新型高效無毒生物新農藥

新型高效無毒生物新農藥

（貝奧抗生育滅鼠劑）無錫開立達實業(yè)有限公司貝奧生物抗生育滅鼠劑貝奧生物抗生育滅鼠劑項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復旦大學的合作項目2技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決擁有獨立自主的知識產權項目的背景原理和特點1與國內外同類最先進的水平比較推廣情況及取得的直接經濟效益6推動產業(yè)進步的作用3547一、項目的背景原理和特點

鼠害是人類生活和生產過程中的一個重要生物災害，鼠害給人類健康和工農業(yè)生產造成巨大危害。全世界有老鼠約170億只以上，是世界人口的三倍多，這些老鼠每年要吃掉糧食6千5百萬噸以上，相當于2億人的口糧，僅糧食經濟損失即達150億美元。我國有老鼠約40億只以上，鼠害面積超過3億6千萬畝，占全國耕地面積的24.4％；每年因鼠害糧食直接經濟損失約300億元。全國年均林業(yè)有害生物，（包括森林鼠(兔)害）發(fā)生面積1.3億畝，經濟損失達到880多億元。鼠害是世界上一直難以攻克的公共衛(wèi)生難題。

一、項目的背景原理和特點

目前，世界范圍內的滅鼠方式主要是采用了化學藥品滅鼠，存在對環(huán)境的污染和有毒性，各國政府都限制使用。我國主要的滅鼠方式是“毒殺”,在“毒鼠強”帶來嚴重后果遭禁后，近年較多使用的是慢性毒藥，本公司面對傳統(tǒng)的滅鼠劑所帶來的安全衛(wèi)生和環(huán)境惡化問題進行數(shù)年的研發(fā)。

一、項目的背景原理和特點

本項目研究以自主創(chuàng)新技術從毒殺個體向減少鼠類種群數(shù)量和降低鼠密度轉變，使鼠害維持在不足危害的程度，通過使用高科技關鍵技術從天然植物中萃取有效成分，經科學配比而成的一種使鼠類不育防止鼠害的高效安全無毒生物新農藥。目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7和復旦大學的合作項目2和復旦大學的合作項目2二、和上海復旦大學合作項目

項目負責人教授

中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會副會長、兼學術委員會主任中國遺傳學會理事、中華醫(yī)學遺傳學會常委國家衛(wèi)生部專家咨詢委員會委員上海復旦大學教授、博士生導師

葉文虎

與上海復旦大學的技術合作協(xié)議

中科院院士談談家楨、趙壽壽元評價復旦大學無錫開立達（（上海莘城））有限公司用用植物的有效效組分研制成成的貝奧抗生生育滅鼠劑，，起效低，但但可有效地抑抑制鼠類生育育，進而降低低鼠類種群密密度和大?。?；以及，貝奧奧滅鼠劑本身身降價迅速，，不致污染環(huán)環(huán)境，且不會會發(fā)生多數(shù)化化學滅鼠常引引起的二次中中毒現(xiàn)象，這這不僅對人、、畜是安全的的，而且不會會破壞生態(tài)平平衡。因此，，這是一種有有效而低毒的的滅鼠劑。我認為，通過過抗生育途徑徑來滅鼠的生生物防治措施施是富有新意意的。在研制制過程中，多多項實驗設計計和數(shù)據(jù)均較較完整可信，，因此，這確確是一種低毒毒、有效、無無污染和無公公害的滅鼠劑劑，希望能早早日生產投放放市場以造福福社會。談家楨趙趙壽元上海復旦大學學首首席教授授中科院資深院院士世世界界遺傳聯(lián)合會會主席美國科學院外外籍院士世世界遺傳學會會理事長二○○三年二二月十五日目錄錄項目的背景原原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)的進步作用7技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3三、技術創(chuàng)新點和和關鍵技術的的解決(一）、本項項目產品國際際首創(chuàng)，在國國際上第一次次將生物雷公公藤，經高科科技萃取雷公公藤多甙（內內酯醇）應用用于鼠類防治治上，創(chuàng)造了了一個以維持持生態(tài)平衡，，保護環(huán)境不不受毒害，不不造成人類和和非靶性動物物二次中毒的的全新的生物物農藥。實施施使用“貝奧”，在滅鼠理念念、防病、環(huán)環(huán)保和生態(tài)等等方面都是一一種創(chuàng)新，也也給傳統(tǒng)的滅滅鼠理念帶來來了一場革命命。三、技術創(chuàng)新點和和關鍵技術的的解決（二二））植植物物雷雷公公藤藤成成分分復復雜雜，，含含有有200多多種種三三萜萜類類、、二二萜萜類類、、有有機機酸酸、、生生物物堿堿等等成成份份，，作作為為一一個個新新農農藥藥投投入入市市場場，，我我們們攻攻克克以以下下四四個個方方面面的的關關鍵鍵技技術術：：（1）原有研究生生產的母藥藥成本較高高，為降低低成本，在在原生產的的雷公藤多多甙的基礎礎上，通過過溶媒的不不斷篩選，，在技術路路線和生產產工藝上進進行攻關，，從中提取取氯二環(huán)氧氧二萜類化化合物即內內酯醇，其其抗生育效效果比原母母藥---雷公藤多多甙（GTW）更加明顯，，藥效提高高數(shù)十倍。。三、技術創(chuàng)新點點和關鍵技技術的解決決（2）提高高有效成份份，并保證證有效成份份的穩(wěn)定性性，在高效效的基礎上上研制的餌餌劑使之與與受體對象象的適口性性突出。（3）從遺遺傳學角度度深入研究究，該新農農藥在保證證鼠類不育育的基礎上上，對生殖殖細胞無遺遺傳損害，，有效的防防止了致突突變的發(fā)生生。（4）對于于非靶性生生物及人類類無影響，，無致畸，，無致癌發(fā)發(fā)生，并做做到無蓄積積毒性。經過十余年年的研究和和攻關，對對上述四個個關鍵點的的研究均獲獲得了突破破，得到肯肯定，具有有世界先進進水平的創(chuàng)創(chuàng)新產品。。工藝路線上海藥檢所所色譜分析析結果科學技術成成果鑒定證證書南京理工大大學信息中中心科學查新報報告經國內聯(lián)機機情報檢索索與網(wǎng)站搜搜索分析，，國內只有有無錫開立立達實業(yè)有有限公司的的項目是將將純天然植植物雷公藤藤多甙內酯酯醇提取分分離后研制制的抗生育育滅鼠劑，，低劑量、、無毒、無無公害。未未見有其他他相同研究究的文獻報報道。南京理工大大學信息中中心科技查新報報告摘要目錄錄項目的背景景原理和特特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7擁有獨立自主的知識產權4擁有獨立自主的知識產權4四、擁有獨立自自主的知識識產權本項目已于于2004年12月月15日獲獲得國家發(fā)發(fā)明專利，，2006年國家專專利局又受受理該產品品系列的發(fā)發(fā)明專利。。原藥和制制劑已于2005年年4月獲得得國家農藥藥登記證，，成為25年來我國國政府批準準的唯一由由中國自行行研制生產產并具有原原創(chuàng)性的獨獨立自主知知識產權的的新農藥。國家重點新新產品證書書發(fā)明專利證證書農藥臨時登登記證農藥臨時登登記證農藥生產許許可證農藥生產許許可證高新技技術產產品認認定證證書農藥核核準企企業(yè)公公告附附件序號：：13省份：：江蘇蘇企業(yè)名名稱：：無錫開開立達達實業(yè)業(yè)有限限公司司項目內內容：：年產5噸雷雷公藤藤多甙甙（內內酯醇醇）母母藥及及制劑劑農業(yè)部部《農農藥科科學與與管理理》--新新農藥藥介紹紹毒性：0.01％雷公藤藤內酯酯醇母母藥大大鼠LD50：：雄性為為190mg/kg，雌性為為185mg／／kg，急性經經皮LD50>5000mg/kg；對兔皮皮膚、、眼睛睛無刺刺激性性；豚豚鼠皮皮膚致致敏試試驗結結果屬屬弱致致敏物物(致致敏率率為0)；大鼠90d亞慢性性喂飼飼試驗驗最大大無作作用劑劑量為為l0mg/kg/d；三項致致突變變試驗驗：rmse試驗、、小鼠鼠骨髓髓細胞胞微核核試驗驗、小小鼠睪睪丸細細胞染染色體體畸變變試驗驗均為為陰性性，未未見致致突變變作用用。0.25毫毫克/千克克雷公公藤內內酯醇醇餌粒粒劑大大鼠急急性經經口、、急性性經皮皮LD50均>5000mg/kg，豚鼠皮皮膚致致敏試試驗結結果屬屬弱致致敏物物(致致敏率率為0)。。0.01％雷公藤藤內酯酯醇母母藥為為中等等毒，，0.25毫克/千克克雷公公藤內內酯醇醇餌粒粒劑為為低毒毒。應用：雷公藤藤內酯酯醇為為植物物提取取的不不育殺殺鼠劑劑。其其作用用機理理主要要是抑抑制鼠鼠類睪睪丸的的乳酸酸脫氫氫酶(LDH—C4)的活性，，使副睪睪末部萎萎縮，精精子減少少,曲細細精小管管和睪丸丸體積明明顯萎縮縮。選擇擇性的損損傷睪丸丸生精細細胞。該該藥劑可可以有效效降低試試驗區(qū)的的鼠類密密度；安安全性良良好，在在試驗期期間鳥類類和兩棲棲動物正正常，未未發(fā)現(xiàn)對對非靶動動物的不不良反應應。目錄錄項目的背背景原理理和特點點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7與國內外同類最先進的水平比較5與國內外同類最先進的水平比較5五、主要要技術經經濟指標標與國內內外同類類最先進進水平比比較(1)、、LD50指數(shù)較低低，顯示示安全性性極高。。對人畜畜無害，，不會發(fā)發(fā)生二次次中毒.其安全全值與氟氟鼠酮、、溴鼠酮酮、氯鼠鼠酮相比比，其安安全值大大740倍、685倍倍和19倍。人人類服用用“貝奧”量要大于于24Kg，并長期服服用才可可能對人人類發(fā)生生作用。。因此，，“貝奧”是十分安安全的產產品。品

名

原料大鼠LD50

人口服安全量

制劑含量

制劑推算LD50量

價格T/萬元

氟鼠酮

0.25mg/kg

0.005%

5.0g/kg

1.5

溴鼠酮0.27mg/kg0.005%

5.4g/kg1.5

氯鼠酮

9.60mg/kg

200mg/人-日0.03%32.0g/kg

1.8貝奧

185mg/kg90mg/人-日

0.25%74.0g/kg

2.1

目前許可可使用國國內外的的常規(guī)有有毒滅鼠鼠藥與“貝奧抗生生育滅鼠鼠劑”毒性和價價格比較較：五、主要要技術經經濟指標標與國內內外同類類最先進進水平比比較表2：毒毒性、價價格與美美國化學學不育制制劑相比比較本項目與與美國化化學滅鼠鼠劑相比比安全值值大于39倍。。美國政政府限制制生產（（附件））價格低低于美國國化學不不育滅鼠鼠劑的3.8倍倍。項

目

本項目產品（貝奧生物制劑）

美國化學滅鼠劑EPA

毒性LD

>5000

=127

價格T/萬元

2.1

8使用范圍

微毒、提倡使用

有毒、限制使用

美國EPA-限制使用用產品（（RUP））報告五、主要要技術經經濟指標標與國內內外同類類最先進進水平比比較表3：生生物“貝奧”和傳統(tǒng)藥藥相比較較貝奧抗生育劑傳統(tǒng)方法滅鼠理念

通過降低鼠類的生育能力使鼠的繁殖數(shù)量下降,有效控制鼠類密度盜食滅鼠毒餌后,產生慢性溶血反應,導致死亡,鼠密度降到有效控制范圍環(huán)保

名貴中藥雷公藤提取無毒無污染化學合成,有毒,污染土壤水環(huán)境

無死鼠有死鼠投藥時間

可一年四季冬春兩季(避開高溫季節(jié)死鼠腐爛污染環(huán)境)投藥量

常規(guī)藥用量突擊投藥補償性繁殖

無有五、主要要技術經經濟指標標與國內內外同類類最先進進水平比比較

(2).起效劑量低，就能使鼠類不育。鼠類盜食“貝奧”，7天后體重明顯下降，附睪末部萎縮，精子量明顯減少，而導致不育。藥化、藥理的研究表明“貝奧”能通過選擇性地損傷睪丸精細胞而顯著地抑制老鼠睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)是睪丸精子的特異酶。貝奧對卵生動物的鳥、雞、鴨等基本上無抑制生育作用，并通過色戒不會盜食。在兔、羊、牛、猴等實驗動物上所做研究也不存在其他特殊毒性，所以安全域度較高，而且“貝奧”抗生育作用機理是可逆的。因為鼠類的壽命較短，大約一年左右，即年存活率接近于零，故對鼠類進行抗生育滅鼠劑使用，作用明顯。

“貝奧””對鼠類類的抗生生育作用用十分明明顯“貝奧””對LDH-C4的抑制作作用機理理“貝奧””對鼠類類的抗生生育作用用十分明明顯“貝奧””的抗生生育功能能是可逆逆的五、主要要技術經經濟指標標與國內內外同類類最先進進水平比比較(3).“貝奧奧”在自自然然環(huán)環(huán)境境中中降降解解迅迅速速，，有有利利于于保保護護環(huán)環(huán)境境。?！柏悐W奧”的主主、、輔輔材材料料均均來來自自天天然然植植物物中中。。在在自自然然界界的的土土壤壤中中很很容容易易被被降降解解，，一一般般在在16—28天天內內被被土土壤壤中中的的微微生生物物完完全全分分解解，，在在水水體體中中降降解解更更快快。?！柏悐W奧”對非非靶靶動動物物均均不不存存在在特特殊殊毒毒性性，，故故不不影影響響其其他他家家禽禽、、家家畜畜。。因因此此，，“貝奧奧”對環(huán)環(huán)境境無無影影響響。。(4).“貝奧奧”有較較好好的的適適口口性性。?！柏悐W奧”有獨獨特特配配方方，，它它采采用用世世界界流流行行的的鼠鼠類類特特殊殊劑劑型型。。鼠鼠類類喜喜歡歡進進食食，，經經考考察察其其攝攝食食系系數(shù)數(shù)達達到到0.5左左右右。。(5).“貝奧奧”系純純天天然然植植物物制制劑劑。。其其品品質質已已勝勝過過同同類類型型的的美美國國已已上上市市的的化化學學制制劑劑EpiBloc。技術上已到國國際先進水平平，價格僅1/4。中國疾病預防防控制中心精母細胞染色色體報告根據(jù)《農藥登登記毒理學實實驗方法》GB15670-1995）結果評定標準準判定，受檢檢樣品雷公藤藤多甙（內酯醇）原藥（貝奧抗抗生育滅鼠劑劑）的小鼠睪丸精母母細胞染色體體畸變實驗結結果為陰性。中國疾病預防防控制中心職職業(yè)衛(wèi)生與中中毒控制所檢檢驗結論上海市化學品毒性檢檢定所檢驗報告（1）小鼠急急性經口毒性性試驗：雄雄、、雌性小鼠急急性經口LD50均大于5000mg/kg，，屬微毒類。（（2）大鼠鼠急性經口毒毒性試驗：雄雄、雌性大鼠鼠急性經口LD50均大于5000mg/kg，，屬微毒類。（（3）大鼠鼠急性吸入毒毒性試驗：雄雄、雌性大鼠鼠急性吸入LC50均大于6000mg/kg，，屬微毒類。（4）大鼠急急性經皮毒性性試驗：雄雄、、雌性大鼠急急性經皮LD50均大于5000mg/kg，，屬微毒類。上海市化學品毒性檢檢定所檢驗報告結論論上海市化學品毒性檢檢定所檢驗報告（5）兔皮膚膚刺激試驗：：皮皮膚刺激平平均值為0，，屬無刺激性性。

（6））兔眼刺激試試驗：滴眼后后24h不沖洗，積分分指數(shù)為1，，48h后平均指數(shù)為為0，屬無刺刺激性。上海市化學品毒性檢檢定所檢驗報告結論論南京醫(yī)科大學學應用毒理研研究所致突變試驗報報告在本實驗條件件下，雷公藤藤多甙（內酯酯醇）原藥對對鼠傷寒沙門門氏菌回變菌菌落數(shù)無明顯顯影響，亦未未引起小鼠骨骨髓嗜多染紅紅細胞微核率率的增加，因因此可以認為為雷公藤多甙甙（內酯醇））原藥無誘變變作用。南京醫(yī)科大學學應用毒理研究所檢驗報報告結論南京醫(yī)科大學學應用毒理研研究所亞慢性毒性報報告雷公藤多甙（（內酯醇）原原藥大鼠90天喂養(yǎng)在大大于10mg／kg的情況下，可可影響到大鼠鼠的造血系統(tǒng)統(tǒng)功能，并可可能引起肝臟臟及性腺器官官的損害。因因此，在本實實驗條件下，，雷公藤多甙甙（內酯醇））原藥對雌、、雄大鼠的最最大無作用劑劑量均為10mg／kg。。南京醫(yī)科大學學應用毒理研究所檢驗報報告結論“貝奧抗生育育劑”蓄積毒毒性情況采用劑量遞增增蓄積系數(shù)法法。根據(jù)急性性經口毒性試試驗結果，小小鼠LD50以5g/kg，將動物隨機分分為雌雄兩組組，每組10只，按0.1ml/10g體重，經口灌灌胃給樣，首首期劑量用0.1LD50，即0.5g/kg以后每4天為為一期順次遞遞增50%；；第二期為0.5LD50，即0.75g/kg；第三期為0.22LD50，即1.1g/kg；第四期為0.34LD50，即1.7g/kg；第五期為0.5LD50，即2.5g/kg。同樣校正體重重，按體重給給受試藥物。。連續(xù)給藥20天后，無無死亡，其染染毒累積總劑劑量為26.2g/kg，是LD50的5.2倍。。即蓄積系數(shù)數(shù)K＞5，屬弱蓄積毒性性。關于是否產生生遺傳損害的的問題由于科技水平平的不斷發(fā)展展，鑒定新藥藥是否造成遺遺傳，毒理損損害日益受到到重視，在這這方面，我們們做了深入的的研究，結合合各研究單位位已發(fā)表的研研究成果，可可以認為貝奧不僅對對于當代是是安全的，，同時對于于人類或鼠鼠類的后代代也是不存存在遺傳損損傷的。“貝奧”對小鼠體內內姐妹染色色單體互換換無影響。。目錄錄項目的背景景原理和特特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7推廣情況及取得的直接經濟效益6推廣情況及取得的直接經濟效益6磐石森防站站、上海奉奉賢區(qū)滅鼠鼠效果投藥前密度4個月后6個月后9個月后7個月后1年后02641210816142018二次投毒殺藥鼠密度（單位）貝奧磐石毒殺鼠劑奉賢貝奧奉賢國家農藥產產品質量檢檢驗中心的的檢驗報告告國家農藥產產品質量檢檢驗中心的的檢驗結論論經送樣檢驗驗，所檢檢項目符合合Q/320206QPAY011–2004雷公藤多甙甙(內酯醇醇)標準，，檢驗合格格。取得的直接接經濟效益益(1)帶動農民致致富。本項目采用用的原料是是雷公藤，，農村可在在荒蕪地上上大量種植植，產業(yè)化化后對原料料需求將大大幅度增加加，需種植植10-20萬畝雷雷公藤，惠惠及數(shù)千萬萬戶農民受受益。(2)保護糧食經經濟。我國每年因因鼠害直接接損失糧食食8000億斤，相相當于2.5億人口口的口糧，，光糧食經經濟損失約約300億億元。林業(yè)業(yè)有害生物物年直接損損失880億元。本本項目達產產后，可減減少鼠類糟糟蹋糧食，，傳播疾病病。取得的直接接經濟效益益(3)保護環(huán)境。本項目產品品屬于純天天然綠色產產品，對人人畜無害，，對環(huán)境無無污染，有有利于環(huán)境境保護，生生態(tài)平衡，，改善城鄉(xiāng)鄉(xiāng)公共衛(wèi)生生面貌。(4)發(fā)