第六章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥2013課件

第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

及非甾體抗炎藥第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

及非甾體抗炎藥1作用機制：磷脂AAPGLTCOX脂氧酶甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和NSAID作用機制：磷脂AAPGLTCOX脂氧酶甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體溫無影響。作用于外周抑制環(huán)氧酶，對牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等常見的慢性鈍痛有良好的作用解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較–不能代替嗎啡類使用–它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛–無成癮作用部位：作用靶點：外周中樞環(huán)氧酶阿片受體解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較–不能代替嗎啡類使用作用部位：作用靶解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類苯胺類吡唑酮類阿司匹林貝諾酯對乙酰氨基酚安乃近分類解水楊酸類苯胺類吡唑酮類阿司匹林對乙酰氨基酚安乃近分類在1838年首次從植物提取出來。1860年Kolbe合成，開辟了一條工業(yè)生產(chǎn)的道路。不久水楊酸的衍生物在臨床上使用；1875年水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床上使用，1886年水楊酸苯酯應用于臨床乙酰水楊酸于1853年被合成，在1899年開始藥用。一、水楊酸類在1838年首次從植物提取出來。1860年Kolbe合成，開1、名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸2、性質：(1)物理性質：白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣緩緩分解；微溶于水，溶于碳酸氫鈉或氫氧化鈉溶液，同時分解；乙酰水楊酸（AcetylsalicylicAcid）阿司匹林（Aspirin）121、名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水楊酸（Acetylsa(2)化學性質：①顯酸性（羧基）PKa=3.49②水解性+(2)化學性質：①顯酸性（羧基）②水解性+A、水解后，硫酸酸化析出白色水楊酸沉淀，可供鑒別。③鑒別A、水解后，硫酸酸化析出白色水楊酸沉淀，可供鑒別。③鑒別B、加三氯化鐵后加熱顯紫堇色，可檢測水楊酸的含量B、加三氯化鐵后加熱顯紫堇色，可檢測水楊酸的含量3、合成：水楊酸與醋酐經(jīng)乙?；磻蛩岽呋?、合成：4、雜質檢查：A、檢查碳酸鈉試液不溶物醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯；+4、雜質檢查：A、檢查碳酸鈉試液不溶物醋酸苯酯、水楊酸苯酯和B、檢查乙酰水楊酸酐的含量；乙酰水楊酸酐：可引起哮喘、蕁麻疹等過敏反應含量不超過0.003%（W/W）時，則無影響+B、檢查乙酰水楊酸酐的含量；乙酰水楊酸酐：+C、水楊酸（引起變色，變色后不可使用）+orC、水楊酸（引起變色，變色后不可使用）+or6、應用：A、解熱、鎮(zhèn)痛、消炎；B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，從而抑制血小板凝聚，防治動脈血栓和心肌梗死；C、最近研究還表明：對結腸癌有預防作用。6、應用：7、不良反應：刺激胃粘膜細胞，引起出血，還可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及造血和血液系統(tǒng)疾病。潰瘍病患者慎用或禁用7、不良反應：二、苯胺類體內代謝非那西丁乙酰苯胺對乙酰氨基酚二、苯胺類體內代謝非那西丁乙酰苯胺對乙酰氨基酚名稱：N-（4-羥基苯基）乙酰胺又名：撲熱息痛性質：物理性質：白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，略溶于水，飽和水溶液顯酸性，溶于丙酮，易溶于熱水或乙醇；對乙酰氨基酚（Paracetamol）名稱：N-（4-羥基苯基）乙酰胺對乙酰氨基酚化學性質：水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關本品在空氣中穩(wěn)定化學性質：水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關本品在空氣中穩(wěn)定化學性質：水解化學性質：水解遇三氯化鐵顯藍紫色，可供鑒別；鑒別反應遇三氯化鐵顯藍紫色，可供鑒別；鑒別反應對氨基酚稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈紅色β-萘酚鑒別反應對氨基酚稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈合成合成雜質檢查－－對氨基苯酚對氨基酚可與亞硝基鐵氰化鈉試液作用生成藍色配位化合物雜質檢查－－對氨基苯酚對氨基酚可與亞硝基鐵氰化鈉試液作用生成5、代謝：主要與硫酸成酯或與葡萄糖醛酸結合排出小部分形成N-羥基衍生物，為毒性代謝產(chǎn)物。引起血紅蛋白血癥，溶血性貧血和毒害肝細胞。5、代謝：主要與硫酸成酯或與葡萄糖醛酸結合排出小部分形成N-GSHN-乙酰半胱氨酸GSHN-乙酰半胱氨酸6、應用:解熱鎮(zhèn)痛，無抗炎作用；常作復方感冒藥的成分之一。注意：如過量服用對乙酰氨基酚，應用N-乙酰半胱氨酸來對抗。6、應用:三、吡唑酮類奎寧安替比林氨基比林安乃近4－異丙基安替比林三、吡唑酮類奎寧安替比林氨基比林安乃近4－異丙基安替比林1、名稱：化學名：[（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氫－1H－吡唑－4－基）甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物又名：羅瓦爾精安乃近(Metamizolesodium)125341、名稱：安乃近125342、性質：白色或微黃色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存；3、應用：

解熱鎮(zhèn)痛，有腎損傷、粒細胞減少、藥熱和過敏等不良反應，僅限于其他藥物難以控制的高熱。2、性質：第二節(jié)非甾體抗炎藥第二節(jié)非甾體抗炎藥治療如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病的藥物。炎癥：機體對感染的一種防御機制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛、發(fā)熱、功能紊亂。炎癥治療如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強甾體抗炎藥甾體抗炎藥非甾體抗炎藥3,5-吡唑烷二酮類芬那酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類COX-2抑制劑類分類1,2-苯并噻嗪類非3,5-吡唑烷二酮類芬那酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類COX-2一、3，5-吡唑烷二酮類保泰松安替比林1234512345有胃腸道副作用及過敏反應對肝臟及血象有不良的影響１９４６年由瑞士科學家合成，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗炎作用強，還可促進尿酸排泄，臨床用于類風濕性關節(jié)炎、痛風。一、3，5-吡唑烷二酮類保泰松安替比林1234512345有體內代謝羥基保泰松羥步宗保泰松γ-酮基保泰松非普拉宗體內代謝羥基保泰松保泰松γ-酮基保泰松非普拉宗酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關系易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切鑒別芳伯胺反應鑒別芳伯胺反應體內代謝體內代謝羥步宗oxyphenbutazone12化學名：4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮345作用：消炎，抗風濕。羥步宗oxyphenbutazone12化學名：4-丁基鄰氨基苯甲酸類(芬那酸類）Ar=甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸鄰氨基苯甲酸類(芬那酸類）Ar=甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸生物電子等排原理生物電子等排體（isostere）經(jīng)典的電子等排體：具有相同總數(shù)外層電子（同價）的原子或原子團。非經(jīng)典的電子等排體：具有相似的物理和化學性質，能夠產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團。生物電子等排原理經(jīng)典的電子等排體置換：經(jīng)典的電子等排體包括（1）一價電子等排體：如鹵素和XHn基團，X＝C、N、O、S。（2）二價電子等排體：如R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-Si-R’。（3）三價電子等排體：如-N=、-CH=。（4）四價電子等排體：=C=、=N=、=P=。經(jīng)典的電子等排體置換：非經(jīng)典的電子等排體置換：

（1）基團的倒轉（2）極性相似基團的置換（3）范德華半徑相似原子的置換（4）開鏈成環(huán)（5）分子形狀相似非經(jīng)典的電子等排體置換：甲芬那酸mefenamicacid化學名：2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸甲芬那酸mefenamicacid化學名：2-[（2苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不共平面結構特點–由于位阻–可能更適合于抗炎藥物受體的要求苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不共平面結構特點–由于位阻體內代謝體內代謝將N原子用O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換則活性降低將氨基移到羧基的對位或間位，則活性消失構效關系將N原子用O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換則這類藥物都具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，但副作用多，主要是胃腸道反應、皮疹、貧血，偶有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床應用這類藥物都具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎5-羥色胺色氨酸可能是炎癥的化學致痛物質，體內的生物來源與色氨酸有關。風濕痛患者體內的色氨酸水平較高。吲哚乙酸類發(fā)現(xiàn)沈宗瀛5-羥色胺色氨酸可能是炎癥的化學致痛物質，體內的生物來源化學名：2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸又名：消炎痛吲哚美辛Indometacin3125化學名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-性質酸性pKa=4.5空氣中穩(wěn)定，對光敏感水解性強酸或強堿-CO2性質酸性pKa=4.5強酸或強堿-CO2鑒別：本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應，呈綠色，放置后漸變黃色鑒別：本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應，呈紫色體內代謝口服吸收迅速結合、水解、脫甲基體內代謝口服吸收迅速結合、水解、脫甲基合成合成應用最強的前列腺素合成酶抑制劑之一，藥效強于阿司匹林和保泰松，主要作為對水楊酸類不耐受、療效不顯著時的替代藥，是治療強直性脊椎炎的首選藥物，也可用于急性痛風和炎癥發(fā)熱；具有誘導慢粒白血?。–ML)細胞凋亡并抑制其增殖的作用，有望成為治療白血病的新藥。應用最強的前列腺素合成酶抑制劑之一，藥效強于阿司匹林和保泰松主要為胃腸副作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)影響顯著，精神病患者、老年人慎用，孕婦、哺乳期婦女、兒童及消化道潰瘍和阿斯匹林過敏者慎用。副作用不是對抗5-羥色胺而是抑制Prostaglandins的生物合成作用機理主要為胃腸副作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)影響顯著，精神病患比吲哚美辛不良反應少，臨床用于治療風濕和類風濕性關節(jié)炎。抗炎活性比吲哚美辛強，毒性較低。本類藥物舒林酸齊多美辛比吲哚美辛不良反應少，臨床用于治療風濕和類風濕性關節(jié)炎。抗炎發(fā)現(xiàn)：在研究某些植物生長刺激素時，發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和萘乙酸等芳基乙酸類化合物具有消炎作用，在研究芳基烷酸類化合物的結構與作用的關系時，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團可使消炎作用增強。

4-異丁基苯乙酸芳基丙酸類α發(fā)現(xiàn)：在研究某些植物生長刺激素時，發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和萘乙酸等化學名：α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸又名：異丁苯丙酸布洛芬ibuprofenα﹡化學名：α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸布洛芬ibu代謝ω－1ω－2代謝ω－1ω－2合成縮水甘油酯反應，Darzens反應合成縮水甘油酯反應，Darzens反應應用：本品的消炎鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿斯匹林，廣泛用于類風濕性關節(jié)炎、脊椎炎、風濕性關節(jié)、炎紅斑狼瘡、咽喉炎及上呼吸道感染等癥。注意：本品使用外消旋體，但藥理作用來自于S(+)異構體。在體內，R(-)異構體可以部分轉化為S(+)異構體。﹡應用：本品的消炎鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿斯匹林，廣泛用于類風濕酮洛芬氟比洛芬吡洛芬吲哚洛芬其他芳基丙酸類藥物酮洛芬氟比洛芬吡洛芬吲哚洛芬其他芳基丙酸類藥物構效關系α-甲基乙酸側鏈以S-（＋）構型的異構體消炎作用較強X以非共平面間位的F、Cl取代活性較好對位可以是烷基、芳基、脂環(huán)等構效關系α-甲基乙酸側鏈以S-（＋）構型的異構體消炎作用較強名稱：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸萘普生naproxen﹡123456名稱：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸萘普生napr代謝葡萄糖醛酸結合甘氨酸結合去甲基產(chǎn)物酚羥基葡萄糖醛酸結合酚羥基硫酸結合代謝葡萄糖醛酸結合去甲基產(chǎn)物臨床用其S（+）異構體本品適用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎及急性痛風等疾病。應用臨床用其S（+）異構體應用奈丁美酮代謝前藥非酸性非甾體抗炎藥胃腸道刺激作用很小奈丁美酮代謝前藥雙氯芬酸鈉diclofenacsodium名稱：2－（2，6－二氯苯基氨基）－苯乙酸鈉苯乙酸類雙氯芬酸鈉diclofenacsodium名稱：2－（作用機制抑制環(huán)氧花生四烯酸環(huán)氧酶系統(tǒng)，導致前列腺素和血小板生成的減少抑制脂氧酶，從而抑制白三烯的生成抑制花生四烯酸的釋放和刺激花生四烯酸的再攝入作用機制抑制環(huán)氧花生四烯酸環(huán)氧酶系統(tǒng)，導致前列腺素和血小板生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用很強。具有不良反應少、劑量小、個體差異性小等優(yōu)點。臨床主要用于類風濕性關節(jié)炎、神經(jīng)炎、癌癥和術后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。作用抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用很強。作用吡羅昔康piroxicam1，2-苯并噻嗪類（昔康類）名稱：2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物123458吡羅昔康piroxicam1，2-苯并噻嗪類（昔康類）名性質顯酸性性質顯酸性消炎活性與吲哚美辛相當，鎮(zhèn)痛作用比吲哚美辛弱，用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎，半衰期長，一天服藥一次即可。代謝體內代謝主要生成吡啶環(huán)羥基化產(chǎn)物，所有代謝產(chǎn)物失活。作用消炎活性與吲哚美辛相當，鎮(zhèn)痛作用比吲哚美辛弱，用于治療風濕性舒多昔康伊索昔康替諾昔康美洛昔康本類藥物舒多昔康伊索昔康替諾昔康美洛昔康本類藥物R1為甲基時活性最強，R可以是芳環(huán)或芳雜環(huán)。此類藥物一般顯酸性，芳雜環(huán)取代時的酸性更強。構效關系R1為甲基時活性最強，R可以是芳環(huán)或芳雜環(huán)。構效關系COX的兩種亞型原生型的COX-1：存在于正常組織，在保護胃腸粘膜細胞、維持血小板及腎正常功能方面具有重要作用。

誘生型的COX-2：主要存在于炎癥組織，其表達可被白介素-1、內毒素、腫瘤壞死因子等誘導。COX-2選擇性抑制劑抗炎活性與抑制COX-2有關胃腸副作用與抑制COX-1有關1991年解維林博士COX的兩種亞型COX-2選擇性抑制劑抗炎活性與抑制COX-第六章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥2013課件賽來西布Celebrex名稱：4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺賽來西布Celebrex名稱：4-[5-(4-甲基苯基)1999年上市，對COX-2和COX-1的IC50值分別為0.04μM和15.0μM，口服給藥有很強的抗炎活性，臨床用于治療急性或慢性期骨關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎。

副作用：影響心血管功能羅非昔布（vioxx，萬絡）1999年上市，對COX-2和COX-1的IC50值分別為0本章小結掌握本類藥物的作用機制；掌握解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的分類；掌握阿司匹林、撲熱息痛的結構、性質、雜質檢查、代謝、合成等；掌握布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康的結構、性質、合成、代謝、構效關系等；熟悉保泰松、羥步宗、甲芬那酸、萘普生、雙氯芬酸鈉、塞來昔布等藥物；了解本類藥物的發(fā)展。本章小結掌握本類藥物的作用機制；第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

及非甾體抗炎藥第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

及非甾體抗炎藥84作用機制：磷脂AAPGLTCOX脂氧酶甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥和NSAID作用機制：磷脂AAPGLTCOX脂氧酶甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體溫無影響。作用于外周抑制環(huán)氧酶，對牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等常見的慢性鈍痛有良好的作用解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較–不能代替嗎啡類使用–它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛–無成癮作用部位：作用靶點：外周中樞環(huán)氧酶阿片受體解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較–不能代替嗎啡類使用作用部位：作用靶解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類苯胺類吡唑酮類阿司匹林貝諾酯對乙酰氨基酚安乃近分類解水楊酸類苯胺類吡唑酮類阿司匹林對乙酰氨基酚安乃近分類在1838年首次從植物提取出來。1860年Kolbe合成，開辟了一條工業(yè)生產(chǎn)的道路。不久水楊酸的衍生物在臨床上使用；1875年水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床上使用，1886年水楊酸苯酯應用于臨床乙酰水楊酸于1853年被合成，在1899年開始藥用。一、水楊酸類在1838年首次從植物提取出來。1860年Kolbe合成，開1、名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸2、性質：(1)物理性質：白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣緩緩分解；微溶于水，溶于碳酸氫鈉或氫氧化鈉溶液，同時分解；乙酰水楊酸（AcetylsalicylicAcid）阿司匹林（Aspirin）121、名稱：2-（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水楊酸（Acetylsa(2)化學性質：①顯酸性（羧基）PKa=3.49②水解性+(2)化學性質：①顯酸性（羧基）②水解性+A、水解后，硫酸酸化析出白色水楊酸沉淀，可供鑒別。③鑒別A、水解后，硫酸酸化析出白色水楊酸沉淀，可供鑒別。③鑒別B、加三氯化鐵后加熱顯紫堇色，可檢測水楊酸的含量B、加三氯化鐵后加熱顯紫堇色，可檢測水楊酸的含量3、合成：水楊酸與醋酐經(jīng)乙?；磻蛩岽呋?、合成：4、雜質檢查：A、檢查碳酸鈉試液不溶物醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯；+4、雜質檢查：A、檢查碳酸鈉試液不溶物醋酸苯酯、水楊酸苯酯和B、檢查乙酰水楊酸酐的含量；乙酰水楊酸酐：可引起哮喘、蕁麻疹等過敏反應含量不超過0.003%（W/W）時，則無影響+B、檢查乙酰水楊酸酐的含量；乙酰水楊酸酐：+C、水楊酸（引起變色，變色后不可使用）+orC、水楊酸（引起變色，變色后不可使用）+or6、應用：A、解熱、鎮(zhèn)痛、消炎；B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，從而抑制血小板凝聚，防治動脈血栓和心肌梗死；C、最近研究還表明：對結腸癌有預防作用。6、應用：7、不良反應：刺激胃粘膜細胞，引起出血，還可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及造血和血液系統(tǒng)疾病。潰瘍病患者慎用或禁用7、不良反應：二、苯胺類體內代謝非那西丁乙酰苯胺對乙酰氨基酚二、苯胺類體內代謝非那西丁乙酰苯胺對乙酰氨基酚名稱：N-（4-羥基苯基）乙酰胺又名：撲熱息痛性質：物理性質：白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，略溶于水，飽和水溶液顯酸性，溶于丙酮，易溶于熱水或乙醇；對乙酰氨基酚（Paracetamol）名稱：N-（4-羥基苯基）乙酰胺對乙酰氨基酚化學性質：水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關本品在空氣中穩(wěn)定化學性質：水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關本品在空氣中穩(wěn)定化學性質：水解化學性質：水解遇三氯化鐵顯藍紫色，可供鑒別；鑒別反應遇三氯化鐵顯藍紫色，可供鑒別；鑒別反應對氨基酚稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈紅色β-萘酚鑒別反應對氨基酚稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈合成合成雜質檢查－－對氨基苯酚對氨基酚可與亞硝基鐵氰化鈉試液作用生成藍色配位化合物雜質檢查－－對氨基苯酚對氨基酚可與亞硝基鐵氰化鈉試液作用生成5、代謝：主要與硫酸成酯或與葡萄糖醛酸結合排出小部分形成N-羥基衍生物，為毒性代謝產(chǎn)物。引起血紅蛋白血癥，溶血性貧血和毒害肝細胞。5、代謝：主要與硫酸成酯或與葡萄糖醛酸結合排出小部分形成N-GSHN-乙酰半胱氨酸GSHN-乙酰半胱氨酸6、應用:解熱鎮(zhèn)痛，無抗炎作用；常作復方感冒藥的成分之一。注意：如過量服用對乙酰氨基酚，應用N-乙酰半胱氨酸來對抗。6、應用:三、吡唑酮類奎寧安替比林氨基比林安乃近4－異丙基安替比林三、吡唑酮類奎寧安替比林氨基比林安乃近4－異丙基安替比林1、名稱：化學名：[（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氫－1H－吡唑－4－基）甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物又名：羅瓦爾精安乃近(Metamizolesodium)125341、名稱：安乃近125342、性質：白色或微黃色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存；3、應用：

解熱鎮(zhèn)痛，有腎損傷、粒細胞減少、藥熱和過敏等不良反應，僅限于其他藥物難以控制的高熱。2、性質：第二節(jié)非甾體抗炎藥第二節(jié)非甾體抗炎藥治療如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病的藥物。炎癥：機體對感染的一種防御機制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛、發(fā)熱、功能紊亂。炎癥治療如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強甾體抗炎藥甾體抗炎藥非甾體抗炎藥3,5-吡唑烷二酮類芬那酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類COX-2抑制劑類分類1,2-苯并噻嗪類非3,5-吡唑烷二酮類芬那酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類COX-2一、3，5-吡唑烷二酮類保泰松安替比林1234512345有胃腸道副作用及過敏反應對肝臟及血象有不良的影響１９４６年由瑞士科學家合成，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗炎作用強，還可促進尿酸排泄，臨床用于類風濕性關節(jié)炎、痛風。一、3，5-吡唑烷二酮類保泰松安替比林1234512345有體內代謝羥基保泰松羥步宗保泰松γ-酮基保泰松非普拉宗體內代謝羥基保泰松保泰松γ-酮基保泰松非普拉宗酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關系易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切鑒別芳伯胺反應鑒別芳伯胺反應體內代謝體內代謝羥步宗oxyphenbutazone12化學名：4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮345作用：消炎，抗風濕。羥步宗oxyphenbutazone12化學名：4-丁基鄰氨基苯甲酸類(芬那酸類）Ar=甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸鄰氨基苯甲酸類(芬那酸類）Ar=甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸生物電子等排原理生物電子等排體（isostere）經(jīng)典的電子等排體：具有相同總數(shù)外層電子（同價）的原子或原子團。非經(jīng)典的電子等排體：具有相似的物理和化學性質，能夠產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團。生物電子等排原理經(jīng)典的電子等排體置換：經(jīng)典的電子等排體包括（1）一價電子等排體：如鹵素和XHn基團，X＝C、N、O、S。（2）二價電子等排體：如R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-Si-R’。（3）三價電子等排體：如-N=、-CH=。（4）四價電子等排體：=C=、=N=、=P=。經(jīng)典的電子等排體置換：非經(jīng)典的電子等排體置換：

（1）基團的倒轉（2）極性相似基團的置換（3）范德華半徑相似原子的置換（4）開鏈成環(huán)（5）分子形狀相似非經(jīng)典的電子等排體置換：甲芬那酸mefenamicacid化學名：2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸甲芬那酸mefenamicacid化學名：2-[（2苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不共平面結構特點–由于位阻–可能更適合于抗炎藥物受體的要求苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不共平面結構特點–由于位阻體內代謝體內代謝將N原子用O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換則活性降低將氨基移到羧基的對位或間位，則活性消失構效關系將N原子用O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置換則這類藥物都具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，但副作用多，主要是胃腸道反應、皮疹、貧血，偶有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床應用這類藥物都具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎5-羥色胺色氨酸可能是炎癥的化學致痛物質，體內的生物來源與色氨酸有關。風濕痛患者體內的色氨酸水平較高。吲哚乙酸類發(fā)現(xiàn)沈宗瀛5-羥色胺色氨酸可能是炎癥的化學致痛物質，體內的生物來源化學名：2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸又名：消炎痛吲哚美辛Indometacin3125化學名：2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-性質酸性pKa=4.5空氣中穩(wěn)定，對光敏感水解性強酸或強堿-CO2性質酸性pKa=4.5強酸或強堿-CO2鑒別：本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應，呈綠色，放置后漸變黃色鑒別：本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應，呈紫色體內代謝口服吸收迅速結合、水解、脫甲基體內代謝口服吸收迅速結合、水解、脫甲基合成合成應用最強的前列腺素合成酶抑制劑之一，藥效強于阿司匹林和保泰松，主要作為對水楊酸類不耐受、療效不顯著時的替代藥，是治療強直性脊椎炎的首選藥物，也可用于急性痛風和炎癥發(fā)熱；具有誘導慢粒白血?。–ML)細胞凋亡并抑制其增殖的作用，有望成為治療白血病的新藥。應用最強的前列腺素合成酶抑制劑之一，藥效強于阿司匹林和保泰松主要為胃腸副作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)影響顯著，精神病患者、老年人慎用，孕婦、哺乳期婦女、兒童及消化道潰瘍和阿斯匹林過敏者慎用。副作用不是對抗5-羥色胺而是抑制Prostaglandins的生物合成作用機理主要為胃腸副作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)影響顯著，精神病患比吲哚美辛不良反應少，臨床用于治療風濕和類風濕性關節(jié)炎?？寡谆钚员冗胚崦佬翉?，毒性較低。本類藥物舒林酸齊多美辛比吲哚美辛不良反應少，臨床用于治療風濕和類風濕性關節(jié)炎?？寡装l(fā)現(xiàn)：在研究某些植物生長刺激素時，發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和萘乙酸等芳基乙酸類化合物具有消炎作用，在研究芳基烷酸類化合物的結構與作用的關系時，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團可使消炎作用增強。

4-異丁基苯乙酸芳基丙酸類α發(fā)現(xiàn)：在研究某些植物生長刺激素時，發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和萘乙酸等化學名：α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸又名：異丁苯丙酸布洛芬ibuprofenα﹡化學名：α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸布洛芬ibu代謝ω－1ω－2代謝ω－1ω－2合成縮水甘油酯反應，Darzens反應合成縮水甘油酯反應，Darzens反應應用：本品的消炎鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿斯匹林，廣泛用于類風濕性關節(jié)炎、脊椎炎、風濕性關節(jié)、炎紅斑狼瘡、咽喉炎及上呼吸道感染等癥。注意：本品使用外消旋體，但藥理作用來自于S(+)異構體。在體內，R(-)異構體可以部分轉化為S(+)異構體。﹡應用：本品的消炎鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿斯匹林，廣泛用于類風濕酮洛芬氟比洛芬吡洛芬吲哚洛芬其他芳基丙酸類藥物酮洛芬氟比洛芬吡洛芬吲哚洛芬其他芳基丙酸類藥物構效關系α-甲基乙酸側鏈以S-（＋）構型的異構體消炎作用較強X以非共平面間位的F、Cl取代活性較好對位可以是烷基、芳基、脂環(huán)等構效關系α-甲基乙酸側鏈以S-（＋）構型的異構體消炎作用較強名稱：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸萘普生naproxen﹡123456名稱：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸萘普生napr代謝葡萄糖醛酸結合甘氨酸結合去甲基產(chǎn)物酚羥基葡萄糖醛酸結合酚羥基硫酸結合代謝葡萄糖醛酸結合去甲基產(chǎn)物臨床用其S（+）異構體本品適用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎及急性痛風等疾病。應用臨床用其S（+）異構體應用奈丁美酮代謝前藥非酸性非甾體抗炎藥胃腸道