皮質(zhì)激素藥理學課件

皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸1皮質(zhì)激素的合成部位天然糖皮質(zhì)激素：氫化可的松cortisol

氫化可的松合成部位：束狀帶zonafasciculata網(wǎng)狀帶zonareticularisACTH調(diào)節(jié)angiotensinⅡandK+調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素的合成部位天然糖皮質(zhì)激素：氫化可的松cortiso2腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成P450scc腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成P450scc3氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控cortisol基礎(chǔ)狀態(tài)下的分泌量10mg/day外周血漿濃度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分4氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%cortisol與血漿蛋白結(jié)合80%cortisol：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%corti5cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代謝：20%cortisol轉(zhuǎn)化為cortisoneCortisol與cortisone代謝為：（滅活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes6O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系天然糖皮質(zhì)激素含有的必需基團：A環(huán)4,5-雙鍵與3-酮基C環(huán)11β-羥基或11-酮基D環(huán)20-羰基O123456A7891019B11127IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較?。灰种浦卵准毎蜃由桑旱鞍踪|(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲氟羥潑尼松龍triamcinolone精神病和癲癇，一般劑量長期療法：2)應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖潑尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液高血壓與水腫適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？tetrahydrocortisone治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾??；用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等※①系慢性病，因此必需應(yīng)用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法致炎細胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；人工合成的糖皮質(zhì)激素

①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora8幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用c9氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羥潑尼松龍triamcinolone強的松龍prednisolone強的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氫化可的松hydrocortisone去氧皮質(zhì)酮deoxycortone常用皮質(zhì)激素的分子結(jié)構(gòu)氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮質(zhì)激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg長效糖皮質(zhì)激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮質(zhì)激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑11【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促進糖原異生:

利用肝外組織蛋白質(zhì)分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源

；

2.減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:

利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；3.減少機體細胞攝取葡萄糖血糖去路

；

--加重或誘發(fā)糖尿病傾向

一、生理效應(yīng)（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖122.蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成

血中游離氨基酸含量，尿氮排泄量

負氮平衡;

3.脂肪代謝：

促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高

大劑量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦

脂肪重分布于軀干

滿月臉水牛背向心性肥胖2.蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成134.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質(zhì)疏松

4.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+14

二、藥理作用(超生理劑量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用強大抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲

二、藥理作用(超生理劑量)：

——“四抗三增15抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介質(zhì)紅腫熱痛炎癥反應(yīng)

2)GC

細胞粘附分子、趨化因子表達

炎性介質(zhì)

3)

GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解

血管擴張和致痛作用

炎癥癥狀抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：1)16皮質(zhì)激素藥理學課件17（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導(dǎo)抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞18CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲【不良反應(yīng)及注意事項】減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；一般劑量長期療法：GM-CSF等)淋巴母細胞增殖細胞免疫反應(yīng)；基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。精神病和癲癇，3)GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？誘發(fā)或加重感染：16μg/100ml氫化可的松（cortisol）的藥代動力學免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用中樞興奮作用：大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；激素抑制巨噬細胞中NOS活性

抗炎作用

CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高(3)19

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;

干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖：

機制：巨噬細胞激活,吞噬抗原分泌IL-1靜息T淋巴細胞激活識別抗原致炎細胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母細胞增殖

細胞免疫反應(yīng)；激素致炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄

細胞免疫

(2)加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞

；

人體淋巴細胞移行至血液以外的組織血中淋巴細胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理20

(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少

(4)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)

糖皮質(zhì)激素：

治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾病；

大劑量:抑制體液免疫(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少(421

3.抗毒作用：

穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放

(2)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)

機體對內(nèi)毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，

不能中和內(nèi)毒素3.抗毒作用：穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放但224.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮23

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)

促使中性白細胞數(shù)增多

;

單核細胞,嗜酸性及嗜堿性白細胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動

(2)紅細胞和血紅蛋白含量,大劑量血小板,

纖維蛋白原濃度,凝血時間

；(3)血中淋巴細胞

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)促使中性白細胞數(shù)增多246.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍病（激素還抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,25基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉(zhuǎn)錄↑→介質(zhì)蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉(zhuǎn)錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影26受體模式：含三個功能區(qū)N端

C端

免疫原區(qū)

DNA結(jié)合區(qū)

激素結(jié)合區(qū)

激素結(jié)合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)：在中間，能識別細胞核基因啟動子中GCS-R結(jié)合位點（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分，GRE或nGRE），與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄Zn

Zn

DNA結(jié)合

N

1

GCS結(jié)合

C

2

HSP90

受體模式：含三個功能區(qū)N端27糖皮質(zhì)激素的作用機制

----基因效應(yīng)為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的作用機制

----基因效應(yīng)為主（起效慢）

---28氫化可的松每日10mg～20mg用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，人工合成的糖皮質(zhì)激素CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用急,慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾??；脂肪重分布于軀干精神病和癲癇，氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC細胞粘附分子、趨化因子表達炎性介質(zhì)抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；對血液與造血系統(tǒng)的影響：但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:3)GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反應(yīng)及注意事項】(3)血中淋巴細胞骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:11β-羥基：有生物活性，局部使用(1)加強心肌收縮力心輸出量；受體模式：含三個功能區(qū)免疫原區(qū) DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等【激素的生理作用與藥理作用】需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(3)防止某些炎癥后遺癥:重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成；但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）血管擴張和致痛作用炎癥癥狀脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關(guān)節(jié)功能障礙潑尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）【臨床應(yīng)用】僅能緩解癥狀,不能根治,且易復(fù)發(fā)

1.替代療法：

急,慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后；氫化可的松每日10mg～20mg

氫化可的松每日10mg～20mg骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:【臨292.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：30(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。

但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(3)防止某些炎癥后遺癥:

重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成；

SARS的治療(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后31

3.自身免疫性疾病和過敏性疾?。?/p>

(1)自身免疫性疾病：※①系慢性病，因此必需應(yīng)用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

(2)過敏性疾?。狠p癥：抗組胺藥；嚴重：腎上腺素為主，皮質(zhì)激素類藥為輔(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng):

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病：(1)自身免疫性疾病324.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）

(1)感染中毒性休克:

與有效足量抗生素合用及早,大量,短時間突擊使用

(2)過敏性休克:

與首選藥腎上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs4.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）(1)感染中毒33

5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細血管擴張

6.局部應(yīng)用5.血液病急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧34【不良反應(yīng)及注意事項】（一）長期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反應(yīng)：1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲【不良反應(yīng)及注意事項】（一）長期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反352.誘發(fā)或加重感染：

機體防御能力，且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等（與有效抗菌藥物合用）骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:

血管收縮、缺氧；脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關(guān)節(jié)功能障礙SARS的治療腎臟鈣與磷排泄，腸內(nèi)鈣吸收

骨質(zhì)疏松

2.誘發(fā)或加重感染：機體防御能力，且無抗菌作用363.誘發(fā)或加重潰瘍：

“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻礙組織修復(fù)等；禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用4.精神神經(jīng)癥狀：

欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失?；虬d癇發(fā)作；精神病或癲癇病史者禁用或慎用5.眼部并發(fā)癥：

眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障等；全身或局部給藥均可發(fā)生，應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護

3.誘發(fā)或加重潰瘍：“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高437（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能，腎上腺皮質(zhì)萎縮；

(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；應(yīng)激狀態(tài)時更易出現(xiàn)（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用38

(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：

1)緩慢減量,不可驟然停藥；

2)應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；

3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況(如感染,

外傷,出血,手術(shù)等)，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：392.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：

長期用藥減量過快或突然停藥原病復(fù)發(fā)或加重；病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致

長期用藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(1)反跳現(xiàn)象:(2)停藥癥狀:2.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：長期用藥減量過快或突然停藥40皮質(zhì)激素藥理學課件41禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術(shù)，

骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？禁忌癥精神病和癲癇，適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦42【用法及療程】

1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,一般不超過7天,可突然停藥；氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.0g/日2.一般劑量長期療法：

用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病；潑尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停藥,應(yīng)逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月

【用法及療程】1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,43使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。對血液與造血系統(tǒng)的影響：【不良反應(yīng)及注意事項】抗休克作用(超大劑量):(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾?。挥糜谘鄄『推つw病，可用氫化可的松及潑尼松龍等腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）合成糖皮質(zhì)激素的相對強度抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，血管擴張和致痛作用炎癥癥狀活動性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，(1)加強心肌收縮力心輸出量；90%cortisol與血漿蛋白結(jié)合(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs3.隔日療法：

慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予

內(nèi)源性皮質(zhì)激素及ACTH分泌具晝夜節(jié)律性

若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較??；

隔日療法常采用中效制劑如潑尼松或潑尼松龍

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;3.隔日療444.小劑量替代或補充療法：

用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后；可的松每日12.5-25mg或氫化可的松每日10-20mg5.局部用藥：

用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等

4.小劑量替代或補充療法：用于垂體前葉功能減退，阿45幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用c464.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質(zhì)疏松

4.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+47（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導(dǎo)抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞484.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮496.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,50基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉(zhuǎn)錄↑→介質(zhì)蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉(zhuǎn)錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影512.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：52(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);dexamethasone16μg/100ml(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，精神病和癲癇，束狀帶zonafasciculata(1)加強心肌收縮力心輸出量；精神病或癲癇病史者禁用或慎用雌激素增加CBG肝合成糖皮質(zhì)激素的作用機制

----基因效應(yīng)為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應(yīng)但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。精神病和癲癇，治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾?。惶烊惶瞧べ|(zhì)激素含有的必需基團：11-酮基：無活性前藥禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用天然糖皮質(zhì)激素含有的必需基團：欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失?；蚩剐菘俗饔?超大劑量):促進糖原異生:利用肝外組織蛋白質(zhì)分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源；禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術(shù)，

骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);禁53皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)——

下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸54皮質(zhì)激素的合成部位天然糖皮質(zhì)激素：氫化可的松cortisol

氫化可的松合成部位：束狀帶zonafasciculata網(wǎng)狀帶zonareticularisACTH調(diào)節(jié)angiotensinⅡandK+調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素的合成部位天然糖皮質(zhì)激素：氫化可的松cortiso55腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成P450scc腎上腺皮質(zhì)激素的生物合成P450scc56氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的時鐘節(jié)律調(diào)控cortisol基礎(chǔ)狀態(tài)下的分泌量10mg/day外周血漿濃度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氫化可的松分泌的晝夜節(jié)律Cortisol分泌速率受ACTH分57氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%cortisol與血漿蛋白結(jié)合80%cortisol：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高氫化可的松（cortisol）的藥代動力學90%corti58cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代謝：20%cortisol轉(zhuǎn)化為cortisoneCortisol與cortisone代謝為：（滅活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes59O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系天然糖皮質(zhì)激素含有的必需基團：A環(huán)4,5-雙鍵與3-酮基C環(huán)11β-羥基或11-酮基D環(huán)20-羰基O123456A7891019B111260IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。若清晨一次給藥，此刻正與生理性負反饋作用時間一致，對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較?。灰种浦卵准毎蜃由桑旱鞍踪|(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲氟羥潑尼松龍triamcinolone精神病和癲癇，一般劑量長期療法：2)應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖潑尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液高血壓與水腫適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？tetrahydrocortisone治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾病；用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等※①系慢性病，因此必需應(yīng)用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法致炎細胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；人工合成的糖皮質(zhì)激素

①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora61幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用11-酮基：無活性前藥cortisol幾種糖皮質(zhì)激素的化學結(jié)構(gòu)11β-羥基：有生物活性，局部使用c62氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羥潑尼松龍triamcinolone強的松龍prednisolone強的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氫化可的松hydrocortisone去氧皮質(zhì)酮deoxycortone常用皮質(zhì)激素的分子結(jié)構(gòu)氟輕松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮質(zhì)激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg長效糖皮質(zhì)激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮質(zhì)激素的相對強度藥物抗炎作用鹽保留強度作用時間等效劑64【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促進糖原異生:

利用肝外組織蛋白質(zhì)分解為氨基酸，在肝合成糖原血糖來源

；

2.減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:

利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；3.減少機體細胞攝取葡萄糖血糖去路

；

--加重或誘發(fā)糖尿病傾向

一、生理效應(yīng)（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用與藥理作用】(一)糖代謝：增加肝糖原、肌糖652.蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成

血中游離氨基酸含量，尿氮排泄量

負氮平衡;

3.脂肪代謝：

促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高

大劑量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦

脂肪重分布于軀干

滿月臉水牛背向心性肥胖2.蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成664.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫

2)腎臟Ca2+與磷排泄,腸內(nèi)Ca2+吸收

低血Ca2+,骨質(zhì)疏松

4.水和電解質(zhì)代謝：1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+67

二、藥理作用(超生理劑量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用強大抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲

二、藥理作用(超生理劑量)：

——“四抗三增68抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介質(zhì)紅腫熱痛炎癥反應(yīng)

2)GC

細胞粘附分子、趨化因子表達

炎性介質(zhì)

3)

GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解

血管擴張和致痛作用

炎癥癥狀抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：1)69皮質(zhì)激素藥理學課件70（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：

抑制致炎細胞因子生成：白細胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干擾素(-IFN);

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導(dǎo)抗炎細胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生：抑制致炎細胞因子生成：白細胞71CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲【不良反應(yīng)及注意事項】減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；一般劑量長期療法：GM-CSF等)淋巴母細胞增殖細胞免疫反應(yīng)；基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。精神病和癲癇，3)GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？誘發(fā)或加重感染：16μg/100ml氫化可的松（cortisol）的藥代動力學免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用中樞興奮作用：大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾?。皇刮杆岷臀傅鞍酌阜置谠龆嗵岣呤秤?促進消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎癥部位血漿滲出,水腫,組織損傷炎癥癥狀；激素抑制巨噬細胞中NOS活性

抗炎作用

CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高(3)72

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;

干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖：

機制：巨噬細胞激活,吞噬抗原分泌IL-1靜息T淋巴細胞激活識別抗原致炎細胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母細胞增殖

細胞免疫反應(yīng)；激素致炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄

細胞免疫

(2)加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞

；

人體淋巴細胞移行至血液以外的組織血中淋巴細胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理73

(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少

(4)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)

糖皮質(zhì)激素：

治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾病；

大劑量:抑制體液免疫(3)大劑量干擾體液免疫使抗體生成減少(474

3.抗毒作用：

穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放

(2)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)

機體對內(nèi)毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀但

不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，

不能中和內(nèi)毒素3.抗毒作用：穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放但754.抗休克作用

(超大劑量):(1)加強心肌收縮力心輸出量；(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

抗休克作用療效不明確，臨床上現(xiàn)少用4.抗休克作用(超大劑量):(1)加強心肌收縮76

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)

促使中性白細胞數(shù)增多

;

單核細胞,嗜酸性及嗜堿性白細胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動

(2)紅細胞和血紅蛋白含量,大劑量血小板,

纖維蛋白原濃度,凝血時間

；(3)血中淋巴細胞

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1)促使中性白細胞數(shù)增多776.中樞興奮作用：

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）

6.中樞興奮作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,78基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用GCS+R轉(zhuǎn)錄↑→介質(zhì)蛋白→GCS-R→DNA抑制炎癥轉(zhuǎn)錄↓→細胞因子生成↓【作用機制】

基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影79受體模式：含三個功能區(qū)N端

C端

免疫原區(qū)

DNA結(jié)合區(qū)

激素結(jié)合區(qū)

激素結(jié)合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)：在中間，能識別細胞核基因啟動子中GCS-R結(jié)合位點（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分，GRE或nGRE），與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)免疫原區(qū)：在氨基端，可能參加特異基因的轉(zhuǎn)錄Zn

Zn

DNA結(jié)合

N

1

GCS結(jié)合

C

2

HSP90

受體模式：含三個功能區(qū)N端80糖皮質(zhì)激素的作用機制

----基因效應(yīng)為主（起效慢）

----少數(shù)作用起效快，非基因效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的作用機制

----基因效應(yīng)為主（起效慢）

---81氫化可的松每日10mg～20mg用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病；需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，人工合成的糖皮質(zhì)激素CBG結(jié)合位點飽和后，游離cortisol水平迅速升高基本機制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用急,慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;血管擴張和致痛作用炎癥癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾?。恢局胤植加谲|干精神病和癲癇，氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC細胞粘附分子、趨化因子表達炎性介質(zhì)抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；對血液與造血系統(tǒng)的影響：但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:3)GC誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反應(yīng)及注意事項】(3)血中淋巴細胞骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:11β-羥基：有生物活性，局部使用(1)加強心肌收縮力心輸出量；受體模式：含三個功能區(qū)免疫原區(qū) DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予用于眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等【激素的生理作用與藥理作用】需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(3)防止某些炎癥后遺癥:重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成；但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍?。に剡€抑制蛋白合成）血管擴張和致痛作用炎癥癥狀脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關(guān)節(jié)功能障礙潑尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓

③C11-OH（外用藥）【臨床應(yīng)用】僅能緩解癥狀,不能根治,且易復(fù)發(fā)

1.替代療法：

急,慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥

(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后；氫化可的松每日10mg～20mg

氫化可的松每日10mg～20mg骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:【臨822.嚴重感染：（警惕感染擴散）

(1)嚴重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.嚴重感染：（警惕感染擴散）(1)嚴重急性感染：83(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。

但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(3)防止某些炎癥后遺癥:

重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成；

SARS的治療(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素：無抗病毒作用，且用后84

3.自身免疫性疾病和過敏性疾?。?/p>

(1)自身免疫性疾?。骸傧德圆?，因此必需應(yīng)用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應(yīng)用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

(2)過敏性疾病：輕癥：抗組胺藥；嚴重：腎上腺素為主，皮質(zhì)激素類藥為輔(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng):

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病：(1)自身免疫性疾病854.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）

(1)感染中毒性休克:

與有效足量抗生素合用及早,大量,短時間突擊使用

(2)過敏性休克:

與首選藥腎上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs4.休克：（臨床療效不明確，現(xiàn)少用）(1)感染中毒86

5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮，毛細血管擴張

6.局部應(yīng)用5.血液病急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧87【不良反應(yīng)及注意事項】（一）長期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反應(yīng)：1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,

傷口愈合延遲【不良反應(yīng)及注意事項】（一）長期應(yīng)用超生理劑量所引起的不良反882.誘發(fā)或加重感染：

機體防御能力，且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等（與有效抗菌藥物合用）骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:

血管收縮、缺氧；脂肪堵塞骨皮質(zhì)內(nèi)血管通道股骨頭缺血性壞死髖關(guān)節(jié)功能障礙SARS的治療腎臟鈣與磷排泄，腸內(nèi)鈣吸收

骨質(zhì)疏松

2.誘發(fā)或加重感染：機體防御能力，且無抗菌作用893.誘發(fā)或加重潰瘍：

“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻礙組織修復(fù)等；禁與阿司匹林，保泰松等合用，潰瘍病者禁用4.精神神經(jīng)癥狀：

欣快，食欲增加，激動，失眠，偶致精神失?；虬d癇發(fā)作；精神病或癲癇病史者禁用或慎用5.眼部并發(fā)癥：

眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障等；全身或局部給藥均可發(fā)生，應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護

3.誘發(fā)或加重潰瘍：“甾體激素潰瘍”：出血或穿孔率高490（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用（超生理劑量連續(xù)兩周以上）負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能，腎上腺皮質(zhì)萎縮；

(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能不全：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；應(yīng)激狀態(tài)時更易出現(xiàn)（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用91

(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：

1)緩慢減量,不可驟然停藥；

2)應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；

3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況(如感染,

外傷,出血,手術(shù)等)，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：922.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：

長期用藥減量過快或突然停藥原病復(fù)發(fā)或加重；病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致

長期用藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的癥狀需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥(1)反跳現(xiàn)象:(2)停藥癥狀:2.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：長期用藥減量過快或突然停藥93皮質(zhì)激素藥理學課件94禁忌癥

精神病和癲癇，

活動性消化性潰瘍，

新近胃腸吻合術(shù)，

骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，

嚴重高血壓，

糖尿病，孕婦，

抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？禁忌癥精神病和癲癇，適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦95【用法及療程】

1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,一般不超過7天,可突然停藥；氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.0g/日2.一般劑量長期療法：

用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾??；潑尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停藥,應(yīng)逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月

【用法及療程】1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,96使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。對血液與造血系統(tǒng)的影響：【不良反應(yīng)及注意事項】抗休克作用(超大劑量):(2