鼻咽癌分子靶向治療培訓(xùn)課件

鼻咽癌分子靶向治療鼻咽癌分子靶向治療1病例患者男性，55歲，2012年7月因“涕血一年，左上頸腫塊十天”入院行鼻咽鏡檢示：鼻咽新生物，活檢示：（鼻咽部）低分化鱗癌，胸部CT示左肺下葉小結(jié)節(jié)病例患者男性，55歲，2012年7月因“涕血一年，左上頸腫塊22012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT71.94GY/33F，再行TP方案化療兩周期至2013-01-242013年05月出現(xiàn)暈厥伴頭痛、聲音嘶啞，PET-CT示：鼻咽癌放化療后改變，左頸動脈鞘周圍及左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，右聲帶FDG攝取絮狀增高。06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-192012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT732013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌既往有高血壓病史，吸煙指數(shù)大于400年支查體：神清，精神可，頸部可見多枚皮下結(jié)節(jié)，頸部捫及多枚腫大淋巴結(jié)。心肺（－）

2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活4診斷鼻咽癌IV期，PS1分診斷鼻咽癌IV期，PS1分5下一步治療挽救化療靶向治療聯(lián)合化療最佳支持治療下一步治療挽救化療6分子靶向藥物在NPC中的運用EGFR阻斷劑單克隆抗體抗腫瘤血管生成藥物針對某些癌細(xì)胞、基因的遺傳學(xué)標(biāo)志藥物抗腫瘤免疫基因治療分子靶向藥物在NPC中的運用EGFR阻斷劑7(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。WangCC,etal.2）價格昂貴；卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19效率為５５．６％。日本臨床研究提示替吉奧單藥用于頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有94GY/33F，再行TP方案化療兩周期至2013-01-24二、小分子酪氨酸激酶抑制劑2012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT71.2）價格昂貴；優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。效率為５５．６％。貝伐單抗(Bevacizumab)FT是５－Fu的前體藥物，能在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為５－Fu。貝伐單抗(Bevacizumab)方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19鼻咽癌IV期，PS1分1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；1、西妥昔單抗（Cetuximab，Erbitux，C225）香港一項多中心Ⅱ期臨床試驗顯示西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。鑒于以上研究結(jié)果，美國FDA于2006年批準(zhǔn)西妥昔單抗用于局部進(jìn)展期HNSCC的治療。(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。1、8不良反應(yīng)：痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏不良反應(yīng)：痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏92、尼妥珠單抗(nimotuzumab，h-3R)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機對照的Ⅱ期臨床研究顯示，尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期NPC完全緩解率達(dá)93.44％、3a生存率為84.3％，可顯著提高晚期NPC患者的療效，藥物不良反應(yīng)輕微，對治療晚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價值。另據(jù)2009年美國放射腫瘤年會(ASTRO)報道，尼妥珠單抗聯(lián)合放化療同步治療晚期NPC有效率達(dá)100％，完全緩解率為90％。2009年4月，尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實踐指南(中國版)。2、尼妥珠單抗(nimotuzumab，h-3R)中國醫(yī)學(xué)科10二、小分子酪氨酸激酶抑制劑

二、小分子酪氨酸激酶抑制劑11體外實驗1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；體外實驗1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；122）增加G1期阻滯，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞生長。2）增加G1期阻滯，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞生長。13四、聯(lián)合靶向治療

聯(lián)合阻斷EGFR和COX-2信號通路對抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2生長，增加G1期阻滯及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表達(dá)方面具有協(xié)同作用四、聯(lián)合靶向治療聯(lián)合阻斷EGFR和COX-2信號通路對抑制14五、血管生成抑制劑貝伐單抗(Bevacizumab)五、血管生成抑制劑貝伐單抗(Bevacizumab)15

優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；2）價格昂貴；3）單一靶點的阻斷不足以抑制腫瘤生成。

優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較16化療鼻咽癌是對化療最敏感的頭頸部腫瘤目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證化療17吉西他濱+順鉑樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天順鉑50mg/m2第1,8天每4周重復(fù)NganRK,etal.AnnOncol2002;13:1252吉西他濱+順鉑18腫瘤緩解百分比（%） 總體緩解 72.8 完全緩解 20.5 部分緩解 52.3 疾病穩(wěn)定 20.5 疾病進(jìn)展 0 無法評價 6.8 鼻咽癌分子靶向治療培訓(xùn)課件19挽救化療吉西他濱+長春瑞濱樣本：39例經(jīng)順鉑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8天長春瑞濱20mg/m2第1,8天每3周重復(fù)WangCC,etal.HeadNeck2006挽救化療吉西他濱+長春瑞濱20無進(jìn)展生存期：5.6個月總生存期：11.9個月WangCC,etal.HeadNeck2006;28:74鼻咽癌分子靶向治療培訓(xùn)課件21鼻咽癌IV期，PS1分鼻咽癌IV期，PS1分卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率貝伐單抗(Bevacizumab)聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證替吉奧與５－Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；鼻咽癌IV期，PS1分另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者效率為５５．６％。2009年4月，尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實踐指南(中國版)。2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率AnnOncol2002;13:1252效率為５５．６％。卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。樣本：39例經(jīng)順鉑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率貝伐單抗(Bevacizumab)替吉奧替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。FT是５－Fu的前體藥物，能在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為５－Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的５－Fu的分解代謝，有助于長時間保持血液和腫瘤組織中５－Fu有效濃度，從而增加抗腫瘤療效。OXO口服后分布于胃腸道，能夠選擇性抑制乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制５－Fu轉(zhuǎn)化成５－氟核苷酸，在不影響５－Fu抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道副反應(yīng)。替吉奧與５－Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥物毒性；③給藥方便。鼻咽癌IV期，PS1分替吉奧替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物口服22替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。日本臨床多中心協(xié)作研究替吉奧單藥治療頭頸部癌有效率達(dá)２８．８％。新近一項日本臨床研究提示替吉奧單藥用于頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有效率為５５．６％。國內(nèi)尤傳文等應(yīng)用替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期鼻咽癌，有效率為８１．４％。替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。日本臨床23化療：替吉奧60mgbidd1-14長春瑞濱45mgd1，8三周重復(fù)化療：替吉奧60mgbidd1-1424化療兩周期后化療兩周期后25副反應(yīng)骨髓抑制II°納差，乏力副反應(yīng)骨髓抑制II°26這是一個普通的病例

卻帶給我們不一樣的思考這是一個普通的病例

卻帶給我們不一樣的思考27總結(jié)頸部為鼻咽癌常見轉(zhuǎn)移部位，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，患者可致多種臨床癥狀值得關(guān)注適時的放化療可為患者帶來生存獲益替吉奧聯(lián)合長春瑞濱治療晚期鼻咽癌是有效化療方案總結(jié)頸部為鼻咽癌常見轉(zhuǎn)移部位，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，患者可致多種臨28方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。貝伐單抗(Bevacizumab)替吉奧聯(lián)合長春瑞濱治療晚期鼻咽癌是有效化療方案鼻咽癌IV期，PS1分方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天二、小分子酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。二、小分子酪氨酸激酶抑制劑方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。3％，可顯著提高晚期NPC患者的療效，藥物不良反應(yīng)輕微，對治療晚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價值。WangCC,etal.(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。中心協(xié)作研究替吉奧單藥治療頭頸部癌有效率達(dá)２８．８％。WangCC,etal.聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者3）單一靶點的阻斷不足以抑制腫瘤生成。44％、3a生存率為84.(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天長春瑞濱45mgd1，806-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率鼻咽癌IV期，PS1分卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率94GY/33F，再行TP方案化療兩周期至2013-01-24問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；這是一個普通的病例

卻帶給我們不一樣的思考卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用查體：神清，精神可，頸部可見多枚皮下結(jié)節(jié)，頸部捫及多枚腫大淋巴結(jié)。WangCC,etal.鼻咽癌IV期，PS1分鼻咽癌IV期，PS1分中心協(xié)作研究替吉奧單藥治療頭頸部癌有效率達(dá)２８．８％。鼻咽癌患者替吉奧與５－Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；WangCC,etal.06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率WangCC,etal.WangCC,etal.另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。AnnOncol2002;13:1252WangCC,etal.聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證WangCC,etal.鑒于以上研究結(jié)果，美國FDA于2006年批準(zhǔn)西妥昔單抗用于局部進(jìn)展期HNSCC的治療。替吉奧聯(lián)合長春瑞濱治療晚期鼻咽癌是有效化療方案聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機對照的Ⅱ期臨床研究顯示，尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期NPC完全緩解率達(dá)93.目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用每4周重復(fù)長春瑞濱20mg/m2第1,8天鼻咽癌IV期，PS1分三周重復(fù)二、小分子酪氨酸激酶抑制劑方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天2）增加G1期阻滯，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞生長。替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證1、西妥昔單抗（Cetuximab，Erbitux，C225）鼻咽癌是對化療最敏感的頭頸部腫瘤WangCC,etal.HeadNeck2006效率為５５．６％。問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；鼻咽癌是對化療最敏感的頭頸部腫瘤謝謝方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天Wa29鼻咽癌分子靶向治療鼻咽癌分子靶向治療30病例患者男性，55歲，2012年7月因“涕血一年，左上頸腫塊十天”入院行鼻咽鏡檢示：鼻咽新生物，活檢示：（鼻咽部）低分化鱗癌，胸部CT示左肺下葉小結(jié)節(jié)病例患者男性，55歲，2012年7月因“涕血一年，左上頸腫塊312012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT71.94GY/33F，再行TP方案化療兩周期至2013-01-242013年05月出現(xiàn)暈厥伴頭痛、聲音嘶啞，PET-CT示：鼻咽癌放化療后改變，左頸動脈鞘周圍及左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，右聲帶FDG攝取絮狀增高。06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-192012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT7322013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌既往有高血壓病史，吸煙指數(shù)大于400年支查體：神清，精神可，頸部可見多枚皮下結(jié)節(jié)，頸部捫及多枚腫大淋巴結(jié)。心肺（－）

2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活33診斷鼻咽癌IV期，PS1分診斷鼻咽癌IV期，PS1分34下一步治療挽救化療靶向治療聯(lián)合化療最佳支持治療下一步治療挽救化療35分子靶向藥物在NPC中的運用EGFR阻斷劑單克隆抗體抗腫瘤血管生成藥物針對某些癌細(xì)胞、基因的遺傳學(xué)標(biāo)志藥物抗腫瘤免疫基因治療分子靶向藥物在NPC中的運用EGFR阻斷劑36(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。WangCC,etal.2）價格昂貴；卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19效率為５５．６％。日本臨床研究提示替吉奧單藥用于頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有94GY/33F，再行TP方案化療兩周期至2013-01-24二、小分子酪氨酸激酶抑制劑2012-07-28始予TP方案化療一周期后予調(diào)強放療DT71.2）價格昂貴；優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。效率為５５．６％。貝伐單抗(Bevacizumab)FT是５－Fu的前體藥物，能在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為５－Fu。貝伐單抗(Bevacizumab)方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天06-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19鼻咽癌IV期，PS1分1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；1、西妥昔單抗（Cetuximab，Erbitux，C225）香港一項多中心Ⅱ期臨床試驗顯示西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。鑒于以上研究結(jié)果，美國FDA于2006年批準(zhǔn)西妥昔單抗用于局部進(jìn)展期HNSCC的治療。(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。1、37不良反應(yīng)：痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏不良反應(yīng)：痤瘡樣皮疹、甲溝炎、黏膜反應(yīng)、疲乏382、尼妥珠單抗(nimotuzumab，h-3R)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等多中心、隨機對照的Ⅱ期臨床研究顯示，尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期NPC完全緩解率達(dá)93.44％、3a生存率為84.3％，可顯著提高晚期NPC患者的療效，藥物不良反應(yīng)輕微，對治療晚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價值。另據(jù)2009年美國放射腫瘤年會(ASTRO)報道，尼妥珠單抗聯(lián)合放化療同步治療晚期NPC有效率達(dá)100％，完全緩解率為90％。2009年4月，尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實踐指南(中國版)。2、尼妥珠單抗(nimotuzumab，h-3R)中國醫(yī)學(xué)科39二、小分子酪氨酸激酶抑制劑

二、小分子酪氨酸激酶抑制劑40體外實驗1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；體外實驗1）呈劑量依賴性抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE2細(xì)胞生長；412）增加G1期阻滯，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞生長。2）增加G1期阻滯，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞生長。42四、聯(lián)合靶向治療

聯(lián)合阻斷EGFR和COX-2信號通路對抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2生長，增加G1期阻滯及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表達(dá)方面具有協(xié)同作用四、聯(lián)合靶向治療聯(lián)合阻斷EGFR和COX-2信號通路對抑制43五、血管生成抑制劑貝伐單抗(Bevacizumab)五、血管生成抑制劑貝伐單抗(Bevacizumab)44

優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；2）價格昂貴；3）單一靶點的阻斷不足以抑制腫瘤生成。

優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較45化療鼻咽癌是對化療最敏感的頭頸部腫瘤目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證化療46吉西他濱+順鉑樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天順鉑50mg/m2第1,8天每4周重復(fù)NganRK,etal.AnnOncol2002;13:1252吉西他濱+順鉑47腫瘤緩解百分比（%） 總體緩解 72.8 完全緩解 20.5 部分緩解 52.3 疾病穩(wěn)定 20.5 疾病進(jìn)展 0 無法評價 6.8 鼻咽癌分子靶向治療培訓(xùn)課件48挽救化療吉西他濱+長春瑞濱樣本：39例經(jīng)順鉑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8天長春瑞濱20mg/m2第1,8天每3周重復(fù)WangCC,etal.HeadNeck2006挽救化療吉西他濱+長春瑞濱49無進(jìn)展生存期：5.6個月總生存期：11.9個月WangCC,etal.HeadNeck2006;28:74鼻咽癌分子靶向治療培訓(xùn)課件50鼻咽癌IV期，PS1分鼻咽癌IV期，PS1分卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率貝伐單抗(Bevacizumab)聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證替吉奧與５－Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；鼻咽癌IV期，PS1分另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者效率為５５．６％。2009年4月，尼妥珠單抗被推薦進(jìn)入鼻咽癌臨床實踐指南(中國版)。2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率AnnOncol2002;13:1252效率為５５．６％?？ㄣK治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。樣本：39例經(jīng)順鉑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率貝伐單抗(Bevacizumab)替吉奧替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。FT是５－Fu的前體藥物，能在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化為５－Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的５－Fu的分解代謝，有助于長時間保持血液和腫瘤組織中５－Fu有效濃度，從而增加抗腫瘤療效。OXO口服后分布于胃腸道，能夠選擇性抑制乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制５－Fu轉(zhuǎn)化成５－氟核苷酸，在不影響５－Fu抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道副反應(yīng)。替吉奧與５－Fu相比具有以下優(yōu)勢：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥物毒性；③給藥方便。鼻咽癌IV期，PS1分替吉奧替吉奧是第三代氟尿嘧啶衍生物口服51替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。日本臨床多中心協(xié)作研究替吉奧單藥治療頭頸部癌有效率達(dá)２８．８％。新近一項日本臨床研究提示替吉奧單藥用于頭頸部腫瘤初期化療后殘留患者的有效率為５５．６％。國內(nèi)尤傳文等應(yīng)用替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期鼻咽癌，有效率為８１．４％。替吉奧于２００１年在日本被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥。日本臨床52化療：替吉奧60mgbidd1-14長春瑞濱45mgd1，8三周重復(fù)化療：替吉奧60mgbidd1-1453化療兩周期后化療兩周期后54副反應(yīng)骨髓抑制II°納差，乏力副反應(yīng)骨髓抑制II°55這是一個普通的病例

卻帶給我們不一樣的思考這是一個普通的病例

卻帶給我們不一樣的思考56總結(jié)頸部為鼻咽癌常見轉(zhuǎn)移部位，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，患者可致多種臨床癥狀值得關(guān)注適時的放化療可為患者帶來生存獲益替吉奧聯(lián)合長春瑞濱治療晚期鼻咽癌是有效化療方案總結(jié)頸部為鼻咽癌常見轉(zhuǎn)移部位，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，患者可致多種臨57方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天2013-09患者出現(xiàn)頸部皮下多發(fā)結(jié)節(jié)，在局麻下行頸部腫塊活檢術(shù)，病理示：左頸部轉(zhuǎn)移性或浸潤性低分化鱗癌優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。貝伐單抗(Bevacizumab)替吉奧聯(lián)合長春瑞濱治療晚期鼻咽癌是有效化療方案鼻咽癌IV期，PS1分方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天二、小分子酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。優(yōu)勢：避免了傳統(tǒng)化療和放療由于缺乏特異性而帶來的較大毒副作用，開創(chuàng)了腫瘤內(nèi)科治療新的里程碑，為NPC患者帶來了令人鼓舞的療效。二、小分子酪氨酸激酶抑制劑方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的姑息化療方案，順鉑聯(lián)合5-FU（PF方案）最為常用另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。另一項(HNSCC)多中心隨機臨床研究比較單純放療和放療聯(lián)合西妥昔單抗療效中，聯(lián)合組顯著延長了疾病進(jìn)展時間和總生存時間。3％，可顯著提高晚期NPC患者的療效，藥物不良反應(yīng)輕微，對治療晚期NPC有很高的臨床應(yīng)用價值。WangCC,etal.(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。中心協(xié)作研究替吉奧單藥治療頭頸部癌有效率達(dá)２８．８％。WangCC,etal.聯(lián)合紫杉類、吉西他濱等新藥是目前的研究方向，但一線治療的地位尚缺乏Ⅲ期隨機對照試驗的驗證樣本：44例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者3）單一靶點的阻斷不足以抑制腫瘤生成。44％、3a生存率為84.(CR+PR+SD)達(dá)61％，中位生存時間為233d。方案：吉西他濱1000mg/m2第1,8,15天長春瑞濱45mgd1，806-05行立體定向放療，07-25予“多西他賽+吉西他濱”化療兩周期至08-19問題：1）機制尚不十分明確，特異性、有效性和不良反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究；卡鉑治療先期鉑類失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC疾病控制率鼻咽癌IV期，PS1分卡