皮質激素藥理學課件

皮質激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸皮質激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸1皮質激素的合成部位天然糖皮質激素：氫化可的松cortisol

氫化可的松合成部位：束狀帶zonafasciculata網(wǎng)狀帶zonareticularisACTH調(diào)節(jié)angiotensinⅡandK+調(diào)節(jié)皮質激素的合成部位天然糖皮質激素：氫化可的松cortiso2腎上腺皮質激素的生物合成P450scc腎上腺皮質激素的生物合成P450scc3氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控cortisol基礎狀態(tài)下的分泌量10mg/day外周血漿濃度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分4氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%cortisol與血漿蛋白結合80%cortisol：皮質類固醇結合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%corti5cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代謝：20%cortisol轉化為cortisoneCortisol與cortisone代謝為：（滅活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes6O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮質激素的構效關系天然糖皮質激素含有的必需基團：A環(huán)4,5-雙鍵與3-酮基C環(huán)11β-羥基或11-酮基D環(huán)20-羰基O123456A7891019B11127IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質功能的抑制較?。灰种浦卵准毎蜃由桑旱鞍踪|代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲氟羥潑尼松龍triamcinolone精神病和癲癇，一般劑量長期療法：2)應盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖潑尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液高血壓與水腫適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？tetrahydrocortisone治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾?。挥糜谘鄄『推つw病，可用氫化可的松及潑尼松龍等※①系慢性病，因此必需應用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應用中效類藥，以便減量或改用隔日療法致炎細胞因子誘導一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；人工合成的糖皮質激素

①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora8幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用c9氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羥潑尼松龍triamcinolone強的松龍prednisolone強的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氫化可的松hydrocortisone去氧皮質酮deoxycortone常用皮質激素的分子結構氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮質激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮質激素中效糖皮質激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg長效糖皮質激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮質激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑11【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促進糖原異生:

利用肝外組織蛋白質分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源

；

2.減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:

利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；3.減少機體細胞攝取葡萄糖血糖去路

；

--加重或誘發(fā)糖尿病傾向

一、生理效應（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖122.蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成

血中游離氨基酸含量，尿氮排泄量

負氮平衡;

3.脂肪代謝：

促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高

大劑量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦

脂肪重分布于軀干

滿月臉水牛背向心性肥胖2.蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成134.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質疏松

4.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+14

二、藥理作用(超生理劑量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用強大抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲

二、藥理作用(超生理劑量)：

——“四抗三增15抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介質紅腫熱痛炎癥反應

2)GC

細胞粘附分子、趨化因子表達

炎性介質

3)

GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解

血管擴張和致痛作用

炎癥癥狀抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放：1)16皮質激素藥理學課件17（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞18CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲【不良反應及注意事項】減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；一般劑量長期療法：GM-CSF等)淋巴母細胞增殖細胞免疫反應；基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。精神病和癲癇，3)GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？誘發(fā)或加重感染：16μg/100ml氫化可的松（cortisol）的藥代動力學免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉錄使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用中樞興奮作用：大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細胞因子誘導一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；激素抑制巨噬細胞中NOS活性

抗炎作用

CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高(3)19

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;

干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖：

機制：巨噬細胞激活,吞噬抗原分泌IL-1靜息T淋巴細胞激活識別抗原致炎細胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母細胞增殖

細胞免疫反應；激素致炎細胞因子基因轉錄

細胞免疫

(2)加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞

；

人體淋巴細胞移行至血液以外的組織血中淋巴細胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理20

(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少

(4)消除免疫反應所致的炎癥反應

糖皮質激素：

治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾??；

大劑量:抑制體液免疫(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少(421

3.抗毒作用：

穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放

(2)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應

機體對內(nèi)毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，

不能中和內(nèi)毒素3.抗毒作用：穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放但224.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮23

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)

促使中性白細胞數(shù)增多

;

單核細胞,嗜酸性及嗜堿性白細胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動

(2)紅細胞和血紅蛋白含量,大劑量血小板,

纖維蛋白原濃度,凝血時間

；(3)血中淋巴細胞

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)促使中性白細胞數(shù)增多246.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,25基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉錄↑→介質蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影26受體模式：含三個功能區(qū)N端

C端

免疫原區(qū)

DNA結合區(qū)

激素結合區(qū)

激素結合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結合DNA結合區(qū)：在中間，能識別細胞核基因啟動子中GCS-R結合位點（糖皮質激素反應成分，GRE或nGRE），與之結合，產(chǎn)生效應免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉錄Zn

Zn

DNA結合

N

1

GCS結合

C

2

HSP90

受體模式：含三個功能區(qū)N端27糖皮質激素的作用機制

----基因效應為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應糖皮質激素的作用機制

----基因效應為主（起效慢）

---28氫化可的松每日10mg～20mg用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，人工合成的糖皮質激素CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用急,慢性腎上腺皮質功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾??；脂肪重分布于軀干精神病和癲癇，氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC細胞粘附分子、趨化因子表達炎性介質抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；對血液與造血系統(tǒng)的影響：但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。骨質疏松與骨缺血性壞死:3)GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反應及注意事項】(3)血中淋巴細胞骨質疏松與骨缺血性壞死:11β-羥基：有生物活性，局部使用(1)加強心肌收縮力心輸出量；受體模式：含三個功能區(qū)免疫原區(qū) DNA結合區(qū)激素結合區(qū)①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等【激素的生理作用與藥理作用】需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(3)防止某些炎癥后遺癥:重要器官或要害部位炎癥早期應用防止組織粘連，或疤痕形成；但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍病（激素還抑制蛋白合成）血管擴張和致痛作用炎癥癥狀脂肪堵塞骨皮質內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關節(jié)功能障礙潑尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）【臨床應用】僅能緩解癥狀,不能根治,且易復發(fā)

1.替代療法：

急,慢性腎上腺皮質功能不全癥

(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后；氫化可的松每日10mg～20mg

氫化可的松每日10mg～20mg骨質疏松與骨缺血性壞死:【臨292.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：30(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。

但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。(3)防止某些炎癥后遺癥:

重要器官或要害部位炎癥早期應用防止組織粘連，或疤痕形成；

SARS的治療(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后31

3.自身免疫性疾病和過敏性疾?。?/p>

(1)自身免疫性疾?。骸傧德圆?，因此必需應用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

(2)過敏性疾病：輕癥：抗組胺藥；嚴重：腎上腺素為主，皮質激素類藥為輔(3)異體器官移植術后免疫排斥反應:

3.自身免疫性疾病和過敏性疾?。?1)自身免疫性疾病324.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）

(1)感染中毒性休克:

與有效足量抗生素合用及早,大量,短時間突擊使用

(2)過敏性休克:

與首選藥腎上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs4.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）(1)感染中毒33

5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等病變局限的皮膚病（緩解瘙癢癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細血管擴張

6.局部應用5.血液病急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧34【不良反應及注意事項】（一）長期應用超生理劑量所引起的不良反應：1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿蛋白質代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲【不良反應及注意事項】（一）長期應用超生理劑量所引起的不良反352.誘發(fā)或加重感染：

機體防御能力，且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，結核病灶等（與有效抗菌藥物合用）骨質疏松與骨缺血性壞死:

血管收縮、缺氧；脂肪堵塞骨皮質內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關節(jié)功能障礙SARS的治療腎臟鈣與磷排泄，腸內(nèi)鈣吸收

骨質疏松

2.誘發(fā)或加重感染：機體防御能力，且無抗菌作用363.誘發(fā)或加重潰瘍：

“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻礙組織修復等；禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用4.精神神經(jīng)癥狀：

欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失常或癲癇發(fā)作；精神病或癲癇病史者禁用或慎用5.眼部并發(fā)癥：

眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障等；全身或局部給藥均可發(fā)生，應對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護

3.誘發(fā)或加重潰瘍：“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高437（二）、停藥反應1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全(1)長期應用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能，腎上腺皮質萎縮；

(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質激素分泌不足腎上腺皮質功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；應激狀態(tài)時更易出現(xiàn)（二）、停藥反應1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全(1)長期應用38

(3)長期應用時應注意：

1)緩慢減量,不可驟然停藥；

2)應盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；

3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應激情況(如感染,

外傷,出血,手術等)，應及時給予足量糖皮質激素(3)長期應用時應注意：392.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：

長期用藥減量過快或突然停藥原病復發(fā)或加重；病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致

長期用藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(1)反跳現(xiàn)象:(2)停藥癥狀:2.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：長期用藥減量過快或突然停藥40皮質激素藥理學課件41禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術，

骨折，創(chuàng)傷修復期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？禁忌癥精神病和癲癇，適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦42【用法及療程】

1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,一般不超過7天,可突然停藥；氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.0g/日2.一般劑量長期療法：

用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；潑尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停藥,應逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月

【用法及療程】1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,43使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。對血液與造血系統(tǒng)的影響：【不良反應及注意事項】抗休克作用(超大劑量):(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉錄(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等腎上腺皮質激素的生物合成2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）合成糖皮質激素的相對強度抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，血管擴張和致痛作用炎癥癥狀活動性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術，(1)加強心肌收縮力心輸出量；90%cortisol與血漿蛋白結合(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs3.隔日療法：

慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予

內(nèi)源性皮質激素及ACTH分泌具晝夜節(jié)律性

若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質功能的抑制較??；

隔日療法常采用中效制劑如潑尼松或潑尼松龍

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;3.隔日療444.小劑量替代或補充療法：

用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質次全切除術后；可的松每日12.5-25mg或氫化可的松每日10-20mg5.局部用藥：

用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等

4.小劑量替代或補充療法：用于垂體前葉功能減退，阿45幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用c464.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質疏松

4.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+47（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞484.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮496.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,50基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉錄↑→介質蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影512.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：52(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);dexamethasone16μg/100ml(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質激素分泌不足腎上腺皮質功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，精神病和癲癇，束狀帶zonafasciculata(1)加強心肌收縮力心輸出量；精神病或癲癇病史者禁用或慎用雌激素增加CBG肝合成糖皮質激素的作用機制

----基因效應為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。精神病和癲癇，治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾病；天然糖皮質激素含有的必需基團：11-酮基：無活性前藥禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用天然糖皮質激素含有的必需基團：欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失?；蚩剐菘俗饔?超大劑量):促進糖原異生:利用肝外組織蛋白質分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源；禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術，

骨折，創(chuàng)傷修復期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);禁53皮質激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸皮質激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸54皮質激素的合成部位天然糖皮質激素：氫化可的松cortisol

氫化可的松合成部位：束狀帶zonafasciculata網(wǎng)狀帶zonareticularisACTH調(diào)節(jié)angiotensinⅡandK+調(diào)節(jié)皮質激素的合成部位天然糖皮質激素：氫化可的松cortiso55腎上腺皮質激素的生物合成P450scc腎上腺皮質激素的生物合成P450scc56氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控cortisol基礎狀態(tài)下的分泌量10mg/day外周血漿濃度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分57氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%cortisol與血漿蛋白結合80%cortisol：皮質類固醇結合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%corti58cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代謝：20%cortisol轉化為cortisoneCortisol與cortisone代謝為：（滅活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes59O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮質激素的構效關系天然糖皮質激素含有的必需基團：A環(huán)4,5-雙鍵與3-酮基C環(huán)11β-羥基或11-酮基D環(huán)20-羰基O123456A7891019B111260IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質功能的抑制較??；抑制致炎細胞因子生成：蛋白質代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲氟羥潑尼松龍triamcinolone精神病和癲癇，一般劑量長期療法：2)應盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖潑尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液高血壓與水腫適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？tetrahydrocortisone治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾??；用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等※①系慢性病，因此必需應用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應用中效類藥，以便減量或改用隔日療法致炎細胞因子誘導一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；人工合成的糖皮質激素

①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora61幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質激素的化學結構11β-羥基：有生物活性，局部使用c62氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羥潑尼松龍triamcinolone強的松龍prednisolone強的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氫化可的松hydrocortisone去氧皮質酮deoxycortone常用皮質激素的分子結構氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮質激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮質激素中效糖皮質激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg長效糖皮質激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮質激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑64【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促進糖原異生:

利用肝外組織蛋白質分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源

；

2.減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:

利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；3.減少機體細胞攝取葡萄糖血糖去路

；

--加重或誘發(fā)糖尿病傾向

一、生理效應（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖652.蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成

血中游離氨基酸含量，尿氮排泄量

負氮平衡;

3.脂肪代謝：

促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高

大劑量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦

脂肪重分布于軀干

滿月臉水牛背向心性肥胖2.蛋白質代謝：肝外組織蛋白質分解,合成664.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質疏松

4.水和電解質代謝：1)鹽皮質激素作用腎小管對Na+67

二、藥理作用(超生理劑量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用強大抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲

二、藥理作用(超生理劑量)：

——“四抗三增68抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介質紅腫熱痛炎癥反應

2)GC

細胞粘附分子、趨化因子表達

炎性介質

3)

GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解

血管擴張和致痛作用

炎癥癥狀抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放：1)69皮質激素藥理學課件70（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞71CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲【不良反應及注意事項】減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；一般劑量長期療法：GM-CSF等)淋巴母細胞增殖細胞免疫反應；基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。精神病和癲癇，3)GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？誘發(fā)或加重感染：16μg/100ml氫化可的松（cortisol）的藥代動力學免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉錄使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用中樞興奮作用：大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細胞因子誘導一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；激素抑制巨噬細胞中NOS活性

抗炎作用

CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高(3)72

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;

干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖：

機制：巨噬細胞激活,吞噬抗原分泌IL-1靜息T淋巴細胞激活識別抗原致炎細胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母細胞增殖

細胞免疫反應；激素致炎細胞因子基因轉錄

細胞免疫

(2)加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞

；

人體淋巴細胞移行至血液以外的組織血中淋巴細胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理73

(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少

(4)消除免疫反應所致的炎癥反應

糖皮質激素：

治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾病；

大劑量:抑制體液免疫(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少(474

3.抗毒作用：

穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放

(2)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應

機體對內(nèi)毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，

不能中和內(nèi)毒素3.抗毒作用：穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放但754.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮76

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)

促使中性白細胞數(shù)增多

;

單核細胞,嗜酸性及嗜堿性白細胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動

(2)紅細胞和血紅蛋白含量,大劑量血小板,

纖維蛋白原濃度,凝血時間

；(3)血中淋巴細胞

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)促使中性白細胞數(shù)增多776.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,78基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉錄↑→介質蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影79受體模式：含三個功能區(qū)N端

C端

免疫原區(qū)

DNA結合區(qū)

激素結合區(qū)

激素結合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結合DNA結合區(qū)：在中間，能識別細胞核基因啟動子中GCS-R結合位點（糖皮質激素反應成分，GRE或nGRE），與之結合，產(chǎn)生效應免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉錄Zn

Zn

DNA結合

N

1

GCS結合

C

2

HSP90

受體模式：含三個功能區(qū)N端80糖皮質激素的作用機制

----基因效應為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應糖皮質激素的作用機制

----基因效應為主（起效慢）

---81氫化可的松每日10mg～20mg用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾?。恍杓哟髣┝吭傩兄委?待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，人工合成的糖皮質激素CBG結合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用急,慢性腎上腺皮質功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應,自身免疫性疾?。恢局胤植加谲|干精神病和癲癇，氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC細胞粘附分子、趨化因子表達炎性介質抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；對血液與造血系統(tǒng)的影響：但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。骨質疏松與骨缺血性壞死:3)GC誘導血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反應及注意事項】(3)血中淋巴細胞骨質疏松與骨缺血性壞死:11β-羥基：有生物活性，局部使用(1)加強心肌收縮力心輸出量；受體模式：含三個功能區(qū)免疫原區(qū) DNA結合區(qū)激素結合區(qū)①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等【激素的生理作用與藥理作用】需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(3)防止某些炎癥后遺癥:重要器官或要害部位炎癥早期應用防止組織粘連，或疤痕形成；但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）血管擴張和致痛作用炎癥癥狀脂肪堵塞骨皮質內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關節(jié)功能障礙潑尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）【臨床應用】僅能緩解癥狀,不能根治,且易復發(fā)

1.替代療法：

急,慢性腎上腺皮質功能不全癥

(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后；氫化可的松每日10mg～20mg

氫化可的松每日10mg～20mg骨質疏松與骨缺血性壞死:【臨822.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：83(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。

但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應用。(3)防止某些炎癥后遺癥:

重要器官或要害部位炎癥早期應用防止組織粘連，或疤痕形成；

SARS的治療(2)病毒性感染:一般不用糖皮質激素：無抗病毒作用，且用后84

3.自身免疫性疾病和過敏性疾?。?/p>

(1)自身免疫性疾?。骸傧德圆。虼吮匦钁脮r才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

(2)過敏性疾?。狠p癥：抗組胺藥；嚴重：腎上腺素為主，皮質激素類藥為輔(3)異體器官移植術后免疫排斥反應:

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病：(1)自身免疫性疾病854.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）

(1)感染中毒性休克:

與有效足量抗生素合用及早,大量,短時間突擊使用

(2)過敏性休克:

與首選藥腎上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs4.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）(1)感染中毒86

5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細血管擴張

6.局部應用5.血液病急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧87【不良反應及注意事項】（一）長期應用超生理劑量所引起的不良反應：1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進征水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿蛋白質代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲【不良反應及注意事項】（一）長期應用超生理劑量所引起的不良反882.誘發(fā)或加重感染：

機體防御能力，且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，結核病灶等（與有效抗菌藥物合用）骨質疏松與骨缺血性壞死:

血管收縮、缺氧；脂肪堵塞骨皮質內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關節(jié)功能障礙SARS的治療腎臟鈣與磷排泄，腸內(nèi)鈣吸收

骨質疏松

2.誘發(fā)或加重感染：機體防御能力，且無抗菌作用893.誘發(fā)或加重潰瘍：

“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻礙組織修復等；禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用4.精神神經(jīng)癥狀：

欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失?；虬d癇發(fā)作；精神病或癲癇病史者禁用或慎用5.眼部并發(fā)癥：

眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障等；全身或局部給藥均可發(fā)生，應對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護

3.誘發(fā)或加重潰瘍：“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高490（二）、停藥反應1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全(1)長期應用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能，腎上腺皮質萎縮；

(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質激素分泌不足腎上腺皮質功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；應激狀態(tài)時更易出現(xiàn)（二）、停藥反應1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全(1)長期應用91

(3)長期應用時應注意：

1)緩慢減量,不可驟然停藥；

2)應盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；

3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應激情況(如感染,

外傷,出血,手術等)，應及時給予足量糖皮質激素(3)長期應用時應注意：922.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：

長期用藥減量過快或突然停藥原病復發(fā)或加重；病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致

長期用藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(1)反跳現(xiàn)象:(2)停藥癥狀:2.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：長期用藥減量過快或突然停藥93皮質激素藥理學課件94禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術，

骨折，創(chuàng)傷修復期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦？禁忌癥精神病和癲癇，適應證與禁忌證同時并存時，怎么辦95【用法及療程】

1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,一般不超過7天,可突然停藥；氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.0g/日2.一般劑量長期療法：

用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；潑尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停藥,應逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月

【用法及療程】1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,96使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。對血液與造血系統(tǒng)的影響：【不良反應及注意事項】抗休克作用(超大劑量):(2