胃癌化療腫瘤內(nèi)科經(jīng)典課件

一、概況：

胃癌是化療相對(duì)敏感性腫瘤，晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治愈，僅能達(dá)到姑息性治療的目的?；熢谖赴┲委熒系淖饔弥饕谒膫€(gè)方面：1、胃癌切除術(shù)后的輔助化療，用于消滅殘存的微小腫瘤，防止復(fù)發(fā)；2、姑息性治療，用于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的難以治愈病例；3、術(shù)前的新輔助治療；4、術(shù)中化療。12/17/20221一、概況：

胃癌是化療相對(duì)敏感性腫瘤，晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治術(shù)前化療又稱新輔助化療（neo-adjuvantchemotherapy），短程化療使癌灶局限，提高手術(shù)切除率，并抑制癌細(xì)胞生物活性，減少術(shù)中播散，消滅亞臨床灶，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，減少手術(shù)切除難度，增加手術(shù)的安全性與有效性。12/17/20222術(shù)前化療又稱新輔助化療（neo-adjuvantchemo術(shù)中化療:術(shù)中將化療藥直接注入腹腔（有腹膜播散種植或殘留癌灶時(shí)）或動(dòng)靜脈（按照轉(zhuǎn)移部位）。主要是預(yù)防腫瘤在腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)。胃癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)38%-85%，尤其是淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上。12/17/20223術(shù)中化療:術(shù)中將化療藥直接注入腹腔（有腹膜播散種植或殘留癌灶術(shù)后化療：重點(diǎn)是Ⅲ期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，有可能提高5年生存率。術(shù)后化療十分必要。最近完成的SWOG9008研究結(jié)果顯示，術(shù)后聯(lián)合放化療的3年無病生存率及中位生存期均優(yōu)于單純手術(shù)者。12/17/20224術(shù)后化療：重點(diǎn)是Ⅲ期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與晚期姑息化療：治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶，可以獲得較好近期療效，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，盡量延長(zhǎng)生活質(zhì)量。既往晚期胃癌治療情形是：有效率提高，緩解期短，生活質(zhì)量改善不理想，生存期延長(zhǎng)不明顯。隨著新的抗癌藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，以及新的給藥策略，姑息性化療顯示出明顯臨床受益，生存期提高一倍以上。12/17/20225晚期姑息化療：治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶，可以獲得較好近期療效，緩解癥

化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。誘導(dǎo)化療：inductionchemotherapy，首選方案，一線方案。初次化療至關(guān)重要，對(duì)整個(gè)病例療效、毒副反應(yīng)、患者耐受性影響較大。補(bǔ)救化療：salvagetreament，挽救治療。誘導(dǎo)化療失敗后一般不能再用原方案藥物化療，應(yīng)該選用二線藥物聯(lián)合化療。12/17/20226化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。12/14/20226二、化療適應(yīng)癥：

1、早期胃癌術(shù)后可不化療，有下列情況者可酌情化療：A：病理類型惡性程度高；B：脈管癌栓或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C：淺表廣泛型癌灶面積大于5cm2；D：多發(fā)癌灶；E：青年患者（40歲以下）。2、進(jìn)展期胃癌：包括不能手術(shù)者、姑息手術(shù)者、根治術(shù)后復(fù)發(fā)不能再手術(shù)者，應(yīng)采用聯(lián)合化療為主的內(nèi)科綜合治療。12/17/20227二、化療適應(yīng)癥：

1、早期胃癌術(shù)后可不化療，有下列情況者可酌

三、常用方案12/17/20228

三、常用方案12/14/20228

在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等，有效率14%-44%。作為二線治療單藥有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF為胃癌基本聯(lián)合方案。12/17/20229

在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、

單藥口服化療12/17/202210

單藥口服化療12/14/202210單藥口服化療1：呋喃氟尿嘧啶

呋喃氟尿嘧啶：喃氟啶，替加氟，F(xiàn)T-207，tegafur，futraful。特點(diǎn)：時(shí)間依賴性細(xì)胞抑制劑（藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)間越長(zhǎng)，殺傷瘤細(xì)胞越多），半衰期長(zhǎng)，5-18.6小時(shí)（5-FU0.5小時(shí)）,化療指數(shù)為5-FU的2倍。在血及組織中維持12小時(shí)，24小時(shí)后組織中含量才明顯下降?？诜蘸茫苄?，能透過血腦屏障。胃癌有效率23%，直腸癌有效率28%，結(jié)腸癌有效率14%。用法：每日800-1200mg，分3-4次，或100-150mg/m2，每日3次，可連續(xù)用3-6個(gè)月，總量20-40g；靜滴：每日15-20mg/kg，溶入500ml生理鹽水或5%葡萄糖液中，約30日為一療程。12/17/202211單藥口服化療1：呋喃氟尿嘧啶

12/14/202211單藥口服化療2：優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶：UFT，是FT-207與尿嘧啶的復(fù)方制劑。特點(diǎn)：二者1：4配合抑制了5-FU在腫瘤組織中的分解，提高了療效。胃癌有效率27.7%，大腸癌為25%，胰腺癌、膽囊及膽管癌亦為25%，肝癌0-19.2%。療效高于FT-207、5-FU?？赡芡高^血腦屏障。用法：每日3次，每次2-4片，6-8周為一療程。12/17/202212單藥口服化療2：優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶：UFT，是FT-207與尿嘧啶單藥口服化療3：卡莫氟

卡莫氟：carmofur，嘧福祿，HCFU特點(diǎn)：HCFU不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放出5-FU，故肝功能損傷者也能使用。療效優(yōu)于5-FU、FT-207，胃癌有效率20%，大腸癌35%-43.2%?？赏高^血腦屏障。用法：200mg/次，3-4次/日，或140mg/m2，每日3次，總量30g左右。或200mg，tid，d1-14，q28d。12/17/202213單藥口服化療3：卡莫氟

12/14/202213單藥口服化療4：脫氧氟尿苷

脫氧氟尿苷：doxifluridine，5`-DFUR，氟鐵龍。特點(diǎn)：藥物進(jìn)入體內(nèi)后通過嘧啶磷酸化酶活化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU后起作用，此酶在腫瘤組織中含量遠(yuǎn)比正常組織中高，故腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高，治療指數(shù)是其他氟尿嘧啶類藥物的10-15倍以上。高齡患者慎用。胃癌有效率35.7%。與MMC聯(lián)合治療大腸癌有效率30.8%。用法：800-1200mg/日，分3-4次飯后服用，6-8周為一療程?；?00mg，tid，d1-21，q28d。日最大耐受劑量為2100mg。

12/17/202214單藥口服化療4：脫氧氟尿苷

12/14/202214

單藥?kù)o脈化療12/17/202215

單藥?kù)o脈化療12/14/202單藥?kù)o脈化療1：絲裂酶素

絲裂酶素：MMC，自力酶素，mitomycinC，mytomycin。特點(diǎn)：G1期細(xì)胞最敏感，其作用在一定程度上與烷化劑相似，乏氧細(xì)胞對(duì)其比較敏感。與ADM合用有協(xié)同作用，并可增加其心臟毒性，通常發(fā)生在MMC累計(jì)量55mg/m2以上，PDD可以增加MMC的細(xì)胞毒作用。單藥胃癌有效率35%，大腸癌12%。用法：4mg/m2/次，每周一次，或10-20mg/m2，每6-8周一次，iv。12/17/202216單藥?kù)o脈化療1：絲裂酶素

12/14/202216單藥?kù)o脈化療2：紫杉醇

紫杉醇：Paclitaxel，PTX。特點(diǎn)：抗微管藥物，作用機(jī)制與其他抗微管藥物不同，特異性結(jié)合到小管β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)成束并穩(wěn)定。主要在肝臟中代謝，腎功能不全一般不影響PTX化療。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng)，且聯(lián)合用藥時(shí)先用順鉑可增加其主要毒性。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能是致死性的，應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)范行預(yù)處理。用法：150-250mg/m2，d1，或90mg/m2，第1、8天，21天為一周期。國(guó)內(nèi)多用135-175mg/m2。

12/17/202217單藥?kù)o脈化療2：紫杉醇

12/14/202217評(píng)價(jià)：

紫杉類藥物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，單藥治療晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一線方案化療失敗后的有效挽救藥物。Cascinu等應(yīng)用紫素治療PELF方案化療后失敗的晚期胃癌36例，225mg/m2，civ3h，q21d，RR22%，中位緩解期5個(gè)月，中位生存期8個(gè)月，44%的患者生活質(zhì)量改善。12/17/202218評(píng)價(jià)：

12/14/202218單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

泰索帝：docetaxel，TXT。特點(diǎn)：在細(xì)胞內(nèi)濃度高、時(shí)間長(zhǎng)，穩(wěn)定微管作用比PTX大二倍，并能誘導(dǎo)微管束裝配?？沽鲎V比PXT廣，與PTX有不完全交叉耐藥，與PDD、5-FU無交叉耐藥，對(duì)P糖蛋白高表達(dá)的許多腫瘤也具有活性。與CTX、VP-16、5-FU合用有協(xié)同作用，與PDD、ADM聯(lián)合未顯示任何協(xié)同作用。水腫綜合癥（血管水腫、液體潴留綜合征）是其獨(dú)特副反應(yīng)。用法：60-100mg/m2，國(guó)內(nèi)多用75mg/m2，d1，q21d，有效率17.5%-24%，CR0%-10%。12/17/202219單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

12/14/202219單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

泰索帝：docetaxel，TXT。評(píng)價(jià)：RothAD等單藥使用docetaxel的Ⅱ期臨床研究顯示，作為晚期胃癌一線治療的有效率為17%-24%，總生存期7.5-8個(gè)月，作為二線治療的有效率為20%-24%，在日本研究協(xié)作組單藥治療晚期胃癌129例及Mavroudis等單藥治療晚期胃癌30例資料中，無論是初治還是復(fù)治，均出現(xiàn)完全緩解病例，可見doxetaxel在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。12/17/202220單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

12/14/202220

聯(lián)合方案12/17/202221

聯(lián)合方案12/14/2022聯(lián)合方案1：FAM方案

5-FU600mg/m2，第1、2、5、6周,ADM30mg/m2，第1、5周,MMC10mg/m2，第1周，6周為一療程，CR+PR=35%。20世紀(jì)80年代中期，此方案作為治療轉(zhuǎn)移性胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案長(zhǎng)達(dá)十年之久，但其完全緩解率低，有效時(shí)間及中位生存時(shí)間都短。12/17/202222聯(lián)合方案1：FAM方案

12/14/202222聯(lián)合方案2：FAMTX方案

5-FU1500mg/m2，d1,DAM30mg/m2，d14,MTX1500mg/m2，d1,CF解救15mg/m2，poq6hfor48h,Q28d，RR26%-59%，CR0-12%。此方案是胃癌第二代化療方案的典型方案，曾經(jīng)被部分學(xué)者認(rèn)為是治療胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但近年來重復(fù)試驗(yàn)療效并不理想。

12/17/202223聯(lián)合方案2：FAMTX方案

12/14/202223聯(lián)合方案3：ELF方案

VP-16120mg/m2，d1-3,LV300mg/m2，d1-3,5-FU500mg/m2，d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世紀(jì)80年代末為65歲以上或不能使用蒽環(huán)類藥物的患者設(shè)計(jì)的，療效及耐受性均可。近年來常以此方案為基礎(chǔ)，添加不同的化療藥組成新的方案，如加PDD成PELF方案，加HCPT成HELF等，均是治療晚期胃癌的基本方案。

12/17/202224聯(lián)合方案3：ELF方案

12/14/202224聯(lián)合方案4、ECF方案：

EPI50mg/m2，D1,cDDP60mg/m2，d15-FU200mg/m2/d,Civ24h,RR15.3%-71%，CR達(dá)11.2%.此方案由治療胃癌最有效的三個(gè)單藥組成，有效率高及安全性好，在不同的報(bào)告中都獲得廣泛驗(yàn)證，是近些年的熱點(diǎn)方案之一。Water等的274例隨機(jī)對(duì)照研究顯示，ECF方案在有效率、中位生存時(shí)間和毒副反應(yīng)方面均優(yōu)于FAMTX，RR分別為46%vs21%（P=0.00003），MST為8.7月vs6.1月(P=0.0005)，2年生存率為14%vs5%(P=0.0003)。Webb等比較ECF與FAMTX，結(jié)果類似，有效率分別為45%vs21%，P=0.0002，MST8.9個(gè)月vs5.7個(gè)月，P=0.0009。

12/17/202225聯(lián)合方案4、ECF方案：

EPI50mg聯(lián)合方案5：LEFP方案

EPI35mg/m2，d1,qw×8cDDP40mg/m2，d1LF250mg/m2，d15-FU500mg/m2，d1CR+PR=43%-72%，CR達(dá)13%。此方案是近些年有效率最高的熱點(diǎn)方案之一，但毒副反應(yīng)較大，尤其是骨髓抑制。我科較早選用此四藥設(shè)計(jì)出類似方案：EPI50mg/m2，d1，PDD45mg/m2，d1-2，LV200mg/m2，d1-5，5-FU500mg/m2，d1-5，治療轉(zhuǎn)移性胃癌，有效率為57.1%，CR11.9%，副反應(yīng)可耐受。

12/17/202226聯(lián)合方案5：LEFP方案

EPI聯(lián)合方案6：TLF方案

Paclitaxel135-175mg/m2，d1PDD20mg/m2，d1-55-FU750mg/m2，d1-5q28d，OR46.2%-70%，CR10%.Paclitacel與PDD、5-FU有協(xié)同作用，療效顯示出較大優(yōu)勢(shì)。粒細(xì)胞減少及周圍神經(jīng)毒性較重，是此方案不足之處。

12/17/202227聯(lián)合方案6：TLF方案

12/14/202227

四、胃癌化療進(jìn)展及新的方向12/17/202228

四、胃癌化療進(jìn)展及新的方向12/14/2022

隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷研制和臨床應(yīng)用，以及給藥方式的不斷探索，胃癌治療有效率及生存均有改善。在II期臨床研究中，有效率達(dá)到65%以上。目前的熱點(diǎn)研究主要是下列藥物的聯(lián)合化療：12/17/202229隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷研制和臨床應(yīng)用，以及給藥方式的不斷胃癌化療進(jìn)展及新的方向1：紫杉類紫杉類，Taxane。此類藥作用于M期，在進(jìn)展期胃癌的臨床研究中已顯示出領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。聯(lián)合PDD、5-FU治療胃癌有效率可從33%提高到56%，總生存提高到9-10個(gè)月。DC方案多中心研究CR7%-10%。12/17/202230胃癌化療進(jìn)展及新的方向1：紫杉類12/14/202230TAX-325研究：著名的國(guó)際多中心隨機(jī)研究TAX-325研究是進(jìn)展期胃癌一線治療迄今為止最大規(guī)模的III期研究。TCF：TXT75mg/m2，d1，PDD75mg/m2，d1，5-FU750mg/m2，d1-5，q21dCF：PDD100mg/m2，d1，5-FU1000mg/m2，d1-5，q28d）2019年ASCO年會(huì)上報(bào)告了III期研究的中期結(jié)果：OR39%vs23%，P=0.012，1年生存率44.1%vs31.6%，較CF組明顯改善。12/17/202231TAX-325研究：著名的國(guó)際多中心隨機(jī)研究TAX-325研TAX-325研究：TAX-325研究的II期研究為TCFvsTC。結(jié)果：TCF取得了更好的有效率（54%vs32%），且TTP也較長(zhǎng)，血液學(xué)毒性相當(dāng)，但總生存率無差異。12/17/202232TAX-325研究：12/14/202232胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：奧沙利鉑奧沙利鉑：oxaliplatin，L-OHP，草酸鉑，樂沙定，艾恒。為第三代鉑，與順鉑有不完全交叉耐藥，與5-FU有協(xié)同作用，對(duì)5-FU及鉑類耐藥患者仍然有效。最著名的聯(lián)合方案有FOLFOX4、FOLFOX6。(L-OHP加de-Gramont方案構(gòu)成了FOLFOX1至FOLFOX7系列相似方案):12/17/202233胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：奧沙利鉑12/1胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：奧沙利鉑FOLFOX4:L-OHP85mg/m2，d1q14d×12CF200mg/m2，d1、2，civ2h,5-FU400mg/m2，d1、2，ivbolus600mg/m2，d1、2，civ22hFOLFOX6:L-OHP100mg/m2，d1q14d×12CF400mg/m2，d1，civ2h,5-FU400mg/m2，d1ivbolus2.4g-3.0g/m2，d1civ46h有效率達(dá)50%以上，完全緩解率4%，對(duì)鉑類治療失敗者也獲得26%的緩解率。12/17/202234胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：奧沙利鉑FOLF胃癌化療進(jìn)展及新的方向3：

伊立替康伊立替康：Irinotecan，CPT-11，開普拓。

II期臨床研究顯示，CPT-11單藥有效率為18%-23%，聯(lián)合PDD有效率到28%-51%。對(duì)ADM、VLB耐藥者仍有細(xì)胞毒作用。最常用的聯(lián)合是與PDD或CF/5-FU聯(lián)合，有協(xié)同作用。BugatR等所作的II期研究顯示，前者較后者優(yōu)越，有效率為34%vs26%，MST10.7個(gè)月vs6.9個(gè)月，一年生存率44%vs23%。但后者毒性較低，二者都顯示出良好的前景。代表方案：FOLFIRI方案。12/17/202235胃癌化療進(jìn)展及新的方向3：

伊立替康伊立替康：Irin胃癌化療進(jìn)展及新的方向4：希羅達(dá)希羅達(dá)（卡培他濱）：Capecitabine，xeloda,Cap治療晚期胃癌一線有效率為24%，聯(lián)合PDD治療晚期初治胃癌的II期研究顯示有效率為54.8%，一年生存率45.8%(KimTW等，xeloda1250mg/m2，每日分二次口服，d1-14，PDD60mg/m2，d1，q21d)。目前正在進(jìn)行國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床價(jià)值。今年ASCO年會(huì)還報(bào)道了Xeloda與Docetaxel聯(lián)合周療法治療轉(zhuǎn)移性胃癌的II期研究結(jié)果，T36mg/m2，d1、8，X1000mg/m2，一日二次，d1-14，q21d，RR40.4%，TTP和總體生存期分別為4.5個(gè)月和12個(gè)月。優(yōu)點(diǎn)是方便安全有效。12/17/202236胃癌化療進(jìn)展及新的方向4：希羅達(dá)12/14/202236小結(jié)：化療在胃癌治療中的價(jià)值已得到充分肯定，近幾年所取得的進(jìn)展也有目共睹。系統(tǒng)性化療的必要性也越來越成為多學(xué)科醫(yī)師的共識(shí)。但目前尚沒有一個(gè)廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)方案出現(xiàn)，尚需加強(qiáng)相關(guān)研究。12/17/202237小結(jié)：化療在胃癌治療中的價(jià)值已得到充分肯定，近幾年所取得的進(jìn)

Thankyou拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神經(jīng)痛-治療三叉神經(jīng)痛-治療拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹

拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神經(jīng)痛-治療三叉神經(jīng)痛-治療拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹一、概況：

胃癌是化療相對(duì)敏感性腫瘤，晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治愈，僅能達(dá)到姑息性治療的目的?；熢谖赴┲委熒系淖饔弥饕谒膫€(gè)方面：1、胃癌切除術(shù)后的輔助化療，用于消滅殘存的微小腫瘤，防止復(fù)發(fā)；2、姑息性治療，用于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的難以治愈病例；3、術(shù)前的新輔助治療；4、術(shù)中化療。12/17/202240一、概況：

胃癌是化療相對(duì)敏感性腫瘤，晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治術(shù)前化療又稱新輔助化療（neo-adjuvantchemotherapy），短程化療使癌灶局限，提高手術(shù)切除率，并抑制癌細(xì)胞生物活性，減少術(shù)中播散，消滅亞臨床灶，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，減少手術(shù)切除難度，增加手術(shù)的安全性與有效性。12/17/202241術(shù)前化療又稱新輔助化療（neo-adjuvantchemo術(shù)中化療:術(shù)中將化療藥直接注入腹腔（有腹膜播散種植或殘留癌灶時(shí)）或動(dòng)靜脈（按照轉(zhuǎn)移部位）。主要是預(yù)防腫瘤在腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)。胃癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)38%-85%，尤其是淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上。12/17/202242術(shù)中化療:術(shù)中將化療藥直接注入腹腔（有腹膜播散種植或殘留癌灶術(shù)后化療：重點(diǎn)是Ⅲ期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，有可能提高5年生存率。術(shù)后化療十分必要。最近完成的SWOG9008研究結(jié)果顯示，術(shù)后聯(lián)合放化療的3年無病生存率及中位生存期均優(yōu)于單純手術(shù)者。12/17/202243術(shù)后化療：重點(diǎn)是Ⅲ期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與晚期姑息化療：治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶，可以獲得較好近期療效，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，盡量延長(zhǎng)生活質(zhì)量。既往晚期胃癌治療情形是：有效率提高，緩解期短，生活質(zhì)量改善不理想，生存期延長(zhǎng)不明顯。隨著新的抗癌藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，以及新的給藥策略，姑息性化療顯示出明顯臨床受益，生存期提高一倍以上。12/17/202244晚期姑息化療：治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶，可以獲得較好近期療效，緩解癥

化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。誘導(dǎo)化療：inductionchemotherapy，首選方案，一線方案。初次化療至關(guān)重要，對(duì)整個(gè)病例療效、毒副反應(yīng)、患者耐受性影響較大。補(bǔ)救化療：salvagetreament，挽救治療。誘導(dǎo)化療失敗后一般不能再用原方案藥物化療，應(yīng)該選用二線藥物聯(lián)合化療。12/17/202245化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。12/14/20226二、化療適應(yīng)癥：

1、早期胃癌術(shù)后可不化療，有下列情況者可酌情化療：A：病理類型惡性程度高；B：脈管癌栓或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C：淺表廣泛型癌灶面積大于5cm2；D：多發(fā)癌灶；E：青年患者（40歲以下）。2、進(jìn)展期胃癌：包括不能手術(shù)者、姑息手術(shù)者、根治術(shù)后復(fù)發(fā)不能再手術(shù)者，應(yīng)采用聯(lián)合化療為主的內(nèi)科綜合治療。12/17/202246二、化療適應(yīng)癥：

1、早期胃癌術(shù)后可不化療，有下列情況者可酌

三、常用方案12/17/202247

三、常用方案12/14/20228

在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等，有效率14%-44%。作為二線治療單藥有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF為胃癌基本聯(lián)合方案。12/17/202248

在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、

單藥口服化療12/17/202249

單藥口服化療12/14/202210單藥口服化療1：呋喃氟尿嘧啶

呋喃氟尿嘧啶：喃氟啶，替加氟，F(xiàn)T-207，tegafur，futraful。特點(diǎn)：時(shí)間依賴性細(xì)胞抑制劑（藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)間越長(zhǎng)，殺傷瘤細(xì)胞越多），半衰期長(zhǎng)，5-18.6小時(shí)（5-FU0.5小時(shí)）,化療指數(shù)為5-FU的2倍。在血及組織中維持12小時(shí)，24小時(shí)后組織中含量才明顯下降。口服吸收好，脂溶性，能透過血腦屏障。胃癌有效率23%，直腸癌有效率28%，結(jié)腸癌有效率14%。用法：每日800-1200mg，分3-4次，或100-150mg/m2，每日3次，可連續(xù)用3-6個(gè)月，總量20-40g；靜滴：每日15-20mg/kg，溶入500ml生理鹽水或5%葡萄糖液中，約30日為一療程。12/17/202250單藥口服化療1：呋喃氟尿嘧啶

12/14/202211單藥口服化療2：優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶：UFT，是FT-207與尿嘧啶的復(fù)方制劑。特點(diǎn)：二者1：4配合抑制了5-FU在腫瘤組織中的分解，提高了療效。胃癌有效率27.7%，大腸癌為25%，胰腺癌、膽囊及膽管癌亦為25%，肝癌0-19.2%。療效高于FT-207、5-FU?？赡芡高^血腦屏障。用法：每日3次，每次2-4片，6-8周為一療程。12/17/202251單藥口服化療2：優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶：UFT，是FT-207與尿嘧啶單藥口服化療3：卡莫氟

卡莫氟：carmofur，嘧福祿，HCFU特點(diǎn)：HCFU不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放出5-FU，故肝功能損傷者也能使用。療效優(yōu)于5-FU、FT-207，胃癌有效率20%，大腸癌35%-43.2%。可透過血腦屏障。用法：200mg/次，3-4次/日，或140mg/m2，每日3次，總量30g左右?；?00mg，tid，d1-14，q28d。12/17/202252單藥口服化療3：卡莫氟

12/14/202213單藥口服化療4：脫氧氟尿苷

脫氧氟尿苷：doxifluridine，5`-DFUR，氟鐵龍。特點(diǎn)：藥物進(jìn)入體內(nèi)后通過嘧啶磷酸化酶活化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU后起作用，此酶在腫瘤組織中含量遠(yuǎn)比正常組織中高，故腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高，治療指數(shù)是其他氟尿嘧啶類藥物的10-15倍以上。高齡患者慎用。胃癌有效率35.7%。與MMC聯(lián)合治療大腸癌有效率30.8%。用法：800-1200mg/日，分3-4次飯后服用，6-8周為一療程?；?00mg，tid，d1-21，q28d。日最大耐受劑量為2100mg。

12/17/202253單藥口服化療4：脫氧氟尿苷

12/14/202214

單藥?kù)o脈化療12/17/202254

單藥?kù)o脈化療12/14/202單藥?kù)o脈化療1：絲裂酶素

絲裂酶素：MMC，自力酶素，mitomycinC，mytomycin。特點(diǎn)：G1期細(xì)胞最敏感，其作用在一定程度上與烷化劑相似，乏氧細(xì)胞對(duì)其比較敏感。與ADM合用有協(xié)同作用，并可增加其心臟毒性，通常發(fā)生在MMC累計(jì)量55mg/m2以上，PDD可以增加MMC的細(xì)胞毒作用。單藥胃癌有效率35%，大腸癌12%。用法：4mg/m2/次，每周一次，或10-20mg/m2，每6-8周一次，iv。12/17/202255單藥?kù)o脈化療1：絲裂酶素

12/14/202216單藥?kù)o脈化療2：紫杉醇

紫杉醇：Paclitaxel，PTX。特點(diǎn)：抗微管藥物，作用機(jī)制與其他抗微管藥物不同，特異性結(jié)合到小管β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)成束并穩(wěn)定。主要在肝臟中代謝，腎功能不全一般不影響PTX化療。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng)，且聯(lián)合用藥時(shí)先用順鉑可增加其主要毒性。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能是致死性的，應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)范行預(yù)處理。用法：150-250mg/m2，d1，或90mg/m2，第1、8天，21天為一周期。國(guó)內(nèi)多用135-175mg/m2。

12/17/202256單藥?kù)o脈化療2：紫杉醇

12/14/202217評(píng)價(jià)：

紫杉類藥物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，單藥治療晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一線方案化療失敗后的有效挽救藥物。Cascinu等應(yīng)用紫素治療PELF方案化療后失敗的晚期胃癌36例，225mg/m2，civ3h，q21d，RR22%，中位緩解期5個(gè)月，中位生存期8個(gè)月，44%的患者生活質(zhì)量改善。12/17/202257評(píng)價(jià)：

12/14/202218單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

泰索帝：docetaxel，TXT。特點(diǎn)：在細(xì)胞內(nèi)濃度高、時(shí)間長(zhǎng)，穩(wěn)定微管作用比PTX大二倍，并能誘導(dǎo)微管束裝配。抗瘤譜比PXT廣，與PTX有不完全交叉耐藥，與PDD、5-FU無交叉耐藥，對(duì)P糖蛋白高表達(dá)的許多腫瘤也具有活性。與CTX、VP-16、5-FU合用有協(xié)同作用，與PDD、ADM聯(lián)合未顯示任何協(xié)同作用。水腫綜合癥（血管水腫、液體潴留綜合征）是其獨(dú)特副反應(yīng)。用法：60-100mg/m2，國(guó)內(nèi)多用75mg/m2，d1，q21d，有效率17.5%-24%，CR0%-10%。12/17/202258單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

12/14/202219單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

泰索帝：docetaxel，TXT。評(píng)價(jià)：RothAD等單藥使用docetaxel的Ⅱ期臨床研究顯示，作為晚期胃癌一線治療的有效率為17%-24%，總生存期7.5-8個(gè)月，作為二線治療的有效率為20%-24%，在日本研究協(xié)作組單藥治療晚期胃癌129例及Mavroudis等單藥治療晚期胃癌30例資料中，無論是初治還是復(fù)治，均出現(xiàn)完全緩解病例，可見doxetaxel在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。12/17/202259單藥?kù)o脈化療3：泰索帝

12/14/202220

聯(lián)合方案12/17/202260

聯(lián)合方案12/14/2022聯(lián)合方案1：FAM方案

5-FU600mg/m2，第1、2、5、6周,ADM30mg/m2，第1、5周,MMC10mg/m2，第1周，6周為一療程，CR+PR=35%。20世紀(jì)80年代中期，此方案作為治療轉(zhuǎn)移性胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案長(zhǎng)達(dá)十年之久，但其完全緩解率低，有效時(shí)間及中位生存時(shí)間都短。12/17/202261聯(lián)合方案1：FAM方案

12/14/202222聯(lián)合方案2：FAMTX方案

5-FU1500mg/m2，d1,DAM30mg/m2，d14,MTX1500mg/m2，d1,CF解救15mg/m2，poq6hfor48h,Q28d，RR26%-59%，CR0-12%。此方案是胃癌第二代化療方案的典型方案，曾經(jīng)被部分學(xué)者認(rèn)為是治療胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但近年來重復(fù)試驗(yàn)療效并不理想。

12/17/202262聯(lián)合方案2：FAMTX方案

12/14/202223聯(lián)合方案3：ELF方案

VP-16120mg/m2，d1-3,LV300mg/m2，d1-3,5-FU500mg/m2，d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世紀(jì)80年代末為65歲以上或不能使用蒽環(huán)類藥物的患者設(shè)計(jì)的，療效及耐受性均可。近年來常以此方案為基礎(chǔ)，添加不同的化療藥組成新的方案，如加PDD成PELF方案，加HCPT成HELF等，均是治療晚期胃癌的基本方案。

12/17/202263聯(lián)合方案3：ELF方案

12/14/202224聯(lián)合方案4、ECF方案：

EPI50mg/m2，D1,cDDP60mg/m2，d15-FU200mg/m2/d,Civ24h,RR15.3%-71%，CR達(dá)11.2%.此方案由治療胃癌最有效的三個(gè)單藥組成，有效率高及安全性好，在不同的報(bào)告中都獲得廣泛驗(yàn)證，是近些年的熱點(diǎn)方案之一。Water等的274例隨機(jī)對(duì)照研究顯示，ECF方案在有效率、中位生存時(shí)間和毒副反應(yīng)方面均優(yōu)于FAMTX，RR分別為46%vs21%（P=0.00003），MST為8.7月vs6.1月(P=0.0005)，2年生存率為14%vs5%(P=0.0003)。Webb等比較ECF與FAMTX，結(jié)果類似，有效率分別為45%vs21%，P=0.0002，MST8.9個(gè)月vs5.7個(gè)月，P=0.0009。

12/17/202264聯(lián)合方案4、ECF方案：

EPI50mg聯(lián)合方案5：LEFP方案

EPI35mg/m2，d1,qw×8cDDP40mg/m2，d1LF250mg/m2，d15-FU500mg/m2，d1CR+PR=43%-72%，CR達(dá)13%。此方案是近些年有效率最高的熱點(diǎn)方案之一，但毒副反應(yīng)較大，尤其是骨髓抑制。我科較早選用此四藥設(shè)計(jì)出類似方案：EPI50mg/m2，d1，PDD45mg/m2，d1-2，LV200mg/m2，d1-5，5-FU500mg/m2，d1-5，治療轉(zhuǎn)移性胃癌，有效率為57.1%，CR11.9%，副反應(yīng)可耐受。

12/17/202265聯(lián)合方案5：LEFP方案

EPI聯(lián)合方案6：TLF方案

Paclitaxel135-175mg/m2，d1PDD20mg/m2，d1-55-FU750mg/m2，d1-5q28d，OR46.2%-70%，CR10%.Paclitacel與PDD、5-FU有協(xié)同作用，療效顯示出較大優(yōu)勢(shì)。粒細(xì)胞減少及周圍神經(jīng)毒性較重，是此方案不足之處。

12/17/202266聯(lián)合方案6：TLF方案

12/14/202227

四、胃癌化療進(jìn)展及新的方向12/17/202267

四、胃癌化療進(jìn)展及新的方向12/14/2022

隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷研制和臨床應(yīng)用，以及給藥方式的不斷探索，胃癌治療有效率及生存均有改善。在II期臨床研究中，有效率達(dá)到65%以上。目前的熱點(diǎn)研究主要是下列藥物的聯(lián)合化療：12/17/202268隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷研制和臨床應(yīng)用，以及給藥方式的不斷胃癌化療進(jìn)展及新的方向1：紫杉類紫杉類，Taxane。此類藥作用于M期，在進(jìn)展期胃癌的臨床研究中已顯示出領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。聯(lián)合PDD、5-FU治療胃癌有效率可從33%提高到56%，總生存提高到9-10個(gè)月。DC方案多中心研究CR7%-10%。12/17/202269胃癌化療進(jìn)展及新的方向1：紫杉類12/14/202230TAX-325研究：著名的國(guó)際多中心隨機(jī)研究TAX-325研究是進(jìn)展期胃癌一線治療迄今為止最大規(guī)模的III期研究。TCF：TXT75mg/m2，d1，PDD75mg/m2，d1，5-FU750mg/m2，d1-5，q21dCF：PDD100mg/m2，d1，5-FU1000mg/m2，d1-5，q28d）2019年ASCO年會(huì)上報(bào)告了III期研究的中期結(jié)果：OR39%vs23%，P=0.012，1年生存率44.1%vs31.6%，較CF組明顯改善。12/17/202270TAX-325研究：著名的國(guó)際多中心隨機(jī)研究TAX-325研TAX-325研究：TAX-325研究的II期研究為TCFvsTC。結(jié)果：TCF取得了更好的有效率（54%vs32%），且TTP也較長(zhǎng)，血液學(xué)毒性相當(dāng)，但總生存率無差異。12/17/202271TAX-325研究：12/14/202232胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：奧沙利鉑奧沙利鉑：oxaliplatin，L-OHP，草酸鉑，樂