利奈唑胺,莫西沙星及萬(wàn)古霉素治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉患者的臨床療效比較

利奈唑胺，莫西沙星及萬(wàn)古霉素治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉患者的臨床療效比較祝莉娜【摘要】目的:觀察和比較利奈唑胺，莫西沙星及萬(wàn)古霉素治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉患者的臨床療效及安全性.方法:將180例艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的住院患者分為觀察組A、觀察組B和對(duì)照組,每組各60例.觀察組A患者給予利奈唑胺治療;觀察組B患者給予萬(wàn)古霉素治療;對(duì)照組患者給予莫西沙星治療.對(duì)3組患者的的臨床療效、細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)進(jìn)行臨床對(duì)比分析.結(jié)果:與對(duì)照組相比較,觀察組A和觀察組B患者的細(xì)菌清除率明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05).結(jié)論:利奈唑胺和萬(wàn)古霉素治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉患者的效果及細(xì)菌清除率基本相當(dāng)，均優(yōu)于莫西沙星.3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低，均安全可靠，值得臨床研究和推廣.【期刊名稱】《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》【年(卷)，期】2017(029)007【總頁(yè)數(shù)】3頁(yè)(P1-2,73)【關(guān)鍵詞】利奈唑胺;莫西沙星;萬(wàn)古霉素;艱難梭菌;腹瀉;療效【作者】祝莉娜【作者單位】沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸科，遼寧沈陽(yáng)110002【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類】R442.2【論著】艱難梭菌，又稱為難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdifficileinfection,CDI)是一種產(chǎn)芽孢的厭氧性革蘭陽(yáng)性細(xì)菌，是弓I起醫(yī)院抗生素相關(guān)腹瀉的最常見細(xì)菌，大多寄生在人體腸道內(nèi)，主要通過(guò)產(chǎn)生兩種致毒因子(毒素A和毒素B)而發(fā)揮毒性。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(Clostridiumdifficileassociateddiarrhea,CDAD)是由患者腸道內(nèi)的艱難梭菌引起的，通常是過(guò)度使用廣譜抗生素造成腸道菌群失調(diào)的結(jié)果，是導(dǎo)致老年住院患者發(fā)病和死亡的主要原因［1,2］。甲硝唑和口服萬(wàn)古霉素是目前推薦的治療CDI患者的一線藥物。由美國(guó)醫(yī)療保健流行病學(xué)會(huì)和感染性疾病學(xué)會(huì)出版的2010治療方針推薦使用口服甲硝唑治療輕至中度CDAD患者，口服萬(wàn)古霉素治療重度CDAD患者［3］。有實(shí)驗(yàn)研究表明，萬(wàn)古霉素、莫西沙星，利奈唑胺治療艱難梭菌有效，MIC90分別為1pg/ml,16pg/ml,16pg/ml［4］;莫西沙星，利奈唑胺亦均有口服劑型，在無(wú)法使用萬(wàn)古霉素的患者中可以考慮使用利奈唑胺或者莫西沙星。本研究通過(guò)對(duì)比利奈唑胺，莫西沙星及萬(wàn)古霉素治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的臨床療效、細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)，為重度CDAD患者治療藥物的選擇提供科學(xué)指導(dǎo)。—般資料選擇2016年01月-2016年10月間沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的180例艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的住院患者，其中按治療藥物的不同分為觀察組A、觀察組B和對(duì)照組，每組各60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：本研究180例患者臨床癥狀均為腹瀉，糞便標(biāo)本經(jīng)過(guò)培養(yǎng)和細(xì)胞毒素測(cè)定為艱難梭菌感染［5］。對(duì)照組患者，男性34例，女性26例，年齡60-82歲，平均(72±3.2)歲；觀察組A患者，男性32例，女性28例，年齡62-84歲，平均(73±4.2涉；觀察組B患者，男性33例，女性27例，年齡61-83歲，平均(71±5.2)歲；3組患者之間的年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組患者給予口服莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015）治療，400mg/次門次/d；觀察組A患者給予口服利奈唑胺（PfizerPharmaceuticalsLLC美國(guó)；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090516）治療，600mg/次,1次/d；觀察組B組患者給予口服萬(wàn)古霉素（EliLillyJapanK.K公司生產(chǎn)）治療，批號(hào)：C084826，劑量為125mg，4次/do3組患者同時(shí)給予抑酸、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療及相應(yīng)的基礎(chǔ)疾病治療。1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：⑴體溫正常、無(wú)腹痛、里急后重消失、大便恢復(fù)正常者為臨床癥狀消失，艱難梭菌毒素檢測(cè)為陰性者為有效，陽(yáng)性者為無(wú)效；臨床癥狀完全消失，艱難梭菌毒素檢測(cè)轉(zhuǎn)陰者，為顯效。總有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)X100%。⑵細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)：①清除：治療前感染的致病菌被清除；②持續(xù)：用藥后感染的致病菌持續(xù)存在。清除率=清除/總病例X100%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者臨床治療效果比較觀察組A患者的治療總有效率達(dá)95.0%，觀察組B患者的治療總有效率達(dá)96.7%，均明顯優(yōu)于對(duì)照組的治療總有效率80.0%；兩組患者分別與對(duì)照組比較。差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。3組患者治療有效率的兩兩比較經(jīng)過(guò)SPSS計(jì)算（檢驗(yàn)水準(zhǔn)調(diào)整值a‘為0.0167），除觀察組A與觀察組B患者的治療有效率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余兩兩之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為兩觀察組患者的療效基本相同，均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。3組患者細(xì)菌清除率比較兩組觀察組患者的細(xì)菌清除率指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者在治療期間有1例出現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)，未見其它不良反應(yīng)；觀察組A患者在治療期間1例血小板減少，1例轉(zhuǎn)氨酶升高；觀察組B患者在治療期間1例肌酐升高，經(jīng)積極干預(yù)后有明顯緩解；3組患者不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)患者可表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增多，從而誘導(dǎo)腸黏膜炎癥(結(jié)腸炎)。后者可惡化，最終導(dǎo)致患者偽膜性結(jié)腸炎、巨結(jié)腸癥、腸穿孔、敗血癥和中毒性休克［6］。CDAD患者具有高的發(fā)病率和死亡率，導(dǎo)致相關(guān)感染，醫(yī)療保健的巨大負(fù)擔(dān)。當(dāng)前CDAD患者的推薦療法有著不可接受的高失敗率和高復(fù)發(fā)率。一些原發(fā)性和復(fù)發(fā)性CDAD患者的新療法目前正處于積極研究階段［4］，非達(dá)霉素對(duì)治療CDAD患者有顯著療效且復(fù)發(fā)率低，適用于口服抗生素治療的CDI患者,可作為一線治療藥物［7］，但尚未在我國(guó)上市。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)性用藥，選用廣譜抗生素或者聯(lián)合用藥可以及時(shí)控制病情。但考慮聯(lián)合用藥有可能會(huì)造成患者不良反應(yīng)增加，故選用適合的廣譜抗生素尤為重要。由本研究可以看出，治療艱難梭菌相關(guān)性腹瀉患者，利奈唑胺和萬(wàn)古霉素的治療效果及細(xì)菌清除率基本相當(dāng)，均優(yōu)于莫西沙星。3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低，均安全可靠。萬(wàn)古霉素由于其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是幾乎全部以原形經(jīng)腎臟代謝，具有明顯的腎毒性。由于老年患者自身腎臟排泄功能下降，常規(guī)劑量治療時(shí)，極易出現(xiàn)血藥濃度過(guò)高，加重腎臟損傷［8］，故應(yīng)用萬(wàn)古霉素過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的腎功能。利奈唑胺作為新型嗯唑烷酮類抗生素，上市以后不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，尤其是療程超過(guò)兩周以后。國(guó)內(nèi)陸續(xù)有報(bào)道利奈唑胺引起患者肝功能損傷，血小板減少等不良反應(yīng)［9,10］。故應(yīng)用利奈唑胺過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)及肝功等指標(biāo)。莫西沙星是第四代新型8-氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，具有超廣譜抗菌活性，口服吸收好，與其他藥物相互作用小等特點(diǎn)［11］?；颊邇?nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血糖異常，均為口服給藥，發(fā)生給藥后1~3d后，其發(fā)病機(jī)制可能與引起患者血糖利用過(guò)度，如促進(jìn)胰島素的釋放，并通過(guò)阻斷胰島素細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道使患者出現(xiàn)血糖過(guò)低有關(guān)［12］。提示臨床使用本品應(yīng)做好患者血糖的監(jiān)測(cè)，警惕其低血糖的發(fā)生。艱難梭菌是一種條件致病菌，腸道正常菌群可抑制少量艱難梭菌的過(guò)度繁殖，降解其毒素。但當(dāng)大量使用抗菌藥物后，腸道菌群平衡被破壞，厭氧環(huán)境使耐藥的艱難梭菌大量繁殖，從而產(chǎn)生毒素而導(dǎo)致疾病[13]。雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)CDAD的研究已有幾十年，但對(duì)患者的治療仍然有許多難題有待解決。面對(duì)國(guó)內(nèi)外CDAD的新特點(diǎn)和國(guó)內(nèi)嚴(yán)峻的趨勢(shì)，及時(shí)選用有效的抗生素是控制該疾病的關(guān)鍵。我們采取利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、莫西沙星治療CDAD患者的臨床效果是明確顯而易見的，并且無(wú)明顯臨床損害，值得臨床推廣與進(jìn)一步研究探討?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】AnanthakrishnanAN.Clostridiumdifficileinfecti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