周N=35,PR6%;PFS6.1周JoshuaetalN=20;PR45%;TTP5月多西紫杉醇作為米托蒽醌失敗后二線治療的療效與其作為一線相似多西紫杉醇失敗后再用米托蒽醌療效下降多西紫杉醇二線治療AIPC研究者米托蒽醌多西紫杉醇28晚期前列腺癌化療新藥-Satraplatin

第三代鉑類劑量限制性毒性：骨髓抑制．Ｉ期臨床試驗推薦劑量：８０－１２０mg/m2，連用５天，ＩＩ期臨床研究：一線治療３９例進展性ＨＲＰＣSatraplatin單藥,２２例可評價，ＰＳＡ有效率３２％（７／３２）ＥＯＲＴＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗:一線治療;satraplatin+PDNvsPDN預(yù)計入組３８０例;實際入組５０例結(jié)果：satraplatin+PDNPDNＯＲＲ３３％９％ＰＦＳ(月）５.２2.5Satraplatin二線治療ＨＲＰＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗,正在進行之中晚期前列腺癌化療新藥-Satraplatin

第三代鉑類sa29晚期前列腺癌化療新藥－Ixabepilone(埃玻霉素)作用機理促進微管聚合，形成多極紡錘體;抑制有絲分裂與紫杉類藥物作用相似，但結(jié)構(gòu)不同對紫杉類耐藥的腫瘤有活性推薦劑量４０mg/m2，每３周重復(fù)對晚期前列腺癌的一線治療有效--ＳＷＯＧＩＩ期臨床試驗:Ixabepilone單藥一線治療治療４１例未經(jīng)化療的ＨＲＰＣ，有效率３９％（１６／４１）--ＩＩ期臨床試驗，Ixabepilone＋雌二醇氮介，一線治療有效率６９％（３１／４５），ＴＴＰ５.2月．主要不良反應(yīng)為：中性粒細胞減少和神經(jīng)病變，９％的病人出現(xiàn)３－４度的血栓栓塞事件．二線治療的療效?正在進行研究：--Ixabepilone二線治療紫杉類失敗的ＨＲＰＣ－ＩＩ期臨床試驗--Ixabepilone＋ＰＤＮＶＳ米托蒽醌＋ＰＤＮ二線治療多西紫杉醇失敗的ＨＲＰＣ晚期前列腺癌化療新藥－Ixabepilone(埃玻霉素)作30內(nèi)分泌治療化療靶向治療骨轉(zhuǎn)移灶的治療晚期前列腺癌的治療內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的治療31晚期前列腺癌的靶向治療—(一)抗血管生成藥在晚期前列腺癌的治療中取得了初步療效Suramin(蘇拉明)--殺錐蟲藥--很強的抗血管生成作用,抑制多種生長因子的功能--隨機對照的臨床研究,460例AIPC,suramin+PDNvsPDN,疼痛緩解率43%vs28%,p0.001),PSA反應(yīng)率33%vs16%,p==0.01),但總生存無差別Endostatin(血管內(nèi)皮抑素)--隨機試驗,288例無癥狀性AIPC,ENndostatinvsplacebo,TTP7vs4.6月,p=0.002;PSATTP2.5vs5.5月,p=0.002)

Thalidomide--II期試驗,50例AIPC,19%PSA反應(yīng)晚期前列腺癌的靶向治療—(一)抗血管生成藥在晚期前列腺癌的治32晚期前列腺癌的靶向治療—(二)MLN2704:針對前列腺癌的靶向免疫藕聯(lián)物

以PSMA(前列腺癌特異性膜抗原)的單克隆抗體(MLN591)為導(dǎo)向物以美登木素生物堿類抗微管藥DM1為細胞毒藥物I/II期臨床試驗:330mg/m2,q2w,4/6例病人PSA下降49-88%,但2,3度的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高4/6.改變用藥方法330mg/m2,d1,15,q6w的試驗正在進行之中

2006年,ASCOSorafenib:多靶點藥物,抑制VEGFR-2,PDGF,RAF,FLT,KIT治療22例AIPC,其中2例骨轉(zhuǎn)移灶經(jīng)骨掃描檢查消失,但PSA進展.2006年,ASCOPertuzumab,imatinib單藥未見到初步的療效晚期前列腺癌的靶向治療—(二)MLN2704:針對前列腺癌的33內(nèi)分泌治療化療靶向治療骨轉(zhuǎn)移灶的治療

晚期前列腺癌的治療內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的治療34晚期前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移

80-90%的晚期前列腺癌有骨轉(zhuǎn)移骨轉(zhuǎn)移灶疼痛:往往是晚期前列腺癌最主要的癥狀骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件--病理性骨折--脊髓壓迫--需要放療--外科手術(shù)--止疼藥階梯升級晚期前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移80-90%的晚期前列腺癌有骨轉(zhuǎn)移35前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的種類雙磷酸鹽核素治療骨放療：疼痛，預(yù)防骨折三階梯止疼前列腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的種類雙磷酸鹽36雙磷酸鹽雙磷酸鹽的主要作用機理:抑制破骨細胞的活性雙磷酸鹽的分類一代:氯屈磷酸鈉二代:帕米磷酸鈉三代:唑來磷酸伊班磷酸雙磷酸鹽雙磷酸鹽的主要作用機理:37雙磷酸鹽在晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的研究研究病例數(shù)研究對象治療方法結(jié)果Zometa039643AIPC,無或輕微癥狀Zometavs安慰劑顯著降低骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件032/INT研究350AIPC,有癥狀帕米磷酸鈉vs安慰劑NONCICPr06204AIPC,有癥狀MITO+PDN±氯屈磷酸鈉N0MRCPr05311雄激素依賴的晚期前列腺癌氯屈磷酸鈉vs安慰劑有延長骨轉(zhuǎn)移無進展生存的趨勢迄今,只有唑來磷酸在預(yù)防前列腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件中取得了肯定的療效雙磷酸鹽在晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的研究研究病例數(shù)研究對象治療方38JNatlCancerInst2002;94:1458–68JNatlCancerInst2002;94:14539前列腺癌的化療課件40前列腺癌的化療課件41前列腺癌的化療課件42前列腺癌的化療課件43唑來膦酸可降低前列腺癌骨轉(zhuǎn)移骨不良事件的發(fā)生

ZoledronicacidisapprovedbytheUSFDAforuseinmenwithmetastatichormone-refractoryprostatecancerandintheEuropeanUnionforanypatientwithbonemetastases,includingprostatecancerpatients

目前前列腺癌患者接受去勢治療后，vitaminD和鈣片的有效劑量不明

Therecommendeddailycalciumintakeforpostmenopausalwomenandelderlymenis1500mg;adailyintakeofvitaminD400to800IUisrecommendedifpatients’sunlightexposureislow結(jié)論唑來膦酸可降低前列腺癌骨轉(zhuǎn)移骨不良事件的發(fā)生結(jié)論44謝謝!謝謝!45晚期前列腺癌的內(nèi)科治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科周愛萍王金萬晚期前列腺癌的內(nèi)科治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科46晚期前列腺癌的治療手段內(nèi)分泌治療化療靶向治療骨轉(zhuǎn)移的治療晚期前列腺癌的治療手段47晚期前列腺癌的演進和治療策略一線內(nèi)分泌治療化療二線內(nèi)分泌骨轉(zhuǎn)移灶治療靶向治療化療骨轉(zhuǎn)移灶治療靶向治療姑息治療為主

雄激素敏感雄激素非依賴激素非依賴

終末期14-30月12-20月晚期前列腺癌的演進和治療策略化療化療雄激素敏感雄激素非依賴激48晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)49雄激素非依賴前列腺癌（ＡndrogenIndependentProstateCancer,AIPC):病理證實為前列腺癌去勢水平（血清睪酮＜50ng/ml或＜0.375nmol/L）可測量病變的進展或者骨轉(zhuǎn)移的進展如僅僅是PSA升高，而無臨床轉(zhuǎn)移病灶,或者PSA升高而轉(zhuǎn)移灶穩(wěn)定即無癥狀的患者，應(yīng)連續(xù)2次復(fù)查每次間隔≥1周，PSA均升高，并且PSA水平≥5ng/ml停止抗雄激素治療4～6周（福至爾4周，康士得6周）PSAWorkingGroupJClinOncol,1999,17:3461激素非依賴前列腺癌（HormoneindependantProstateCancer,HIPC)

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對所有的內(nèi)分泌治療均失敗

晚期前列腺癌的臨床分類-按對激素的反應(yīng)雄激素非依賴前列腺癌（ＡndrogenIndependen50AIPC的臨床分類有癥狀伴轉(zhuǎn)移灶進展Symptomaticmetastaticdisease(Progression)無癥狀，轉(zhuǎn)移灶病變穩(wěn)定，但PSA升高Asymptomaticmetastaticdisease(Stable)andanincreasingPSA只有PSA升高AIPC的臨床分類有癥狀伴轉(zhuǎn)移灶進展Symptomatic51晚期前列腺癌治療的目的激素非依賴前列腺癌的主要癥狀：骨疼痛:80-90%的晚期病人發(fā)生骨轉(zhuǎn)移乏力晚期前列腺癌治療的主要目的：延長生存提高生活質(zhì)量：控制疼痛減輕乏力

晚期前列腺癌治療的目的52客觀療效評價困難大多數(shù)病人只有骨轉(zhuǎn)移和/或PSA升高:PSA反應(yīng)率只有10-20%的病人有可測量病灶:WHO/RECEISTPSA反應(yīng)率---PSA下降≥50%,且維持4周以上---無臨床和影象學(xué)進展的證據(jù)PSA進展:---PSA升高超過25%,且絕對值≥5ng/mlTimetoPSAprogression總生存（ＯＳ）QOL,symptomaticimprovement骨痛的緩解是重要的指標(biāo)AIPC的療效評價指標(biāo)客觀療效主觀療效客觀療效評價困難AIPC的療效評價指標(biāo)客觀療效主觀療效53晚期前列腺癌的化療晚期前列腺癌的化療54晚期前列腺癌的化療化療適應(yīng)癥--雄激素非依賴的晚期前列腺癌(AIPC)--激素非依賴的前列腺癌(HIPC)化療的演進--傳統(tǒng)的化療--紫杉類藥物--二線化療--新藥晚期前列腺癌的化療化療適應(yīng)癥55單一化療藥物治療晚期前列腺癌的的療效藥物病例數(shù)50%PSA的下降率（%）腫瘤進展時間（月）生存時間（月）癥狀緩解泰索帝13838-464.6-5.19.4-27是米托蒽醌25533-483.7-8.112.3-23是表阿霉素26024-32NA9-13是環(huán)磷酰胺534NA8-12.7是雌二醇氮芥4221NA是去甲長春花堿4415.9NA是阿霉素135ＮＡ3.5-4.68-10.8是單一化療藥物治療晚期前列腺癌的的療效藥物病例數(shù)50%PSA的56晚期前列腺癌的化療－傳統(tǒng)藥物有效的傳統(tǒng)化療藥物:--米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、環(huán)磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲長春花堿等--米托蒽醌、表阿霉素的PSA下降率最高--常用的聯(lián)合方案

MITO+PDN,ORR32%,-傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方案(美國FDA批準(zhǔn)，１９９６)

NVB+PDN,ORR30.1%DDP+ADM,ORR43%AADM+MMC+5-FU,ORR50%VLB+癌腺治,0RR54%傳統(tǒng)的化療藥物對AIPC的主要作用:--對有癥狀的AIPC,以米托蒽醌為主的化療可顯著緩解１／３患者骨轉(zhuǎn)移灶的疼痛，改善生活質(zhì)量,但對生存基本上無影響--對無臨床癥狀的AIPC，以米托蒽醌為主的化療價值不明確，化療有效率可達25%～50%，中位進展時間5～8個月，但對總生存率和生活質(zhì)量無改善--對于PSA-onlyAIPC患者，建議不作化療而采用二線的內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的化療－傳統(tǒng)藥物有效的傳統(tǒng)化療藥物:57晚期前列腺癌的化療－紫杉類藥物最近兩項大規(guī)模的Ⅲ期臨床隨機對照研究顯示以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案可延長有轉(zhuǎn)移的AIPC的生存期，疼痛緩解率增加，但毒副作用也增加．--SWOG9916研究--TAX327研究

NEnglJMed20042004.5.19,美國ＦＤＡ批準(zhǔn)多西紫杉醇+強的松治療晚期前列腺癌----新的標(biāo)準(zhǔn)化療

晚期前列腺癌的化療－紫杉類藥物最近兩項大規(guī)模的Ⅲ期臨床隨機對58AIPC的化療療效AIPC的化療療效59多西紫杉醇+雌二醇氮芥

VS米托蒽醌+強地松

治療AIPC:SWOG-9916774例AIPC隨機分組接受:多西紫杉醇+雌二醇氮芥或:米托蒽醌+強地松結(jié)果多西紫杉醇+雌二醇氮芥(n=338)米托蒽醌+強地松(n=336)pPSA反應(yīng)率50％27％＜0.01TTP6.3月3.2月＜0.01OS17.5月15.6月0.02多西紫杉醇+雌二醇氮芥VS米托蒽醌+強地松

治療AIPC60前列腺癌的化療課件61前列腺癌的化療課件62結(jié)果:不良反應(yīng)結(jié)果:不良反應(yīng)63結(jié)論多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,延長總生存多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療的毒副作用發(fā)生率高于較米托蒽醌+強地松。

結(jié)論多西紫杉醇+雌二醇氮芥治療AIPC較米托蒽醌+強地松64多西紫杉醇+強的松VS米托蒽醌+強的松治療AIPC-TAX327研究1006例AIPC隨機分為3組A組：多西紫杉醇75mg/m2，每3周1次；B組：多西紫杉醇30mg/m2，每周1次×5次，休息1周后重復(fù)；C組：米托蒽醌12mg/m2,每3周1次各組同時口服強地松10mg/日。

多西紫杉醇+強的松VS米托蒽醌+強的松治療AIPC-65結(jié)果A組(多西紫杉醇3周)B組(多西紫杉醇每周)C組(米托蒽醌)P(A組vsC組)PSA反應(yīng)率45%

48%32%＜0.001疼痛緩解率35%31%22%0.02生活質(zhì)量改善率22%23%13%0.009OS(月)18.917.416.50.009結(jié)果A組B組C組P(A組vsC66前列腺癌的化療課件67前列腺癌的化療課件68結(jié)果:不良反應(yīng)結(jié)果:不良反應(yīng)69結(jié)論多西紫杉醇+強的松治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高PSA緩解率,疼痛緩解率,提高生活質(zhì)量,延長總生存多西紫杉醇+強的松的毒副作用發(fā)生率高于較米托蒽醌+強地松。

結(jié)論多西紫杉醇+強的松治療AIPC較米托蒽醌+強地松提高70晚期前列腺癌的化療－紫杉類新藥PSA-onlyAIPC:ECOG1899研究隨機III期臨床試驗酮康唑+氫化可的松vs泰索帝+雌二醇氮芥目的:比較兩者的生存情況探討化療在PSA-onlyAIPC治療中的價值晚期前列腺癌的化療－紫杉類新藥PSA-onlyAIPC:71晚期前列腺癌的二線化療無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案可選用其它對前列腺癌有效的藥物米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌ＣＴＸ＋ＶＣＲ＋ＰＤＮＮＶＢ＋氫化考的松ＶＰ－１６新的化療藥物?satraplatinIxabepilone晚期前列腺癌的二線化療無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案72多西紫杉醇二線治療AIPC研究者米托蒽醌多西紫杉醇多西紫杉醇米托蒽醌MichelsetalN=33;RR=44%N=35;PR15%SaadetalN=30(20可評價);ＰＲ８５％Ｏh,etal.N=33;PR60%,PFS16.3周N=35,PR6%;PFS6.1周JoshuaetalN=20;PR45%;TTP5月多西紫杉醇作為米托蒽醌失敗后二線治療的療效與其作為一線相似多西紫杉醇失敗后再用米托蒽醌療效下降多西紫杉醇二線治療AIPC研究者米托蒽醌多西紫杉醇73晚期前列腺癌化療新藥-Satraplatin

第三代鉑類劑量限制性毒性：骨髓抑制．Ｉ期臨床試驗推薦劑量：８０－１２０mg/m2，連用５天，ＩＩ期臨床研究：一線治療３９例進展性ＨＲＰＣSatraplatin單藥,２２例可評價，ＰＳＡ有效率３２％（７／３２）ＥＯＲＴＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗:一線治療;satraplatin+PDNvsPDN預(yù)計入組３８０例;實際入組５０例結(jié)果：satraplatin+PDNPDNＯＲＲ３３％９％ＰＦＳ(月）５.２2.5Satraplatin二線治療ＨＲＰＣ的ＩＩＩ期臨床隨機試驗,正在進行之中晚期前列腺癌化療新藥-Satraplatin

第三代鉑類sa74晚期前列腺癌化療新藥－Ixabepilone(埃玻霉素)作用機理促進微管聚合，形成多極紡錘體;抑制有絲分裂與紫杉類藥物作用相似，但結(jié)構(gòu)不同對紫杉類耐藥的腫瘤有活性推薦劑量４０mg/m2，每３周重復(fù)對晚期前列腺癌的一線治療有效--ＳＷＯＧＩＩ期臨床試驗:Ixabepilone單藥一線治療治療４１例未經(jīng)化療的ＨＲＰＣ，有效率３９％（１６／４１）--ＩＩ期臨床試驗，Ixabepilone＋雌二醇氮介，一線治療有效率６９％（３１／４５），ＴＴＰ５.2月．主要不良反應(yīng)為：中性粒細胞減少和神經(jīng)病變，９％的病人出現(xiàn)３－４度的血栓栓塞事件．二線治療的療效?正在進行研究：--Ixabepilone二線治療紫杉類失敗的ＨＲＰＣ－ＩＩ期臨床試驗--Ixabepilone＋ＰＤＮＶＳ米托蒽醌＋ＰＤＮ二線治療多西紫杉醇失敗的ＨＲＰＣ晚期前列腺癌化療新藥－Ixabepilone(埃玻霉素)作75內(nèi)分泌治療化療靶向治療骨轉(zhuǎn)移灶的治療晚期前列腺癌的治療內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的治療76晚期前列腺癌的靶向治療—(一)抗血管生成藥在晚期前列腺癌的治療中取得了初步療效Suramin(蘇拉明)--殺錐蟲藥--很強的抗血管生成作用,抑制多種生長因子的功能--隨機對照的臨床研究,460例AIPC,suramin+PDNvsPDN,疼痛緩解率43%vs28%,p0.001),PSA反應(yīng)率33%vs16%,p==0.01),但總生存無差別Endostatin(血管內(nèi)皮抑素)--隨機試驗,288例無癥狀性AIPC,ENndostatinvsplacebo,TTP7vs4.6月,p=0.002;PSATTP2.5vs5.5月,p=0.002)

Thalidomide--II期試驗,50例AIPC,19%PSA反應(yīng)晚期前列腺癌的靶向治療—(一)抗血管生成藥在晚期前列腺癌的治77晚期前列腺癌的靶向治療—(二)MLN2704:針對前列腺癌的靶向免疫藕聯(lián)物

以PSMA(前列腺癌特異性膜抗原)的單克隆抗體(MLN591)為導(dǎo)向物以美登木素生物堿類抗微管藥DM1為細胞毒藥物I/II期臨床試驗:330mg/m2,q2w,4/6例病人PSA下降49-88%,但2,3度的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率高4/6.改變用藥方法330mg/m2,d1,15,q6w的試驗正在進行之中

2006年,ASCOSorafenib:多靶點藥物,抑制VEGFR-2,PD