神經系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應課件

神經系統(tǒng)常見疾病定位：顱內脊髓外周神經肌肉接頭肌肉神經系統(tǒng)常見疾病定位：1神經系統(tǒng)常見疾病定性：三大急癥：腦血管病、CNS感染性疾病、癲癇三大慢癥：老年癡呆癥、帕金森病、失眠焦慮抑郁免疫相關疾?。篗S、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免腦遺傳代謝?。篗ELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏頭痛、ODS、繼發(fā)性腦病、周期性麻痹等神經系統(tǒng)常見疾病定性：2神經系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥調節(jié)血脂藥降壓藥降糖藥腸內腸外營養(yǎng)糖皮質激素維生素及礦物質胃腸系統(tǒng)藥物抗感染藥改善循環(huán)藥特異性抗癲癇藥帕金森病藥物老年癡呆癥藥物鎮(zhèn)靜催眠焦慮抑郁藥神經肌肉接頭藥頭疼頭暈藥免疫抑制劑抗精神病藥神經再生促進藥神經系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥特異性抗癲癇藥3抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平拉莫三嗪地西泮硝西泮氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺普瑞巴林加巴噴丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反應肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加WBC降低，SJS，SIADH，頭暈肝功異常，精神異常呼吸抑制牙齦增生，共濟失調，小腦萎縮腎結石，汗腺障礙，發(fā)熱，認知損壞，找詞困難，體重降低WBC降低，SJS,低鈉血癥皮疹依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性依賴性，成癮性，呼吸抑制嗜睡，共濟失調，驚厥，震顫，運動過度SJS，胰腺炎，共濟失調，記憶減退，腎結石，橫紋肌溶解濫用可引起軀體依賴，水腫胰腺炎，肝損害，多形性紅斑，SJS依賴性，成癮性嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加劑量相關ADR震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降眼球震顫，共濟失調，貧血畏食，注意力障礙，語言障礙，感覺異常，無汗疲勞，困倦，復視，復視，頭暈，惡心，共濟失調依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性鎮(zhèn)靜，共濟失調頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀代酸，困倦，運動失調，復視嗜睡，敵意，神經質，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹嗜睡，頭暈，疲勞，復視，健忘

嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加長期應用ADR體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢低鈉血癥皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質疏松，小腦萎縮腎結石，體重下降低鈉血癥攻擊行為，易激惹

易激惹，攻擊行為，多動

體重增加特異質ADR肝毒性（<2歲兒童），血小板減少皮疹，SJS，再障皮疹，SJS皮疹，SJS，肝壞死急性閉角型青光眼皮疹，SJS皮疹，SJS

WBC減少

注意事項禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼對SE效果不佳原研仿制血藥濃度有差異呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt可導致維生素K缺乏和葉酸缺乏對認知損壞明顯，不建議用于兒童0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量含酒精，不建議用糖溶

可iv不可ivgtt可快速增加劑量，合用其他AEDs不可突然減藥或停藥可引起體重增加

灌腸或口服，易過量

抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平4抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意丙戊酸口服D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢肝毒性（<2歲兒童），血小板減少禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼丙戊酸注射D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊卵巢，食欲增加對SE效果不佳抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質A5抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意卡馬西平DWBC降低，SJS，SIADH，頭暈頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥低鈉血癥皮疹，SJS，再障原研仿制血藥濃度有差異奧卡西平CWBC降低，SJS,低鈉血癥疲勞，困倦，復視，低鈉血癥皮疹，SJS0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質6抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意苯巴比妥D肝功異常，精神異常嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮皮疹，SJS呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英鈉D牙齦增生，共濟失調，小腦萎縮眼球震顫，共濟失調，貧血痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質疏松，小腦萎縮皮疹，SJS，肝壞死可導致維生素K缺乏和葉酸缺乏托比酯C腎結石，汗腺障礙，發(fā)熱，認知損壞，找詞困難，體重降低畏食，注意力障礙，語言障礙，感覺異常，無汗腎結石，體重下降急性閉角型青光眼對認知損壞明顯，不建議用于兒童抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質7可快速增加劑量，合用其他AEDs對認知損壞明顯，不建議用于兒童1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。用法用量：抑郁/焦慮：20mgQD起效時間4W，廣場恐懼癥：40mgQD強迫癥：40mgQD老年患者調整劑量肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加對乙酰膽堿酯酶的選擇性：易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀73m2的患者使用本品。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)

神經系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)

嚴重的

神經:腦血管意外,癲癇發(fā)作(0.用法用量：抑郁：50mg-200mgQD強迫癥：50mg-200mgQD加量-停藥>1周195019601970198019902000肝毒性（<2歲兒童），血小板減少5mg-3mg-6mgbid2W復視，頭暈，惡心，共濟失調依賴性，成癮性，呼吸抑制腎功能不全患者需調整劑量②5-HT激動劑：曲馬多，曲坦類，丁螺環(huán)酮抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹復視，頭暈，惡心，共濟失調攻擊行為，易激惹皮疹，SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量地西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性，呼吸抑制

含酒精，不建議用糖溶硝西泮D依賴性，成癮性依賴性，成癮性

氯硝西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制鎮(zhèn)靜，共濟失調易激惹，攻擊行為，多動WBC減少可iv不可ivgtt可快速增加劑量，合用其他AEDs抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑8抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共濟失調，驚厥，震顫，運動過度頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀

食欲減退：尤其與托吡酯同服，血壓升高（17%）可快速增加劑量，合用其他AEDs腎功能不全患者需調整劑量普瑞巴林C濫用可引起軀體依賴，水腫嗜睡，敵意，神經質，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹

重癥皮疹可引起體重增加抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質9抗癲癇藥需關注的相互作用丙戊酸與碳青霉烯類卡馬西平肝藥酶誘導作用抗癲癇藥需關注的相互作用10抗帕金森病藥抗帕金森病藥11藥物種類有效性劑量推薦等級適應癥單用合用1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑左旋多巴-卡比多巴1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據癥狀繼續(xù)增加AA所有運動癥狀左旋多巴-芐絲肼1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據癥狀繼續(xù)增加AA所有運動癥狀2、多巴胺激動劑普拉克索2起始0.125mgtid；最大量4.5mg/天AA所有運動癥狀普拉克索緩釋片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mgqdAA所有運動癥狀羅匹尼羅2起始0.25mgtid；最大量24mg/天AA所有運動癥狀羅匹克羅長效片26-24mgqdAA所有運動癥狀吡貝地爾緩釋片225mgqd；最大量250mgAA所有運動癥狀羅替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有運動癥狀3、單胺氧化酶B抑制劑（MAOBIs）司來吉蘭32.5mgqd；最大量5mgbidAU早發(fā)、輕型癥狀運動癥狀波動雷沙吉蘭31mgqdAA早發(fā)、輕型癥狀運動癥狀波動藥物種類有效性劑量推薦等級適應癥單用合用1、左旋多巴-外周多124、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋3每劑左旋多巴合用200mg；最大量8g/天

A運動癥狀波動托卡朋3100-200mgtid

A運動癥狀波動5、非特異性金剛烷胺4起始100mgqd；最大量100mgqid（典型用量100mgtid）UC步態(tài)異常和運動障礙6、β受體阻滯劑普萘洛爾5起始40mgbid；最大量320mg/天UU震顫7、抗膽堿能藥物苯海索4起始1mgqd；典型維持量2mgtidUU震顫苯托品4起始0.5-1mgqd；日常量1-2mgtidUU震顫8、精神類藥物氯氮平不確定d起始6.25-12.5mghs；最大量150mg/天

（注e）震顫和運動障礙4、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋313抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應藥物抗精神病藥降壓藥止吐藥和改變胃腸動力藥物鈣拮抗劑抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應藥物14陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應2265例文獻分析[J].中國藥房,2006,(13):1008-1009.[2017-10-09].陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應2265例文獻分析[J]15苯海索1-2mgtid5-10mg/d震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系反應口干便秘瞳孔散大視力模糊認知青光眼前列腺肥大擬扁豆堿利血平吩噻嗪流涎M苯海索1-2mgtid震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系16金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動/強直/震顫/異動抑制NMDA谷氨酸受體促進Dopa釋放蜜月期癲癇肝腎不全哺乳期婦女肝腎NmdaD金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動/強直/17司來吉蘭2.5-5mg早中+VitE2000U+L-dopa-10-30%失眠轉氨酶高血壓遲發(fā)異動癥精神病SSRI消化性潰瘍酪氨食物MAOBMOAB安非他命司來吉蘭2.5-5mg+VitE+L-dopa失眠高血壓遲發(fā)18嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加對AchEIs藥物過敏患者復視，頭暈，惡心，共濟失調NE作用：消極觀念或行為，體重顯著增加>6停藥反應多用法用量：抑郁：50mg-200mgQD強迫癥：50mg-200mgQD加量-停藥>1周震顫>苯海索>金剛烷胺NMDA受體活化是形成LTP所需要的對認知損壞明顯，不建議用于兒童易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量卡巴拉汀與地高辛、華法令、安定、氟西汀無相互作用嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：每日最大劑量20mg。Dr激動劑（藥效降低）左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱，西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。最大量100mgqid（典型用量100mgtid）禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼常用可引起錐體外系不良反應藥物心率減慢，P-R間期延長濫用可引起軀體依賴，水腫L-Dopa芐絲肼200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動癥惡心嘔吐低血壓活動性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物D嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加L-19L-Dopa卡比多巴200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動癥惡心嘔吐低血壓活動性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物停>8hDL-Dopa62.5-125mg2-3次/d餐前1h異動癥20多巴補充劑左旋多巴

多巴胺（不良反應）1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴芐絲肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2惡心嘔吐厭食體位性低血壓治療效果心律失常多巴補充劑左旋多巴多巴胺1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸210.625mgqd5d3.75-15mg/d2-4W震顫>苯海索>金剛烷胺>10mg+L-dopa-12.5%閉經溢乳口干嘔吐食欲下降腹痛腹瀉精神病消化性潰瘍心肌梗死溴隱亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持續(xù)14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜損傷腹膜后纖維化高血壓0.625mg3.75-15mg/d震顫>苯海索>金剛烷胺>22吡貝地爾50mg-250mg1-3次/d惡心嘔吐震顫抑郁癡呆外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭心肌梗死餐后多潘立酮D2D3Dr吡貝地爾50mg-250mg惡心震顫外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭餐后230.125mgtid0.5-0.75mgtid嗜睡劑末現象開關現象抑郁低血壓普拉克索減藥綜合征D2D3幻覺加藥階段易出現>L-DopaCcrDr0.125mgtid嗜睡劑末現象抑郁普拉克索減藥綜合征D224100-200mg與L-Dopa單獨應用治療效果不佳體位性低血壓持續(xù)性腹瀉腹瀉腹痛頭疼多汗口干轉氨酶升高嗜鉻細胞瘤橫紋肌溶解恩他卡朋監(jiān)測肝功避免使用COMTI100-200mg單獨應用治療效果不佳體位性低血壓腹瀉腹痛頭25神經節(jié)苷脂家族性黑蒙性癡呆視網膜變性病疼痛皮疹出血500-1000mg200mg18W神經重構改善運動癥狀GBSNF神經節(jié)苷脂家族性黑蒙性癡呆疼痛皮疹出血500-1000mg神26N神經原纏結炎性斑塊A42生成增加或清除減少彌散斑塊A40TauPHF-tau改變的激酶/

磷酸酶活性神經元功能異常和死亡癡呆AD淀粉樣蛋白瀑布反應假說A42

寡聚和沉積A

沉積細胞外過程細胞內過程氧化應激慢性炎癥治療神經遞質發(fā)生變化N神經原纏結炎性斑塊A42生成增加或清除減少彌散斑塊A427藥物分類膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲NMDA受體拮抗劑：美金剛腦代謝改善藥：尼麥角林、二氫麥角堿、胞磷膽堿腦細胞保護藥：吡拉西坦，茴拉西坦，奧拉西坦鈣通道拮抗藥：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪自由基清除劑：丁苯酞、維生素E神經細胞營養(yǎng)藥：腦蛋白水解物、神經節(jié)苷酯抗炎藥：氟比洛芬、糖皮質激素維生素類：維生素B1、維生素B12、維生素D、輔酶A、艾地苯醌、輔酶Q10等。傳統(tǒng)中藥：銀杏葉類制劑，人參……藥物分類膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿28肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加MAO（高血壓危象）嗜睡，敵意，神經質，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹用法用量：抑郁：20mgQD起效4W，暴食癥：60mgQD強迫癥：20-60mgQD最大量16mg/24hAchEIs的臨床注意事項少見：也有心衰、暫時性心肌缺血、共濟失調、運動障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。鈣通道拮抗藥：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱，西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。輕度DA作用>150mgBP不良反應：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應，心率過緩，房室傳導阻滯。起始40mgbid；濫用可引起軀體依賴，水腫?常見

?內分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)

?腸胃:腹痛(13%)、腹瀉(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),惡心(29%到47%)、嘔吐(13%到31%)

?神經:衰弱(4%到6%),頭暈(6%到21%)、頭痛(4%到17%),震顫(4%到23%)對中樞的乙酰膽堿酯酶選擇性高比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強1250倍依賴性，成癮性，呼吸抑制PK：達峰6-8h，98%，t1/222-36h/t1/262-104h，50%經腎排泄?？菇箲]、催眠、抗癲癇、酒替代頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥AchEIs的擬膽堿作用,可能引起分泌物增多,支氣管痙攣等反應,甚至加重或誘發(fā)哮喘起始劑量為5mg，2次／d，1周后可改為一次10mg，2次／d，餐后服用。1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑抗感染藥物（氟康唑，利福平，紅霉素）是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量。肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加動力缺乏的抑郁障礙,5-HT2，抑制食欲，抗焦慮作用降低牙齦增生，共濟失調，小腦萎縮最大量1500/375mg/天，或根據癥狀繼續(xù)增加依賴性，成癮性，呼吸抑制體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢腦：血漿為7：1左右腎結石，汗腺障礙，發(fā)熱，認知損壞，找詞困難，體重降低對認知損壞明顯，不建議用于兒童WBC降低，SJS，SIADH，頭暈MAO（高血壓危象）兒童和老年、伴有心腦血管病者曲馬多（癲癇發(fā)作、呼吸抑制）抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代依賴性，成癮性，呼吸抑制嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加用法用量：抑郁：20mgQD起效4W，暴食癥：60mgQD強迫癥：20-60mgQD最大量16mg/24hAChE抑制劑分類機制作用應用藥動學代謝多奈哌齊5mg-10mgqd4-6W乙酰膽堿酯酶改善認知、↑記憶力、注意力輕、中、重度ADVaDPDD生物利用度100%3-4h達峰t1/2約70hCYP2D6CYP3A4石杉堿甲0.2mgbid同上+抗氧化應激，抗凋亡記憶障礙改善生物利用度96.9%t1/2約4h無相關數據?。?！加蘭他敏4mg-8mg-12mgbid2W同上保護神經元，+，↑記憶力輕中度AD血管性認知功能障礙生物利用度100%2h達峰t1/2約5hCYP2D6CYP3A4卡巴拉汀1.5mg-3mg-6mgbid2W乙酰膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶改善認知、↑記憶力、注意力輕中度AD輕中度PDD生物利用度36%1h達峰首過效應非CYP450體系肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加1、左旋多巴29對中樞的乙酰膽堿酯酶選擇性高比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強1250倍經肝臟CYP2D63A4代謝調藥間隔4-6W服用前3周（持續(xù)1-2天）常見不良反應特點：頭暈、頭痛、腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食劑量增加時易產生其他不良反應：失眠、疲乏、肌痙攣。程度：惡心、嘔吐可達++，其他一般+，通常為一過性含有乳糖，對半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥禁用。心率減慢，P-R間期延長多奈哌齊對中樞的乙酰膽堿酯酶選擇性高比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強1230對乙酰膽堿酯酶的選擇性：

腦：血漿為7：1左右低劑量對心臟和小腸無明顯影響心臟存在高濃度丁酰膽堿酯酶不良反應的因素心臟迷走神經：節(jié)前纖維來源于位于延髓的迷走神經背核、疑核及孤束核。到達心臟表面脂肪墊內的神經節(jié)后發(fā)出節(jié)后纖維，與交感神經共同組成心臟神經叢支配心肌細胞。迷走神經能抑制交感神經活性及腎上腺素的釋放右側的迷走神經纖維主要支配竇房結細胞及心房肌細胞，左側的迷走神經纖維主要分布在心房及房室結，而心室部位很少有迷走神經纖維分布對乙酰膽堿酯酶的選擇性：不良反應的因素心臟迷走神經：節(jié)前纖維31對心臟影響高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長P-R間期、Q-T間期，同時降低血壓，特別是對有基礎心臟病的老年患者。有報道AD患者，在服用多奈哌齊后發(fā)生了心率減慢、P-R間期延長。也有報道多奈哌齊導致Ⅲ度房室傳導阻滯、長Q-T間期綜合征。多奈哌齊主要是通過興奮心臟迷走神經和竇房結從而影響傳導系統(tǒng)。P-R間期延長：表示傳導通過房室交界區(qū)的時間延長，說明有房室傳導障礙Q-T間期延長：表示心室除極和復極所需時間延長，嚴重的心律失常，常導致心臟停跳發(fā)生嚴重心臟事件的報道少對心臟影響高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長P-R間期、Q-T32對血壓的影響血壓的高低主要決定于心輸出量、外周阻力和有效循環(huán)血量。中樞膽堿能系統(tǒng)通過血管加壓素和交感神經系統(tǒng)的調節(jié)，對血壓產生影響。多奈哌齊片雖然對膽堿的代謝有一定影響，但對血壓的影響很小，這可能與血壓調控受多因素影響有關對血壓的影響血壓的高低主要決定于心輸出量、外周阻力和有效循環(huán)33如何避免小劑量起始緩慢加量定期復查肝功能與心電圖思考：心衰患者是否可受益如何避免小劑量起始思考：心衰患者是否可受益34氨基甲酸酯類化合物，與乙酰膽堿結構類似。與乙酰膽堿酯酶形成復合物，使該酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。

艾斯能選擇性抑制中樞神經系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，能夠有效提高病人的認知功能、日?；顒幽芰案纳凭癜Y狀，且耐受性好。卡巴拉汀rivastigmine氨基甲酸酯類化合物，與乙酰膽堿結構類似?？ò屠ivast35提示：起始劑量1.5mgbid，最大劑量6mgbid調藥間隔>2W每日隨早餐和晚餐一起服用禁用于嚴重肝臟損害的患者胃腸道反應常在初始階段與加量期，女性>男性?？煽紤]tid服用卡巴拉汀rivastigmine提示：卡巴拉汀rivastigmine36?常見

?內分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)

?腸胃:腹痛(13%)、腹瀉(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),惡心(29%到47%)、嘔吐(13%到31%)

?神經:衰弱(4%到6%),頭暈(6%到21%)、頭痛(4%到17%),震顫(4%到23%)

?嚴重

?心血管:心房顫動(1%),房室傳導阻滯(1%),心肌梗死(1%),病竇綜合征(1%)

?內分泌代謝:低鉀血癥(1%),低鈉血癥(1%)

?腸胃:胃腸道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直腸出血(1%),興奮胃腸道迷走神經至胃酸分泌增加?。?/p>

?神經:腦血管意外,顱內出血(1%),癲癇發(fā)作(>1%),TIA(>1%)

?眼科:青光眼(1%)

?精神:自殺行為

?腎:急性腎功能衰竭(1%)

?呼吸:支氣管痙攣(1%)誘發(fā)或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，誘發(fā)癲癇發(fā)作，引起或加重睡眠障礙?常見

?內分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)37石杉堿甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：0.1-0.2mgbid不良反應：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應，心率過緩，房室傳導阻滯。癲癇、腎功能不全患者禁用石杉堿甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(38石蒜科生物堿，選擇性競爭乙酰膽堿酯酶服用方法：起始劑量為5mg，2次／d，1周后可改為一次10mg，2次／d，餐后服用。不良反應：主要為膽堿能性質的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失，由于胃腸道不良反應發(fā)生率較高，導致中途停藥率高。嚴重肝腎功能不全患者禁用。加蘭他敏galanthamine石蒜科生物堿，選擇性競爭乙酰膽堿酯酶加蘭他敏galantha39

注意類型使用AchEIs潛在的危險胃腸道系統(tǒng)有潰瘍病史患者合用非甾體抗炎藥患者可引起胃酸分泌增多,增加此類患者發(fā)生潰瘍的危險性中樞神經系統(tǒng)癲癇可引起癲癇大發(fā)作心血管系統(tǒng)病態(tài)竇房結綜合征心臟傳導阻滯合用β-受體阻斷劑或地高辛的患者可能增強迷走神經的作用,減慢心率,致心動過緩,心臟傳導阻滯等不良反應呼吸系統(tǒng)有哮喘病史患者阻塞性肺病史患者AchEIs的擬膽堿作用,可能引起分泌物增多,支氣管痙攣等反應,甚至加重或誘發(fā)哮喘泌尿系統(tǒng)膀胱功能障礙者可能引起尿頻、尿失禁和尿道感染其他對AchEIs藥物過敏患者使用琥珀酰膽堿類藥物的麻醉病人可能引起過敏反應可能增強琥珀酰膽堿的肌松作用AchEIs的臨床注意事項

注意類型使用AchEIs潛在的危險胃腸道系統(tǒng)有潰瘍病史患者40NMDA受體的作用NMDA受體活化是形成LTP所需要的Danyszetal2000Mg2+GlutamateCalciumAMPA

受體突觸前神經元突觸后神經元NMDA

受體Na+[Ca2+]NMDA受體的作用NMDA受體活化是形成LTP所需要的D41服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。美金剛memantine服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療42常見：幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見：也有心衰、暫時性心肌缺血、共濟失調、運動障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。一般較輕,停藥后大多可迅速消失，飲酒可加重不良反應。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)

神經系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)

嚴重的

神經:腦血管意外,癲癇發(fā)作(0.3%多發(fā)生在有驚厥病史的患者)

腎臟:急性腎功能衰竭美金剛不良反應常見：幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。美金剛不良反應43對認知損壞明顯，不建議用于兒童改善認知、↑記憶力、注意力慎用于：青光眼（閉角型）、癲癇、嚴重心功能不全、血小板聚集功能受損、血容量不足或使用利尿劑通過膽堿酯酶水解,代謝不易受其他藥物影響可能增強琥珀酰膽堿的肌松作用嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加依賴性，成癮性，呼吸抑制苯二氮卓類（地西泮，氯硝西泮，勞拉西泮）起效較慢、半衰期長、相互作用多、停藥反應少嗜睡，共濟失調，驚厥，震顫，運動過度起效較慢、半衰期長、相互作用多、停藥反應少腦：血漿為7：1左右震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦震顫>苯海索>金剛烷胺地西泮（diazepam）嚴重肝腎功能不全患者禁用。兒童和老年、伴有心腦血管病者起效較慢、半衰期長、相互作用多、停藥反應少服藥方法：每日最大劑量20mg。主要為膽堿能性質的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失，由于胃腸道不良反應發(fā)生率較高，導致中途停藥率高。具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。5h，肝o-去甲基文拉法辛活性低。合并以下疾病的患者應當慎重：一、腎功能損害患者：中度腎功能損害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者，減量至10mg/d不推薦肌酐清除率小于9ml/min/1.73m2的患者使用本品。二、癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質的患者應用美金剛時應慎重。尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。三心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患者應用美金剛的資料有限，因此這些患者服用本品時應密切觀察。美金剛memantine對認知損壞明顯，不建議用于兒童合并以下疾病的患者應當慎重：一44藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）抗精神病藥（奧氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓類（地西泮，氯硝西泮，勞拉西泮）心腦血管病藥（地高辛，華法林，普萘洛爾）胃腸系統(tǒng)藥物（西咪替?。┛拱d癇藥（卡馬西平，苯妥英鈉）抗帕金森藥（苯海索，司來吉蘭）抗感染藥物（氟康唑，利福平，紅霉素）藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）45藥物特點舉例多奈哌齊經CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導劑減少多奈哌齊的濃度,氟西汀、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加多奈哌齊的濃度,同服地高辛、華法令、茶堿、西米替丁時,這些藥物藥動學不受多奈哌齊影響卡巴拉汀通過膽堿酯酶水解,代謝不易受其他藥物影響卡巴拉汀與地高辛、華法令、安定、氟西汀無相互作用加蘭他敏經CYP3A4和CYP2D6代謝，受CYP3A4和CYP2D6誘導劑或抑制劑作用而影響CYP3A4和CYP2D6活性苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等3A4誘導劑減少加蘭他敏的濃度,氟西汀、西米替丁、奎尼丁等2D6抑制劑和酮康唑、紅霉素等3A4抑制劑可能增加加蘭他敏AUC10%～40%。石杉堿甲經過CYP1A2代謝,可能受CYP1A2誘導劑和抑制劑影響尚無資料美金剛80%以原形排泄左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱，西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。藥物特點舉例多奈哌齊經CYP3A4和CYP2D6代謝，受CY46尼麥角林常見不良反應頭暈心慌,面部潮紅、低血壓、嗜睡、出汗、腸胃不適、惡心、低熱、血尿酸升高停藥后對癥處理癥狀可消失速發(fā)性變態(tài)反應（胸悶、憋氣喘息）：可給予地塞米松5mg靜脈推注,約10min后癥狀緩禁用：心肌梗塞，急性出血，嚴重心動過緩，體位性低血壓，出血傾向慎用：高尿酸血癥及痛風，長期飲酒，腎功能不良尼麥角林常見不良反應頭暈心慌,面部潮紅、低血壓、嗜睡、出汗47抗抑郁/焦慮障礙藥物一、苯二氮卓類二、TCAs、SSRI、SNRI、NaSSA三、其他類:拉莫三嗪、美金剛、普萘洛爾195019601970198019902000非選擇性MAOITCASSRISNRINaSSA抗抑郁/焦慮障礙藥物一、苯二氮卓類19501948苯二氮卓類藥名半衰期（小時）適應證常用劑量（mg/d）地西泮（diazepam）20～70抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代5～30氟西泮（flurazepam）30～100催眠15～30硝西泮（nitrazepam）18～36催眠、抗癲癇5～15氯硝西泮（clonazepam）18～50抗癲癇、抗躁狂、催眠1～8阿普唑侖（alprazolam）12～15抗焦慮、抗抑郁、催眠0.4～4艾司唑侖（estazolam）10～24抗焦慮、催眠、抗癲癇1～12勞拉西泮（lorazepam）10～20抗焦慮、抗躁狂、催眠1～6奧沙西泮（oxazepam）6～24抗焦慮、催眠30～90三唑侖（triazolam）1.5～5.5抗焦慮、催眠0.125～0.5咪達唑侖（midazolam）2～5快速催眠、誘導麻醉15～30苯二氮卓類藥名半衰期（小時）適應證常用劑量（49黛力新相互作用：Dr激動劑（藥效降低）鋰制劑（椎體外系+腦損害）曲馬多（癲癇發(fā)作、呼吸抑制）MAO（高血壓危象）不良反應：黛力新相互作用：50氟西汀藥理作用：5-HT、興奮5-HT2用法用量：抑郁：20mgQD起效4W，暴食癥：60mgQD強迫癥：20-60mgQDPK：達峰6-8h，肝去甲氟西汀。t1/22-3d/t1/27-15d2D6>2C9>3A480%經腎排泄導致頭疼、焦慮、EPS、失眠的發(fā)生率高氟西汀藥理作用：5-HT、興奮5-HT2用法用量：抑郁：2051特點動力缺乏的抑郁障礙,5-HT2，抑制食欲，抗焦慮作用降低起效較慢、半衰期長、相互作用多、停藥反應少初期---焦慮、失眠甚至激越。低血糖反應：震頗、惡心、出汗和焦慮等不良反應易誤診為低血糖反應。建議規(guī)則監(jiān)測血糖。特點動力缺乏的抑郁障礙,5-HT2，抑制食欲，抗52帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑郁/焦慮：20mgQD起效時間4W，廣場恐懼癥：40mgQD強迫癥：40mgQD老年患者調整劑量有M受體阻斷，導致眩暈、多汗、停藥反應、性功能障礙的發(fā)生率高PK：達峰5.2h，肝代謝，95%，t1/221h36%經糞排泄。抑制CYP2D6：普萘洛爾----嚴重低血壓。慎用于：青光眼、癲癇、華法林、雙向情感障礙帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑53特點適用于伴顯著焦慮的抑郁癥或焦慮抑郁的混合狀態(tài)抗M受體：口干、便秘、頭昏、心率增快、眼花、尿沸留和疲乏。NE作用：消極觀念或行為，體重顯著增加>6停藥反應多引起低鈉血癥，一般出現于用藥2-4周。與噻嗪類利尿劑合用更易出現特點適用于伴顯著焦慮的抑郁癥或焦慮抑郁的混合狀態(tài)抗M受體：口54舍曲林藥理作用：5-HT、D受體(驅動力)用法用量：抑郁：50mg-200mgQD強迫癥：50mg-200mgQD加量-停藥>1周PK：達峰6-8h，98%，t1/222-36h/t1/262-104h，50%經腎排泄。不良反應：激越，腹瀉，震顫，失眠的發(fā)生率高相互作用：2D6>2C9：華法林、甲氧氯普胺慎用于：青光眼（閉角型）、癲癇、嚴重心功能不全、血小板聚集功能受損、血容量不足或使用利尿劑舍曲林藥理作用：5-HT、D受體(驅動力)用法用量：55特點NE/DA:改善認知功能，腹瀉，初期激越兒童和老年、伴有心腦血管病者推薦糖尿病，偶見血糖紊亂特點NE/DA:改善認知功能，腹瀉，初期激越兒童和老年、伴有56西酞普蘭/艾司西酞普蘭藥理作用：5-HT用法用量：抑郁：20mg-60mgQD調整時間窗>2w起效時間2-3WPK：達峰2-4h

t1/235h15%經腎排泄。2C1>2D6>3A4：華法林、甲氧氯普胺、氟哌利多---嚴重心臟毒性慎用于：青光眼（閉角型）、癲癇、嚴重心功能不全、血小板聚集功能受損、血容量不足或使用利尿劑禁用：匹多莫德西酞普蘭/艾司西酞普蘭藥理作用：5-HT用法用量：抑郁：2057特點“純”SSRIH1：困倦、鎮(zhèn)靜、體重增加、性功能障礙、注意與記憶受損CYP弱：相互作用少治療軀體疾病伴發(fā)抑郁、焦慮、強迫抗抑郁與抗焦慮:選擇性最高、起效快嚴重病癥療效好可治療驚恐障礙和其他焦慮障礙。嗜睡反應可改為晚上服用特點“純”SSRIH1：困倦、鎮(zhèn)靜、體重增加、性功能障礙、注58相互作用一：1A2：β-Block、咖啡因、TCA、茶堿、依諾沙星、美西律、利多卡因2C9：卡馬西平、華法林2C19：氯吡格雷、苯巴比妥、丙咪嗪、PPI2D6：

美托洛爾、特比萘芬3A4：華法林、氟康唑二：5-HT綜合征：①MAOI：利奈唑胺、異煙肼、鋰鹽、色氨酸、噴他佐辛、右美沙芬、司來吉蘭、嗎氯貝胺②5-HT激動劑：曲馬多，曲坦類，丁螺環(huán)酮相互作用一：1A2：β-Block、咖啡因、TCA、茶堿、依59文拉法辛

藥理作用：5-HT、NE，D用法用量：75mg-250mgQD>2w起效2-4WPK：達峰5.5h，肝o-去甲基文拉法辛

活性低。t1/23-7h/t1/211-13h經腎排泄。不良反應：>200mg引起高血壓、再障、血小板抑制CYP2D6>3A4>2C19：美托洛爾血壓心率。慎用于：血小板聚集功能受損（ASP…）文拉法辛

藥理作用：5-HT、NE，D用法用量：75mg-260特點其作用和劑量有關（75-D150-A）輕度DA作用>150mgBP抗抑郁、抗焦慮、止疼痛起效較SSRI快特點其作用和劑量有關（75-D150-A）輕度DA作用>61謝謝謝謝62神經系統(tǒng)常見疾病定位：顱內脊髓外周神經肌肉接頭肌肉神經系統(tǒng)常見疾病定位：63抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹復視，頭暈，惡心，共濟失調攻擊行為，易激惹皮疹，SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量地西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性，呼吸抑制

含酒精，不建議用糖溶硝西泮D依賴性，成癮性依賴性，成癮性

氯硝西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制鎮(zhèn)靜，共濟失調易激惹，攻擊行為，多動WBC減少可iv不可ivgtt抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質64石杉堿甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：0.1-0.2mgbid不良反應：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應，心率過緩，房室傳導阻滯。癲癇、腎功能不全患者禁用石杉堿甲HuperzineA是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(65推薦糖尿病，偶見血糖紊亂思考：心衰患者是否可受益美金剛memantine主要為膽堿能性質的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失，由于胃腸道不良反應發(fā)生率較高，導致中途停藥率高。NE作用：消極觀念或行為，體重顯著增加>6停藥反應多3%多發(fā)生在有驚厥病史的患者)

腎臟:急性腎功能衰竭少見：也有心衰、暫時性心肌缺血、共濟失調、運動障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長P-R間期、Q-T間期，同時降低血壓，特別是對有基礎心臟病的老年患者。AchEIs的擬膽堿作用,可能引起分泌物增多,支氣管痙攣等反應,甚至加重或誘發(fā)哮喘不良反應：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應，心率過緩，房室傳導阻滯。鋰制劑（椎體外系+腦損害）最大量100mgqid（典型用量100mgtid）癲癇、腎功能不全患者禁用加蘭他敏galanthamine每日隨早餐和晚餐一起服用使用琥珀酰膽堿類藥物的麻醉病人用法用量：75mg-250mgQD>2w起效2-4W加蘭他敏galanthamine與噻嗪類利尿劑合用更易出現思考：心衰患者是否可受益思考：心衰患者是否可受益服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次）。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。美金剛memantine推薦糖尿病，偶見血糖紊亂服藥方法：每日最大劑量20mg。為了66常見：幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見：也有心衰、暫時性心肌缺血、共濟失調、運動障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。一般較輕,停藥后大多可迅速消失，飲酒可加重不良反應。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)

神經系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)

嚴重的

神經:腦血管意外,癲癇發(fā)作(0.3%多發(fā)生在有驚厥病史的患者)

腎臟:急性腎功能衰竭美金剛不良反應常見：幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。美金剛不良反應67藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）抗精神病藥（奧氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓類（地西泮，氯硝西泮，勞拉西泮）心腦血管病藥（地高辛，華法林，普萘洛爾）胃腸系統(tǒng)藥物（西咪替丁）抗癲癇藥（卡馬西平，苯妥英鈉）抗帕金森藥（苯海索，司來吉蘭）抗感染藥物（氟康唑，利福平，紅霉素）藥物相互作用抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）68苯二氮卓類藥名半衰期（小時）適應證常用劑量（mg/d）地西泮（diazepam）20～70抗焦慮、催眠、抗癲癇、酒替代5～30氟西泮（flurazepam）30～100催眠15～30硝西泮（nitrazepam）18～36催眠、抗癲癇5～15氯硝西泮（clonazepam）18～50抗癲癇、抗躁狂、催眠1～8阿普唑侖（alprazolam）12～15抗焦慮、抗抑郁、催眠0.4～4艾司唑侖（estazolam）10～24抗焦慮、催眠、抗癲癇1～12勞拉西泮（lorazepam）10～20抗焦慮、抗躁狂、催眠1～6奧沙西泮（oxazepam）6～24抗焦慮、催眠30～90三唑侖（triazolam）1.5～5.5抗焦慮、催眠0.125～0.5咪達唑侖（midazolam）2～5快速催眠、誘導麻醉15～30苯二氮卓類藥名半衰期（小時）適應證常用劑量（69帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑郁/焦慮：20mgQD起效時間4W，廣場恐懼癥：40mgQD強迫癥：40mgQD老年患者調整劑量有M受體阻斷，導致眩暈、多汗、停藥反應、性功能障礙的發(fā)生率高PK：達峰5.2h，肝代謝，95%，t1/221h36%經糞排泄。抑制CYP2D6：普萘洛爾----嚴重低血壓。慎用于：青光眼、癲癇、華法林、雙向情感障礙帕羅西汀藥理作用：5-HT，M>NA>D微弱作用用法用量：抑70神經系統(tǒng)常見疾病定位：顱內脊髓外周神經肌肉接頭肌肉神經系統(tǒng)常見疾病定位：71神經系統(tǒng)常見疾病定性：三大急癥：腦血管病、CNS感染性疾病、癲癇三大慢癥：老年癡呆癥、帕金森病、失眠焦慮抑郁免疫相關疾?。篗S、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免腦遺傳代謝病：MELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏頭痛、ODS、繼發(fā)性腦病、周期性麻痹等神經系統(tǒng)常見疾病定性：72神經系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥調節(jié)血脂藥降壓藥降糖藥腸內腸外營養(yǎng)糖皮質激素維生素及礦物質胃腸系統(tǒng)藥物抗感染藥改善循環(huán)藥特異性抗癲癇藥帕金森病藥物老年癡呆癥藥物鎮(zhèn)靜催眠焦慮抑郁藥神經肌肉接頭藥頭疼頭暈藥免疫抑制劑抗精神病藥神經再生促進藥神經系統(tǒng)疾病常用藥物非特異性抗血小板抗凝藥特異性抗癲癇藥73抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平拉莫三嗪地西泮硝西泮氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺普瑞巴林加巴噴丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反應肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加WBC降低，SJS，SIADH，頭暈肝功異常，精神異常呼吸抑制牙齦增生，共濟失調，小腦萎縮腎結石，汗腺障礙，發(fā)熱，認知損壞，找詞困難，體重降低WBC降低，SJS,低鈉血癥皮疹依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性依賴性，成癮性，呼吸抑制嗜睡，共濟失調，驚厥，震顫，運動過度SJS，胰腺炎，共濟失調，記憶減退，腎結石，橫紋肌溶解濫用可引起軀體依賴，水腫胰腺炎，肝損害，多形性紅斑，SJS依賴性，成癮性嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加劑量相關ADR震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降眼球震顫，共濟失調，貧血畏食，注意力障礙，語言障礙，感覺異常，無汗疲勞，困倦，復視，復視，頭暈，惡心，共濟失調依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性鎮(zhèn)靜，共濟失調頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀代酸，困倦，運動失調，復視嗜睡，敵意，神經質，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹嗜睡，頭暈，疲勞，復視，健忘

嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加長期應用ADR體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢低鈉血癥皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質疏松，小腦萎縮腎結石，體重下降低鈉血癥攻擊行為，易激惹

易激惹，攻擊行為，多動

體重增加特異質ADR肝毒性（<2歲兒童），血小板減少皮疹，SJS，再障皮疹，SJS皮疹，SJS，肝壞死急性閉角型青光眼皮疹，SJS皮疹，SJS

WBC減少

注意事項禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼對SE效果不佳原研仿制血藥濃度有差異呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt可導致維生素K缺乏和葉酸缺乏對認知損壞明顯，不建議用于兒童0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量含酒精，不建議用糖溶

可iv不可ivgtt可快速增加劑量，合用其他AEDs不可突然減藥或停藥可引起體重增加

灌腸或口服，易過量

抗癲癇藥丙戊酸卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英鈉托比酯奧卡西平74抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意丙戊酸口服D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加震顫，畏食，惡心，嘔吐，困倦體重增加，脫發(fā)，多囊卵巢肝毒性（<2歲兒童），血小板減少禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼丙戊酸注射D肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊卵巢，食欲增加對SE效果不佳抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質A75抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意卡馬西平DWBC降低，SJS，SIADH，頭暈頭暈，視物模糊，惡心，困倦，WBC減少，低鈉血癥低鈉血癥皮疹，SJS，再障原研仿制血藥濃度有差異奧卡西平CWBC降低，SJS,低鈉血癥疲勞，困倦，復視，低鈉血癥皮疹，SJS0.3gOXC兌換0.2gCBZ易SJS抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質76抗癲癇藥

藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意苯巴比妥D肝功異常，精神異常嗜睡，疲勞，抑郁，注意力渙散，易激惹，攻擊行為，記憶力下降皮膚粗糙，性欲下降，戒斷癥狀，焦慮皮疹，SJS呼吸抑制發(fā)生率較地西泮低，水針僅im，粉針可iv>10min，不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英鈉D牙齦增生，共濟失調，小腦萎縮眼球震顫，共濟失調，貧血痤瘡，齒齦增生，多毛，骨質疏松，小腦萎縮皮疹，SJS，肝壞死可導致維生素K缺乏和葉酸缺乏托比酯C腎結石，汗腺障礙，發(fā)熱，認知損壞，找詞困難，體重降低畏食，注意力障礙，語言障礙，感覺異常，無汗腎結石，體重下降急性閉角型青光眼對認知損壞明顯，不建議用于兒童抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質77可快速增加劑量，合用其他AEDs對認知損壞明顯，不建議用于兒童1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。用法用量：抑郁/焦慮：20mgQD起效時間4W，廣場恐懼癥：40mgQD強迫癥：40mgQD老年患者調整劑量肝損害，血氨升高，纖維蛋白原，多囊軟巢，食欲增加嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加對乙酰膽堿酯酶的選擇性：易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀73m2的患者使用本品。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)

神經系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)

嚴重的

神經:腦血管意外,癲癇發(fā)作(0.用法用量：抑郁：50mg-200mgQD強迫癥：50mg-200mgQD加量-停藥>1周195019601970198019902000肝毒性（<2歲兒童），血小板減少5mg-3mg-6mgbid2W復視，頭暈，惡心，共濟失調依賴性，成癮性，呼吸抑制腎功能不全患者需調整劑量②5-HT激動劑：曲馬多，曲坦類，丁螺環(huán)酮抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹復視，頭暈，惡心，共濟失調攻擊行為，易激惹皮疹，SJS易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量地西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制依賴性，成癮性，呼吸抑制

含酒精，不建議用糖溶硝西泮D依賴性，成癮性依賴性，成癮性

氯硝西泮D依賴性，成癮性，呼吸抑制鎮(zhèn)靜，共濟失調易激惹，攻擊行為，多動WBC減少可iv不可ivgtt可快速增加劑量，合用其他AEDs抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑78抗癲癇藥藥品

妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質ADR其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共濟失調，驚厥，震顫，運動過度頭痛，困倦，易激惹，感染，類流感癥狀

食欲減退：尤其與托吡酯同服，血壓升高（17%）可快速增加劑量，合用其他AEDs腎功能不全患者需調整劑量普瑞巴林C濫用可引起軀體依賴，水腫嗜睡，敵意，神經質，情緒不穩(wěn)，乏力，易激惹

重癥皮疹可引起體重增加抗癲癇藥藥品妊娠不良反應劑量相關ADR長期應用ADR特異質79抗癲癇藥需關注的相互作用丙戊酸與碳青霉烯類卡馬西平肝藥酶誘導作用抗癲癇藥需關注的相互作用80抗帕金森病藥抗帕金森病藥81藥物種類有效性劑量推薦等級適應癥單用合用1、左旋多巴-外周多巴胺脫羧酶抑制劑左旋多巴-卡比多巴1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據癥狀繼續(xù)增加AA所有運動癥狀左旋多巴-芐絲肼1初始劑量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根據癥狀繼續(xù)增加AA所有運動癥狀2、多巴胺激動劑普拉克索2起始0.125mgtid；最大量4.5mg/天AA所有運動癥狀普拉克索緩釋片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mgqdAA所有運動癥狀羅匹尼羅2起始0.25mgtid；最大量24mg/天AA所有運動癥狀羅匹克羅長效片26-24mgqdAA所有運動癥狀吡貝地爾緩釋片225mgqd；最大量250mgAA所有運動癥狀羅替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有運動癥狀3、單胺氧化酶B抑制劑（MAOBIs）司來吉蘭32.5mgqd；最大量5mgbidAU早發(fā)、輕型癥狀運動癥狀波動雷沙吉蘭31mgqdAA早發(fā)、輕型癥狀運動癥狀波動藥物種類有效性劑量推薦等級適應癥單用合用1、左旋多巴-外周多824、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋3每劑左旋多巴合用200mg；最大量8g/天

A運動癥狀波動托卡朋3100-200mgtid

A運動癥狀波動5、非特異性金剛烷胺4起始100mgqd；最大量100mgqid（典型用量100mgtid）UC步態(tài)異常和運動障礙6、β受體阻滯劑普萘洛爾5起始40mgbid；最大量320mg/天UU震顫7、抗膽堿能藥物苯海索4起始1mgqd；典型維持量2mgtidUU震顫苯托品4起始0.5-1mgqd；日常量1-2mgtidUU震顫8、精神類藥物氯氮平不確定d起始6.25-12.5mghs；最大量150mg/天

（注e）震顫和運動障礙4、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑（COMTIs）恩他卡朋383抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應藥物抗精神病藥降壓藥止吐藥和改變胃腸動力藥物鈣拮抗劑抗帕金森病藥常用可引起錐體外系不良反應藥物84陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應2265例文獻分析[J].中國藥房,2006,(13):1008-1009.[2017-10-09].陳麗芳,楊繼章.藥源性錐體外系反應2265例文獻分析[J]85苯海索1-2mgtid5-10mg/d震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系反應口干便秘瞳孔散大視力模糊認知青光眼前列腺肥大擬扁豆堿利血平吩噻嗪流涎M苯海索1-2mgtid震顫<60y腦炎后震顫麻痹椎體外系86金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動/強直/震顫/異動抑制NMDA谷氨酸受體促進Dopa釋放蜜月期癲癇肝腎不全哺乳期婦女肝腎NmdaD金剛烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少動/強直/87司來吉蘭2.5-5mg早中+VitE2000U+L-dopa-10-30%失眠轉氨酶高血壓遲發(fā)異動癥精神病SSRI消化性潰瘍酪氨食物MAOBMOAB安非他命司來吉蘭2.5-5mg+VitE+L-dopa失眠高血壓遲發(fā)88嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加對AchEIs藥物過敏患者復視，頭暈，惡心，共濟失調NE作用：消極觀念或行為，體重顯著增加>6停藥反應多用法用量：抑郁：50mg-200mgQD強迫癥：50mg-200mgQD加量-停藥>1周震顫>苯海索>金剛烷胺NMDA受體活化是形成LTP所需要的對認知損壞明顯，不建議用于兒童易發(fā)生皮疹，加量要慢，與其他AEDs合用注意劑量卡巴拉汀與地高辛、華法令、安定、氟西汀無相互作用嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperziaserrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：每日最大劑量20mg。Dr激動劑（藥效降低）左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱，西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監(jiān)測。最大量100mgqid（典型用量100mgtid）禁合用碳青霉烯，緩釋片不可鼻飼常用可引起錐體外系不良反應藥物心率減慢，P-R間期延長濫用可引起軀體依賴，水腫L-Dopa芐絲肼200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動癥惡心嘔吐低血壓活動性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物D嗜睡，共濟失調，頭痛，頭暈，情緒激動，記憶障礙，體重增加L-89L-Dopa卡比多巴200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h異動癥惡心嘔吐低血壓活動性潰瘍青光眼精神病多潘體位藥物停>8hDL-Dopa62.5-125mg2-3次/d餐前1h異動癥90多巴補充劑左旋多巴

多巴胺（不良反應）1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴芐絲肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2惡心嘔吐厭食體位性低血壓治療效果心律失常多巴補充劑左旋多巴多巴胺1%外周多巴胺脫羧酶小腸載體吸910.625mgqd5d3.75-15mg/d2-4W震顫>苯海索>金剛烷胺>10mg+L-dopa-12.5%閉經溢乳口干嘔吐食欲下降腹痛腹瀉精神病消化性潰瘍心肌梗死溴隱亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持續(xù)14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜損傷腹膜后纖維化高血壓0.625mg3.75-15mg/d震顫>苯海索>金剛烷胺>92吡貝地爾50mg-250mg1-3次/d惡心嘔吐震顫抑郁癡呆外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭心肌梗死餐后多潘立酮D2D3Dr吡貝地爾50mg-250mg惡心震顫外周循環(huán)障礙循環(huán)衰竭餐后930.125mgtid0.5-0.75mgtid嗜睡劑末現象開關現象抑郁低血壓普拉克索減藥綜合征D2D3幻覺加藥階段易出現>L-DopaCcrDr0.125mgtid嗜睡劑末現象抑郁普拉克索減藥綜合征D294