腎上腺素受體阻滯藥課件

腎上腺素受體阻滯藥腎上腺素受體阻滯藥1（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯藥（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯藥21.按對受體的選擇性對α1和α2無選擇性酚妥拉明選擇性阻斷α1受體哌唑嗪選擇性阻斷α2受體育亨賓2.按作用持續(xù)時間分短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.按對受體的選擇性第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥3

一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性阻斷α1和α2兩受體屬競爭性拮抗一、短效類酚妥拉明（phentolamine）4藥理作用1.擴張血管小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓阻斷α1、α2受體機制直接擴張血管問：酚妥拉明對NE、Adr的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）藥理作用直接擴張血管問：酚妥拉明對NE、Adr的升壓作52.心臟興奮心率↑、收縮↑BP↓機制

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流2.心臟興奮心率↑、收縮↑NA釋放興奮心臟β1受體反射性63.其它作用①擬膽堿作用興奮胃腸平滑?、诮M胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用7臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.去甲腎上腺外漏3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克擴血管作用，改善微循環(huán)5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救臨床應(yīng)用8二、選擇性β1受體受體阻斷藥②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較口服吸收好特點生物利用度高、作用時間長、阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘臨床用于高血壓及心絞痛拉貝洛爾(Labetalol)的低血糖反應(yīng)；休克

增加血流量

改善微循環(huán)⑤5羥色胺樣作用阻斷突觸前膜α2受體二、長效類特拉唑嗪（Trazosin）肝硬化引起的上消化道出血③唾液腺和汗腺分泌增加上述作用其決于交感神經(jīng)張力口服吸收好不良反應(yīng)1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍2.擴血管作用低血壓3.反射性興奮心臟作用IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛注意事項1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用二、選擇性β1受體受體阻斷藥不良反應(yīng)9

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

性質(zhì)1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗二、長效類10腎上腺素受體阻滯藥課件11體內(nèi)過程及其特點1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天體內(nèi)過程及其特點1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才121.擴張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）

2.心率↑:①通過減壓反射②阻滯突觸α2R③阻滯NE再攝?、芸菇M胺樣作用⑤5羥色胺樣作用藥理作用藥理作用13臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣2.抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）3.嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣14選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點生物利用度高、作用時間長、口服吸收好選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）15臨床用于高血壓及心絞痛美托洛爾(metoprolol)美托洛爾(metoprolol)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用二、長效類可樂定突然停藥所致高血壓的搶救其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅②阻斷β1和β2；第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥的低血糖反應(yīng)；口服或靜注對高血壓患者都有降壓作用，對心率、心輸出量影響較小作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)特點生物利用度高、作用時間長、起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合①擬膽堿作用興奮胃腸平滑肌選擇性阻斷α1受體哌唑嗪擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎長效類為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不能？？臨床用于高血壓及心絞痛為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則16分類1.按對受體的選擇性分①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2）和α受體2.按有無內(nèi)在擬交感活性①有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥分類第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥17受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)

普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5

氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4

拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物18藥理作用1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)心臟()β1心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓

血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧藥理作用BP↓↓耗氧19(2)支氣管平滑肌阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓(2)支氣管平滑肌202.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓2.內(nèi)在擬交感活性21β阻滯劑的臨床用途1.室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.高血壓3.心絞痛4.甲狀腺機能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象5.心衰早期6.其他β阻滯劑的臨床用途1.室上性心動過速(房顫、房撲、22甲亢危象嗜鉻細(xì)胞瘤肥厚性心肌病偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途甲亢危象6.其它用途23不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng)①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重5.其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板24

禁忌證嚴(yán)重左室心功能不全竇性心動過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘心梗及肝功能不良慎用禁忌證25一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)納多洛爾(nadolol)吲哚洛爾(pindolol)艾司洛爾(esmolol)一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)26特點口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)特點普萘洛爾(propranolol)27典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。28吲哚洛爾(pindolol)第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥竇性心動過速)血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼②阻斷β1和β2；心臟興奮心率↑、收縮↑抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性，吲哚洛爾(pindolol)臨床用于高血壓及心絞痛心率↑:①通過減壓反射受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較③阻斷β（β1和β2）和α受體抗休克擴血管作用，改善微循環(huán)糖反應(yīng)擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。特點生物利用度高、作用時間長、的低血糖反應(yīng)；②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等

阿替洛爾(atenolol)美托洛爾(metoprolol)選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性對呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用

二、選擇性β1受體受體阻斷藥吲哚洛爾(pindolol)阿替洛爾(at29第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

腎上腺素受體阻滯藥課件30選擇性阻斷1受體，阻斷1、2受體2受體部分激動作用和抑制NE攝取口服或靜注對高血壓患者都有降壓作用，對心率、心輸出量影響較小臨床用于高血壓及心絞痛拉貝洛爾(Labetalol)選擇性阻斷1受體，阻斷1、2受體拉貝洛爾(Labe31

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié)1.眼科疾病青光眼：

眼底檢查和驗光配鏡：2.重癥肌無力：3.平滑肌痙攣：擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）β受體阻斷（噻嗎洛爾）M膽堿受體阻斷藥新斯的明M受體阻斷藥（阿托品）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用1.眼科疾病擬膽堿藥（毛果蕓32特拉唑嗪（Trazosin）臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。美托洛爾(metoprolol)上述作用其決于交感神經(jīng)張力②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼③阻滯NE再攝取肌，冠狀血管)一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）①有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾可樂定突然停藥所致高血壓的搶救作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合臨床用于高血壓及心絞痛二、選擇性β1受體受體阻斷藥吲哚洛爾(pindolol)②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎5.休克

增加血流量

改善微循環(huán)擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎受體阻斷藥：酚妥拉明

2受體部分激動：特布他林

M受體阻斷藥物：阿托品4.支氣管哮喘：β2選擇性激動藥（沙丁胺醇）

受體激動藥（NE、AD、isoprenaline)特拉唑嗪（Trazosin）5.休克

增加血流量

33腎上腺素受體阻滯藥腎上腺素受體阻滯藥34（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯藥（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯藥351.按對受體的選擇性對α1和α2無選擇性酚妥拉明選擇性阻斷α1受體哌唑嗪選擇性阻斷α2受體育亨賓2.按作用持續(xù)時間分短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.按對受體的選擇性第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥36

一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性阻斷α1和α2兩受體屬競爭性拮抗一、短效類酚妥拉明（phentolamine）37藥理作用1.擴張血管小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓阻斷α1、α2受體機制直接擴張血管問：酚妥拉明對NE、Adr的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）藥理作用直接擴張血管問：酚妥拉明對NE、Adr的升壓作382.心臟興奮心率↑、收縮↑BP↓機制

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流2.心臟興奮心率↑、收縮↑NA釋放興奮心臟β1受體反射性393.其它作用①擬膽堿作用興奮胃腸平滑肌②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用40臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.去甲腎上腺外漏3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克擴血管作用，改善微循環(huán)5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救臨床應(yīng)用41二、選擇性β1受體受體阻斷藥②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較口服吸收好特點生物利用度高、作用時間長、阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘臨床用于高血壓及心絞痛拉貝洛爾(Labetalol)的低血糖反應(yīng)；休克

增加血流量

改善微循環(huán)⑤5羥色胺樣作用阻斷突觸前膜α2受體二、長效類特拉唑嗪（Trazosin）肝硬化引起的上消化道出血③唾液腺和汗腺分泌增加上述作用其決于交感神經(jīng)張力口服吸收好不良反應(yīng)1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍2.擴血管作用低血壓3.反射性興奮心臟作用IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛注意事項1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用二、選擇性β1受體受體阻斷藥不良反應(yīng)42

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

性質(zhì)1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗二、長效類43腎上腺素受體阻滯藥課件44體內(nèi)過程及其特點1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天體內(nèi)過程及其特點1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才451.擴張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）

2.心率↑:①通過減壓反射②阻滯突觸α2R③阻滯NE再攝取④抗組胺樣作用⑤5羥色胺樣作用藥理作用藥理作用46臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣2.抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）3.嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣47選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點生物利用度高、作用時間長、口服吸收好選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）48臨床用于高血壓及心絞痛美托洛爾(metoprolol)美托洛爾(metoprolol)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用二、長效類可樂定突然停藥所致高血壓的搶救其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅②阻斷β1和β2；第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥的低血糖反應(yīng)；口服或靜注對高血壓患者都有降壓作用，對心率、心輸出量影響較小作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)特點生物利用度高、作用時間長、起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合①擬膽堿作用興奮胃腸平滑肌選擇性阻斷α1受體哌唑嗪擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎長效類為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不能？？臨床用于高血壓及心絞痛為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則49分類1.按對受體的選擇性分①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2）和α受體2.按有無內(nèi)在擬交感活性①有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥分類第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥50受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)

普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5

氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4

拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物51藥理作用1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)心臟()β1心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓

血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧藥理作用BP↓↓耗氧52(2)支氣管平滑肌阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓(2)支氣管平滑肌532.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓2.內(nèi)在擬交感活性54β阻滯劑的臨床用途1.室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.高血壓3.心絞痛4.甲狀腺機能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象5.心衰早期6.其他β阻滯劑的臨床用途1.室上性心動過速(房顫、房撲、55甲亢危象嗜鉻細(xì)胞瘤肥厚性心肌病偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途甲亢危象6.其它用途56不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng)①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重5.其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板57

禁忌證嚴(yán)重左室心功能不全竇性心動過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘心梗及肝功能不良慎用禁忌證58一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)納多洛爾(nadolol)吲哚洛爾(pindolol)艾司洛爾(esmolol)一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)59特點口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)特點普萘洛爾(propranolol)60典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。61吲哚洛爾(pindolol)第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥竇性心動過速)血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼②阻斷β1和β2；心臟興奮心率↑、收縮↑抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性