α防御素和白細(xì)胞酯酶比色試紙?jiān)\斷假體周?chē)腥菊n件

由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景約有0.7%-2.4%接受關(guān)節(jié)置換的患者罹患關(guān)節(jié)假體周?chē)腥荆≒JI）。PJI的早期診斷可幫助患者接受較小的根治性清創(chuàng)手術(shù)，避免翻修手術(shù)。因此，PJI的早期診斷是非常重要的，但非常具有挑戰(zhàn)性的是高特異性的臨床特征是不存在的，關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛可能是由其他疾病引起的。

肌肉與骨骼感染學(xué)會(huì)（MSIS）規(guī)范并提出了PJI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

123由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)1研究目的假體周?chē)腥镜腗SIS診斷標(biāo)準(zhǔn)滿(mǎn)足以下3條標(biāo)準(zhǔn)的其中1條即可診斷為PJI：一.有1條與假體相連的竇道二.≥2個(gè)假體周?chē)M織或液體的獨(dú)立樣本培養(yǎng)鑒定出病菌

三.以下6小條標(biāo)準(zhǔn)中符合4條1.ESR和CRP升高2.滑膜白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高3.滑膜中性粒細(xì)胞百分比升高4.相關(guān)關(guān)節(jié)形成膿液5.假體周?chē)M織或液體培養(yǎng)出微生物

6.400倍鏡下組織學(xué)檢測(cè)假體周?chē)M織，至少5個(gè)高倍鏡視野中，每高倍鏡視野中可見(jiàn)>5個(gè)中性粒細(xì)胞。

研究目的滿(mǎn)足以下3條標(biāo)準(zhǔn)的其中1條即可診斷為PJI：2由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景目前研究者們正在尋找一種準(zhǔn)確性，靈敏度和特異性都很高的關(guān)節(jié)液診斷性檢驗(yàn)，滑液的生物標(biāo)志物目前是潛在的候選人之一，其中α-防御素和白細(xì)胞酯酶是目前最有前途的。α-防御素是中性粒細(xì)胞釋放一種天然抗菌肽，這個(gè)測(cè)試具有簡(jiǎn)單性和標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)點(diǎn)，而缺點(diǎn)是成本相對(duì)較高（760美元）。

45由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)3由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景白細(xì)胞酯酶是中性粒細(xì)胞分泌到感染區(qū)域的一種酶。白細(xì)胞酯酶比色試紙條試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是快速，簡(jiǎn)單和便宜（0.17美元）。潛在的缺點(diǎn)是被血液污染后的關(guān)節(jié)液試驗(yàn)結(jié)果是無(wú)效的，對(duì)關(guān)節(jié)液離心可解決這個(gè)缺點(diǎn)。本系統(tǒng)回顧和

meta-analysis

的目的：與肌肉骨骼感染學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，α-防御素和白細(xì)胞酯酶比色試紙?jiān)\斷假體周?chē)腥緶?zhǔn)確性的論據(jù)進(jìn)行綜合。67由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)4研究目的方法研究目的方法5搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫(kù)中使用表二中的的搜索策略進(jìn)行搜索，我們還評(píng)估了未發(fā)表的文章和灰色的文獻(xiàn)，以及過(guò)去5年中6個(gè)主要骨科期刊手頭搜索。搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫(kù)中使用表二6研究目的表二搜索策略研究目的表二搜索策略7合格標(biāo)準(zhǔn)合格的研究涉及α-防御素試驗(yàn)結(jié)果以及白細(xì)胞酯酶試驗(yàn)評(píng)分為（++）。合格的研究使用MSIS診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷PJI。合格標(biāo)準(zhǔn)合格的研究涉及α-防御素試驗(yàn)結(jié)果以及白細(xì)胞酯酶試8篩選文獻(xiàn)檢索共產(chǎn)生了1797個(gè)記錄。對(duì)文章的標(biāo)題和摘要進(jìn)行篩選，將潛在的有用的文章列入系統(tǒng)回顧。初步篩選后，30篇全文文章符合標(biāo)準(zhǔn)。篩選文獻(xiàn)檢索共產(chǎn)生了1797個(gè)記錄。對(duì)文章的標(biāo)題和9研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

10數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對(duì)研究分類(lèi)和使用標(biāo)準(zhǔn)化形式提取數(shù)據(jù)。

我們對(duì)敏感性，特異性數(shù)據(jù)進(jìn)行提取。

每個(gè)研究的質(zhì)量評(píng)估采用QUADAS-2工具數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對(duì)11數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行診斷評(píng)估的Meta分析。使用雙變量模型分析匯總敏感性和特異性來(lái)評(píng)估和診斷PJI。雙變量模型是傳統(tǒng)概要ROC（sROC）曲線(xiàn)的改進(jìn)和擴(kuò)展，并且是以敏感度和特異性作為分析的起點(diǎn)，所以更可靠。

雙變量模型的基本思想是：由于各種研究的診斷界點(diǎn)選取不同，加上診斷實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范的差異等原因，使得診斷試驗(yàn)各個(gè)研究之間的差異較大，研究間的異質(zhì)性較強(qiáng)，不能采用常規(guī)的固定效應(yīng)模型，而應(yīng)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行診斷評(píng)12研究目的結(jié)果研究目的結(jié)果13研究目的質(zhì)量評(píng)價(jià)我們最終列入了11項(xiàng)符合條件的研究，每個(gè)研究進(jìn)行QUADAS-2工具評(píng)估。研究的平均得分為13（范圍，11至14）。這表明在這項(xiàng)Meta分析中使用的研究質(zhì)量良好。研究目的質(zhì)量評(píng)價(jià)我們最終列入了11項(xiàng)符合條件的研究，每個(gè)研究14研究目的α-防御素對(duì)PJI診斷價(jià)值α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00，特異性為0.96研究目的α-防御素對(duì)PJI診斷價(jià)值α-防御素合并診斷PJI的15研究目的α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.99研究目的α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.9916研究目的白細(xì)胞酯酶對(duì)PJI診斷價(jià)值白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81，特異性為0.97研究目的白細(xì)胞酯酶對(duì)PJI診斷價(jià)值白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的17研究目的白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.97研究目的白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.9718

我們列入了11項(xiàng)符合條件的研究。α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00（95%

CI，0.82至1），特異性為0.96（95%CI，0.89至0.99）（6項(xiàng)研究）。α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.99（95%CI，0.98-1）。特異性白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81（95%CI，0.49至0.95），特異性為0.97（95%CI，0.82至0.99）（5項(xiàng)研究）。白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.97（95%CI，0.95-0.98）。兩種診斷性試驗(yàn)的研究有很大的差異性。我們列入了11項(xiàng)符合條件的研究。19研究目的討論研究目的討論20

該系統(tǒng)回顧表明α-防御素診斷PJI具有極高的敏感性和特異性，而白細(xì)胞酯酶敏感性略低但也擁有優(yōu)秀的診斷特異性。因此兩者都是診斷標(biāo)志物的良好候選者。診斷PJI的傳統(tǒng)檢測(cè)效果較差。在一項(xiàng)檢查PJI炎癥血清學(xué)標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性的研究中，紅細(xì)胞沉降率（ESR）的靈敏度為88%，95%置信區(qū)間為（0.86，0.90），特異性為70%，95%置信區(qū)間為（0.68，0.72）.超敏C反應(yīng)蛋白靈敏度為97%，95%置信區(qū)間為（0.93，0.99），特異性為91%，95%置信區(qū)間為（0.87，0.94）。而且，該研究沒(méi)有使用MSIS標(biāo)準(zhǔn)作為其黃金標(biāo)準(zhǔn)。該系統(tǒng)回顧表明α-防御素診斷PJI具有極高的敏感性和特異21

α-防御素比白細(xì)胞酯酶比色試紙昂貴，然而，α-防御素在診斷PJI中特異性更高。我們推薦進(jìn)一步研究這兩個(gè)生物標(biāo)志物，并與傳統(tǒng)診斷試驗(yàn)的臨床效果和成本效益作比較。α-防御素比白細(xì)胞酯酶比色試紙昂貴，然而，α-防御素在22研究目的結(jié)論研究目的結(jié)論23

用于診斷PJI的兩種試驗(yàn)的準(zhǔn)確率都很高。

由于研究的數(shù)量有限的且兩種試驗(yàn)之間存在巨大的成本差異，對(duì)這兩種試驗(yàn)的更多的獨(dú)立研究是必要的。用于診斷PJI的兩種試驗(yàn)的準(zhǔn)確率都很高。

由于研究的數(shù)量24由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景約有0.7%-2.4%接受關(guān)節(jié)置換的患者罹患關(guān)節(jié)假體周?chē)腥荆≒JI）。PJI的早期診斷可幫助患者接受較小的根治性清創(chuàng)手術(shù)，避免翻修手術(shù)。因此，PJI的早期診斷是非常重要的，但非常具有挑戰(zhàn)性的是高特異性的臨床特征是不存在的，關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛可能是由其他疾病引起的。

肌肉與骨骼感染學(xué)會(huì)（MSIS）規(guī)范并提出了PJI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

123由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)25研究目的假體周?chē)腥镜腗SIS診斷標(biāo)準(zhǔn)滿(mǎn)足以下3條標(biāo)準(zhǔn)的其中1條即可診斷為PJI：一.有1條與假體相連的竇道二.≥2個(gè)假體周?chē)M織或液體的獨(dú)立樣本培養(yǎng)鑒定出病菌

三.以下6小條標(biāo)準(zhǔn)中符合4條1.ESR和CRP升高2.滑膜白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高3.滑膜中性粒細(xì)胞百分比升高4.相關(guān)關(guān)節(jié)形成膿液5.假體周?chē)M織或液體培養(yǎng)出微生物

6.400倍鏡下組織學(xué)檢測(cè)假體周?chē)M織，至少5個(gè)高倍鏡視野中，每高倍鏡視野中可見(jiàn)>5個(gè)中性粒細(xì)胞。

研究目的滿(mǎn)足以下3條標(biāo)準(zhǔn)的其中1條即可診斷為PJI：26由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景目前研究者們正在尋找一種準(zhǔn)確性，靈敏度和特異性都很高的關(guān)節(jié)液診斷性檢驗(yàn)，滑液的生物標(biāo)志物目前是潛在的候選人之一，其中α-防御素和白細(xì)胞酯酶是目前最有前途的。α-防御素是中性粒細(xì)胞釋放一種天然抗菌肽，這個(gè)測(cè)試具有簡(jiǎn)單性和標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)點(diǎn)，而缺點(diǎn)是成本相對(duì)較高（760美元）。

45由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)27由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)植物的骨科患者數(shù)量越來(lái)越多。植入人體的內(nèi)植物成功關(guān)鍵取決于其生物相容性及抗菌性能。生物相容性差和抗菌性能差是目前的內(nèi)置物失效的兩個(gè)最主要的原因。研究背景白細(xì)胞酯酶是中性粒細(xì)胞分泌到感染區(qū)域的一種酶。白細(xì)胞酯酶比色試紙條試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是快速，簡(jiǎn)單和便宜（0.17美元）。潛在的缺點(diǎn)是被血液污染后的關(guān)節(jié)液試驗(yàn)結(jié)果是無(wú)效的，對(duì)關(guān)節(jié)液離心可解決這個(gè)缺點(diǎn)。本系統(tǒng)回顧和

meta-analysis

的目的：與肌肉骨骼感染學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，α-防御素和白細(xì)胞酯酶比色試紙?jiān)\斷假體周?chē)腥緶?zhǔn)確性的論據(jù)進(jìn)行綜合。67由于社會(huì)的快速發(fā)展，交通事故，人口老齡化等原因，近年來(lái)需要內(nèi)28研究目的方法研究目的方法29搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫(kù)中使用表二中的的搜索策略進(jìn)行搜索，我們還評(píng)估了未發(fā)表的文章和灰色的文獻(xiàn)，以及過(guò)去5年中6個(gè)主要骨科期刊手頭搜索。搜索策略在MEDLINE和EMBASE等數(shù)據(jù)庫(kù)中使用表二30研究目的表二搜索策略研究目的表二搜索策略31合格標(biāo)準(zhǔn)合格的研究涉及α-防御素試驗(yàn)結(jié)果以及白細(xì)胞酯酶試驗(yàn)評(píng)分為（++）。合格的研究使用MSIS診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷PJI。合格標(biāo)準(zhǔn)合格的研究涉及α-防御素試驗(yàn)結(jié)果以及白細(xì)胞酯酶試32篩選文獻(xiàn)檢索共產(chǎn)生了1797個(gè)記錄。對(duì)文章的標(biāo)題和摘要進(jìn)行篩選，將潛在的有用的文章列入系統(tǒng)回顧。初步篩選后，30篇全文文章符合標(biāo)準(zhǔn)。篩選文獻(xiàn)檢索共產(chǎn)生了1797個(gè)記錄。對(duì)文章的標(biāo)題和33研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

研究目的圖1為本系統(tǒng)回顧篩選的PRISMA流程圖

34數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對(duì)研究分類(lèi)和使用標(biāo)準(zhǔn)化形式提取數(shù)據(jù)。

我們對(duì)敏感性，特異性數(shù)據(jù)進(jìn)行提取。

每個(gè)研究的質(zhì)量評(píng)估采用QUADAS-2工具數(shù)據(jù)提取兩位作者（M.C.W.和S.K.K.）分別完成對(duì)35數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行診斷評(píng)估的Meta分析。使用雙變量模型分析匯總敏感性和特異性來(lái)評(píng)估和診斷PJI。雙變量模型是傳統(tǒng)概要ROC（sROC）曲線(xiàn)的改進(jìn)和擴(kuò)展，并且是以敏感度和特異性作為分析的起點(diǎn)，所以更可靠。

雙變量模型的基本思想是：由于各種研究的診斷界點(diǎn)選取不同，加上診斷實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范的差異等原因，使得診斷試驗(yàn)各個(gè)研究之間的差異較大，研究間的異質(zhì)性較強(qiáng)，不能采用常規(guī)的固定效應(yīng)模型，而應(yīng)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)分析采用靈敏度和特異度雙變量隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行診斷評(píng)36研究目的結(jié)果研究目的結(jié)果37研究目的質(zhì)量評(píng)價(jià)我們最終列入了11項(xiàng)符合條件的研究，每個(gè)研究進(jìn)行QUADAS-2工具評(píng)估。研究的平均得分為13（范圍，11至14）。這表明在這項(xiàng)Meta分析中使用的研究質(zhì)量良好。研究目的質(zhì)量評(píng)價(jià)我們最終列入了11項(xiàng)符合條件的研究，每個(gè)研究38研究目的α-防御素對(duì)PJI診斷價(jià)值α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00，特異性為0.96研究目的α-防御素對(duì)PJI診斷價(jià)值α-防御素合并診斷PJI的39研究目的α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.99研究目的α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.9940研究目的白細(xì)胞酯酶對(duì)PJI診斷價(jià)值白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81，特異性為0.97研究目的白細(xì)胞酯酶對(duì)PJI診斷價(jià)值白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的41研究目的白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.97研究目的白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.9742

我們列入了11項(xiàng)符合條件的研究。α-防御素合并診斷PJI的敏感性為1.00（95%

CI，0.82至1），特異性為0.96（95%CI，0.89至0.99）（6項(xiàng)研究）。α-防御素和PJI的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.99（95%CI，0.98-1）。特異性白細(xì)胞酯酶合并診斷PJI的敏感性為0.81（95%CI，0.49至0.95），特異性為0.97（95%CI，0.82至0.99）（5項(xiàng)研究）。白細(xì)胞酯酶和PJI的曲線(xiàn)下面