凱特力腦保護(hù)作用研究課件

七氟烷/丙泊酚對(duì)腦是保護(hù)還是損傷？

——術(shù)后長(zhǎng)期記憶、學(xué)習(xí)能力的研究海馬體（Hippocampus）海馬體（Hippocampus），海馬體主要負(fù)責(zé)記憶和學(xué)習(xí)當(dāng)我們對(duì)腦中的海馬施以高頻率刺激時(shí)，海馬對(duì)信息的加工時(shí)間就會(huì)變長(zhǎng)，該信息儲(chǔ)存的時(shí)間也會(huì)變長(zhǎng)，人就更容易記住事物，這種現(xiàn)象被稱為“長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)”作用，即LTP（LongTermPotentiation）麻醉藥物術(shù)后認(rèn)知功能、學(xué)習(xí)能力與LTP密切相關(guān)Nature,2011,472(7344):466-470.丙泊酚抑制海馬神經(jīng)元生成Propofol

AdministrationDuringEarlyPostnatalLifeSuppressesHippocampalNeurogenesis.MolNeurobiol.

2015Jan11.突觸后神經(jīng)元電活動(dòng)時(shí)間（min）100150200七氟烷有助于改善術(shù)后記憶功能場(chǎng)突觸后電位坡度七氟烷對(duì)于海馬區(qū)突觸后神經(jīng)元點(diǎn)活動(dòng)沒(méi)有影響丙泊酚抑制了海馬區(qū)突觸后神經(jīng)元電活動(dòng)突觸后神經(jīng)元電活動(dòng)PLoSOne2013,8:e64732.Brainresearch,2015,1622:321-327.七氟烷不影響海馬突觸后神經(jīng)元電活動(dòng)，即不會(huì)影響長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用（LTP）七氟烷和丙泊酚聯(lián)合使用比單獨(dú)使用七氟烷

神經(jīng)毒性更強(qiáng)Sevoflurane

incombinationwith

propofol,notthiopental,inducesamorerobustneuroapoptosisthan

sevofluranealoneintheneonatalmousebrain.JAnesth.

2014Dec;28(6):815-20.不同給藥方式腦神經(jīng)毒性比較：海馬CA1區(qū)Caspase3:細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物，以下是海馬體CA1區(qū)Caspase-3免疫組化的結(jié)果，白色箭頭標(biāo)出的綠色熒光點(diǎn)表示凋亡的神經(jīng)細(xì)胞丙泊酚+七氟烷同時(shí)使用的實(shí)驗(yàn)組比起單獨(dú)使用七氟烷組細(xì)胞凋亡的更多Caspase-3免疫組化的結(jié)果丙泊酚+七氟烷同時(shí)使用的實(shí)驗(yàn)組比起單獨(dú)使用七氟烷組細(xì)胞凋亡的更多空白對(duì)照單用七氟烷組丙泊酚+七氟烷組不同給藥方式腦神經(jīng)毒性比較：扣帶皮層七氟烷不影響大腦皮層/海馬神經(jīng)元特異性蛋白表達(dá)Scientificreports,2015,5.海馬CA3大腦皮層顱腦損傷后丙泊酚神經(jīng)毒性研究Posttraumatic

Propofol

NeurotoxicityIsMediatedviathePro-Brain-DerivedNeurotrophicFactor-p75NeurotrophinReceptorPathwayinAdultMice.CritCareMed.

2015Aug27.0

24hrs25、30hrs顱腦損傷丙泊酚/空白對(duì)照BDNF基因、蛋白表達(dá)72hrs免疫組化測(cè)定損傷體積30d運(yùn)動(dòng)功能檢測(cè)顱腦損傷后丙泊酚產(chǎn)生神經(jīng)毒性當(dāng)顱腦損傷時(shí)，p75NTR表達(dá)增多丙泊酚阻斷了腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ProBDNF），轉(zhuǎn)化為成熟形式（mBDNF),ProBDNF與p75NTR結(jié)合能力更強(qiáng)，產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡CritCareMed.

2015Aug27.1.3MAC值以內(nèi)顱內(nèi)壓穩(wěn)定Actaanaesthesiologicascandinavica,1998,42(6):621-