香草醛異煙腙課件

第九章雜環(huán)類(lèi)藥物的分析第九章雜環(huán)類(lèi)藥物的分析1雜環(huán)化合物：碳環(huán)中含有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物雜原子：雜環(huán)化合物中的非碳原子 一般為O、N、S按含雜原子種類(lèi)與數(shù)目、環(huán)的元數(shù)與數(shù)目分為許多類(lèi)別，如：呋喃類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、吡啶及哌啶類(lèi)、嘧啶類(lèi)、喹啉類(lèi)、托烷類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、苯并二氮雜?類(lèi)雜環(huán)化合物：碳環(huán)中含有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物按含雜原子種類(lèi)2第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)(一)基本結(jié)構(gòu)吡啶環(huán)上的N原子的電性環(huán)境，具有叔胺的性質(zhì)，顯堿性，pKb=8.8第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)吡啶環(huán)上的N原3異煙肼尼可剎米硝苯地平(二氫吡啶類(lèi))(二)代表藥物-酰氨基,-甲酸甲酯-酰肼基異煙肼尼可剎米(二)代表藥物-酰氨基,4(三)主要化學(xué)性質(zhì)1. 吡啶環(huán)的特性①弱堿性：吡啶環(huán)上的N，pKb=8.8(水中)②一定條件下可發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)2.主要取代基的特性①酰肼基：還原性 與含羰基化合物發(fā)生縮合反應(yīng)②酰胺基：水解反應(yīng)(三)主要化學(xué)性質(zhì)1. 吡啶環(huán)的特性5二、鑒別試驗(yàn)(一)吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)本反應(yīng)適用于 吡啶環(huán)的或位被羧基衍生物所取代的尼可剎米和異煙肼。包括有：戊烯二醛反應(yīng)二硝基氯苯反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)(一)吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)61.戊烯二醛反應(yīng)(K?ning反應(yīng))ChP用此法鑒別尼可剎米1.戊烯二醛反應(yīng)(K?ning反應(yīng))ChP用此法鑒別尼可剎72.二硝基氯苯反應(yīng)(Vongerichten反應(yīng))異煙肼和尼可剎米要先處理水解2.二硝基氯苯反應(yīng)(Vongerichten反應(yīng))異煙肼和81.還原反應(yīng)(二)酰肼基的反應(yīng)(紅色)(黑色)1.還原反應(yīng)(二)酰肼基的反應(yīng)(紅色)(黑色)92.縮合反應(yīng)可與芳醛縮合形成腙(香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛)如：香草醛異煙腙(黃色)2.縮合反應(yīng)可與芳醛縮合形成腙香草醛10(三)二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類(lèi)藥物與堿作用，1,4-位氫可發(fā)生解離,形成p-共軛，發(fā)生顏色變化如：(三)二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類(lèi)藥物與堿作用，1,4-位氫11(四)沉淀反應(yīng)吡啶環(huán)上N：堿性+沉淀試劑→沉淀(重金屬鹽、苦味酸等)如： 尼可剎米+CuSO4+NH4SCN→草綠色↓ 異煙肼(尼可剎米)+HgCl2→白色↓ 硝苯地平+HgCl2→沉淀↓(四)沉淀反應(yīng)吡啶環(huán)上N：堿性+沉淀試劑→沉淀121.(五)分解產(chǎn)物的反應(yīng)2.(吡啶臭味)(濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙藍(lán)1.(五)分解產(chǎn)物的反應(yīng)2.(吡啶臭味)(濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙13(六)紫外分光光度法結(jié)構(gòu)中有芳雜環(huán)，紫外區(qū)有特征吸收藥物溶劑max(nm)異煙肼鹽酸(0.1mol/L)265420水266378尼可剎米鹽酸(0.1mol/L)263285氫氧化鈉(0.1mol/L)255/260840/860硝苯地平無(wú)水乙醇237/333-/140(六)紫外分光光度法結(jié)構(gòu)中有芳雜環(huán)，紫外區(qū)有特征吸收藥物溶劑14(七)紅外分光光度法以硝苯地平為例：峰位(cm-1)歸屬1700~1680C=O(酯羰基)1530/1350N=O(硝基)1230~1000C-O(酯氧基)860~600OOP(Ar-C-H)硝苯地平的紅外吸收?qǐng)D譜(七)紅外分光光度法以硝苯地平為例：峰位(cm-1)歸屬115三、有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.雜質(zhì)來(lái)源肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)各國(guó)藥典均對(duì)異煙肼及其制劑中游離肼規(guī)定了限量檢查合成分解三、有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查肼是一種誘變劑和致162.檢查方法——薄層色譜法(ChP2010)供試品溶液：100mg/ml溶劑：丙酮-水(1:1)對(duì)照品溶液：0.08mg/ml(硫酸肼) (相當(dāng)于游離肼20g/ml)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液：1ml含異煙肼100mg 硫酸肼0.08mg供試品對(duì)照品點(diǎn)樣：各5l薄層板: 硅膠G展開(kāi)劑： 異丙醇-丙酮(3:2)顯色劑： 乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液比移值： 異煙肼~0.56、游離肼~0.75標(biāo)準(zhǔn)： 供試品主斑點(diǎn)前方與對(duì)照品斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點(diǎn)限量： 0.02%2.檢查方法——薄層色譜法(ChP2010)供試品溶液：17(二)尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查有關(guān)物質(zhì)： 生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中易引入N-乙基煙酰胺和結(jié)構(gòu)不明的有關(guān)物質(zhì)檢查方法： ChP2010采用HPLC中的主成分自身對(duì)照法雜質(zhì)限量： 0.5%(總)

詳略(二)尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查有關(guān)物質(zhì)：18第九章雜環(huán)類(lèi)藥物的分析第九章雜環(huán)類(lèi)藥物的分析19雜環(huán)化合物：碳環(huán)中含有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物雜原子：雜環(huán)化合物中的非碳原子 一般為O、N、S按含雜原子種類(lèi)與數(shù)目、環(huán)的元數(shù)與數(shù)目分為許多類(lèi)別，如：呋喃類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、吡啶及哌啶類(lèi)、嘧啶類(lèi)、喹啉類(lèi)、托烷類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)、苯并二氮雜?類(lèi)雜環(huán)化合物：碳環(huán)中含有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物按含雜原子種類(lèi)20第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)(一)基本結(jié)構(gòu)吡啶環(huán)上的N原子的電性環(huán)境，具有叔胺的性質(zhì)，顯堿性，pKb=8.8第一節(jié)吡啶類(lèi)藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)吡啶環(huán)上的N原21異煙肼尼可剎米硝苯地平(二氫吡啶類(lèi))(二)代表藥物-酰氨基,-甲酸甲酯-酰肼基異煙肼尼可剎米(二)代表藥物-酰氨基,22(三)主要化學(xué)性質(zhì)1. 吡啶環(huán)的特性①弱堿性：吡啶環(huán)上的N，pKb=8.8(水中)②一定條件下可發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)2.主要取代基的特性①酰肼基：還原性 與含羰基化合物發(fā)生縮合反應(yīng)②酰胺基：水解反應(yīng)(三)主要化學(xué)性質(zhì)1. 吡啶環(huán)的特性23二、鑒別試驗(yàn)(一)吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)本反應(yīng)適用于 吡啶環(huán)的或位被羧基衍生物所取代的尼可剎米和異煙肼。包括有：戊烯二醛反應(yīng)二硝基氯苯反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)(一)吡啶環(huán)的開(kāi)環(huán)反應(yīng)241.戊烯二醛反應(yīng)(K?ning反應(yīng))ChP用此法鑒別尼可剎米1.戊烯二醛反應(yīng)(K?ning反應(yīng))ChP用此法鑒別尼可剎252.二硝基氯苯反應(yīng)(Vongerichten反應(yīng))異煙肼和尼可剎米要先處理水解2.二硝基氯苯反應(yīng)(Vongerichten反應(yīng))異煙肼和261.還原反應(yīng)(二)酰肼基的反應(yīng)(紅色)(黑色)1.還原反應(yīng)(二)酰肼基的反應(yīng)(紅色)(黑色)272.縮合反應(yīng)可與芳醛縮合形成腙(香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛)如：香草醛異煙腙(黃色)2.縮合反應(yīng)可與芳醛縮合形成腙香草醛28(三)二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類(lèi)藥物與堿作用，1,4-位氫可發(fā)生解離,形成p-共軛，發(fā)生顏色變化如：(三)二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類(lèi)藥物與堿作用，1,4-位氫29(四)沉淀反應(yīng)吡啶環(huán)上N：堿性+沉淀試劑→沉淀(重金屬鹽、苦味酸等)如： 尼可剎米+CuSO4+NH4SCN→草綠色↓ 異煙肼(尼可剎米)+HgCl2→白色↓ 硝苯地平+HgCl2→沉淀↓(四)沉淀反應(yīng)吡啶環(huán)上N：堿性+沉淀試劑→沉淀301.(五)分解產(chǎn)物的反應(yīng)2.(吡啶臭味)(濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙藍(lán)1.(五)分解產(chǎn)物的反應(yīng)2.(吡啶臭味)(濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙31(六)紫外分光光度法結(jié)構(gòu)中有芳雜環(huán)，紫外區(qū)有特征吸收藥物溶劑max(nm)異煙肼鹽酸(0.1mol/L)265420水266378尼可剎米鹽酸(0.1mol/L)263285氫氧化鈉(0.1mol/L)255/260840/860硝苯地平無(wú)水乙醇237/333-/140(六)紫外分光光度法結(jié)構(gòu)中有芳雜環(huán)，紫外區(qū)有特征吸收藥物溶劑32(七)紅外分光光度法以硝苯地平為例：峰位(cm-1)歸屬1700~1680C=O(酯羰基)1530/1350N=O(硝基)1230~1000C-O(酯氧基)860~600OOP(Ar-C-H)硝苯地平的紅外吸收?qǐng)D譜(七)紅外分光光度法以硝苯地平為例：峰位(cm-1)歸屬133三、有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.雜質(zhì)來(lái)源肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)各國(guó)藥典均對(duì)異煙肼及其制劑中游離肼規(guī)定了限量檢查合成分解三、有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查肼是一種誘變劑和致342.檢查方法——薄層色譜法(ChP2010)供試品溶液：100mg/ml溶劑：丙酮-水(1:1)對(duì)照品溶液：0.08mg/ml(硫酸肼) (相當(dāng)于游離肼20g/ml)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液：1ml含異煙肼100mg 硫酸肼0.08mg供試品對(duì)照品點(diǎn)樣：各5l薄層板: 硅膠G展開(kāi)劑： 異丙醇-丙酮(3:2)顯色劑： 乙醇制