某醫(yī)藥大學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理南京中醫(yī)藥大學(xué)leaoyang截至2007年底，中國共有藥品生產(chǎn)企業(yè)（含中藥飲片和醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)）6913家，其中原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)12591家。第一部分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、質(zhì)量(Quality)

產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或需要）的特性和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。廣義：產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量和工序質(zhì)量現(xiàn)代質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理(QMQualitymanagement)

是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)工作進(jìn)行科學(xué)管理的總稱。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證——方針1.質(zhì)量體系(QSQualitySystem)

為使整個(gè)質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動(dòng)能夠有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來而建立的有機(jī)整體。——組織結(jié)構(gòu)

現(xiàn)代質(zhì)量管理QS的主要內(nèi)容：

一是對(duì)具體作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)進(jìn)行控制即QC，二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動(dòng)即內(nèi)部的QA。

2.質(zhì)量控制(QCQualitycontrol)

作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。

微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等現(xiàn)代質(zhì)量管理

3.質(zhì)量保證(QAQualityAssurance)

是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任外部質(zhì)量保證取得買方信任

現(xiàn)代質(zhì)量管理

QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)QA質(zhì)量保證4.QM、QS、QC、QA之間的關(guān)系現(xiàn)代質(zhì)量管理三、全面質(zhì)量管理(Total

Quality

Control，TQC)

企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營全過程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和思想教育結(jié)合起來，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程的質(zhì)量保證體系?，F(xiàn)代質(zhì)量管理1.核心：加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益2.特點(diǎn)：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)”為主預(yù)防、改進(jìn)為主從管“結(jié)果”為管“因素”

找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動(dòng)全員各部門參加，運(yùn)用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動(dòng)均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體?，F(xiàn)代質(zhì)量管理3.基本工作方方法：PDCA循環(huán)計(jì)劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理(action)四個(gè)階段的的順序不斷斷循環(huán)(1)特點(diǎn)點(diǎn):a.各級(jí)都有PDCA循環(huán)；b.不斷循環(huán)、、不斷上升升，四個(gè)階階段周而復(fù)復(fù)始的轉(zhuǎn)動(dòng)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一次次都有新的的內(nèi)容和目目標(biāo)，不斷斷前進(jìn)；c.關(guān)鍵在于計(jì)計(jì)劃階段現(xiàn)代質(zhì)量管管理PlanDoCheckAction(2)分為為8個(gè)步驟驟：P:分析現(xiàn)狀、、找出問題分析產(chǎn)生問問題原因找出主要原因因制訂對(duì)策計(jì)計(jì)劃D:實(shí)施對(duì)策計(jì)計(jì)劃C:檢查工作、、調(diào)查效果果A:鞏固措施、、修訂標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提出存在問問題遺留問題轉(zhuǎn)到下一一輪循環(huán)現(xiàn)代質(zhì)量管管理*全面質(zhì)量管理使企業(yè)業(yè)以最適質(zhì)質(zhì)量、最優(yōu)優(yōu)生產(chǎn)、最最低消耗、、最佳服務(wù)務(wù)，獲取最最佳利益的的管理方法法。一切為用戶戶服務(wù)；一切以預(yù)防防為主；一切用數(shù)據(jù)據(jù)說話；一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質(zhì)量管管理四、質(zhì)量保保證體系是運(yùn)用系統(tǒng)統(tǒng)的概念和和方法，圍圍繞提高產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的的共同目標(biāo)標(biāo)，從企業(yè)業(yè)整體出發(fā)發(fā)，規(guī)定各各部門在質(zhì)質(zhì)量管理方方面的職責(zé)責(zé)、要求和和權(quán)限，并并建立為組組織和協(xié)調(diào)調(diào)這些活動(dòng)動(dòng)以及相互互關(guān)系的組組織結(jié)構(gòu)，，在企業(yè)內(nèi)內(nèi)形成一個(gè)個(gè)完整的有有機(jī)的質(zhì)量量管理系統(tǒng)統(tǒng)。基本組成：設(shè)計(jì)制造造、生產(chǎn)制制造、輔助助過程以及及使用過程程的質(zhì)量管管理現(xiàn)代質(zhì)量管管理第二部部分藥品質(zhì)量管管理一、藥品質(zhì)質(zhì)量1.能滿滿足規(guī)定要要求和需要要的特征總總和有效性、安安全性、穩(wěn)穩(wěn)定性、均均一性、經(jīng)經(jīng)濟(jì)性。為了保證藥藥品質(zhì)量還還必須保證證從藥品研研制到使用全全過程的質(zhì)質(zhì)量管理：：新藥研制藥品生產(chǎn)產(chǎn)藥品檢檢驗(yàn)藥藥品銷售藥品使用用質(zhì)量確定質(zhì)量形成成質(zhì)量測(cè)測(cè)得質(zhì)質(zhì)量保持質(zhì)量實(shí)現(xiàn)現(xiàn)藥品質(zhì)量管管理藥品的特殊殊性審批科學(xué)性性生產(chǎn)規(guī)范性性質(zhì)量嚴(yán)格性性醫(yī)用專屬性性檢驗(yàn)專業(yè)性性使用時(shí)效性性使用兩重性性種類復(fù)雜性性效益無價(jià)性性3.影響藥品質(zhì)質(zhì)量的主要要因素外部因素：社會(huì)政治治、經(jīng)濟(jì)、、文化、法法律、科技技內(nèi)部因素：人、機(jī)器器設(shè)備、原原材料、方方法、環(huán)境境4.進(jìn)行藥品質(zhì)質(zhì)量管理，，必須以系系統(tǒng)、整體體的觀念為為指導(dǎo)，應(yīng)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)的的方法、系系統(tǒng)分析問問題，結(jié)合合企業(yè)產(chǎn)品品和品種實(shí)實(shí)際，建立立質(zhì)量保證證和監(jiān)督體體系，抓主主要環(huán)節(jié)，，綜合治理理，即實(shí)行行全面質(zhì)量管管理。藥品質(zhì)量管管理5.藥品全面質(zhì)質(zhì)量管理的的重要內(nèi)核核—建立健全質(zhì)質(zhì)量保證體體系藥品質(zhì)量管管理藥品質(zhì)量是是設(shè)計(jì)、生生產(chǎn)出來的的GDP(GoodDesigningPractice)GRP(GoodResearchingPractice)GLP(GoodLaboratoryPractice)GCP(GoodClinicPractice)GMP(GoodManufacturingPractice)GSP(GoodSupplyPractice)GUP(GoodUsingPractice）第三部分分藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理一、GMP簡(jiǎn)介GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》，是是藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理的的基本準(zhǔn)則則，是在藥藥品生產(chǎn)的的全過程中，，運(yùn)用科學(xué)學(xué)合理的條條件和方法法來保證生產(chǎn)優(yōu)優(yōu)良藥品的的系統(tǒng)科學(xué)學(xué)的管理規(guī)規(guī)范。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(一)產(chǎn)生生和發(fā)展:1.產(chǎn)生:GMP是人類長(zhǎng)期期從事藥品品生產(chǎn)的實(shí)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教教訓(xùn)中形成成影響其成成為法定性性規(guī)范。(1)磺胺胺酏劑事件件：1937年,美一家藥藥廠上市磺磺胺口服液液，上市前未做做臨床試驗(yàn)驗(yàn)，107人死死亡，1938年美國國會(huì)會(huì)修改《食食品、藥品品、化妝品品法》，要要求上市藥藥品必需證證明其安全全性。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)反應(yīng)應(yīng)停事件：：1961——63年，，西德、日日本、英國國孕婦服用安安眠藥反應(yīng)停，畸形胎兒。1962年美國國會(huì)會(huì)通過《食食品、藥品、、化妝品法法》修正案案，其中包包括要求制制藥企業(yè)實(shí)施施GMP。1963年年，美國FDA頒布了世界界上第一部部GMP。2.發(fā)展:(1)1967年，世界衛(wèi)衛(wèi)生組織將將美國的GMP收載于《國國際藥典》》附錄中，，向會(huì)員國國推薦。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)1970年左左右,一些些發(fā)達(dá)國家家和地區(qū)建建立了自己己的GMP。德國、瑞典典、加拿大大、英國等等。(3)目前前已有包括括第三世界界國家在內(nèi)內(nèi)的100多個(gè)國家制定。國國際間開始始實(shí)施認(rèn)證證美：1972聲明，，不按GMP生產(chǎn)，不得得進(jìn)入WHO：出口藥品的的生產(chǎn)廠必必須按GMP規(guī)定進(jìn)行生生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥藥品進(jìn)入國國際市場(chǎng)的的“通行證證”藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP分類1.適用范范圍：(1)國際際組織：WHOEU(歐洲自由貿(mào)貿(mào)易聯(lián)盟））(2)國家家權(quán)力機(jī)構(gòu)構(gòu)：FDASFDA(3)工業(yè)業(yè)組織：中國醫(yī)藥工工業(yè)公司2.性質(zhì)：：(1)具有有法律效應(yīng)應(yīng)：必須執(zhí)行(2)不具具有法律效效應(yīng)：指導(dǎo)建議性性藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(三)GMP內(nèi)容1.從專業(yè)業(yè)性角度(1)質(zhì)量量管理—對(duì)原材料、、中間品、、產(chǎn)品的系系統(tǒng)質(zhì)量控控制（質(zhì)量量監(jiān)督系統(tǒng)統(tǒng)）(2)生產(chǎn)產(chǎn)管理—對(duì)影響藥品品質(zhì)量、生生產(chǎn)全過程程中易產(chǎn)生生的人為差差錯(cuò)和污物物異物引入入等問題進(jìn)進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)嚴(yán)格管理（（質(zhì)量保證證系統(tǒng)）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理2.從硬件件軟件系統(tǒng)統(tǒng)(1)硬件件系統(tǒng)—人員、廠房房、設(shè)備、、標(biāo)準(zhǔn)化管管理（經(jīng)濟(jì)濟(jì)實(shí)力）(2)軟件件系統(tǒng)—組織機(jī)構(gòu)、、組織工作作、生產(chǎn)工工藝、記錄錄、衛(wèi)生、、制度、方方法、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化文件和和教育管理理制度；即即以智力為為主的投入入產(chǎn)出。（管理水平平）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理軟件：人員硬件：廠房、設(shè)施施、設(shè)備軟件：管理規(guī)程，，包括物料管理質(zhì)量管理驗(yàn)證管理文件管理生產(chǎn)管理人員培訓(xùn)(四)GMP主導(dǎo)思想任何藥品的的質(zhì)量形成成是生產(chǎn)出出來的，而而不是單純純檢驗(yàn)出來來的。要控制藥品品生產(chǎn)過程程中所有影影響藥品質(zhì)質(zhì)量的因素素（人、物物、行為、、評(píng)估）用科學(xué)方法法保證質(zhì)量量符合要求求生產(chǎn)條件應(yīng)應(yīng)使藥品不混淆無污染均勻一致取樣分析合合格藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理在一個(gè)暗箱箱中有60000個(gè)小球，其其中99%是藍(lán)色球，，1%是紅色球，，混合均勻勻。如果每每次從暗箱箱中隨機(jī)取取出一個(gè)球球（不放回回），問：：（1）連續(xù)10次均取不到到紅色球的的概率是多多少？（2）連續(xù)20次均取不到到紅色球的的概率是多多少？抽球的次數(shù)藍(lán)色球數(shù)紅色球數(shù)連續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.81788077USP注射劑無菌菌測(cè)試結(jié)果果試驗(yàn)?zāi)康模海翰缓细竦牡目赡苄裕ǎ?）試驗(yàn)批量：：60000支試驗(yàn)方法：：按美國藥藥典無菌測(cè)測(cè)試方法真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%≈100.0%No.1檢驗(yàn)是不可可靠的什么是混淆淆？就是兩種不不同的產(chǎn)品品或同種而而不同批號(hào)號(hào)的產(chǎn)品，，或同種／／同批而用用不同包材材的產(chǎn)品混混在一起。。什么是污染染？就是在某種種產(chǎn)品中混混入了它種種原輔料、、污穢、灰灰塵、昆蟲蟲、包材的的殘?jiān)?、微微生物等異異物。包括括物理、化化學(xué)、生物物和微生物物污染等。。

GMP客戶期望公司目標(biāo)政策、法規(guī)操作支持策略程序記錄技術(shù)支持設(shè)施設(shè)備物料相關(guān)支持者員工供戶客戶GMP-MakeGoodBusinesssenses(五)GMP特點(diǎn)1.時(shí)效性:依據(jù)該國國、該地區(qū)區(qū)現(xiàn)有一般般水平;2.靈活性:規(guī)定目標(biāo)標(biāo)，具體實(shí)實(shí)施辦法自自定;3.強(qiáng)調(diào)藥藥品生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理法律責(zé)任任:履行審審批手續(xù),接受受監(jiān)督;4.強(qiáng)調(diào)生生產(chǎn)全過程程的全面質(zhì)質(zhì)量管理，，建立全面面質(zhì)量管理檔案案;藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理5.對(duì)凡能能影響藥品品質(zhì)量的因因素嚴(yán)格要要求;6.強(qiáng)調(diào)生生產(chǎn)流程的的檢查與防防范緊密結(jié)結(jié)合,防范范為主要手手段7.重視用用戶服務(wù),建立銷售售檔案,重重視用戶信信息的反饋饋藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(六)幾種種GMP簡(jiǎn)介：1.美國CGMP(Current)制訂原則:通用性、、靈活性、、明確性2.WHO_GMP可以認(rèn)為其其實(shí)國際承承認(rèn)的最低低標(biāo)準(zhǔn)3.英國GMP—《橙色指南》》影響面大，，采取一步步完成方式式，約70多個(gè)國家家采用。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理二、我國GMP的制定1.我國第第一部GMP：82年中國醫(yī)藥藥工業(yè)公司制定GMP，85年作為行業(yè)業(yè)GMP頒布。2.第一部部法定GMP：始于84年年，于88年3月衛(wèi)生部頒布布3.現(xiàn)行GMP：SDA于98年修修訂，8月月正式實(shí)施施；99年6月月印發(fā)附錄錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理三、GMP認(rèn)證管理(95年））GMP認(rèn)證,是國國家依法對(duì)對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)(車車間)的GMP實(shí)施狀況進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督檢檢查并對(duì)合合格者給予予認(rèn)可的過程(一)意義義:確保質(zhì)質(zhì)量，有利利于國民健健康1.調(diào)動(dòng)生生產(chǎn)企業(yè)積積極性，加加速GMP在我國規(guī)范范化實(shí)施，降低低低水平重重復(fù)2.與國際際慣例接軌軌，提高企企業(yè)國際競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)力3.調(diào)整藥藥品生產(chǎn)企企業(yè)總體結(jié)結(jié)構(gòu)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)認(rèn)證證機(jī)構(gòu)1.SFDA：a.全國GMP認(rèn)證工作b.對(duì)GMP檢查員培訓(xùn)訓(xùn)、考核、、聘任c.國際貿(mào)易中中GMP互認(rèn)工作d.局認(rèn)證中心心承辦認(rèn)證證具體工作作2.PFDA：a.本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)認(rèn)證資料的的初審b.日常監(jiān)督管管理藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(三)認(rèn)證證程序1.認(rèn)證申請(qǐng)與與資料審查查申請(qǐng)單位(申請(qǐng)書、、資料)PFDA初審(資料料及意見)SDA安全監(jiān)管司司受理審查查局認(rèn)證中心心技術(shù)審查查(意見書書面通知)申請(qǐng)企業(yè)2.制定現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查方方案(初審審?fù)ㄟ^的企企業(yè))3.現(xiàn)場(chǎng)檢檢查(局認(rèn)認(rèn)證中心負(fù)負(fù)責(zé))檢查組SFDA檢查員檢查查(結(jié)果)局認(rèn)證中心心檢查員回避避本轄區(qū)內(nèi)內(nèi)認(rèn)證檢查查工作藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理4.檢查報(bào)告審審核局認(rèn)證中心心技術(shù)審查查報(bào)告(意意見)安全監(jiān)管司司5.認(rèn)證批準(zhǔn)安全監(jiān)管司司審核上報(bào)報(bào)SFDA局領(lǐng)導(dǎo)審批批合格頒發(fā)“藥品品GMP證書”予以以公告有效期5年，新開辦辦1年，期滿前前3個(gè)月認(rèn)證不合格格的企業(yè)，，再次認(rèn)證證申請(qǐng)與上上次申請(qǐng)間隔一年以以上藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理六系統(tǒng)檢查查模式（FDA強(qiáng)化）生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備備實(shí)驗(yàn)室控制制物料包裝標(biāo)簽質(zhì)量(四)認(rèn)證證政策與規(guī)規(guī)定1.粉針劑劑(含凍干干粉針劑)、大容量量注射劑和和基因工程產(chǎn)品生生產(chǎn)——2000年年底前小容量注射射劑——2002年年底前2.新藥在在獲得新藥藥證書后,必須取得得GMP證書,才可辦理生產(chǎn)產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)號(hào);申請(qǐng)仿仿制藥品的的企業(yè)必須取得GMP證書3.對(duì)按GMP規(guī)劃提前通通過認(rèn)證的的企業(yè),在在申請(qǐng)新藥藥研究和生產(chǎn)產(chǎn)時(shí)按加快快程序予以以審批的優(yōu)優(yōu)惠政策藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理4.GMP認(rèn)證工作和和《生產(chǎn)企企業(yè)許可證證》換證工工作結(jié)合進(jìn)行，，在規(guī)定期期限內(nèi)未取取得GMP證書，不予換證5.通過認(rèn)證企企業(yè)可接受受藥品異地地生產(chǎn)和委委托加工6.取得證書藥藥品在參與與國際貿(mào)易易時(shí)，可申申請(qǐng)辦理藥品出口銷銷售證明；；可按國家家有關(guān)藥品品價(jià)格規(guī)定，向物價(jià)價(jià)部門重新新申請(qǐng)核定定該藥價(jià)格格7.各醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)和經(jīng)營單單位優(yōu)先采采購使用取取證藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理四、GMP、ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)與與TQC(一)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)ISO———InternationalStandardizationOrganization國際標(biāo)準(zhǔn)化化組織47年成立立1.ISO為適應(yīng)國際際貿(mào)易發(fā)展展的需要，，于87年年頒布90年修訂訂ISO9000質(zhì)量管理和和質(zhì)量保證證標(biāo)準(zhǔn)系列列。2.適用用于各行各各業(yè)：a.為企業(yè)建立立質(zhì)保體系系為開展質(zhì)質(zhì)量管理提提供依據(jù)；b.規(guī)范國際間間的經(jīng)濟(jì)交交往。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點(diǎn)點(diǎn)：(1)都是是為了保證證產(chǎn)品質(zhì)量量，確保達(dá)達(dá)到一定要要求(2)通過過控制對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品的影響響因素確確保質(zhì)量(3)強(qiáng)調(diào)調(diào)以預(yù)防為為主，實(shí)施施工序控制制(4)都是是對(duì)生產(chǎn)和和質(zhì)量管理理的基本要要求2.不同點(diǎn)點(diǎn)：(1)適用用范圍：GMP——藥品生產(chǎn)企企業(yè)ISO9000——各行各業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理(2)性質(zhì)質(zhì)：GMP具有法律法法規(guī)條例性性ISO9000是推薦性技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(3)手段段：GMP由政府監(jiān)督督發(fā)證ISO9000企業(yè)自愿申申請(qǐng)認(rèn)證(4)作用用：GMP保證藥品安安全性、防防止交叉污污染ISO9000公司之間商商務(wù)活動(dòng)的的證明書GMP的制定與實(shí)實(shí)施參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)，ISO9000對(duì)各行各業(yè)業(yè)有普遍性性適用性的的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)；GMP具有較強(qiáng)針針對(duì)性和操操作性的專用標(biāo)準(zhǔn)。第四部分我國現(xiàn)行GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范(2010修訂版)我國GMPGMP是藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的基本本準(zhǔn)則。我我國衛(wèi)生部于1988年第一次正正式頒布藥藥品GMP，并于1992年作了第一次次修訂。1998年國家（食食品）藥品品監(jiān)管局成成立后，對(duì)對(duì)1992年版的GMP進(jìn)行2次修訂，并并于1999年8月1日起正式施行行，沿用至至今。GMP98三大方面問問題：一是與WHO和其他先進(jìn)進(jìn)國家GMP相比有差距距，影響藥藥品出口。。二是原來的的規(guī)則比較較原則、籠籠統(tǒng)，重點(diǎn)點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了硬硬件的建設(shè)設(shè)，對(duì)軟件件管理，特特別是人員員的要求涉涉及很少，，沒有站在在全局發(fā)展展的戰(zhàn)略角角度來要求求，在日常常監(jiān)管中難難以形成合合力。三是缺乏完完整的質(zhì)量量管理體系系要求。例例如對(duì)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理理、變更控控制、偏差差處理、糾糾正和預(yù)防防措施、超超標(biāo)結(jié)果調(diào)調(diào)查、供應(yīng)應(yīng)商審計(jì)和和批準(zhǔn)缺乏乏具體要求求，對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量回顧顧分析、持持續(xù)穩(wěn)定性性考察計(jì)劃劃等也缺乏乏明確要求求。修訂原因我國98GMP自1999年頒布實(shí)施施已經(jīng)整整整10年。逐漸暴暴露出一些些不足，如如：強(qiáng)調(diào)硬件建建設(shè)，對(duì)軟軟件管理特特別是人員員的要求涉涉及很少；處罰力度較較輕；此外，缺乏乏完整的質(zhì)質(zhì)量管理體體系要求，，對(duì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理、、變更控制制、偏差處處理、糾正正和預(yù)防措措施、超標(biāo)標(biāo)結(jié)果調(diào)查查都缺乏明明確的要求求。為此，SFDA從2006年9月起正式啟啟動(dòng)了GMP的修訂工作作。修訂的目的的本次修訂的的指導(dǎo)原則是：滿足監(jiān)監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)實(shí)需要，提提升藥品生生產(chǎn)企業(yè)的的國際競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)力，與WHO等國際藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范接軌，以以推動(dòng)我國國藥品今后后走向國際際市場(chǎng)。亮點(diǎn)1、新版GMP將增加質(zhì)量受權(quán)人人、質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理等內(nèi)容，要要求每一個(gè)個(gè)企業(yè)都有有一個(gè)質(zhì)量量受權(quán)人，，對(duì)企業(yè)最最終產(chǎn)品的的放行負(fù)責(zé)責(zé)。同時(shí)，，新版GMP的一大亮點(diǎn)點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)藥藥品生產(chǎn)與與藥品注冊(cè)冊(cè)以及上市市后監(jiān)管的的聯(lián)系。主要修訂內(nèi)內(nèi)容本次修訂的的GMP涉及基本要要求以及無無菌藥品、、中藥制劑劑、原料藥藥、生物制制品和血液液制品5個(gè)附錄。原98版GMP中的非無菌菌藥品附錄錄要求合并并到基本要要求中。無無菌藥品因因標(biāo)準(zhǔn)有較較大的提高高，相關(guān)企企業(yè)可能需需要在硬件件方面進(jìn)行行一些必要要的投入。。由于98版GMP中的中藥飲飲片、放射射性藥品、、醫(yī)用氣體體等附錄暫暫不修訂，，將繼續(xù)使使用，而與與新版GMP不適應(yīng)的依依從新版。。屆時(shí)，供供企業(yè)執(zhí)行行的藥品GMP將有一個(gè)基基本要求、、5個(gè)新附錄以以及3個(gè)舊附錄。。主要修訂內(nèi)內(nèi)容GMP基本要求、、無菌藥品品附錄是本本次修訂的的重中之重重，血液制制品附錄是是本次修訂訂的新增加加的附錄。。GMP基本本要求新版GMP基本要求共共有14章、313條，3.1萬字，詳細(xì)描述述了藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管管理的基本本要求，條條款所涉及及的內(nèi)容基基本保留了了98版GMP的大部分章章節(jié)和主要要內(nèi)容，涵涵蓋了歐盟盟GMP基本要求和和WHO的GMP主要原則中中的內(nèi)容，，適用于所有有藥品的生生產(chǎn)。新版GMP修訂體現(xiàn)了了強(qiáng)調(diào)人員員和質(zhì)量體體系建設(shè)的的特點(diǎn)。吸納融合國國際先進(jìn)GMP新版GMP基本要求和和5個(gè)附錄在修修訂過程中中都參考了了國際GMP標(biāo)準(zhǔn)，以期期強(qiáng)化國內(nèi)內(nèi)企業(yè)對(duì)于于相關(guān)環(huán)節(jié)節(jié)的控制和和管理。與現(xiàn)行GMP相比，修訂訂稿要求企企業(yè)建立全全面的質(zhì)量量保證系統(tǒng)統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理體體系；對(duì)委委托生產(chǎn)和和委托檢驗(yàn)驗(yàn)也提出了了明確要求求；新增加加了質(zhì)量受受權(quán)人、質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、、持續(xù)穩(wěn)定定性考察計(jì)計(jì)劃、供應(yīng)應(yīng)商的審計(jì)計(jì)和批準(zhǔn)等等內(nèi)容，要要求每一個(gè)個(gè)企業(yè)都有有一個(gè)質(zhì)量量授權(quán)人，，對(duì)企業(yè)最最終產(chǎn)品放放行負(fù)責(zé)。。另外還增增加了變更更控制、偏偏差處理、、超標(biāo)調(diào)查查、糾正和和預(yù)防措施施等內(nèi)容。。GMP基本本要求本次修訂的的重點(diǎn)在于于細(xì)化軟件件要求，使使我國的GMP更為系統(tǒng)、、科學(xué)和全全面，并并對(duì)98版GMP中的一些原原則性要求求予以細(xì)化化，使其更更具有可操操作性，并并盡可能避避免歧義。。如最新版本本的GMP專家修訂稿稿除無菌藥藥品附錄采采用了歐盟盟和WHO最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，，并對(duì)潔凈凈度級(jí)別提提出了具體體的要求外外，其他藥藥品生產(chǎn)的的硬件要求求在本次修修訂中沒有有變化。強(qiáng)化了文件件的管理強(qiáng)化了文件件的管理，，以期強(qiáng)化化國內(nèi)企業(yè)業(yè)對(duì)于相關(guān)關(guān)環(huán)節(jié)的控控制和管理理。另外，，還引入或或明確了超超標(biāo)結(jié)果調(diào)調(diào)查、供應(yīng)應(yīng)商審計(jì)和和批準(zhǔn)等概概念。新版GMP參照歐盟GMP基本要求和和美國GMP中相關(guān)要求求，對(duì)主要要文件（如如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、生產(chǎn)工工藝規(guī)程、、批生產(chǎn)記記錄和批包包裝記錄等等）分門別別類具體提提出了編寫寫的要求；；對(duì)批生產(chǎn)產(chǎn)和批包裝裝記錄的復(fù)復(fù)制、發(fā)放放提出了具具體要求，，大大增加加了違規(guī)記記錄、不規(guī)規(guī)范記錄的的操作難度度。無菌藥品附附錄為了確保無無菌藥品的的安全性。。無菌藥品品附錄采用用了歐盟和和最新WHO的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，，、對(duì)潔凈凈度級(jí)別提提出了非常常具體的要要求。特別對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、、對(duì)浮游菌、沉降菌和和表面微生物物的監(jiān)測(cè)都設(shè)設(shè)定了詳細(xì)細(xì)的規(guī)定并并對(duì)監(jiān)測(cè)條條件給出了了明確的說說明。細(xì)化化了培養(yǎng)基基模擬灌裝裝、滅菌驗(yàn)驗(yàn)證和管理理的要求，，增加了無無菌操作的的具體要求求，強(qiáng)化了了無菌保證證的措施。。生物制品附附錄生物制品附附錄方面，，新版GMP根據(jù)生物制制品生產(chǎn)的的特點(diǎn)，重重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了了對(duì)生產(chǎn)工工藝和中間間過程嚴(yán)格格控制以及及防止污染染和交叉污污染的一系系列要求，，強(qiáng)化了生生產(chǎn)管理，，特別是對(duì)對(duì)種子批、、細(xì)胞庫系系統(tǒng)的管理理要求和生生產(chǎn)操作及及原輔料的的具體要求求。血液制品附附錄血液制品附附錄是新版版GMP的全新附錄錄，重點(diǎn)內(nèi)內(nèi)容是確保保原料血漿漿、中間產(chǎn)產(chǎn)品和血液液制品成品品的安全性性，對(duì)原料料血漿的復(fù)復(fù)檢、檢疫疫期設(shè)定、、供血漿員員信息和產(chǎn)產(chǎn)品信息追追溯、中間間產(chǎn)品和成成品安全性性指標(biāo)的檢檢驗(yàn)、檢驗(yàn)驗(yàn)用體外診診斷試劑的的管理、投投料生產(chǎn)、、病毒滅活活、不合格格血漿處理理等各個(gè)環(huán)環(huán)節(jié)都特別別提出了有有關(guān)確保原原料血漿、、中間產(chǎn)品品和成品安安全性的具具體要求。。中藥制劑附附錄中藥制劑附附錄強(qiáng)化了了中藥材和和中藥飲片片質(zhì)量控制制、提取工工藝控制、、提取物貯貯存的管理理，對(duì)中藥藥材及中藥藥制劑的質(zhì)質(zhì)量控制項(xiàng)項(xiàng)目、提取取中的回收收溶媒的控控制提出了了全面的要要求。原料藥附錄錄原料藥附錄錄的修訂主主要依據(jù)ICH的Q7，同時(shí)刪除除了Q7中與基本要要求重復(fù)的的內(nèi)容，保保留了針對(duì)對(duì)原料藥的的特殊要求求。原料藥藥附錄強(qiáng)化化了軟件要要求，增加加了經(jīng)典發(fā)發(fā)酵工藝的的控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，明確了原料料藥回收、、返工和重重新加工的的具體要求求。ICHQ7對(duì)返工和重重新加工的的界定返工（reprocessing）是：將不不符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)或規(guī)格的的一個(gè)中間間產(chǎn)品或原原料藥返回回生產(chǎn)工段段，按規(guī)定的生生產(chǎn)工藝中的某一步驟驟或其它適適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)學(xué)或物理處處理步驟（（如結(jié)晶、、蒸餾、過過濾、層析析、研磨等等）重新處處理；重新加工是：將不符符合規(guī)定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的中間間產(chǎn)品或原原料藥采用用不同于規(guī)定定生產(chǎn)工藝藝的一個(gè)或幾幾個(gè)步驟進(jìn)進(jìn)行處理，，以得到質(zhì)質(zhì)量可接受受的中間產(chǎn)產(chǎn)品或原料料藥(如使用不同同的溶劑再再結(jié)晶)。區(qū)別在于，，對(duì)不合格格中間體或或原料藥的的再加工，，這一過程程“是否不不同于規(guī)定定的生產(chǎn)工工藝”。對(duì)于制劑生生產(chǎn)，美國國cGMP、歐盟GMP也極少提及及重新加工工。一般來來說，重新新加工的偏偏離程度要要大于返工工，其質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)也大大于返工。。主要特點(diǎn)以前的立法法理念，多多是在假想想監(jiān)管相對(duì)對(duì)人非誠實(shí)實(shí)守信的前前提下制定定處罰辦法法。而這次次修訂GMP則引入了一一些新的理理念，即假假想監(jiān)管相相對(duì)人是誠誠實(shí)守信的的，一旦有有弄虛作假假、人為的的造假記錄錄，馬上就就判為檢查查不合格。。新理念更更多體現(xiàn)了了法律的人人性化，是是新版GMP的一大亮點(diǎn)點(diǎn)。主要特點(diǎn)新版GMP的另一大亮亮點(diǎn)，是強(qiáng)強(qiáng)調(diào)藥品生生產(chǎn)與藥品品注冊(cè)以及及上市后監(jiān)監(jiān)管的聯(lián)系系，使相關(guān)關(guān)要求與最最新的《藥品注冊(cè)管管理辦法》、《藥品召回管管理辦法》等規(guī)章相匹匹配，強(qiáng)化化了藥品注注冊(cè)要求在在藥品生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)節(jié)的嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行。。新版GMP還大大增加加了對(duì)上市市后藥品的的監(jiān)管要求求，按照這這一要求，，企業(yè)必須須建立糾正正和預(yù)防措措施系統(tǒng)，，引入產(chǎn)品品質(zhì)量回顧顧審核、持持續(xù)穩(wěn)定性性考察計(jì)劃劃，以確保保藥品在有有效期內(nèi)的的質(zhì)量。與國際水平平的不同這一版本在在技術(shù)要求求水準(zhǔn)上基基本相當(dāng)于于WH0和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，但在在具體條款款上也結(jié)合合我國國情情作了相應(yīng)應(yīng)的調(diào)整。。如無菌產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)，對(duì)懸浮浮粒子的監(jiān)監(jiān)測(cè)，歐盟盟標(biāo)準(zhǔn)為連續(xù)監(jiān)測(cè)，新修訂GMP條款設(shè)定為為頻繁監(jiān)測(cè)，主要原因因是連續(xù)監(jiān)監(jiān)測(cè)模式需需要加裝很很多在線監(jiān)監(jiān)測(cè)設(shè)備，，價(jià)格昂貴貴，改造成成本大，且且我國現(xiàn)有有的監(jiān)測(cè)設(shè)設(shè)備生產(chǎn)能能力和水平平還不能實(shí)實(shí)現(xiàn)上述要要求引入的一些些概念質(zhì)量受權(quán)人人（QualifiedPerson）新版GMP明確規(guī)定了了產(chǎn)品放行行負(fù)責(zé)人的的資質(zhì)、職職責(zé)及獨(dú)立立性，大大大強(qiáng)化了產(chǎn)產(chǎn)品放行的的要求，增增強(qiáng)了質(zhì)量量管理人員員的法律地地位，使質(zhì)質(zhì)量管理人人員獨(dú)立履履行職責(zé)有有了法律保保證。引入的一些些概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理新版GMP提出了質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管理理的基本要要求，明確確企業(yè)必須須對(duì)藥品整整個(gè)生命周周期根據(jù)科科學(xué)知識(shí)及及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)進(jìn)行評(píng)估，，并最終與與保護(hù)患者者的目標(biāo)相相關(guān)聯(lián)。質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程中中，企業(yè)努努力的程度度、形式和和文件應(yīng)與與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)級(jí)別相適應(yīng)應(yīng)。引入的一些些概念設(shè)計(jì)確認(rèn)在前期GMP實(shí)施過程中中，藥品生生產(chǎn)企業(yè)對(duì)對(duì)于廠房的的新建或改改造、設(shè)備備的選型缺缺乏充分論論證，從而而造成或大大或小的投投資損失。。在此基礎(chǔ)礎(chǔ)上，要求求企業(yè)必須須明確需求求，并對(duì)廠廠房和設(shè)備備的設(shè)計(jì)是是否符合需需求、符合合GMP予以確認(rèn)，，避免盲目目性。引入的一些些概念變更控制沒有變更控控制的要求求，改變處處方和生產(chǎn)產(chǎn)工藝、改改變?cè)o料料和與藥品品直接接觸觸的包裝材材料質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和來源源、改變生生產(chǎn)廠房、、設(shè)施和設(shè)設(shè)備而沒有有追溯的情情況在企業(yè)業(yè)中普遍存存在。新版GMP在“質(zhì)量管管理”一章章中專門增增加了變更更控制一節(jié)節(jié)，對(duì)變更更提出了分分類管理的的要求。這這些管理要要求的增加加，制止企企業(yè)的隨意意行為，與與藥品注冊(cè)冊(cè)管理中的的變更控制制要求相協(xié)協(xié)同。引入的一些些概念偏差處理新版GMP在質(zhì)量控制制與質(zhì)量保保證一章中中增加了偏偏差處理一一節(jié)，參照照ICH的Q7、美國的GMP中相關(guān)要求求，明確了了偏差的定定義，規(guī)定定了偏差分分類管理的的要求，為為制止企業(yè)業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)嚴(yán)格制定文文件規(guī)定的的隨意行為為提供了一一個(gè)有效管管理方法。。引入的一些些概念糾正和預(yù)防防措施（CorrectiveAction&PreventiveAction，CAPA）新版GMP在質(zhì)量控制制與質(zhì)量保保證一章中中增加了CAPA的要求，要要求企業(yè)建建立糾正和和預(yù)防措施施系統(tǒng)，對(duì)對(duì)投訴、產(chǎn)產(chǎn)品缺陷、、召回、偏偏差、自檢檢或外部檢檢查經(jīng)過、、工藝性能能和產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨趨勢(shì)等進(jìn)行行調(diào)查并采采取糾正和和預(yù)防措施施。調(diào)查的的深度和形形式應(yīng)與風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別別相適應(yīng)。。引入的一些些概念超標(biāo)結(jié)果調(diào)調(diào)查（OOS）新版GMP在質(zhì)量控制制與質(zhì)量保保證一章中中增加了OOS調(diào)查的要求求，要求企企業(yè)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)建立超超標(biāo)調(diào)查的的書面規(guī)程程，對(duì)任何何超標(biāo)結(jié)果果必須按照照書面規(guī)程程進(jìn)行完整整的調(diào)查，，并有相應(yīng)應(yīng)的記錄，，進(jìn)一步規(guī)規(guī)范了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的操作作行為。引入的一些些概念供應(yīng)商審計(jì)計(jì)和批準(zhǔn)新版GMP基本要求單單獨(dú)設(shè)立相相關(guān)章節(jié)，，明確了在在供應(yīng)商審審計(jì)和批準(zhǔn)準(zhǔn)方面具體體的要求，，進(jìn)一步規(guī)規(guī)范了企業(yè)業(yè)供應(yīng)商考考核體系。。引入的一些些概念產(chǎn)品質(zhì)量回回顧分析新版GMP基本要求中中引入了這這一概念，，要求企業(yè)業(yè)必須每年年定期對(duì)上上一年度生生產(chǎn)的每一一類產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量回回顧和分析析，詳細(xì)說說明所有生生產(chǎn)批次的的質(zhì)量情況況、不合格格產(chǎn)品的批批次及其調(diào)調(diào)查、變更更和偏差情情況、穩(wěn)定定性考察情情況、生產(chǎn)產(chǎn)廠房、設(shè)設(shè)施或設(shè)備備確認(rèn)情況況等內(nèi)容，，這種新方方法的引入入可以有力力地推動(dòng)企企業(yè)長(zhǎng)期、、時(shí)時(shí)重視視產(chǎn)品質(zhì)量量，必須關(guān)關(guān)注每一種種產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量和變更更情況，特特別是與注注冊(cè)批準(zhǔn)的的內(nèi)容或要要求不一致致的情況，，并定期加加以匯總和和評(píng)估，這這與實(shí)施GMP的目的，即即“確保持持續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)適用用于預(yù)定用用途、符合合注冊(cè)批準(zhǔn)準(zhǔn)要求和質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的的藥品”是是一致的。。引入的一些些概念持續(xù)穩(wěn)定性性考察計(jì)劃劃新版GMP引入了持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考考察計(jì)劃，，旨在推動(dòng)動(dòng)企業(yè)重視視對(duì)上市后后藥品的質(zhì)質(zhì)量監(jiān)控，，以確保藥藥品在有效效期內(nèi)的質(zhì)質(zhì)量。新要要求明確規(guī)規(guī)定了通常常在哪些情況下下需要進(jìn)行成品或或中間產(chǎn)品品的穩(wěn)定性性考察，穩(wěn)穩(wěn)定性考察察方案需要要包含的內(nèi)容容，如何根據(jù)據(jù)穩(wěn)定性考考察結(jié)果分分析和評(píng)估估產(chǎn)品質(zhì)量量變化趨勢(shì)勢(shì)，并對(duì)已已上市產(chǎn)品品采取相應(yīng)應(yīng)的措施。。這是強(qiáng)化化藥品上市市后監(jiān)管的的方法之一一。特點(diǎn)為確保國家家基本藥物物的質(zhì)量安安全，SFDA要求，新版版GMP頒布以后，，企業(yè)生產(chǎn)國家基基本藥物要要率先達(dá)到到新版GMP的要求。特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“原則的把握握”是新版GMP的又一亮點(diǎn)點(diǎn)?，F(xiàn)實(shí)中中企業(yè)的情情況千差萬萬別，新版版GMP如何適應(yīng)不不同的企業(yè)業(yè)？據(jù)悉，，這次修訂訂在大多數(shù)數(shù)章節(jié)都增增加了“原原則”一節(jié)節(jié)，附錄也也增加了總總則的內(nèi)容容。明確了了基本原則則，以便檢檢查人員將將來有章可可循、有據(jù)據(jù)可依。特點(diǎn)新版GMP頒布實(shí)施后后，對(duì)于已已經(jīng)取得GMP證書的，可可以在新版版GMP發(fā)布后兩到到三年內(nèi)，，主動(dòng)對(duì)照照新版標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)分步、分分階段、分分類實(shí)施。。而對(duì)于新版版GMP發(fā)布以后新新建藥品生生產(chǎn)企業(yè)或或者新建車車間，必須須執(zhí)行新版版GMP；對(duì)于基本藥藥物，原則則上，新版版GMP發(fā)布以后，，其生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)率先先達(dá)到新標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的要求求。措施國家將出臺(tái)臺(tái)一系列政政策鼓勵(lì)企企業(yè)提高標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)行行創(chuàng)新。業(yè)業(yè)內(nèi)專家指指出，將來來，至少在在藥品招標(biāo)的時(shí)候，是是否達(dá)到新新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，將作作為一個(gè)客客觀的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，所以，，主動(dòng)、積積極按新標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照提提高將有利利于企業(yè)的的發(fā)展。QUALITYUareanessentialpartofQuality.Withoutu,thereisnoQualityDotheRightThing

&DoThingsRight藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范國家食品藥藥品監(jiān)督管管理總局（10年修訂）環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)環(huán)環(huán)境是什么么？是指與藥品品生產(chǎn)相關(guān)關(guān)的空氣、、水源、地地面、生產(chǎn)產(chǎn)車間、設(shè)設(shè)備、空氣氣處理系統(tǒng)統(tǒng)、生產(chǎn)介介質(zhì)和人等等。要求環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生的目的的是防止污污染。我們應(yīng)關(guān)注注在哪里？？Watersystem：systemicthinkingHVAC（Heating,VentilationandAirConditioning）temperature&humiditydifferencepressurePreventativemaintenance（預(yù)防性保保護(hù)）Calibration（校準(zhǔn)）FollowSOP&Records.總則質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員員廠房與設(shè)施施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與與質(zhì)量保證證委托生產(chǎn)與與委托檢驗(yàn)驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與與召回術(shù)語自檢總則機(jī)構(gòu)與人員員廠房與設(shè)施施設(shè)備物料衛(wèi)生驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與與收回投訴與不良良反應(yīng)報(bào)告告自檢附則98版10修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范總則則GMP—總則1（1—7）一、制定該該規(guī)范的依依據(jù)第一條為規(guī)范藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理，根根據(jù)《中華人民共共和國藥品品管理法》和《中華人民共共和國藥品品管理法實(shí)實(shí)施條例》的規(guī)定，制制定本規(guī)范范。二、重要地地位和目的的第二條企業(yè)應(yīng)建立立藥品質(zhì)量管管理體系。該體系包包括影響藥藥品質(zhì)量的的所有因素素，是確保保藥品質(zhì)量量符合預(yù)定定用途所需需的有組織織、有計(jì)劃劃的全部活活動(dòng)總和。。第三條本規(guī)范作為為質(zhì)量管理理體系的一一部分，是是藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理和質(zhì)質(zhì)量控制的的基本要求求，以確保保持續(xù)穩(wěn)定定地生產(chǎn)出出適用于預(yù)定定用途、符符合注冊(cè)批批準(zhǔn)或規(guī)定定要求和質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的的藥品，并并最大限度度減少藥品品生產(chǎn)過程程中污染、、交叉污染染以及混淆淆、差錯(cuò)的的風(fēng)險(xiǎn)。第四條本規(guī)范為藥藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理的的基本要求求。附錄為為藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理的特殊要要求，適用用于相關(guān)的的藥品或生生產(chǎn)質(zhì)量管管理活動(dòng)，，可根據(jù)情情況適時(shí)修修訂。第五條本規(guī)范不包包括有關(guān)環(huán)環(huán)境保護(hù)、、勞動(dòng)安全全等管理要要求。第六條企業(yè)應(yīng)誠實(shí)實(shí)守信地遵遵守本規(guī)范范。第七條企業(yè)可以采采用經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證的替代代方法，達(dá)達(dá)到本規(guī)范范的要求。。藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范質(zhì)量管管理GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第八條企業(yè)應(yīng)建立立并實(shí)施符符合質(zhì)量管管理體系要要求的質(zhì)量量目標(biāo)，將將藥品注冊(cè)冊(cè)中有關(guān)安安全、有效效和質(zhì)量可可控的所有有要求，系統(tǒng)地貫徹徹到藥品生生產(chǎn)、控制制及產(chǎn)品放放行、發(fā)運(yùn)運(yùn)的全過程程中，確保所生生產(chǎn)的藥品品適用于預(yù)預(yù)定的用途途，符合注注冊(cè)批準(zhǔn)或或規(guī)定要求求和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。第九條企業(yè)高層管管理人員應(yīng)應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)現(xiàn)既定的質(zhì)質(zhì)量目標(biāo)，，各部門不不同層次的的人員以及及供應(yīng)商、、經(jīng)銷商應(yīng)應(yīng)共同參與與并承擔(dān)各各自的責(zé)任任。第十條企業(yè)應(yīng)配備備足夠的、、符合要求求的人員、、廠房、設(shè)設(shè)施和設(shè)備備，為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)標(biāo)提供必要要的條件。。第一節(jié)原原則質(zhì)量保證（（QualityAssurance）指為使人人們確信某某一產(chǎn)品，，過程或服服務(wù)的質(zhì)量量所必須的的全部有計(jì)計(jì)劃有組織織的活動(dòng)。。也可以說說是為了提提供信任表表明實(shí)體能能夠滿足質(zhì)質(zhì)量要求，，而在質(zhì)量量體系中實(shí)實(shí)施并根據(jù)據(jù)需要進(jìn)行行證實(shí)的全全部有計(jì)劃劃和有系統(tǒng)統(tǒng)的活動(dòng)。。第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保證證GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第十一條質(zhì)質(zhì)量保保證是質(zhì)量量管理體系系的一部分分。企業(yè)必必須建立質(zhì)質(zhì)量保證系系統(tǒng)，應(yīng)以以完整的文文件形式明明確規(guī)定，，并監(jiān)控其其有效性。。第十二條質(zhì)量保證應(yīng)應(yīng)確保符合合下列要求求：1.藥品的設(shè)計(jì)計(jì)與研發(fā)應(yīng)應(yīng)考慮本規(guī)規(guī)范的要求求；2.明確規(guī)定生生產(chǎn)管理和和質(zhì)量控制制活動(dòng)，保保證本規(guī)范范的實(shí)施；；3.明確管理職職責(zé)；4.保證生產(chǎn)以以及采購和和使用的原原輔料和包包裝材料正正確無誤；；5.確保中間產(chǎn)產(chǎn)品所需的的控制以及及其它中間間控制得到到實(shí)施；GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保證證6.確保驗(yàn)證的的實(shí)施；7.嚴(yán)格按各種種書面規(guī)程程進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)、檢查、、檢驗(yàn)和復(fù)復(fù)核；8.只有經(jīng)質(zhì)量量受權(quán)人批批準(zhǔn)，每批批產(chǎn)品符合合注冊(cè)批準(zhǔn)準(zhǔn)以及藥品品生產(chǎn)、控控制和放行行的其它法法規(guī)要求后后，方可發(fā)發(fā)運(yùn)銷售。。產(chǎn)品放行行審核包括括對(duì)相關(guān)生生產(chǎn)文件和和記錄的的檢查以及及對(duì)偏差的的評(píng)估；9.有適當(dāng)?shù)拇氪胧┍ＷC貯貯存、發(fā)運(yùn)運(yùn)和隨后的的各種處理理過程中，，藥品質(zhì)量量在有效期期內(nèi)不受影影響；10.制定自檢操操作規(guī)程，，定期檢查查評(píng)估質(zhì)量量保證系統(tǒng)統(tǒng)的有效性性和適用性性。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保證證第十三條藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理的的基本要求求：1.明確規(guī)定生生產(chǎn)工藝，，系統(tǒng)地回回顧并證明明其可持續(xù)續(xù)穩(wěn)定地生生產(chǎn)出符合合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)產(chǎn)品；2.關(guān)鍵生產(chǎn)工工藝及其重重大變更均均經(jīng)過驗(yàn)證證；3.已配備所需的資源源，至少包括括：(1)具有適當(dāng)?shù)牡馁Y質(zhì)并經(jīng)經(jīng)培訓(xùn)合格格的人員；；(2)足夠的廠房房和空間；；(3)適用的設(shè)備備和維修保保障；(4)正確的原輔輔料、包裝裝材料和標(biāo)標(biāo)簽；(5)批準(zhǔn)的工藝藝規(guī)程和操操作規(guī)程；；(6)適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)運(yùn)條件。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保證證4.使用清晰準(zhǔn)準(zhǔn)確的文字字，制定相相關(guān)設(shè)施的的操作規(guī)程程；5.操作人員經(jīng)經(jīng)過培訓(xùn)，，能按操作作規(guī)程正確確操作；6.生產(chǎn)全過程程有儀器或或手工的記記錄，工藝藝規(guī)程和操操作規(guī)程所所要求的所所有步驟均均已完成，，產(chǎn)品數(shù)量量和質(zhì)量符符合預(yù)期要要求，重大大偏差經(jīng)過過調(diào)查并有有完整記錄錄；7.能夠追溯批批產(chǎn)品歷史史的完整批批記錄和發(fā)發(fā)運(yùn)記錄，，應(yīng)妥善保保存、便于于查閱；8.盡可能降低低藥品發(fā)運(yùn)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；9.建立藥品召召回系統(tǒng)，，可召回任任何一批已已發(fā)運(yùn)銷售售的產(chǎn)品；；10.審查藥品的的投訴，調(diào)調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)質(zhì)量缺陷的的原因，并并采取措施施，防止再再次發(fā)生類類似的質(zhì)量量缺陷。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量保證證第十四條質(zhì)質(zhì)量控控制包括相相應(yīng)的組織織機(jī)構(gòu)、文文件系統(tǒng)以以及取樣、、檢驗(yàn)等，，確保物料料或產(chǎn)品在在放行前完完成必要及及相關(guān)的檢檢驗(yàn)，確認(rèn)認(rèn)其質(zhì)量符符合要求后后，方可使使用或發(fā)運(yùn)運(yùn)。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制質(zhì)量控制（（QualityControl,QC）也是質(zhì)量量管理的一一部分，強(qiáng)強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)質(zhì)量要求。。具體是指指按照規(guī)定定的方法和和規(guī)程對(duì)原原輔料，包包裝材料，，中間品和和成品進(jìn)行行取樣，檢檢驗(yàn)和復(fù)核核，以保證證這些物料料和產(chǎn)品的的成分，含含量純度和和其它性狀狀符合已經(jīng)經(jīng)確定的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制第十五條質(zhì)量控制的的基本要求求：1.應(yīng)配備適當(dāng)當(dāng)?shù)脑O(shè)施、、儀器、設(shè)設(shè)備和經(jīng)過過培訓(xùn)的人人員，有效效、可靠地地完成所有有質(zhì)量控制制的相關(guān)活活動(dòng)；2.應(yīng)有批準(zhǔn)的的操作規(guī)程程，用于原輔料料、包裝材材料、中間間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品品和成品的的取樣、檢檢查、檢驗(yàn)驗(yàn)以及產(chǎn)品品的穩(wěn)定性性考察，必必要時(shí)進(jìn)行行環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)，以符合本本規(guī)范的要要求；3.由經(jīng)授權(quán)的的人員按規(guī)規(guī)定的方法法對(duì)原輔料料、包裝材材料、中間間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品品和成品取取樣；GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制4.檢驗(yàn)方法應(yīng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證證或確認(rèn)；；5.應(yīng)有儀器或或手工記錄錄，表明所所需的取樣樣、檢查、、檢驗(yàn)均已已完成，偏偏差應(yīng)有完完整的記錄錄并經(jīng)過調(diào)調(diào)查；6.物料、中間間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品品和成品必必須按照質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行檢查和和檢驗(yàn)，并并有記錄；；7.物料和最終終包裝的成成品應(yīng)有足足夠的留樣樣，以備必必要的檢查查或檢驗(yàn)；；除最終包包裝容器過過大的成品品外，成品品的留樣包包裝應(yīng)與最最終包裝相相同。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制第十六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管管理是對(duì)整整個(gè)產(chǎn)品生生命周期進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別別、評(píng)估、、控制、溝溝通、回顧顧的系統(tǒng)過過程，運(yùn)用用時(shí)可采用用前瞻或回回顧的方式式。第十七條應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)科學(xué)知識(shí)識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估估，并將質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與與保護(hù)患者者的最終目目標(biāo)相關(guān)聯(lián)聯(lián)，以保證證產(chǎn)品質(zhì)量量。第十八條質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)應(yīng)與存在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別別相適應(yīng)，，確定相應(yīng)應(yīng)的方法、、措施、形形式和文件件。GMP—質(zhì)量管理2（8—18）第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范機(jī)構(gòu)與人員員GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第十九條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)建立管理理機(jī)構(gòu)，并并有組織機(jī)機(jī)構(gòu)圖。質(zhì)量管理部部門應(yīng)獨(dú)立立于其它部部門，履行質(zhì)量保保證和質(zhì)量量控制的職職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的的實(shí)際情況況，質(zhì)量管管理部門可可以分別設(shè)設(shè)立質(zhì)量保保證部門和和質(zhì)量控制制部門。第二十條質(zhì)質(zhì)量管管理部門應(yīng)應(yīng)參與所有有與質(zhì)量有有關(guān)的活動(dòng)動(dòng)和事務(wù)，，負(fù)責(zé)審核核所有與本本規(guī)范有關(guān)關(guān)的文件。。質(zhì)量管理部部門人員的的職責(zé)不得得委托給其其它部門的的人員。第一節(jié)原原則第二十一條條企業(yè)業(yè)應(yīng)配備足足夠數(shù)量并并具有適當(dāng)當(dāng)資質(zhì)（含含學(xué)歷、培培訓(xùn)和實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)）的的人員從事事管理和各各項(xiàng)操作，，應(yīng)明確規(guī)規(guī)定每個(gè)部部門和每個(gè)個(gè)崗位的職職責(zé)。所有有人員應(yīng)明明確并理解解自己的職職責(zé)，熟悉悉與其職責(zé)責(zé)相關(guān)的要要求，并接接受必要的的培訓(xùn)，包括上崗前前培訓(xùn)和繼繼續(xù)培訓(xùn)。。第二十二條條不同同崗位的人人員均應(yīng)有有詳細(xì)的書書面工作職職責(zé)，并有有相應(yīng)的職職權(quán)，其職職能可委托托給具有相相當(dāng)資質(zhì)的的指定代理理人。每個(gè)個(gè)人所承擔(dān)擔(dān)的職責(zé)不不應(yīng)過多，，以免導(dǎo)致致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)責(zé)不得有空空缺，重疊疊的職責(zé)應(yīng)應(yīng)有明確的的解釋。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第一節(jié)原原則第二十三條條關(guān)鍵人員至至少應(yīng)包括括企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人、生產(chǎn)產(chǎn)管理負(fù)責(zé)責(zé)人、質(zhì)量量管理負(fù)責(zé)責(zé)人和質(zhì)量量受權(quán)人。。關(guān)鍵人員應(yīng)應(yīng)為企業(yè)的的全職人員。質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人和生生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人不得得互相兼任任。質(zhì)量管管理負(fù)責(zé)人人和質(zhì)量受受權(quán)人可以以兼任。第二十四條條企業(yè)業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人人是藥品質(zhì)質(zhì)量的主要要責(zé)任人。為確保企企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量目標(biāo)并并按照本規(guī)規(guī)范要求生生產(chǎn)藥品，，企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)責(zé)提供必要要的資源配配置，合理理計(jì)劃、組組織和協(xié)調(diào)調(diào)，不得干擾和和妨礙質(zhì)量量管理部門門獨(dú)立履行行其職責(zé)。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員第二十五條條生產(chǎn)產(chǎn)管理負(fù)責(zé)責(zé)人1.資質(zhì)生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)至至少具有藥藥學(xué)或相關(guān)關(guān)專業(yè)本科科學(xué)歷（或或中級(jí)專業(yè)業(yè)技術(shù)職稱稱或執(zhí)業(yè)藥藥師資格）），具有至至少三年從從事藥品生生產(chǎn)的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)和至至少一年的的藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理工作作經(jīng)驗(yàn)，接接受過與所所生產(chǎn)產(chǎn)品品相關(guān)的專專業(yè)知識(shí)培培訓(xùn)。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員2.生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)履履行的主要要職責(zé)：(1)確保藥品按按工藝規(guī)程程和操作規(guī)規(guī)程生產(chǎn)、、貯存，以以保證藥品品質(zhì)量；(2)確保嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行工藝規(guī)規(guī)程和生產(chǎn)產(chǎn)操作相關(guān)關(guān)的各種操操作規(guī)程；；(3)確保批生產(chǎn)產(chǎn)記錄和批批包裝記錄錄經(jīng)過指定定人員審核核并送交質(zhì)質(zhì)量管理部部門；(4)確保廠房和和設(shè)備的維維護(hù)保養(yǎng)，，以保持其其良好的運(yùn)運(yùn)行狀態(tài)；；(5)確保完成各各種必要的的驗(yàn)證工作作；(6)確保生產(chǎn)相相關(guān)人員經(jīng)經(jīng)過必要的的上崗前培培訓(xùn)和繼續(xù)續(xù)培訓(xùn)，并并根據(jù)實(shí)際際需要調(diào)整整培訓(xùn)內(nèi)容容。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員第二十六條條質(zhì)量量管理負(fù)責(zé)責(zé)人1.資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)至至少具有藥藥學(xué)或相關(guān)關(guān)專業(yè)本科科學(xué)歷（或或中級(jí)專業(yè)業(yè)技術(shù)職稱稱或執(zhí)業(yè)藥藥師資格）），具有至至少五年的藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)和至少一一年的藥品品質(zhì)量管理理工作經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，接受過過與所生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)關(guān)的專業(yè)知知識(shí)培訓(xùn)。。2.質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)履履行的主要要職責(zé)：(1)確保原輔料、包包裝材料、、中間產(chǎn)品品、待包裝裝產(chǎn)品和成成品符合注冊(cè)批準(zhǔn)的的要求和質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；(2)確保完成和和監(jiān)督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的的檢驗(yàn)；GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員(4)批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、、取樣方法法、檢驗(yàn)方方法和其它它質(zhì)量管理理規(guī)程；(5)審核和批準(zhǔn)所有有與質(zhì)量有有關(guān)的變更；(6)確保所有重重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)時(shí)處理；(7)批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；(8)監(jiān)督廠房和和設(shè)備的維維護(hù)情況，，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；(9)確保完成各種必要的的驗(yàn)證工作，審核核和批準(zhǔn)驗(yàn)驗(yàn)證方案和和報(bào)告；GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員(10)確保完成自檢；(11)批準(zhǔn)和評(píng)估物料料的供應(yīng)商；(12)確保所有與與產(chǎn)品質(zhì)量量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及及時(shí)正確的的處理；(13)確保完成產(chǎn)產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性性考察計(jì)劃劃，提供穩(wěn)定定性考察的的數(shù)據(jù)；(14)確保完成產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分分析；(15)確保質(zhì)量控制和和質(zhì)量保證證人員都已已經(jīng)過必要要的上崗前培訓(xùn)訓(xùn)和繼續(xù)培培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)實(shí)際需要調(diào)調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)內(nèi)容。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員第二十七條條生產(chǎn)管理負(fù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)負(fù)責(zé)人通常常有下列共共同的質(zhì)量量職責(zé)：1.審核和批準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)程程和文件；；2.審核和批準(zhǔn)準(zhǔn)產(chǎn)品的工工藝規(guī)程；；3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)衛(wèi)生狀況；；4.確保關(guān)鍵設(shè)設(shè)備經(jīng)過確確認(rèn)、儀表表校準(zhǔn)在有有效期內(nèi)；；5.確保完成生生產(chǎn)工藝驗(yàn)驗(yàn)證；GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員6.確保企業(yè)所所有相關(guān)人人員都已經(jīng)經(jīng)過必要的的上崗前培培訓(xùn)和繼續(xù)續(xù)培訓(xùn)，并并根據(jù)實(shí)際際需要調(diào)整整培訓(xùn)內(nèi)容容；7.批準(zhǔn)并監(jiān)督督委托生產(chǎn)產(chǎn)；8.確定和監(jiān)控控物料和產(chǎn)產(chǎn)品的貯存存條件；9.保存記錄；；10.監(jiān)督本規(guī)范范執(zhí)行狀況況；11.為監(jiān)控某些些影響產(chǎn)品品質(zhì)量的因因素而進(jìn)行行檢查、調(diào)調(diào)查和取樣樣。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員第二十八條條質(zhì)量量受權(quán)人1.資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人應(yīng)至少具具有藥學(xué)或或相關(guān)專業(yè)業(yè)大學(xué)本科科的學(xué)歷（（或中級(jí)專專業(yè)技術(shù)職職稱或執(zhí)業(yè)業(yè)藥師資格格），至少少具有五年藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)，從從事過藥品品生產(chǎn)過程程控制和質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)工工作。2.質(zhì)量受權(quán)人人應(yīng)具有必必要的專業(yè)業(yè)理論知識(shí)識(shí)，并經(jīng)過過與產(chǎn)品放放行有關(guān)的的培訓(xùn)，方方能獨(dú)立履履行其職責(zé)責(zé)。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員3.主要職責(zé)：：(1)必須保證每每批已放行行產(chǎn)品的生生產(chǎn)、檢驗(yàn)驗(yàn)均符合相相關(guān)法規(guī)、、藥品注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)規(guī)定的要求求和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；(2)在任何情況況下，質(zhì)量量受權(quán)人必必須在產(chǎn)品品放行前對(duì)對(duì)上述第(1)款的要求作作出書面承諾，并納入批記記錄。應(yīng)制定操作作規(guī)程確保保質(zhì)量受權(quán)權(quán)人的獨(dú)立立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人人和其他人人員不得干干擾質(zhì)量受受權(quán)人獨(dú)立立履行職責(zé)責(zé)。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第二節(jié)關(guān)關(guān)鍵人員員第二十九條條企業(yè)應(yīng)指定定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培培訓(xùn)管理的的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)產(chǎn)管理負(fù)責(zé)責(zé)人或質(zhì)量量管理負(fù)責(zé)責(zé)人審核或或批準(zhǔn)的培培訓(xùn)方案或或計(jì)劃，培培訓(xùn)記錄應(yīng)應(yīng)予保存。。第三十條與與藥品品生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量有關(guān)的的所有人員員都應(yīng)經(jīng)過過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容容應(yīng)與每個(gè)個(gè)崗位的要要求相適應(yīng)應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)規(guī)范理論和和實(shí)踐的基基礎(chǔ)培訓(xùn)外外，還應(yīng)有有相關(guān)法規(guī)規(guī)、相應(yīng)崗崗位的職責(zé)責(zé)、技能培培訓(xùn)和繼續(xù)續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)訓(xùn)的實(shí)際效效果應(yīng)定期期評(píng)估。第三十一條條高風(fēng)險(xiǎn)操作作區(qū)（如：高活活性、高毒毒性、傳染染性、高致致敏性物料料的生產(chǎn)區(qū)區(qū)）的工作人員應(yīng)應(yīng)接受專門門的培訓(xùn)。。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第三節(jié)培培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容管理人員類別產(chǎn)品開發(fā)制作工藝采購供應(yīng)營銷質(zhì)量控制一般管理人員中級(jí)管理人員廠級(jí)管理人員藥品管理法√√√√√√√√GMP√√√√√√√√質(zhì)量概念√√√√√√√√質(zhì)量職能

√

√√進(jìn)口藥品管理辦法√

√√√√√√新藥審評(píng)辦法√

√√

√√供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估

√

√

√√工藝規(guī)程、崗位操作法√√√

√√√√SOP√√

√√√√產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程

√

√

√√藥品流通監(jiān)督管理辦法

√√

√√標(biāo)準(zhǔn)化法和計(jì)量法√√√√√√√√藥品包裝管理辦法√√√√√√√√特殊藥品管理辦法√√√

√√√√質(zhì)量信息、質(zhì)量成本√√√√√√√√環(huán)境保護(hù)法√√√√√√√√實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例√

√

√√√√職業(yè)道德√√√√√√√√第三十二條條所有人員都都應(yīng)接受衛(wèi)衛(wèi)生要求的的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建建立人員衛(wèi)衛(wèi)生操作規(guī)規(guī)程，最大大限度地降降低人員對(duì)對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)造成的污污染風(fēng)險(xiǎn)。。第三十三條條為滿滿足企業(yè)的的各種需要要，人員衛(wèi)生操操作規(guī)程應(yīng)應(yīng)包括與健健康、衛(wèi)生生習(xí)慣及人人員著裝相相關(guān)的內(nèi)容容。生產(chǎn)區(qū)和和質(zhì)量控制制區(qū)的工作作人員應(yīng)正正確理解相相關(guān)的衛(wèi)生生操作規(guī)程程。企業(yè)應(yīng)應(yīng)采取措施施確保人員員衛(wèi)生操作作規(guī)程的執(zhí)執(zhí)行。第三十四條條企業(yè)應(yīng)采取措施保保持人員良良好的健康康狀況，并并有健康檔案案。所有人員員在招聘時(shí)時(shí)均應(yīng)接受受體檢。初初次體檢后后，應(yīng)根據(jù)據(jù)工作需要要及人員健健康狀況安安排體檢。。直接接觸藥藥品的生產(chǎn)產(chǎn)人員應(yīng)每每年至少體體檢一次。。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第四節(jié)人人員衛(wèi)生生第三十五條條企業(yè)業(yè)應(yīng)采取適適當(dāng)措施，，避免傳染病病或體表有有傷口的人人員從事直直接接觸藥藥品或?qū)λ幩幤焚|(zhì)量有有不利影響響的生產(chǎn)。第三十六條條應(yīng)限制參觀觀人員和未未經(jīng)培訓(xùn)的的人員進(jìn)入入生產(chǎn)區(qū)和和質(zhì)量控制制區(qū)；不可避免時(shí)時(shí)，應(yīng)事先先就個(gè)人衛(wèi)衛(wèi)生、更衣衣等要求進(jìn)進(jìn)行指導(dǎo)。。第三十七條條任何何進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)的人員員均應(yīng)按規(guī)規(guī)定更衣。。工作服的的選材、式式樣及穿戴戴方式應(yīng)與與所從事的的工作和空空氣潔凈度度級(jí)別要求求相適應(yīng)。。GMP—機(jī)構(gòu)與人員員3（19—40）第四節(jié)人人員衛(wèi)生生第三十八條條進(jìn)入入潔凈生產(chǎn)