新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程

新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院修清玉試驗(yàn)步驟前期準(zhǔn)備方案設(shè)計(jì)倫理委員會(huì)審核試驗(yàn)啟動(dòng)入組和隨訪監(jiān)查員訪視文件管理藥物和標(biāo)本管理資料保存不良事件管理總結(jié)研究者會(huì)議

前期準(zhǔn)備閱讀（翻譯）方案摘要，研究者手冊(cè)或說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)試驗(yàn)可行性回顧性調(diào)查

評(píng)價(jià)人力資源、所需儀器設(shè)備方案介紹試驗(yàn)背景及藥物該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)目的試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)組織執(zhí)行和完成條件進(jìn)度及總結(jié)中心選擇法規(guī)要求選擇藥理基構(gòu)有經(jīng)驗(yàn)和受過(guò)培訓(xùn)的資質(zhì)合格的研究者聲譽(yù)、經(jīng)驗(yàn)、興趣、能力足夠的受試者人群（回顧性資料）足夠的研究人員、資源和時(shí)間足夠的儀器設(shè)備合作、積極配合和是否易于聯(lián)絡(luò)地理位置便于試驗(yàn)病人和監(jiān)查員訪視選擇申辦者品種信譽(yù)監(jiān)察員 彼此滿意嗎？開(kāi)會(huì)嘍！研究者會(huì)議背景和原理試驗(yàn)安排討論和修改方案

藥品管理病例記錄表嚴(yán)重不良事件GCP如何解決難點(diǎn)倫理委員會(huì)審核下述文件必須送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)：方案Protocol方案增補(bǔ)Protocolamendments知情同意書(shū)Consentform(s)募集病人用的廣告病人教育材料付費(fèi)與賠償倫理委員員會(huì)審核核下列文件件由倫理理委員會(huì)會(huì)審閱(但不需需批準(zhǔn))：研究者資資格(如如個(gè)人簡(jiǎn)簡(jiǎn)歷)研究者手手冊(cè)Investigator’’sBrochure病例報(bào)告告表樣本本研究經(jīng)費(fèi)費(fèi)試驗(yàn)過(guò)程程中發(fā)生生的嚴(yán)重重、非預(yù)預(yù)期并判判斷與藥藥物有關(guān)關(guān)的嚴(yán)重不良良事件報(bào)報(bào)告復(fù)印印件倫理委員員會(huì)審核核下列文件件由倫理理委員會(huì)會(huì)審閱(但不需需批準(zhǔn))：SFDA臨床批件件所用藥品品藥檢報(bào)報(bào)告(所所有批號(hào)號(hào))受試者保保險(xiǎn)證明明(如適適用)參加單位位名單倫理委員員會(huì)審核核確保倫理理委員會(huì)會(huì)批件覆覆蓋以下下內(nèi)容：：批準(zhǔn)方案案名稱批準(zhǔn)知情情同意書(shū)書(shū)版本號(hào)號(hào)藥檢報(bào)告告號(hào)批準(zhǔn)病人人教育材材料批準(zhǔn)使用用的廣告告覆蓋單位位名單(中心心倫理委委員會(huì))試驗(yàn)啟動(dòng)動(dòng)目的監(jiān)察員與與所有參參加人員員一起進(jìn)進(jìn)行方案案和步驟驟復(fù)習(xí)地點(diǎn)各中心時(shí)間研究者會(huì)會(huì)之后受試者入入組前研究藥物物和物資資運(yùn)達(dá)時(shí)時(shí)內(nèi)容介紹方案回顧顧(仔細(xì)細(xì)回顧)不良事件件實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)項(xiàng)目藥物管理理其他文件的內(nèi)內(nèi)容和保保持更新新研究者職職責(zé)、分工、責(zé)任試驗(yàn)啟動(dòng)動(dòng)監(jiān)查訪視視目的定期訪視視，確保保試驗(yàn)進(jìn)進(jìn)展順利利并遵守守方案、、GCP和法規(guī)驗(yàn)證病例例史料，，保證其其充分和和準(zhǔn)確，，保護(hù)受受試者權(quán)權(quán)益目的不是是針對(duì)研研究單位位做了哪哪些工作作進(jìn)行審審查；而而是提供供幫助或或培訓(xùn)，，達(dá)到要要求的速速度和質(zhì)質(zhì)量時(shí)間通常在第第一個(gè)病病人(或或頭幾個(gè)個(gè)病人)入組不不久訪視將定定期進(jìn)行行和/或或根據(jù)入入組的進(jìn)進(jìn)展情況況而定臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)中中需需注注意意的的問(wèn)問(wèn)題題知情情同同意意書(shū)書(shū)原始始資資料料和和病病例例記記錄錄表表方案案和和GCP依從從性性不良良事事件件和和嚴(yán)嚴(yán)重重不不良良事事件件藥品品分分發(fā)發(fā),回回收收和和記記錄錄管理理文文件件更更新新入組組速速度度干嗎嗎不不早早告告訴訴我我！！知情情同同意意書(shū)書(shū)受試試者者在在接接受受以以試試驗(yàn)驗(yàn)為為目目的的醫(yī)醫(yī)療療程程序序前前在在知知情情同同意意書(shū)書(shū)上上簽簽名名和和注注明明日日期期及及時(shí)時(shí)間間研究者者(談?wù)勗掅t(yī)醫(yī)生)在知知情同同意書(shū)書(shū)上簽簽名和和注明日日期及及時(shí)間間知情同同意書(shū)書(shū)上填填寫研研究者者聯(lián)系系信息息證人簽簽字（（必要要時(shí)））監(jiān)護(hù)人人簽字字（必要要時(shí)））將受試試者簽簽署的的知情情同意意書(shū)的的原件件保存存在適適當(dāng)?shù)牡牡胤椒皆假Y資料原始資資料是是所有有關(guān)于于某個(gè)個(gè)研究究對(duì)象象的原原始文文件，，數(shù)據(jù)據(jù)(““原始始”數(shù)數(shù)據(jù))和記記錄。。它們們組成成了有有關(guān)受受試者者的醫(yī)醫(yī)療情情況，，治療療和進(jìn)進(jìn)展?fàn)顮顩r的的“總總圖””：入院記記錄和和病歷歷門診記記錄實(shí)驗(yàn)室室報(bào)告告受試者者日記記發(fā)藥記記錄自動(dòng)儀儀器上上記錄錄的數(shù)數(shù)據(jù)診斷報(bào)報(bào)告，，如X-線和心心電圖圖手術(shù)報(bào)報(bào)告原始資資料目的和和原則則原始資資料是是證實(shí)實(shí)受試試者真真實(shí)性性的基基本文文件(即,受試者者確有有其人人，并并患有有該病病),證實(shí)研研究數(shù)數(shù)據(jù)的的真實(shí)實(shí)性原始資資料必必須就就以下下內(nèi)容容提供供文字字記錄錄：有有關(guān)受受試者者參加加臨床床試驗(yàn)驗(yàn)，診診斷，，所有有的研研究性性治療療和程程序，，不良良事件件，進(jìn)進(jìn)展和和對(duì)試試驗(yàn)治治療的的反應(yīng)應(yīng)收集并并編輯輯所有有的信信息，，并將將方案案要求求的數(shù)數(shù)據(jù)記記錄到到病例例報(bào)告告表上上原始資資料核核對(duì)要求確保方方案要要求的的數(shù)據(jù)據(jù)被準(zhǔn)準(zhǔn)確的的收集集在病病例報(bào)報(bào)告表表上，，并且且同原始始資料料一致致的過(guò)過(guò)程.原則確?！薄毖芯烤空弑１４媪肆耸茉囋囌呱砩矸荨?、臨床床觀察察指標(biāo)標(biāo)、實(shí)實(shí)驗(yàn)室室檢查和藥藥物接接收和和分發(fā)發(fā)的記記錄””確?！把芯空哒甙磿r(shí)時(shí)、恰恰當(dāng)和和準(zhǔn)確確提交交支持持試驗(yàn)驗(yàn)藥物物安全全性和和有效性性的報(bào)報(bào)告””為達(dá)以以上目目的，，應(yīng)審審閱具具有代代表性性的一一定數(shù)數(shù)量的的病例例報(bào)告告表并且且將其其同原原始資資料對(duì)對(duì)比原始資資料核核對(duì)確保所所有原原始資資料和和病例例報(bào)告告表按按時(shí)完完成，，干凈凈清晰晰，由由研究究人員員簽字字確保所所有病病例報(bào)報(bào)告表表上填填寫的的內(nèi)容容可以以同原原始資資料核核查,數(shù)據(jù)同同原始始資料料一致致解釋所所有的的漏填填處,任何數(shù)數(shù)據(jù)的的偏差差或不不一致致,缺失的的訪視視或步步驟,和任何何一次次嘗試試聯(lián)絡(luò)絡(luò)失訪訪病人人的記記錄記錄任任何劑劑量或或治療療改變變確保所所有不不良事事件、、伴隨隨用藥藥和受受試者者健康康狀態(tài)態(tài)的改改變都都被記記錄，，交叉叉檢查查病例例報(bào)告告表的的各項(xiàng)項(xiàng)內(nèi)容容以保保證信信息的的一致致方案/GCP依從性性研究者者遵守守研究究方案案和所所有批批準(zhǔn)的的增補(bǔ)補(bǔ)案,確確保每每個(gè)受受試者者的原原始資資料已已恰當(dāng)當(dāng)和充充分地地表明明受試試者符符合所所有入入組條條件并并且沒(méi)沒(méi)有違違反入入組條條件確保同同方案案、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操操作程程序和和GCP的偏差差被恰恰當(dāng)?shù)牡挠涗涗浐蜏蠝贤〞?shū)面通通知倫倫理委委員會(huì)會(huì)和監(jiān)監(jiān)查員員任何何同方方案的的偏差差或方方案的的改變變，并并在管管理文文檔中中保存存相關(guān)關(guān)往來(lái)來(lái)記錄錄確保研研究單單位采采取了了適當(dāng)當(dāng)?shù)拇氪胧┓婪乐蛊畹牡脑俅未伟l(fā)生生確保研研究者者入組組合格格的病病人病例報(bào)報(bào)告表表臨床研研究數(shù)數(shù)據(jù)收收集的的幾種種方法法:病例報(bào)報(bào)告表表(CRFs)書(shū)面記記錄系系統(tǒng)數(shù)據(jù)收收集工工具記錄每每個(gè)受受試者者按方方案要要求的的所有有信息息電子病病例報(bào)報(bào)告表表病例報(bào)報(bào)告表表填寫要要求將原始始數(shù)據(jù)據(jù)抄寫寫在病病例報(bào)報(bào)告表表時(shí)，，應(yīng)該該格外外仔細(xì)細(xì)，以以保證證可讀讀性，，這一點(diǎn)點(diǎn)非常常重要要應(yīng)在受受試者者訪視視后盡盡早完完成只有那那些被被指定定的研研究成成員可可以在在CRF上填寫寫和/或更更正數(shù)數(shù)據(jù)，，通常常這一一責(zé)任任由臨臨床研研究協(xié)協(xié)調(diào)員員承擔(dān)擔(dān).病例報(bào)報(bào)告表表改正指指導(dǎo)正確方方法:在錯(cuò)誤誤記錄錄上劃劃一橫橫線填寫正正確的的數(shù)據(jù)據(jù)姓名縮縮寫簽簽字，，簽日日期不要涂涂改改,或使用用涂改改液或或其他他任何何可以以遮蓋蓋原始始記錄的方方法錯(cuò)誤方方法:使用涂涂改液液覆蓋和刮掉掉原始始記錄錄病例記記錄表表問(wèn)題題原始資資料/記錄錄表上上的數(shù)數(shù)據(jù)不不支持持病例例報(bào)告告表上上的記記錄數(shù)據(jù)丟丟失或或不完完整病例報(bào)報(bào)告表表上的的數(shù)據(jù)據(jù)不正正確數(shù)據(jù)填填錯(cuò)了了地方方數(shù)據(jù)抄抄錯(cuò)未按時(shí)時(shí)間要要求提提交只有被被授權(quán)權(quán)的人人可以以填寫寫藥物管管理運(yùn)送申辦者者和研研究者者必須須保留留足夠夠有關(guān)關(guān)試驗(yàn)驗(yàn)藥物物接收收，發(fā)發(fā)放,運(yùn)輸和和其他他處置置的記記錄試驗(yàn)藥藥物發(fā)發(fā)給中中心后后，研研究者者有責(zé)責(zé)任確確保足足夠的的記錄錄被保保留接收試試驗(yàn)藥藥物時(shí)時(shí)，中中心需需記錄錄：收到日日期，，數(shù)量量，接接收人人姓名名序號(hào)，，批號(hào)號(hào)或其其他確確認(rèn)號(hào)號(hào)試驗(yàn)藥藥的情情況試驗(yàn)藥藥的失失效期期確認(rèn)收收到正正確的的試驗(yàn)驗(yàn)藥物物(確確認(rèn)標(biāo)標(biāo)簽上上的方方案號(hào)號(hào)碼)以及及分給中中心的的隨機(jī)機(jī)號(hào)藥物管管理儲(chǔ)存符合藥藥物儲(chǔ)儲(chǔ)存條條件保證足足夠的的試驗(yàn)驗(yàn)藥物物存放在在安全全地方方，限限制人人員接接觸，，且環(huán)環(huán)境合合適(如如溫度，光光線，，濕度度控制制)藥物清清點(diǎn)保存記記錄：：包括接接收、、發(fā)放放和受受試者者還回回的清清點(diǎn)單單位(如如，片片、瓶瓶、膠膠囊、、水泡泡眼包包裝等等)的的詳細(xì)細(xì)記錄錄在發(fā)生生嚴(yán)重重不良良事件件時(shí)，，找出出懷疑疑的藥藥物證明研研究藥藥物的的有效效性,保證絕絕大多多數(shù)研研究藥藥物被被受試者正正確使使用評(píng)估受受試者者是否否懂得得藥物物的使使用方方法，，和是是否有有潛在在的依從從性問(wèn)問(wèn)題藥物清清點(diǎn)記錄保保存研究者者必須須保存存藥物物發(fā)給給每個(gè)個(gè)受試試者適適當(dāng)?shù)牡挠涗涗洶ɡㄈ掌谄诤蛿?shù)數(shù)量這一信信息應(yīng)應(yīng)當(dāng)同同時(shí)記記錄在在受試試者的的原始始資料料、病病例報(bào)報(bào)告表表、藥藥物清清點(diǎn)和和發(fā)放放記錄錄上上述述3個(gè)個(gè)文文件件上上的的藥藥物物發(fā)發(fā)放放記記錄錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行行核核對(duì)對(duì)。。通通常常包包括括以以下下內(nèi)內(nèi)容容:病人人名名字字縮縮寫寫和和/或或入入組組號(hào)號(hào)訪視視號(hào)號(hào)(門診診病病人人)或試試驗(yàn)驗(yàn)周周數(shù)數(shù)由發(fā)發(fā)放放者者簽簽字字的的藥藥物物批批號(hào)號(hào)、、日日期期和和數(shù)數(shù)量量返還還的的日日期期和和數(shù)數(shù)量量，，由由發(fā)發(fā)放放者者簽簽名名字字縮縮寫寫標(biāo)本本處處理理和和運(yùn)運(yùn)輸輸大多多數(shù)數(shù)試試驗(yàn)驗(yàn)方方案案都都會(huì)會(huì)有有關(guān)關(guān)于于臨臨床床標(biāo)標(biāo)本本收收集集、、操操作作、、處處理理和和運(yùn)運(yùn)輸輸?shù)牡膶ｉT門的的規(guī)規(guī)定定和和步步驟驟試驗(yàn)驗(yàn)標(biāo)標(biāo)本本可可在在研研究究單單位位的的實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室和和指指定定的的中中心心實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室進(jìn)進(jìn)行行檢檢測(cè)測(cè)根據(jù)據(jù)運(yùn)運(yùn)輸輸?shù)牡臉?biāo)標(biāo)本本的的特特征征，，就就包包裝裝、、儲(chǔ)儲(chǔ)存存和和標(biāo)標(biāo)簽簽的的特特別別要要求求進(jìn)進(jìn)行行說(shuō)說(shuō)明明國(guó)際航空運(yùn)輸輸局(IATA)對(duì)生物標(biāo)本制制定了特殊的的規(guī)章(感感染和非感染染的).不良事件管理理一個(gè)醫(yī)療事件件在何時(shí)被認(rèn)認(rèn)為是一個(gè)需需報(bào)告的不良良事件?何時(shí)開(kāi)始報(bào)告告不良事件…從知情同意書(shū)書(shū)簽署時(shí)起或或第一次用藥后?在清洗期發(fā)生生的不良事件件應(yīng)當(dāng)怎樣處處理?擇期手術(shù)怎樣樣處理?描述不良事件件的最佳方式式?“同時(shí)發(fā)生的多多個(gè)事件”應(yīng)應(yīng)當(dāng)報(bào)告為單單獨(dú)的癥狀還還是綜合癥?研究者在保證證研究單位履履行倫理委員員會(huì)的報(bào)告要要求中的責(zé)任是什么?一般解釋基線醫(yī)療情況況加重何時(shí)是是不良事件？發(fā)現(xiàn)的情況是是否基線情況況的一部分?不是記錄在CRF不良事件頁(yè)是是否有意義的臨床改變發(fā)發(fā)生在：之前存在的情情況?試驗(yàn)室值，心心電圖?其他安全/療療效評(píng)估?是不是是否需要新的臨床介入?是不是不需報(bào)告的事件不良事件管理理描述內(nèi)容:事件名稱發(fā)作,持續(xù)時(shí)間何事事件解決日期期事件嚴(yán)重程度度(如，輕、中、、重)事件是否可定定義為嚴(yán)重不不良事件(立即討論)研究者對(duì)事件件與試驗(yàn)藥物物關(guān)系評(píng)價(jià)任何采取的治治療或行動(dòng)如果是設(shè)盲的的試驗(yàn)，揭盲盲后是否進(jìn)行行了“停藥/再次服藥”的試驗(yàn)事件結(jié)果(如，受試者痊痊愈,愈后有后遺癥癥,事件繼續(xù),死亡,等)不良事件隨訪訪研究者職責(zé)不考慮研究的的特殊要求,研究者有責(zé)任任：治療，或監(jiān)測(cè)測(cè)不良事件的的治療隨訪受試者直直到不良事件件結(jié)束研究者可能采采取的行動(dòng):無(wú)加強(qiáng)對(duì)受試者者的監(jiān)測(cè)提供解毒/拮拮抗治療改變劑量或用用法停用研究藥物物上述方法聯(lián)合合不良事件隨訪訪研究者可能采采取的行動(dòng):確認(rèn)研究單位位已經(jīng)通知倫倫理委員會(huì)通知適當(dāng)?shù)姆ǚㄒ?guī)機(jī)構(gòu)告知其他的參參加研究的研研究者修正/修改研研究方案和知知情同意書(shū)暫停研究終止研究暫?；蚪K止藥藥物的開(kāi)發(fā)倫理委員會(huì)可可能采取的行行動(dòng):修正/修改研研究方案和知知情同意書(shū)暫停研究終止研究試驗(yàn)結(jié)束結(jié)束的原因:按計(jì)劃完成研究者決定停停止試驗(yàn)(如，藥物無(wú)效效或安全性考考慮),或暫停研究性新藥的開(kāi)發(fā)發(fā)倫理問(wèn)題;可以因?yàn)榭偟牡乃幬镲L(fēng)險(xiǎn)/利益比的改改變(新資料)停止由于安全性的的考慮，倫理理委員會(huì)未能能再次批準(zhǔn)研研究或建議終終止研究單位的依依從性或其他他的問(wèn)題，申申辦者終止研研究單位的試試驗(yàn)由于安全性或或其他考慮，，法規(guī)機(jī)構(gòu)要要求終止試驗(yàn)結(jié)束研究者的職責(zé)責(zé)試驗(yàn)結(jié)束訪視視完成后，研研究者的任務(wù)務(wù)并沒(méi)有結(jié)束束進(jìn)行書(shū)面總結(jié)結(jié)，撰寫總結(jié)結(jié)報(bào)告完成總結(jié)報(bào)告告，提交倫理理委員會(huì)和藥藥政管理部門門保存所有管理理文檔，將所所有的文件按按時(shí)間順序排排列(或倒計(jì)時(shí))大功告成，耶耶！文件管理適當(dāng)更新研究究人員的簡(jiǎn)歷歷，研究者協(xié)協(xié)議，人員簽簽字頁(yè)和研究究人員責(zé)任表完成并保管所所有監(jiān)查員的的訪視記錄(如，啟動(dòng)訪訪視，監(jiān)查訪訪視等),和和保證監(jiān)查員和和研究者在記記錄上簽字完成并保管研研究人員參加加研究培訓(xùn)的的記錄(如研究者會(huì)，，啟動(dòng)訪視等等)獲取最新的試試驗(yàn)室證書(shū)和和試驗(yàn)室正常常值(恰當(dāng)?shù)牡?,并在管理文檔檔中存檔根據(jù)需要保管管儀器的校對(duì)對(duì)和維護(hù)的記記錄,和保證其更新新和準(zhǔn)確將與監(jiān)查員和和倫理委員會(huì)會(huì)的有關(guān)嚴(yán)重重不良事件報(bào)報(bào)告的聯(lián)絡(luò)記記錄保存在管理文檔中;其中應(yīng)該包括括將事件通知知這些部門的的時(shí)間和任何何監(jiān)查員/倫理委員會(huì)要要求的隨訪文件保存在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)過(guò)程中，所有有文件應(yīng)被保保管在專門