新型高效無毒生物新農藥課件

新型高效無毒生物新農藥2022/12/20新型高效無毒生物新農藥新型高效無毒生物新農藥2022/12/17新型高效無毒生物新1貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥2貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥3項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復旦大學的合作項目2技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決擁有獨立自主的知識產權項目的背景原理和特點1與國內外同類最先進的水平比較推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6推動產業(yè)進步的作用3547新型高效無毒生物新農藥項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復4一、項目的背景原理和特點

鼠害是人類生活和生產過程中的一個重要生物災害，鼠害給人類健康和工農業(yè)生產造成巨大危害。全世界有老鼠約170億只以上，是世界人口的三倍多，這些老鼠每年要吃掉糧食6千5百萬噸以上，相當于2億人的口糧，僅糧食經(jīng)濟損失即達150億美元。我國有老鼠約40億只以上，鼠害面積超過3億6千萬畝，占全國耕地面積的24.4％；每年因鼠害糧食直接經(jīng)濟損失約300億元。全國年均林業(yè)有害生物，（包括森林鼠(兔)害）發(fā)生面積1.3億畝，經(jīng)濟損失達到880多億元。鼠害是世界上一直難以攻克的公共衛(wèi)生難題。

新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點鼠害是人類生活和生5一、項目的背景原理和特點

目前，世界范圍內的滅鼠方式主要是采用了化學藥品滅鼠，存在對環(huán)境的污染和有毒性，各國政府都限制使用。我國主要的滅鼠方式是“毒殺”,在“毒鼠強”帶來嚴重后果遭禁后，近年較多使用的是慢性毒藥，本公司面對傳統(tǒng)的滅鼠劑所帶來的安全衛(wèi)生和環(huán)境惡化問題進行數(shù)年的研發(fā)。

新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點目前，世界范圍內的滅鼠方式主要6一、項目的背景原理和特點

本項目研究以自主創(chuàng)新技術從毒殺個體向減少鼠類種群數(shù)量和降低鼠密度轉變，使鼠害維持在不足危害的程度，通過使用高科技關鍵技術從天然植物中萃取有效成分，經(jīng)科學配比而成的一種使鼠類不育防止鼠害的高效安全無毒生物新農藥。新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點本項目研究7目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7和復旦大學的合作項目2和復旦大學的合作項目2新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣8二、和上海復旦大學合作項目

項目負責人教授

中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會副會長、兼學術委員會主任中國遺傳學會理事、中華醫(yī)學遺傳學會常委國家衛(wèi)生部專家咨詢委員會委員上海復旦大學教授、博士生導師

葉文虎

新型高效無毒生物新農藥二、和上海復旦大學合作項目新型高效無毒生物9與上海復旦大學的技術合作協(xié)議

新型高效無毒生物新農藥與上海復旦大學的技術合作協(xié)議新型高效無毒生物新農藥10中科院院士談家楨、趙壽元評價復旦大學

無錫開立達（上海莘城）有限公司用植物的有效組分研制成的貝奧抗生育滅鼠劑，起效低，但可有效地抑制鼠類生育，進而降低鼠類種群密度和大?。灰约?，貝奧滅鼠劑本身降價迅速，不致污染環(huán)境，且不會發(fā)生多數(shù)化學滅鼠常引起的二次中毒現(xiàn)象，這不僅對人、畜是安全的，而且不會破壞生態(tài)平衡。因此，這是一種有效而低毒的滅鼠劑。我認為，通過抗生育途徑來滅鼠的生物防治措施是富有新意的。在研制過程中，多項實驗設計和數(shù)據(jù)均較完整可信，因此，這確是一種低毒、有效、無污染和無公害的滅鼠劑，希望能早日生產投放市場以造福社會。談家楨趙壽元上海復旦大學首席教授中科院資深院士世界遺傳聯(lián)合會主席美國科學院外籍院士世界遺傳學會理事長二○○三年二月十五日

新型高效無毒生物新農藥中科院院士談家楨、趙壽元評價11目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)的進步作用7技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣12三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決(一）、本項目產品國際首創(chuàng)，在國際上第一次將生物雷公藤，經(jīng)高科技萃取雷公藤多甙（內酯醇）應用于鼠類防治上，創(chuàng)造了一個以維持生態(tài)平衡，保護環(huán)境不受毒害，不造成人類和非靶性動物二次中毒的全新的生物農藥。實施使用“貝奧”，在滅鼠理念、防病、環(huán)保和生態(tài)等方面都是一種創(chuàng)新，也給傳統(tǒng)的滅鼠理念帶來了一場革命。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決(一）、本項目產品國際首13三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（二）植物雷公藤成分復雜，含有200多種三萜類、二萜類、有機酸、生物堿等成份，作為一個新農藥投入市場，我們攻克以下四個方面的關鍵技術：（1）原有研究生產的母藥成本較高，為降低成本，在原生產的雷公藤多甙的基礎上，通過溶媒的不斷篩選，在技術路線和生產工藝上進行攻關，從中提取氯二環(huán)氧二萜類化合物即內酯醇，其抗生育效果比原母藥---雷公藤多甙（GTW）更加明顯，藥效提高數(shù)十倍。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（二）植物雷公藤成分復雜，含有14三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（2）提高有效成份，并保證有效成份的穩(wěn)定性，在高效的基礎上研制的餌劑使之與受體對象的適口性突出。（3）從遺傳學角度深入研究，該新農藥在保證鼠類不育的基礎上，對生殖細胞無遺傳損害，有效的防止了致突變的發(fā)生。（4）對于非靶性生物及人類無影響，無致畸，無致癌發(fā)生，并做到無蓄積毒性。經(jīng)過十余年的研究和攻關，對上述四個關鍵點的研究均獲得了突破，得到肯定，具有世界先進水平的創(chuàng)新產品。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（2）提高有效成份，并保證有效15工藝路線新型高效無毒生物新農藥工藝路線新型高效無毒生物新農藥16上海藥檢所色譜分析結果新型高效無毒生物新農藥上海藥檢所色譜分析結果新型高效無毒生物新農藥17科學技術成果鑒定證書新型高效無毒生物新農藥科學技術成果鑒定證書新型高效無毒生物新農藥18南京理工大學信息中心科學查新報告經(jīng)國內聯(lián)機情報檢索與網(wǎng)站搜索分析，國內只有無錫開立達實業(yè)有限公司的項目是將純天然植物雷公藤多甙內酯醇提取分離后研制的抗生育滅鼠劑，低劑量、無毒、無公害。未見有其他相同研究的文獻報道。南京理工大學信息中心科技查新報告摘要新型高效無毒生物新農藥南京理工大學信息中心科學查新報告經(jīng)國內聯(lián)機情報檢索與網(wǎng)站搜索19目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7擁有獨立自主的知識產權4擁有獨立自主的知識產權4新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣20四、擁有獨立自主的知識產權

本項目已于2004年12月15日獲得國家發(fā)明專利，2006年國家專利局又受理該產品系列的發(fā)明專利。原藥和制劑已于2005年4月獲得國家農藥登記證，成為25年來我國政府批準的唯一由中國自行研制生產并具有原創(chuàng)性的獨立自主知識產權的新農藥。新型高效無毒生物新農藥四、擁有獨立自主的知識產權本項目已于200421國家重點新產品證書新型高效無毒生物新農藥國家重點新產品證書新型高效無毒生物新農藥22發(fā)明專利證書新型高效無毒生物新農藥發(fā)明專利證書新型高效無毒生物新農藥23農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥24農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥25農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥26農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥27高新技術產品認定證書新型高效無毒生物新農藥高新技術產品認定證書新型高效無毒生物新農藥28農藥核準企業(yè)公告附件序號：13省份：江蘇企業(yè)名稱：無錫開立達實業(yè)有限公司項目內容：年產5噸雷公藤多甙（內酯醇）母藥及制劑新型高效無毒生物新農藥農藥核準企業(yè)公告附件序號：13新型高效無毒生物新農藥29農業(yè)部《農藥科學與管理》--新農藥介紹毒性：0.01％雷公藤內酯醇母藥大鼠LD50：雄性為190mg/kg，雌性為185mg／kg，急性經(jīng)皮LD50>5000mg/kg；對兔皮膚、眼睛無刺激性；豚鼠皮膚致敏試驗結果屬弱致敏物(致敏率為0)；大鼠90d亞慢性喂飼試驗最大無作用劑量為l0mg/kg/d；三項致突變試驗：rmse試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、小鼠睪丸細胞染色體畸變試驗均為陰性，未見致突變作用。0.25毫克/千克雷公藤內酯醇餌粒劑大鼠急性經(jīng)口、急性經(jīng)皮LD50均>5000mg/kg，豚鼠皮膚致敏試驗結果屬弱致敏物(致敏率為0)。0.01％雷公藤內酯醇母藥為中等毒，0.25毫克/千克雷公藤內酯醇餌粒劑為低毒。應用：雷公藤內酯醇為植物提取的不育殺鼠劑。其作用機理主要是抑制鼠類睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)的活性，使副睪末部萎縮，精子減少,曲細精小管和睪丸體積明顯萎縮。選擇性的損傷睪丸生精細胞。該藥劑可以有效降低試驗區(qū)的鼠類密度；安全性良好，在試驗期間鳥類和兩棲動物正常，未發(fā)現(xiàn)對非靶動物的不良反應。新型高效無毒生物新農藥農業(yè)部《農藥科學與管理》--新農藥介紹毒性：0.01％雷公藤30目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7與國內外同類最先進的水平比較5與國內外同類最先進的水平比較5新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣31五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(1)、LD50指數(shù)較低，顯示安全性極高。對人畜無害，不會發(fā)生二次中毒.其安全值與氟鼠酮、溴鼠酮、氯鼠酮相比，其安全值大740倍、685倍和19倍。人類服用“貝奧”量要大于24Kg，并長期服用才可能對人類發(fā)生作用。因此，“貝奧”是十分安全的產品。

品

名

原料大鼠LD50

人口服安全量

制劑含量

制劑推算LD50量

價格T/萬元

氟鼠酮

0.25mg/kg

0.005%

5.0g/kg

1.5

溴鼠酮0.27mg/kg0.005%

5.4g/kg1.5

氯鼠酮

9.60mg/kg

200mg/人-日0.03%32.0g/kg

1.8貝奧

185mg/kg90mg/人-日

0.25%74.0g/kg

2.1

目前許可使用國內外的常規(guī)有毒滅鼠藥與“貝奧抗生育滅鼠劑”毒性和價格比較：

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(1)32五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表2：毒性、價格與美國化學不育制劑相比較

本項目與美國化學滅鼠劑相比安全值大于39倍。美國政府限制生產（附件）價格低于美國化學不育滅鼠劑的3.8倍。

項

目

本項目產品（貝奧生物制劑）

美國化學滅鼠劑EPA

毒性LD

>5000

=127

價格T/萬元

2.1

8使用范圍

微毒、提倡使用

有毒、限制使用

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表2：毒性、價33美國EPA-限制使用產品（RUP）報告新型高效無毒生物新農藥美國EPA-限制使用產品（RUP）報告新型高效無毒生物新農藥34五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較

表3：生物“貝奧”和傳統(tǒng)藥相比較貝奧抗生育劑傳統(tǒng)方法滅鼠理念

通過降低鼠類的生育能力使鼠的繁殖數(shù)量下降,有效控制鼠類密度盜食滅鼠毒餌后,產生慢性溶血反應,導致死亡,鼠密度降到有效控制范圍環(huán)保

名貴中藥雷公藤提取無毒無污染化學合成,有毒,污染土壤水環(huán)境

無死鼠有死鼠投藥時間

可一年四季冬春兩季(避開高溫季節(jié)死鼠腐爛污染環(huán)境)投藥量

常規(guī)藥用量突擊投藥補償性繁殖

無有新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表3：生物35五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較

(2).起效劑量低，就能使鼠類不育。鼠類盜食“貝奧”，7天后體重明顯下降，附睪末部萎縮，精子量明顯減少，而導致不育。藥化、藥理的研究表明“貝奧”能通過選擇性地損傷睪丸精細胞而顯著地抑制老鼠睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)是睪丸精子的特異酶。貝奧對卵生動物的鳥、雞、鴨等基本上無抑制生育作用，并通過色戒不會盜食。在兔、羊、牛、猴等實驗動物上所做研究也不存在其他特殊毒性，所以安全域度較高，而且“貝奧”抗生育作用機理是可逆的。因為鼠類的壽命較短，大約一年左右，即年存活率接近于零，故對鼠類進行抗生育滅鼠劑使用，作用明顯。

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較36“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥37“貝奧”對LDH-C4的抑制作用機理新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對LDH-C4的抑制作用機理新型高效無毒生物新農藥38“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥39“貝奧”的抗生育功能是可逆的新型高效無毒生物新農藥“貝奧”的抗生育功能是可逆的新型高效無毒生物新農藥40五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(3).“貝奧”在自然環(huán)境中降解迅速，有利于保護環(huán)境。

“貝奧”的主、輔材料均來自天然植物中。在自然界的土壤中很容易被降解，一般在16—28天內被土壤中的微生物完全分解，在水體中降解更快?！柏悐W”對非靶動物均不存在特殊毒性，故不影響其他家禽、家畜。因此，“貝奧”對環(huán)境無影響。(4).“貝奧”有較好的適口性。“貝奧”有獨特配方，它采用世界流行的鼠類特殊劑型。鼠類喜歡進食，經(jīng)考察其攝食系數(shù)達到0.5左右。(5).“貝奧”系純天然植物制劑。其品質已勝過同類型的美國已上市的化學制劑EpiBloc。技術上已到國際先進水平，價格僅1/4。新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(3).“貝41中國疾病預防控制中心精母細胞染色體報告根據(jù)《農藥登記毒理學實驗方法》GB15670-1995）結果評定標準判定，受檢樣品雷公藤多甙（內酯醇）原藥（貝奧抗生育滅鼠劑）的小鼠睪丸精母細胞染色體畸變實驗結果為陰性。中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所檢驗結論新型高效無毒生物新農藥中國疾病預防控制中心精母細胞染色體報告根據(jù)《農藥登記毒理學實42上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（1）小鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

雄、雌性小鼠急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。

（2）大鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。

（3）大鼠急性吸入毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性吸入LC50均大于6000mg/kg，屬微毒類。（4）大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性經(jīng)皮LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。上海市化學品毒性檢定所

檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（1）小鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

43上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（5）兔皮膚刺激試驗：

皮膚刺激平均值為0，屬無刺激性。

（6）兔眼刺激試驗：滴眼后24h不沖洗，積分指數(shù)為1，48h后平均指數(shù)為0，屬無刺激性。上海市化學品毒性檢定所

檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（5）兔皮膚刺激試驗：

44南京醫(yī)科大學應用毒理研究所致突變試驗報告在本實驗條件下，雷公藤多甙（內酯醇）原藥對鼠傷寒沙門氏菌回變菌落數(shù)無明顯影響，亦未引起小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核率的增加，因此可以認為雷公藤多甙（內酯醇）原藥無誘變作用。南京醫(yī)科大學應用毒理研究所檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥南京醫(yī)科大學應用毒理研究所致突變試驗報告在本實驗條件下，雷公45南京醫(yī)科大學應用毒理研究所亞慢性毒性報告雷公藤多甙（內酯醇）原藥大鼠90天喂養(yǎng)在大于10mg／kg的情況下，可影響到大鼠的造血系統(tǒng)功能，并可能引起肝臟及性腺器官的損害。因此，在本實驗條件下，雷公藤多甙（內酯醇）原藥對雌、雄大鼠的最大無作用劑量均為10mg／kg。南京醫(yī)科大學應用毒理研究所檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥南京醫(yī)科大學應用毒理研究所亞慢性毒性報告雷公藤多甙（內酯醇）46“貝奧抗生育劑”蓄積毒性情況采用劑量遞增蓄積系數(shù)法。根據(jù)急性經(jīng)口毒性試驗結果，小鼠LD50以5g/kg，將動物隨機分為雌雄兩組，每組10只，按0.1ml/10g體重，經(jīng)口灌胃給樣，首期劑量用0.1LD50，即0.5g/kg以后每4天為一期順次遞增50%；第二期為0.5LD50，即0.75g/kg；第三期為0.22LD50，即1.1g/kg；第四期為0.34LD50，即1.7g/kg；第五期為0.5LD50，即2.5g/kg。同樣校正體重，按體重給受試藥物。連續(xù)給藥20天后，無死亡，其染毒累積總劑量為26.2g/kg，是LD50的5.2倍。即蓄積系數(shù)K＞5，屬弱蓄積毒性。新型高效無毒生物新農藥“貝奧抗生育劑”蓄積毒性情況采用劑量遞增蓄積系數(shù)法。47關于是否產生遺傳損害的問題由于科技水平的不斷發(fā)展，鑒定新藥是否造成遺傳，毒理損害日益受到重視，在這方面，我們做了深入的研究，結合各研究單位已發(fā)表的研究成果，可以認為貝奧不僅對于當代是安全的，同時對于人類或鼠類的后代也是不存在遺傳損傷的?！柏悐W”對小鼠體內姐妹染色單體互換無影響。新型高效無毒生物新農藥關于是否產生遺傳損害的問題由于科技水平的不斷發(fā)展，鑒48目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣49磐石森防站、上海奉賢區(qū)滅鼠效果投藥前密度4個月后6個月后9個月后7個月后1年后02641210816142018二次投毒殺藥鼠密度（單位）貝奧磐石毒殺鼠劑奉賢貝奧奉賢新型高效無毒生物新農藥磐石森防站、上海奉賢區(qū)滅鼠效果投藥前密度4個月后6個月后9個50國家農藥產品質量檢驗中心的檢驗報告國家農藥產品質量檢驗中心的檢驗結論經(jīng)送樣檢驗，所檢項目符合Q/320206QPAY011–2004雷公藤多甙(內酯醇)標準，檢驗合格。新型高效無毒生物新農藥國家農藥產品質量檢驗中心的檢驗報告國家農藥產品質量檢驗中心的51取得的直接經(jīng)濟效益(1)帶動農民致富。本項目采用的原料是雷公藤，農村可在荒蕪地上大量種植，產業(yè)化后對原料需求將大幅度增加，需種植10-20萬畝雷公藤，惠及數(shù)千萬戶農民受益。(2)保護糧食經(jīng)濟。我國每年因鼠害直接損失糧食8000億斤，相當于2.5億人口的口糧，光糧食經(jīng)濟損失約300億元。林業(yè)有害生物年直接損失880億元。本項目達產后，可減少鼠類糟蹋糧食，傳播疾病。新型高效無毒生物新農藥取得的直接經(jīng)濟效益新型高效無毒生物新農藥52取得的直接經(jīng)濟效益(3)保護環(huán)境。本項目產品屬于純天然綠色產品，對人畜無害，對環(huán)境無污染，有利于環(huán)境保護，生態(tài)平衡，改善城鄉(xiāng)公共衛(wèi)生面貌。(4)發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟。本項目提取有效成分后的雷公藤根渣可以用作生產復合板或做紙漿，既附加值高，又實現(xiàn)資源的有效利用，變廢為寶。(5)提供就業(yè)崗位。本項目達產后，可解決200人的就業(yè)崗位，減輕社會就業(yè)壓力，有利社會穩(wěn)定。新型高效無毒生物新農藥取得的直接經(jīng)濟效益(3)保護環(huán)境。本項目產品屬于純天然綠53目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7推動產業(yè)進步的作用7推動產業(yè)進步的作用7新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推54七、推動產業(yè)進步的作用本項目研發(fā)成功，徹底顛覆了目前國內外普遍采用的有毒、有害化學滅鼠劑滅鼠方法，破解了世界滅鼠難題，對滅鼠領域帶來革新性變化，是一次革命，保護了生態(tài)環(huán)境，推動了社會的進步。該產品已引起國外一些政府機構和公司的關注，如印度、泰國、越南、美國、新加坡等都來聯(lián)系要求合作和代理銷售，應用前景十分看好。

新型高效無毒生物新農藥七、推動產業(yè)進步的作用本項目研發(fā)成功，徹底顛覆了目前55高新技術企業(yè)新型高效無毒生物新農藥高新技術企業(yè)新型高效無毒生物新農藥56新一代環(huán)保高效無毒生物新農藥貝奧抗生育滅鼠劑生物滅鼠創(chuàng)新思維效果明顯安全無毒價格低廉綠色環(huán)保新型高效無毒生物新農藥新一代環(huán)保高效無毒生物新農藥貝奧抗生育滅鼠劑生物滅鼠創(chuàng)新思維57“貝奧”原藥、餌料實樣新型高效無毒生物新農藥“貝奧”原藥、餌料實樣新型高效無毒生物新農藥58結束語該項目的研發(fā)成功和產業(yè)化生產是我國農藥史上的一項重大突破，填補了國內外空白，推動我國生物農藥產業(yè)的產品結構由仿制藥向創(chuàng)作藥躍升，使我國生物農藥產業(yè)的競爭力和創(chuàng)新能力明顯提升。

新型高效無毒生物新農藥結束語該項目的研發(fā)成功和產業(yè)化生產是我國農藥史上59合作方式尋找投資者股權轉讓二版上市新型高效無毒生物新農藥合作方式尋找投資者新型高效無毒生物新農藥60演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/12/20新型高效無毒生物新農藥演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew61新型高效無毒生物新農藥2022/12/20新型高效無毒生物新農藥新型高效無毒生物新農藥2022/12/17新型高效無毒生物新62貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥63貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥貝奧生物抗生育滅鼠劑新型高效無毒生物新農藥64項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復旦大學的合作項目2技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決擁有獨立自主的知識產權項目的背景原理和特點1與國內外同類最先進的水平比較推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6推動產業(yè)進步的作用3547新型高效無毒生物新農藥項目的背景原理和特點1項目的背景原理和特點1目錄和復65一、項目的背景原理和特點

鼠害是人類生活和生產過程中的一個重要生物災害，鼠害給人類健康和工農業(yè)生產造成巨大危害。全世界有老鼠約170億只以上，是世界人口的三倍多，這些老鼠每年要吃掉糧食6千5百萬噸以上，相當于2億人的口糧，僅糧食經(jīng)濟損失即達150億美元。我國有老鼠約40億只以上，鼠害面積超過3億6千萬畝，占全國耕地面積的24.4％；每年因鼠害糧食直接經(jīng)濟損失約300億元。全國年均林業(yè)有害生物，（包括森林鼠(兔)害）發(fā)生面積1.3億畝，經(jīng)濟損失達到880多億元。鼠害是世界上一直難以攻克的公共衛(wèi)生難題。

新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點鼠害是人類生活和生66一、項目的背景原理和特點

目前，世界范圍內的滅鼠方式主要是采用了化學藥品滅鼠，存在對環(huán)境的污染和有毒性，各國政府都限制使用。我國主要的滅鼠方式是“毒殺”,在“毒鼠強”帶來嚴重后果遭禁后，近年較多使用的是慢性毒藥，本公司面對傳統(tǒng)的滅鼠劑所帶來的安全衛(wèi)生和環(huán)境惡化問題進行數(shù)年的研發(fā)。

新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點目前，世界范圍內的滅鼠方式主要67一、項目的背景原理和特點

本項目研究以自主創(chuàng)新技術從毒殺個體向減少鼠類種群數(shù)量和降低鼠密度轉變，使鼠害維持在不足危害的程度，通過使用高科技關鍵技術從天然植物中萃取有效成分，經(jīng)科學配比而成的一種使鼠類不育防止鼠害的高效安全無毒生物新農藥。新型高效無毒生物新農藥一、項目的背景原理和特點本項目研究68目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7和復旦大學的合作項目2和復旦大學的合作項目2新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣69二、和上海復旦大學合作項目

項目負責人教授

中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會副會長、兼學術委員會主任中國遺傳學會理事、中華醫(yī)學遺傳學會常委國家衛(wèi)生部專家咨詢委員會委員上海復旦大學教授、博士生導師

葉文虎

新型高效無毒生物新農藥二、和上海復旦大學合作項目新型高效無毒生物70與上海復旦大學的技術合作協(xié)議

新型高效無毒生物新農藥與上海復旦大學的技術合作協(xié)議新型高效無毒生物新農藥71中科院院士談家楨、趙壽元評價復旦大學

無錫開立達（上海莘城）有限公司用植物的有效組分研制成的貝奧抗生育滅鼠劑，起效低，但可有效地抑制鼠類生育，進而降低鼠類種群密度和大?。灰约?，貝奧滅鼠劑本身降價迅速，不致污染環(huán)境，且不會發(fā)生多數(shù)化學滅鼠常引起的二次中毒現(xiàn)象，這不僅對人、畜是安全的，而且不會破壞生態(tài)平衡。因此，這是一種有效而低毒的滅鼠劑。我認為，通過抗生育途徑來滅鼠的生物防治措施是富有新意的。在研制過程中，多項實驗設計和數(shù)據(jù)均較完整可信，因此，這確是一種低毒、有效、無污染和無公害的滅鼠劑，希望能早日生產投放市場以造福社會。談家楨趙壽元上海復旦大學首席教授中科院資深院士世界遺傳聯(lián)合會主席美國科學院外籍院士世界遺傳學會理事長二○○三年二月十五日

新型高效無毒生物新農藥中科院院士談家楨、趙壽元評價72目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)的進步作用7技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣73三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決(一）、本項目產品國際首創(chuàng)，在國際上第一次將生物雷公藤，經(jīng)高科技萃取雷公藤多甙（內酯醇）應用于鼠類防治上，創(chuàng)造了一個以維持生態(tài)平衡，保護環(huán)境不受毒害，不造成人類和非靶性動物二次中毒的全新的生物農藥。實施使用“貝奧”，在滅鼠理念、防病、環(huán)保和生態(tài)等方面都是一種創(chuàng)新，也給傳統(tǒng)的滅鼠理念帶來了一場革命。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決(一）、本項目產品國際首74三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（二）植物雷公藤成分復雜，含有200多種三萜類、二萜類、有機酸、生物堿等成份，作為一個新農藥投入市場，我們攻克以下四個方面的關鍵技術：（1）原有研究生產的母藥成本較高，為降低成本，在原生產的雷公藤多甙的基礎上，通過溶媒的不斷篩選，在技術路線和生產工藝上進行攻關，從中提取氯二環(huán)氧二萜類化合物即內酯醇，其抗生育效果比原母藥---雷公藤多甙（GTW）更加明顯，藥效提高數(shù)十倍。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（二）植物雷公藤成分復雜，含有75三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（2）提高有效成份，并保證有效成份的穩(wěn)定性，在高效的基礎上研制的餌劑使之與受體對象的適口性突出。（3）從遺傳學角度深入研究，該新農藥在保證鼠類不育的基礎上，對生殖細胞無遺傳損害，有效的防止了致突變的發(fā)生。（4）對于非靶性生物及人類無影響，無致畸，無致癌發(fā)生，并做到無蓄積毒性。經(jīng)過十余年的研究和攻關，對上述四個關鍵點的研究均獲得了突破，得到肯定，具有世界先進水平的創(chuàng)新產品。新型高效無毒生物新農藥三、技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決（2）提高有效成份，并保證有效76工藝路線新型高效無毒生物新農藥工藝路線新型高效無毒生物新農藥77上海藥檢所色譜分析結果新型高效無毒生物新農藥上海藥檢所色譜分析結果新型高效無毒生物新農藥78科學技術成果鑒定證書新型高效無毒生物新農藥科學技術成果鑒定證書新型高效無毒生物新農藥79南京理工大學信息中心科學查新報告經(jīng)國內聯(lián)機情報檢索與網(wǎng)站搜索分析，國內只有無錫開立達實業(yè)有限公司的項目是將純天然植物雷公藤多甙內酯醇提取分離后研制的抗生育滅鼠劑，低劑量、無毒、無公害。未見有其他相同研究的文獻報道。南京理工大學信息中心科技查新報告摘要新型高效無毒生物新農藥南京理工大學信息中心科學查新報告經(jīng)國內聯(lián)機情報檢索與網(wǎng)站搜索80目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7擁有獨立自主的知識產權4擁有獨立自主的知識產權4新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣81四、擁有獨立自主的知識產權

本項目已于2004年12月15日獲得國家發(fā)明專利，2006年國家專利局又受理該產品系列的發(fā)明專利。原藥和制劑已于2005年4月獲得國家農藥登記證，成為25年來我國政府批準的唯一由中國自行研制生產并具有原創(chuàng)性的獨立自主知識產權的新農藥。新型高效無毒生物新農藥四、擁有獨立自主的知識產權本項目已于200482國家重點新產品證書新型高效無毒生物新農藥國家重點新產品證書新型高效無毒生物新農藥83發(fā)明專利證書新型高效無毒生物新農藥發(fā)明專利證書新型高效無毒生物新農藥84農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥85農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥農藥臨時登記證新型高效無毒生物新農藥86農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥87農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥農藥生產許可證新型高效無毒生物新農藥88高新技術產品認定證書新型高效無毒生物新農藥高新技術產品認定證書新型高效無毒生物新農藥89農藥核準企業(yè)公告附件序號：13省份：江蘇企業(yè)名稱：無錫開立達實業(yè)有限公司項目內容：年產5噸雷公藤多甙（內酯醇）母藥及制劑新型高效無毒生物新農藥農藥核準企業(yè)公告附件序號：13新型高效無毒生物新農藥90農業(yè)部《農藥科學與管理》--新農藥介紹毒性：0.01％雷公藤內酯醇母藥大鼠LD50：雄性為190mg/kg，雌性為185mg／kg，急性經(jīng)皮LD50>5000mg/kg；對兔皮膚、眼睛無刺激性；豚鼠皮膚致敏試驗結果屬弱致敏物(致敏率為0)；大鼠90d亞慢性喂飼試驗最大無作用劑量為l0mg/kg/d；三項致突變試驗：rmse試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、小鼠睪丸細胞染色體畸變試驗均為陰性，未見致突變作用。0.25毫克/千克雷公藤內酯醇餌粒劑大鼠急性經(jīng)口、急性經(jīng)皮LD50均>5000mg/kg，豚鼠皮膚致敏試驗結果屬弱致敏物(致敏率為0)。0.01％雷公藤內酯醇母藥為中等毒，0.25毫克/千克雷公藤內酯醇餌粒劑為低毒。應用：雷公藤內酯醇為植物提取的不育殺鼠劑。其作用機理主要是抑制鼠類睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)的活性，使副睪末部萎縮，精子減少,曲細精小管和睪丸體積明顯萎縮。選擇性的損傷睪丸生精細胞。該藥劑可以有效降低試驗區(qū)的鼠類密度；安全性良好，在試驗期間鳥類和兩棲動物正常，未發(fā)現(xiàn)對非靶動物的不良反應。新型高效無毒生物新農藥農業(yè)部《農藥科學與管理》--新農藥介紹毒性：0.01％雷公藤91目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣情況及取得的直接經(jīng)濟效益6技術創(chuàng)新點和關鍵技術的解決3與國內外同類最先進的水平比較5擁有獨立自主的知識產權4推動產業(yè)進步的作用7與國內外同類最先進的水平比較5與國內外同類最先進的水平比較5新型高效無毒生物新農藥目錄項目的背景原理和特點和復旦大學的合作項目21推廣92五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(1)、LD50指數(shù)較低，顯示安全性極高。對人畜無害，不會發(fā)生二次中毒.其安全值與氟鼠酮、溴鼠酮、氯鼠酮相比，其安全值大740倍、685倍和19倍。人類服用“貝奧”量要大于24Kg，并長期服用才可能對人類發(fā)生作用。因此，“貝奧”是十分安全的產品。

品

名

原料大鼠LD50

人口服安全量

制劑含量

制劑推算LD50量

價格T/萬元

氟鼠酮

0.25mg/kg

0.005%

5.0g/kg

1.5

溴鼠酮0.27mg/kg0.005%

5.4g/kg1.5

氯鼠酮

9.60mg/kg

200mg/人-日0.03%32.0g/kg

1.8貝奧

185mg/kg90mg/人-日

0.25%74.0g/kg

2.1

目前許可使用國內外的常規(guī)有毒滅鼠藥與“貝奧抗生育滅鼠劑”毒性和價格比較：

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(1)93五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表2：毒性、價格與美國化學不育制劑相比較

本項目與美國化學滅鼠劑相比安全值大于39倍。美國政府限制生產（附件）價格低于美國化學不育滅鼠劑的3.8倍。

項

目

本項目產品（貝奧生物制劑）

美國化學滅鼠劑EPA

毒性LD

>5000

=127

價格T/萬元

2.1

8使用范圍

微毒、提倡使用

有毒、限制使用

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表2：毒性、價94美國EPA-限制使用產品（RUP）報告新型高效無毒生物新農藥美國EPA-限制使用產品（RUP）報告新型高效無毒生物新農藥95五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較

表3：生物“貝奧”和傳統(tǒng)藥相比較貝奧抗生育劑傳統(tǒng)方法滅鼠理念

通過降低鼠類的生育能力使鼠的繁殖數(shù)量下降,有效控制鼠類密度盜食滅鼠毒餌后,產生慢性溶血反應,導致死亡,鼠密度降到有效控制范圍環(huán)保

名貴中藥雷公藤提取無毒無污染化學合成,有毒,污染土壤水環(huán)境

無死鼠有死鼠投藥時間

可一年四季冬春兩季(避開高溫季節(jié)死鼠腐爛污染環(huán)境)投藥量

常規(guī)藥用量突擊投藥補償性繁殖

無有新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較表3：生物96五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較

(2).起效劑量低，就能使鼠類不育。鼠類盜食“貝奧”，7天后體重明顯下降，附睪末部萎縮，精子量明顯減少，而導致不育。藥化、藥理的研究表明“貝奧”能通過選擇性地損傷睪丸精細胞而顯著地抑制老鼠睪丸的乳酸脫氫酶(LDH—C4)是睪丸精子的特異酶。貝奧對卵生動物的鳥、雞、鴨等基本上無抑制生育作用，并通過色戒不會盜食。在兔、羊、牛、猴等實驗動物上所做研究也不存在其他特殊毒性，所以安全域度較高，而且“貝奧”抗生育作用機理是可逆的。因為鼠類的壽命較短，大約一年左右，即年存活率接近于零，故對鼠類進行抗生育滅鼠劑使用，作用明顯。

新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較97“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥98“貝奧”對LDH-C4的抑制作用機理新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對LDH-C4的抑制作用機理新型高效無毒生物新農藥99“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥“貝奧”對鼠類的抗生育作用十分明顯新型高效無毒生物新農藥100“貝奧”的抗生育功能是可逆的新型高效無毒生物新農藥“貝奧”的抗生育功能是可逆的新型高效無毒生物新農藥101五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(3).“貝奧”在自然環(huán)境中降解迅速，有利于保護環(huán)境。

“貝奧”的主、輔材料均來自天然植物中。在自然界的土壤中很容易被降解，一般在16—28天內被土壤中的微生物完全分解，在水體中降解更快?！柏悐W”對非靶動物均不存在特殊毒性，故不影響其他家禽、家畜。因此，“貝奧”對環(huán)境無影響。(4).“貝奧”有較好的適口性?！柏悐W”有獨特配方，它采用世界流行的鼠類特殊劑型。鼠類喜歡進食，經(jīng)考察其攝食系數(shù)達到0.5左右。(5).“貝奧”系純天然植物制劑。其品質已勝過同類型的美國已上市的化學制劑EpiBloc。技術上已到國際先進水平，價格僅1/4。新型高效無毒生物新農藥五、主要技術經(jīng)濟指標與國內外同類最先進水平比較(3).“貝102中國疾病預防控制中心精母細胞染色體報告根據(jù)《農藥登記毒理學實驗方法》GB15670-1995）結果評定標準判定，受檢樣品雷公藤多甙（內酯醇）原藥（貝奧抗生育滅鼠劑）的小鼠睪丸精母細胞染色體畸變實驗結果為陰性。中國疾病預防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所檢驗結論新型高效無毒生物新農藥中國疾病預防控制中心精母細胞染色體報告根據(jù)《農藥登記毒理學實103上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（1）小鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

雄、雌性小鼠急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。

（2）大鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性經(jīng)口LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。

（3）大鼠急性吸入毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性吸入LC50均大于6000mg/kg，屬微毒類。（4）大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗：

雄、雌性大鼠急性經(jīng)皮LD50均大于5000mg/kg，屬微毒類。上海市化學品毒性檢定所

檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（1）小鼠急性經(jīng)口毒性試驗：

104上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（5）兔皮膚刺激試驗：

皮膚刺激平均值為0，屬無刺激性。

（6）兔眼刺激試驗：滴眼后24h不沖洗，積分指數(shù)為1，48h后平均指數(shù)為0，屬無刺激性。上海市化學品毒性檢定所

檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥上海市化學品毒性檢定所檢驗報告（5）兔皮膚刺激試驗：

105南京醫(yī)科大學應用毒理研究所致突變試驗報告在本實驗條件下，雷公藤多甙（內酯醇）原藥對鼠傷寒沙門氏菌回變菌落數(shù)無明顯影響，亦未引起小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核率的增加，因此可以認為雷公藤多甙（內酯醇）原藥無誘變作用。南京醫(yī)科大學應用毒理研究所檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥南京醫(yī)科大學應用毒理研究所致突變試驗報告在本實驗條件下，雷公106南京醫(yī)科大學應用毒理研究所亞慢性毒性報告雷公藤多甙（內酯醇）原藥大鼠90天喂養(yǎng)在大于10mg／kg的情況下，可影響到大鼠的造血系統(tǒng)功能，并可能引起肝臟及性腺器官的損害。因此，在本實驗條件下，雷公藤多甙（內酯醇）原藥對雌、雄大鼠的最大無作用劑量均為10mg／kg。南京醫(yī)科大學應用毒理研究所檢驗報告結論新型高效無毒生物新農藥南京醫(yī)科大學應用毒理研究所亞慢性毒性報告雷公藤多甙（內酯醇）107“貝奧抗生育劑”蓄積毒性情況采用劑量遞增蓄積系數(shù)法。根據(jù)急性經(jīng)口毒性試驗結果，小鼠LD50以5g/kg，將動物隨機分為雌雄兩組，每組10只，按0.1ml/10g體重，經(jīng)口灌胃給樣，首期劑量用0.1LD50，即0.5g/kg以后每4天為一期順次遞增50%；第二期為0.5LD50，即0.75g/kg；第三期為0.22LD50，即1.1g/kg；第四期為0.34LD50，即1.7g/kg；第五期為0.5LD50，即2.5g/kg。同樣校正體重，按體重給受試藥物。連續(xù)給藥20天后，無死亡，其染毒累積總劑量為26.2g/kg，是LD50的5.2倍。即蓄積系數(shù)K＞5，屬弱蓄積毒性。新型高效無毒生物新農藥“貝奧抗生育劑”蓄積毒性情況采用劑量