藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件

第五章

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用第五章

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件一、形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)心肌細(xì)胞分類：普通心肌細(xì)胞：興奮性、傳導(dǎo)性、收縮性自律細(xì)胞：興奮性、傳導(dǎo)性、自律性竇房結(jié)、房室束、房室結(jié)、普肯耶纖維第一節(jié)心血管的損傷形態(tài)學(xué)和生理功能基礎(chǔ)一、形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)心血管的損傷形態(tài)學(xué)和生理功能基礎(chǔ)心臟毒性的常見靶點(diǎn)：心肌的能量利用離子通道細(xì)胞內(nèi)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)是心臟毒性的常見靶點(diǎn)心肌細(xì)胞Ca2+池容量小，對(duì)細(xì)胞外Ca2+的依賴性高。藥物或毒性對(duì)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)的影響易導(dǎo)致心臟毒性Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)是心臟毒性的常見靶點(diǎn)短時(shí)間藥物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶譜變化、心律失常等長(zhǎng)時(shí)間藥物心血管的毒性作用：出現(xiàn)代償性變化：如心肌肥厚短時(shí)間藥物心血管的毒性作用：第二節(jié)、藥物對(duì)心血管損傷的類型藥源性心力衰竭藥源性心律失常藥源性高血壓藥源性低血壓其他：藥源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等第二節(jié)、藥物對(duì)心血管損傷的類型藥源性心力衰竭一、藥源性心力衰竭藥物直接或間接作用于心臟，引起心肌收縮力減弱、前后負(fù)荷增加、組織對(duì)供血的需要增加等，導(dǎo)致心功能失代償、心排出量減少、外周組織灌注不足，無法滿足機(jī)體組織代謝需要而產(chǎn)生的綜合征，稱為藥源性心力衰竭(drug-inducedheartfailure，DIHF)。一、藥源性心力衰竭臨床特點(diǎn)：發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，死亡率高。藥源性心力衰竭近年來隨著各類新的化學(xué)藥品的不斷問世，罹患者與日俱增，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。臨床特點(diǎn)：發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，死亡率高。藥源性心力衰竭主要原因：抑制心肌收縮力誘發(fā)心律失常，使心臟泵血功能發(fā)生障礙而誘發(fā)其它：心肌細(xì)胞直接毒性作用，引起心肌細(xì)胞變性、壞死誘發(fā)心肌缺血。誘發(fā)過敏性心肌炎、過敏性心包炎藥源性心力衰竭主要原因：二、藥源性心律失常1995-2000年國內(nèi)公開報(bào)道的646例藥源性心血管疾病的病例的統(tǒng)計(jì)分析：誘發(fā)心律失常的藥物涉及155種，其中心血管系統(tǒng)藥最多，占37.2%。以普羅帕酮引起的最多，為75例，致死病例35例（5.4%）。二、藥源性心律失常1995-2000年國內(nèi)公開報(bào)道藥源性心律失常是指藥物非治療目的引起的心律失常，或?qū)е略械男穆墒С＜又亍Ｋ幵葱孕穆墒С５念愋投喾N多樣，如持續(xù)或非持續(xù)性室速、扭轉(zhuǎn)型室速(TDP)、心室撲動(dòng)或心室顫動(dòng)、室性早搏和室上性心律失常及傳導(dǎo)阻滯等。藥源性心律失常是指藥物非治療目的引起的心律失常，或?qū)е略械男穆墒СＶ饕蓻_動(dòng)傳導(dǎo)異常和沖動(dòng)起源異常引起，前者包括單向、雙向傳導(dǎo)阻滯，后者包括自律性增高和觸發(fā)活動(dòng)(早后或遲后除極)，某些藥物尤其是抗心律失常藥亦能引起上述機(jī)制從而導(dǎo)致心律失常。心律失常主要由沖動(dòng)傳導(dǎo)異常和沖動(dòng)起源異常引起，前者包括單向、三、心肌炎與心肌病心肌本身的炎癥病變局灶性或彌漫性心肌炎超敏性心肌炎（無劑量依賴性）中毒性心肌炎（劑量依賴性）三、心肌炎與心肌病心肌本身的炎癥病變四、心包炎

普魯卡因胺

異煙肼

麥角新堿四、心包炎

普魯卡因胺

異煙肼

麥角五、心臟瓣膜病

結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、粘連、縮短、黏液瘤樣變、缺血性壞死、鈣質(zhì)沉著

藥物：麥角新堿、搖頭丸五、心臟瓣膜病

結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、粘連、縮短、黏液六、高血壓六、高血壓第三節(jié)

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)損傷的評(píng)價(jià)一、在體評(píng)價(jià)1.心電圖：簡(jiǎn)便、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)2.超聲心動(dòng)圖：無創(chuàng)、只管觀察心臟重構(gòu)和功能3.核醫(yī)學(xué)檢查：心功能、斷層顯像、心肌灌注顯像、心肌代謝顯像4.心電向量圖5.核磁共振第三節(jié)

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)損傷的評(píng)價(jià)一、在體評(píng)價(jià)二、臨床病理學(xué)評(píng)價(jià)1.組織病理學(xué)檢查

心臟大小、形態(tài)、心重指數(shù)HE染色、病理改變

掃描電鏡、透射電鏡二、臨床病理學(xué)評(píng)價(jià)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件心肌透射電鏡心肌透射電鏡

2.心肌酶譜和心肌蛋白檢查心肌酶譜：持續(xù)時(shí)間短、敏感性、特異性差乳酸脫氫酶天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶肌酸激酶：其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特異性相對(duì)較高2.心肌酶譜和心肌蛋白檢查心肌蛋白肌紅蛋白：特異性不高、敏感性高，是心肌早期受損的標(biāo)志物。肌鈣蛋白：其中cTnI心肌受損后出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，特異性和敏感性高。是動(dòng)態(tài)心臟毒性檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo)。心肌蛋白3.電解質(zhì)

電解質(zhì)紊亂可致心血管急癥，引起心源性猝死3.電解質(zhì)三、動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)心排出量、心率、心室內(nèi)壓、血壓等。三、動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)第五章

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用第五章

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件一、形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)心肌細(xì)胞分類：普通心肌細(xì)胞：興奮性、傳導(dǎo)性、收縮性自律細(xì)胞：興奮性、傳導(dǎo)性、自律性竇房結(jié)、房室束、房室結(jié)、普肯耶纖維第一節(jié)心血管的損傷形態(tài)學(xué)和生理功能基礎(chǔ)一、形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)心血管的損傷形態(tài)學(xué)和生理功能基礎(chǔ)心臟毒性的常見靶點(diǎn)：心肌的能量利用離子通道細(xì)胞內(nèi)鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)是心臟毒性的常見靶點(diǎn)心肌細(xì)胞Ca2+池容量小，對(duì)細(xì)胞外Ca2+的依賴性高。藥物或毒性對(duì)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)的影響易導(dǎo)致心臟毒性Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)是心臟毒性的常見靶點(diǎn)短時(shí)間藥物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶譜變化、心律失常等長(zhǎng)時(shí)間藥物心血管的毒性作用：出現(xiàn)代償性變化：如心肌肥厚短時(shí)間藥物心血管的毒性作用：第二節(jié)、藥物對(duì)心血管損傷的類型藥源性心力衰竭藥源性心律失常藥源性高血壓藥源性低血壓其他：藥源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等第二節(jié)、藥物對(duì)心血管損傷的類型藥源性心力衰竭一、藥源性心力衰竭藥物直接或間接作用于心臟，引起心肌收縮力減弱、前后負(fù)荷增加、組織對(duì)供血的需要增加等，導(dǎo)致心功能失代償、心排出量減少、外周組織灌注不足，無法滿足機(jī)體組織代謝需要而產(chǎn)生的綜合征，稱為藥源性心力衰竭(drug-inducedheartfailure，DIHF)。一、藥源性心力衰竭臨床特點(diǎn)：發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，死亡率高。藥源性心力衰竭近年來隨著各類新的化學(xué)藥品的不斷問世，罹患者與日俱增，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。臨床特點(diǎn)：發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，死亡率高。藥源性心力衰竭主要原因：抑制心肌收縮力誘發(fā)心律失常，使心臟泵血功能發(fā)生障礙而誘發(fā)其它：心肌細(xì)胞直接毒性作用，引起心肌細(xì)胞變性、壞死誘發(fā)心肌缺血。誘發(fā)過敏性心肌炎、過敏性心包炎藥源性心力衰竭主要原因：二、藥源性心律失常1995-2000年國內(nèi)公開報(bào)道的646例藥源性心血管疾病的病例的統(tǒng)計(jì)分析：誘發(fā)心律失常的藥物涉及155種，其中心血管系統(tǒng)藥最多，占37.2%。以普羅帕酮引起的最多，為75例，致死病例35例（5.4%）。二、藥源性心律失常1995-2000年國內(nèi)公開報(bào)道藥源性心律失常是指藥物非治療目的引起的心律失常，或?qū)е略械男穆墒С＜又?。藥源性心律失常的類型多種多樣，如持續(xù)或非持續(xù)性室速、扭轉(zhuǎn)型室速(TDP)、心室撲動(dòng)或心室顫動(dòng)、室性早搏和室上性心律失常及傳導(dǎo)阻滯等。藥源性心律失常是指藥物非治療目的引起的心律失常，或?qū)е略械男穆墒СＶ饕蓻_動(dòng)傳導(dǎo)異常和沖動(dòng)起源異常引起，前者包括單向、雙向傳導(dǎo)阻滯，后者包括自律性增高和觸發(fā)活動(dòng)(早后或遲后除極)，某些藥物尤其是抗心律失常藥亦能引起上述機(jī)制從而導(dǎo)致心律失常。心律失常主要由沖動(dòng)傳導(dǎo)異常和沖動(dòng)起源異常引起，前者包括單向、三、心肌炎與心肌病心肌本身的炎癥病變局灶性或彌漫性心肌炎超敏性心肌炎（無劑量依賴性）中毒性心肌炎（劑量依賴性）三、心肌炎與心肌病心肌本身的炎癥病變四、心包炎

普魯卡因胺

異煙肼

麥角新堿四、心包炎

普魯卡因胺

異煙肼

麥角五、心臟瓣膜病

結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、粘連、縮短、黏液瘤樣變、缺血性壞死、鈣質(zhì)沉著

藥物：麥角新堿、搖頭丸五、心臟瓣膜病

結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、粘連、縮短、黏液六、高血壓六、高血壓第三節(jié)

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)損傷的評(píng)價(jià)一、在體評(píng)價(jià)1.心電圖：簡(jiǎn)便、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)2.超聲心動(dòng)圖：無創(chuàng)、只管觀察心臟重構(gòu)和功能3.核醫(yī)學(xué)檢查：心功能、斷層顯像、心肌灌注顯像、心肌代謝顯像4.心電向量圖5.核磁共振第三節(jié)

藥物對(duì)心血管系統(tǒng)損傷的評(píng)價(jià)一、在體評(píng)價(jià)二、臨床病理學(xué)評(píng)價(jià)1.組織病理學(xué)檢查

心臟大小、形態(tài)、心重指數(shù)HE染色、病理改變

掃描電鏡、透射電鏡二、臨床病理學(xué)評(píng)價(jià)藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性課件心肌透射電鏡心肌透射電鏡

2.心肌酶譜和心肌蛋白檢查心肌酶譜：持續(xù)時(shí)間短、敏感性、特異性差乳酸脫氫酶天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶肌酸激酶：其中CK