非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對inr達(dá)標(biāo)速度的影響課件

非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對INR達(dá)標(biāo)速度的影響

非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對INR達(dá)標(biāo)速度

研究背景

房顫(AF)時(shí)心房的無效收縮導(dǎo)致心房血液淤滯，使動(dòng)脈系統(tǒng)血栓栓塞和缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性增加5倍Framingham

研究表明AF患者腦卒中年發(fā)生率平均為5％；50-59歲為1.5％；80-90歲為23.5％胡大一等報(bào)道我國AF腦卒中的患病率為24.8％，華法林抗凝治療率僅為2%馬長生等曾調(diào)查北京地區(qū)非瓣膜病房顫（NVAF）患者，非抗凝狀態(tài)下缺血性腦卒中年發(fā)生率為5.3％

研究背景

房顫(AF)時(shí)心華法林抗凝作用的薈萃分析

02468AFASAK58%

SPAF67%

BAATAF86%

CAFA42%

SPINAF79%

總計(jì)68%

腦卒中發(fā)生率

(%)p<0.03p<0.01p<0.02p>0.2p<0.002p<0.001對照組

華法林組試驗(yàn)名68%華法林抗凝作用的薈萃分析

02468AFASAKSPAFBA研究背景

—我國房顫患者主要特點(diǎn)腦卒中發(fā)病率高抗凝藥物的四低

1.知曉率低

2.治療率低

3.INR監(jiān)測率低

4.達(dá)標(biāo)率低60%

無抗凝阿司匹林38%2%華法林

人群流調(diào)住院病人90.36%非抗凝9.64%華法林研究背景

—我國房顫患者主要特點(diǎn)60%

無抗凝阿司匹林38研究背景-國外現(xiàn)狀A(yù)CC／AHA有關(guān)華法林應(yīng)用的指南推薦，華法林的劑量應(yīng)以人群的平均維持劑量開始，在美國約為5mg／d國外亦有資料顯示:對于門診急性靜脈血栓的患者，起始應(yīng)用10mg/d比5mg/d更快速、有效達(dá)標(biāo)，同時(shí)不增加出血及再次栓塞的風(fēng)險(xiǎn)研究背景-國外現(xiàn)狀A(yù)CC／AHA有關(guān)華法林應(yīng)用的指南推薦，華研究背景-國內(nèi)現(xiàn)狀對華法林出血并發(fā)癥的顧慮，我國建議首劑應(yīng)用3mg國內(nèi)有報(bào)道華法林以5mg起始時(shí)，達(dá)到穩(wěn)定INR的時(shí)間與3mg起始相似，但I(xiàn)NR增高的發(fā)生率和輕微出血的發(fā)生率也明顯升高國內(nèi)亦有報(bào)道，應(yīng)用5mg/d華法林起始治療，可迅速、安全、有效的達(dá)到穩(wěn)定的抗凝效果，INR達(dá)穩(wěn)定時(shí)間縮短，不增加出血并發(fā)癥目前對華法林合適起始劑量的研究尚少，結(jié)果有爭議研究背景-國內(nèi)現(xiàn)狀研究目的觀察NVAF或房撲（AFL）患者應(yīng)用不同起始劑量國產(chǎn)華法林時(shí)，在不同時(shí)間INR的達(dá)標(biāo)率，比較INR首次達(dá)標(biāo)和穩(wěn)定的時(shí)間及出血并發(fā)癥的發(fā)生率等，以進(jìn)一步了解國人應(yīng)用國產(chǎn)華法林的最佳起始劑量

研究目的觀察NVAF或房撲（AFL）患者應(yīng)用不同起始劑量國產(chǎn)研究對象-入選標(biāo)準(zhǔn)

選取2008年3月至2009年03月入院的NVAF或AFL患者，具備下述危險(xiǎn)因素中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上者：

既往有短暫腦缺血(TIA)發(fā)作或缺血性腦卒中年齡≥75歲控制良好的輕、中度高血壓(血壓≤160／100mmHg)心功能不全、LVEF≤35%糖尿病經(jīng)食道超聲（TEE）發(fā)現(xiàn)有左心房血栓經(jīng)環(huán)肺靜脈電隔離射頻消融術(shù)后的NVAF患者研究對象-入選標(biāo)準(zhǔn)研究對象-排除標(biāo)準(zhǔn)無任何危險(xiǎn)因素的孤立性AF患者；對抗凝治療有禁忌證者（未控制的嚴(yán)重高血壓，血壓>160／100mmHg)；既往有出血性腦卒中史；近六個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生胃腸道或泌尿生殖道出血；華法林過敏；確診或懷疑的血液惡病質(zhì)或凝血病、癌癥患者；近2周應(yīng)用維生素K者）患者出院后無監(jiān)測INR條件者瓣膜性心臟病及人工心臟瓣膜患者拒絕應(yīng)用華法林者研究對象-排除標(biāo)準(zhǔn)研究方法本研究采用隨機(jī)對照的研究方法。入選具有應(yīng)用華法林抗凝適應(yīng)征的NVAF或AFL患者，隨機(jī)分入3組第一組以3.125mg／d起第二組以5mg／d起，無論INR是否達(dá)標(biāo)，第3天起減至3.125mg／d第三組以5mg／d起，直至INR達(dá)1.8以上后根據(jù)INR調(diào)整至維持劑量研究方法研究方法入選患者每天16:00服華法林鈉（上海信誼制藥廠，國藥準(zhǔn)字H31022123）服藥兩次后于第3、4、5、7、9…天早晨10時(shí)前測INR，根據(jù)INR調(diào)整華法林劑量，每次增減量為0.625～1.25mg（具體調(diào)整方法見表１、2）需要快速抗凝的患者口服華法林的同時(shí)應(yīng)用法安明，5000～7500iu，皮下注射，一日兩次，4～7天，直到INR達(dá)到1.6以上停用INR靶范圍結(jié)合2006房顫指南及國內(nèi)研究報(bào)道設(shè)定為：75歲以下INR1.8～3.0；75歲以上INR1.6～2.5

研究方法入選患者每天16:00服華法林鈉（上海信誼制藥研究方法

＜1.81.8≤INR＜2.52.5≤INR≤3.0

加0.625mg

不變減0.625mg第7～10天華法林量

第7/9天INR2.5mg3.125mg3.75mg4.375mg2.5≤INR≤3.01.8≤INR＜2.51.5≤INR＜1.8

＜1.5第5～6天華法林量第5天INR表1第一、二組華法林劑量調(diào)整方法

＜1.81.8≤INR≤3.0加0.625mg

不變9天后華法林量9天后INR研究方法第7～10天第7/9天INR2.5m研究方法2.5mg2.5≤INR≤3.03.125/3.75mg#1.8≤INR＜2.5加0.625mg3.75mg/不變*減0.625mg＜1.81.8≤INR＜2.52.5≤INR≤3.05mgINR＜1.89天及以后INR調(diào)整方法同第一、二組7～8天華法林劑量第7天INR→第4～5/5～6天華法林劑量第4/5天INR→表2第三組華法林劑量調(diào)整方法注:#第4天達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)或第5天2.2≤INR＜2.5則改為3.125mg,余改為3.75mg*第5天華法林為5mg的患者減至3.75mg，第5天已減量的患者劑量不變研究方法2.5mg2.5≤INR≤3.03.125/INR異常升高的處理建議INR35920

停藥每日測INR待INR<3.0時(shí)，華法林減量服用停藥&VitK11-2.5mg每日測INR待INR<3.0時(shí)，華法林減量服用

停藥&VitK13-5mg必要時(shí)重復(fù)嚴(yán)重出血/嚴(yán)重過量

靜脈VitK1（10mg）新鮮血漿或濃縮凝血酶原VitK11/12小時(shí)INR異常升高的處理建議INR3研究方法如果連續(xù)2次INR在治療范圍，改為每周2次，1周后如果INR穩(wěn)定，即可過渡到每周1次，如連續(xù)2次（時(shí)間間隔1周）INR值穩(wěn)定，此時(shí)應(yīng)用的華法林劑量為維持劑量。此后仍至少要每個(gè)月監(jiān)測1次INRINR達(dá)穩(wěn)定后如再次超過目標(biāo)范圍，需復(fù)查INR，并尋找INR波動(dòng)原因，確認(rèn)后可適當(dāng)增減劑量電話或門診隨訪1個(gè)月研究方法數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)方法本研究中的計(jì)量資料均以±s表示。組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2

檢驗(yàn)。比較三組基線情況及主要觀察終點(diǎn)事件的差異，

P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)方法結(jié)果非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對inr達(dá)標(biāo)速度的影響課件入選病人基本資料入選對象84例，年齡20～78歲(平均54.0±10.7歲)，其中男性63例，女性21例第一組27例，第二組25例，第三組32例入選84例患者中，79例患者在應(yīng)用華法林同時(shí)均給予法安明5000～7500IU，皮下注射，2/d，4～7d；5例慢性陣發(fā)性AF低危患者未合用法安明入選病人基本資料入選對象84例，年齡20～78歲(平均54.三組基線特征三組的年齡、性別、身高、體重、合并用藥（已證實(shí)有增強(qiáng)或降低華法林抗凝作用的藥物如胺碘酮、心律平、奧美拉唑、安體舒通、喹諾酮類抗生素、頭孢類抗生素、地高辛、肝素）、伴隨疾病(如高血壓、冠心病、糖尿病、心力衰竭、肝功能異常、甲狀腺功能異常及腦卒中病史)、起始INR值等基線特征差異無顯著性三組基線特征三組的年齡、性別、身高、體重、合并用藥（已證實(shí)有P均＞0.0552.7±11.4024/8170.3±6.674.8±14.61.17±0.118191410103152.5±9.7119/6170.9±7.473.8±16.51.16±0.915161000202357.0±10.3120/7167.7±8.872.3±18.11.19±0.1351512210125年齡(歲)≥75歲例數(shù)(例)性別男/女(例)身高(cm)體重(kg)用藥前INR值(例)合用胺腆酮(例)合用心律平(例)合用奧美拉唑(例)合用安體舒通(例)合用喹諾酮類藥(例)合用頭孢類藥(例)合用地高辛(例)合用低分子肝素(例)P值第三組第二組第一組三組患者基本特征及合并用藥52.7±11.452.5±9.757.0±10.3年齡(歲P均＞0.051112000182200217020122高血壓(例)冠心病(例)糖尿病(例)心力衰竭EF≤35%(例)肝功異常(例)甲功能異常(例)腦卒中病史(例)P值第三組第二組第一組三組患者合并疾病1187高血壓(例)P值第三組第二組第一組三組患者合并疾病三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率三組在第3天和第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異，第3天時(shí)只有第二組中一例患者達(dá)標(biāo)，該患者基礎(chǔ)INR偏高（1.51）第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異，但第三組仍為最高（93.8%）第4、5和7天時(shí)第三組達(dá)標(biāo)率分別為28.1%、56.3%和78.1%，比第一、二組達(dá)標(biāo)率明顯增高（P＜0.05)，可明顯縮短聯(lián)合應(yīng)用肝素及住院時(shí)間。第二組比第一組達(dá)標(biāo)率略高，但差異無顯著性三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率三組在第3天和第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異0.0560.2950.62930(93.8%)19(76.0%)22(81.5%)第9天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0180.0170.79725(78.1%)12(48.0%)12(44.4%)第7天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0330.0170.63118(56.3%)7(28.0%)6(22.2%)第5天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0460.0320.5079(28.1%)2(8.0%)1(3.7%)第4天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.9011.0000.9690(0%)1(4.0%)0(0%)第3天達(dá)標(biāo)例數(shù)二、三組P值一、三組P值一、二組P值第三組第二組第一組

表3三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較0.0560.2950.62930(93.8%)19(76.三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較與第三組比較*P<0.05三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較與第三組比較*P<0.05三組INR首次達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間、

并發(fā)癥發(fā)生率三組達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為8.2±2.3天；7.6±3.1天及6.1±2.1天，穩(wěn)定時(shí)間分別為15.5±2.7天；14.8±3.1天及12.9±2.1天，第三組比第一、二組提早達(dá)標(biāo)并穩(wěn)定(P＜0.05)，第一、二組無顯著差異(P＞0.05)除第一組和第三組各有一例輕微出血(牙齦或結(jié)膜下少量出血)外，三組均無明顯出血及血栓栓塞事件，INR增高發(fā)生率亦無顯著差異(P＞0.05)三組INR首次達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間、

并發(fā)癥發(fā)生率三組達(dá)標(biāo)時(shí)間分別0.9681.0000.9331（3%）0（0%）1（4%）輕微出血次數(shù)0.4160.9000.7523(9%)3(12%)3(7%)INR增高次數(shù)1.0000.8170.8293.67±0.913.67±1.183.61±1.16華法林維持劑量(mg)0.0120.0000.31312.9±2.114.8±3.115.5±2.7穩(wěn)定時(shí)間(天)0.0410.0040.4316.1±2.17.6±3.18.2±2.3達(dá)標(biāo)時(shí)間(天)二、三組P值一、三組P值一、二組P值第三組第二組第一組

表4三組間達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率的比較0.9681.0000.9331（3%）0（0%）1（4%）討論非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對inr達(dá)標(biāo)速度的影響課件華法林：作用機(jī)制華法林（芐丙酮香豆素）香豆素類口服抗凝藥通過阻斷維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ生成發(fā)揮作用Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ半衰期分別為>60、4-6、20-30、45-72小時(shí)，故華法林一般在最初給藥后2天起效華法林：作用機(jī)制華法林（芐丙酮香豆素）香豆素類口服抗凝藥華法林的藥理特點(diǎn)有效劑量個(gè)體差異大與藥物和食物有相互作用治療窗窄需頻繁監(jiān)測半衰期長華法林的藥理特點(diǎn)有效劑量個(gè)體差異大評價(jià)華法林作用的指標(biāo)---

INR（WHO-1983）PT（凝血酶原時(shí)間）：穩(wěn)定性差，影響因素多INR（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）：國際標(biāo)準(zhǔn)相同，容易監(jiān)測，穩(wěn)定性高。INR值和抗凝治療的栓塞或出血并發(fā)癥相關(guān)性遠(yuǎn)優(yōu)于PTINR=患者PT值/標(biāo)準(zhǔn)混合血漿PT值ISIISI為國際敏感指數(shù)評價(jià)華法林作用的指標(biāo)---

INR（WHO-1983）PT（本試驗(yàn)特點(diǎn)國內(nèi)有關(guān)華法林最佳起始劑量的研究結(jié)果不同，可能與各中心調(diào)整INR的方法不同有關(guān)，本試驗(yàn)參照國外較統(tǒng)一的方法，試驗(yàn)前通過預(yù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)出較為合理的監(jiān)測及調(diào)整方法(見表1、2)，使試驗(yàn)?zāi)車?yán)格按照設(shè)計(jì)方案實(shí)施目前國內(nèi)多以3mg/5mg起始，因本組試驗(yàn)應(yīng)用的為國產(chǎn)華法林，每片劑量2.5mg，我們選擇3.125mg(1+1/4片)或5mg（2片）起始，考慮到3.125mg～5mg之間是否存在最佳起始劑量，設(shè)計(jì)了第二組因?yàn)檫M(jìn)口華法林在國內(nèi)各醫(yī)院及藥房尚不多見，且價(jià)格偏高，目前服用國產(chǎn)華法林的人居多，本試驗(yàn)中應(yīng)用的為國產(chǎn)華法林，旨在將所得結(jié)果更廣泛地應(yīng)用于臨床本試驗(yàn)特點(diǎn)國內(nèi)有關(guān)華法林最佳起始劑量的研究結(jié)果不同，可能與各結(jié)論對于中國NVAF或AFL患者，以5mg為初始劑量應(yīng)用華法林能使INR安全、迅速、有效地達(dá)標(biāo)并穩(wěn)定服藥前3天可不必監(jiān)測INR，從第4天晨起測INR，如達(dá)標(biāo)則根據(jù)INR值減量至2.5～3.125mg，開始隔日測INR；如未達(dá)標(biāo)，于第5、7天再測INR，此時(shí)如果達(dá)標(biāo)，華法林則根據(jù)INR值減量至2.5～3.75mg如果9天內(nèi)仍未達(dá)標(biāo)，表明該患者應(yīng)用華法林的維持量應(yīng)較大，達(dá)標(biāo)后應(yīng)維持達(dá)標(biāo)劑量而不應(yīng)減量結(jié)論對于中國NVAF或AFL患者，以5mg為初始劑量應(yīng)用結(jié)論對于慢性低危的房顫患者，如不需快速抗凝，可不用低分子肝素，華法林亦可以3.125mg/d起始，服藥前4天不必監(jiān)測INR，可于第5天起隔日監(jiān)測至達(dá)標(biāo)本試驗(yàn)中華法林維持劑量波動(dòng)較大為0.625～6.875mg，表明華法林個(gè)體差異大，需嚴(yán)格監(jiān)測INR，對于年齡超過75歲，用藥前INR值偏高、患肝臟疾病、營養(yǎng)障礙、心力衰竭或者出血的高?；颊撸赡軐⒊跏紕┝繙p少至2～3mg/d較為安全國產(chǎn)華法林用于AF抗凝療效可靠，安全性較好結(jié)論對于慢性低危的房顫患者，如不需快速抗凝，可不用低分子謝謝！謝謝！謝謝！謝謝！后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對INR達(dá)標(biāo)速度的影響

非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對INR達(dá)標(biāo)速度

研究背景

房顫(AF)時(shí)心房的無效收縮導(dǎo)致心房血液淤滯，使動(dòng)脈系統(tǒng)血栓栓塞和缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性增加5倍Framingham

研究表明AF患者腦卒中年發(fā)生率平均為5％；50-59歲為1.5％；80-90歲為23.5％胡大一等報(bào)道我國AF腦卒中的患病率為24.8％，華法林抗凝治療率僅為2%馬長生等曾調(diào)查北京地區(qū)非瓣膜病房顫（NVAF）患者，非抗凝狀態(tài)下缺血性腦卒中年發(fā)生率為5.3％

研究背景

房顫(AF)時(shí)心華法林抗凝作用的薈萃分析

02468AFASAK58%

SPAF67%

BAATAF86%

CAFA42%

SPINAF79%

總計(jì)68%

腦卒中發(fā)生率

(%)p<0.03p<0.01p<0.02p>0.2p<0.002p<0.001對照組

華法林組試驗(yàn)名68%華法林抗凝作用的薈萃分析

02468AFASAKSPAFBA研究背景

—我國房顫患者主要特點(diǎn)腦卒中發(fā)病率高抗凝藥物的四低

1.知曉率低

2.治療率低

3.INR監(jiān)測率低

4.達(dá)標(biāo)率低60%

無抗凝阿司匹林38%2%華法林

人群流調(diào)住院病人90.36%非抗凝9.64%華法林研究背景

—我國房顫患者主要特點(diǎn)60%

無抗凝阿司匹林38研究背景-國外現(xiàn)狀A(yù)CC／AHA有關(guān)華法林應(yīng)用的指南推薦，華法林的劑量應(yīng)以人群的平均維持劑量開始，在美國約為5mg／d國外亦有資料顯示:對于門診急性靜脈血栓的患者，起始應(yīng)用10mg/d比5mg/d更快速、有效達(dá)標(biāo)，同時(shí)不增加出血及再次栓塞的風(fēng)險(xiǎn)研究背景-國外現(xiàn)狀A(yù)CC／AHA有關(guān)華法林應(yīng)用的指南推薦，華研究背景-國內(nèi)現(xiàn)狀對華法林出血并發(fā)癥的顧慮，我國建議首劑應(yīng)用3mg國內(nèi)有報(bào)道華法林以5mg起始時(shí)，達(dá)到穩(wěn)定INR的時(shí)間與3mg起始相似，但I(xiàn)NR增高的發(fā)生率和輕微出血的發(fā)生率也明顯升高國內(nèi)亦有報(bào)道，應(yīng)用5mg/d華法林起始治療，可迅速、安全、有效的達(dá)到穩(wěn)定的抗凝效果，INR達(dá)穩(wěn)定時(shí)間縮短，不增加出血并發(fā)癥目前對華法林合適起始劑量的研究尚少，結(jié)果有爭議研究背景-國內(nèi)現(xiàn)狀研究目的觀察NVAF或房撲（AFL）患者應(yīng)用不同起始劑量國產(chǎn)華法林時(shí)，在不同時(shí)間INR的達(dá)標(biāo)率，比較INR首次達(dá)標(biāo)和穩(wěn)定的時(shí)間及出血并發(fā)癥的發(fā)生率等，以進(jìn)一步了解國人應(yīng)用國產(chǎn)華法林的最佳起始劑量

研究目的觀察NVAF或房撲（AFL）患者應(yīng)用不同起始劑量國產(chǎn)研究對象-入選標(biāo)準(zhǔn)

選取2008年3月至2009年03月入院的NVAF或AFL患者，具備下述危險(xiǎn)因素中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上者：

既往有短暫腦缺血(TIA)發(fā)作或缺血性腦卒中年齡≥75歲控制良好的輕、中度高血壓(血壓≤160／100mmHg)心功能不全、LVEF≤35%糖尿病經(jīng)食道超聲（TEE）發(fā)現(xiàn)有左心房血栓經(jīng)環(huán)肺靜脈電隔離射頻消融術(shù)后的NVAF患者研究對象-入選標(biāo)準(zhǔn)研究對象-排除標(biāo)準(zhǔn)無任何危險(xiǎn)因素的孤立性AF患者；對抗凝治療有禁忌證者（未控制的嚴(yán)重高血壓，血壓>160／100mmHg)；既往有出血性腦卒中史；近六個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生胃腸道或泌尿生殖道出血；華法林過敏；確診或懷疑的血液惡病質(zhì)或凝血病、癌癥患者；近2周應(yīng)用維生素K者）患者出院后無監(jiān)測INR條件者瓣膜性心臟病及人工心臟瓣膜患者拒絕應(yīng)用華法林者研究對象-排除標(biāo)準(zhǔn)研究方法本研究采用隨機(jī)對照的研究方法。入選具有應(yīng)用華法林抗凝適應(yīng)征的NVAF或AFL患者，隨機(jī)分入3組第一組以3.125mg／d起第二組以5mg／d起，無論INR是否達(dá)標(biāo)，第3天起減至3.125mg／d第三組以5mg／d起，直至INR達(dá)1.8以上后根據(jù)INR調(diào)整至維持劑量研究方法研究方法入選患者每天16:00服華法林鈉（上海信誼制藥廠，國藥準(zhǔn)字H31022123）服藥兩次后于第3、4、5、7、9…天早晨10時(shí)前測INR，根據(jù)INR調(diào)整華法林劑量，每次增減量為0.625～1.25mg（具體調(diào)整方法見表１、2）需要快速抗凝的患者口服華法林的同時(shí)應(yīng)用法安明，5000～7500iu，皮下注射，一日兩次，4～7天，直到INR達(dá)到1.6以上停用INR靶范圍結(jié)合2006房顫指南及國內(nèi)研究報(bào)道設(shè)定為：75歲以下INR1.8～3.0；75歲以上INR1.6～2.5

研究方法入選患者每天16:00服華法林鈉（上海信誼制藥研究方法

＜1.81.8≤INR＜2.52.5≤INR≤3.0

加0.625mg

不變減0.625mg第7～10天華法林量

第7/9天INR2.5mg3.125mg3.75mg4.375mg2.5≤INR≤3.01.8≤INR＜2.51.5≤INR＜1.8

＜1.5第5～6天華法林量第5天INR表1第一、二組華法林劑量調(diào)整方法

＜1.81.8≤INR≤3.0加0.625mg

不變9天后華法林量9天后INR研究方法第7～10天第7/9天INR2.5m研究方法2.5mg2.5≤INR≤3.03.125/3.75mg#1.8≤INR＜2.5加0.625mg3.75mg/不變*減0.625mg＜1.81.8≤INR＜2.52.5≤INR≤3.05mgINR＜1.89天及以后INR調(diào)整方法同第一、二組7～8天華法林劑量第7天INR→第4～5/5～6天華法林劑量第4/5天INR→表2第三組華法林劑量調(diào)整方法注:#第4天達(dá)此標(biāo)準(zhǔn)或第5天2.2≤INR＜2.5則改為3.125mg,余改為3.75mg*第5天華法林為5mg的患者減至3.75mg，第5天已減量的患者劑量不變研究方法2.5mg2.5≤INR≤3.03.125/INR異常升高的處理建議INR35920

停藥每日測INR待INR<3.0時(shí)，華法林減量服用停藥&VitK11-2.5mg每日測INR待INR<3.0時(shí)，華法林減量服用

停藥&VitK13-5mg必要時(shí)重復(fù)嚴(yán)重出血/嚴(yán)重過量

靜脈VitK1（10mg）新鮮血漿或濃縮凝血酶原VitK11/12小時(shí)INR異常升高的處理建議INR3研究方法如果連續(xù)2次INR在治療范圍，改為每周2次，1周后如果INR穩(wěn)定，即可過渡到每周1次，如連續(xù)2次（時(shí)間間隔1周）INR值穩(wěn)定，此時(shí)應(yīng)用的華法林劑量為維持劑量。此后仍至少要每個(gè)月監(jiān)測1次INRINR達(dá)穩(wěn)定后如再次超過目標(biāo)范圍，需復(fù)查INR，并尋找INR波動(dòng)原因，確認(rèn)后可適當(dāng)增減劑量電話或門診隨訪1個(gè)月研究方法數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)方法本研究中的計(jì)量資料均以±s表示。組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2

檢驗(yàn)。比較三組基線情況及主要觀察終點(diǎn)事件的差異，

P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)方法結(jié)果非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對inr達(dá)標(biāo)速度的影響課件入選病人基本資料入選對象84例，年齡20～78歲(平均54.0±10.7歲)，其中男性63例，女性21例第一組27例，第二組25例，第三組32例入選84例患者中，79例患者在應(yīng)用華法林同時(shí)均給予法安明5000～7500IU，皮下注射，2/d，4～7d；5例慢性陣發(fā)性AF低?；颊呶春嫌梅ò裁魅脒x病人基本資料入選對象84例，年齡20～78歲(平均54.三組基線特征三組的年齡、性別、身高、體重、合并用藥（已證實(shí)有增強(qiáng)或降低華法林抗凝作用的藥物如胺碘酮、心律平、奧美拉唑、安體舒通、喹諾酮類抗生素、頭孢類抗生素、地高辛、肝素）、伴隨疾病(如高血壓、冠心病、糖尿病、心力衰竭、肝功能異常、甲狀腺功能異常及腦卒中病史)、起始INR值等基線特征差異無顯著性三組基線特征三組的年齡、性別、身高、體重、合并用藥（已證實(shí)有P均＞0.0552.7±11.4024/8170.3±6.674.8±14.61.17±0.118191410103152.5±9.7119/6170.9±7.473.8±16.51.16±0.915161000202357.0±10.3120/7167.7±8.872.3±18.11.19±0.1351512210125年齡(歲)≥75歲例數(shù)(例)性別男/女(例)身高(cm)體重(kg)用藥前INR值(例)合用胺腆酮(例)合用心律平(例)合用奧美拉唑(例)合用安體舒通(例)合用喹諾酮類藥(例)合用頭孢類藥(例)合用地高辛(例)合用低分子肝素(例)P值第三組第二組第一組三組患者基本特征及合并用藥52.7±11.452.5±9.757.0±10.3年齡(歲P均＞0.051112000182200217020122高血壓(例)冠心病(例)糖尿病(例)心力衰竭EF≤35%(例)肝功異常(例)甲功能異常(例)腦卒中病史(例)P值第三組第二組第一組三組患者合并疾病1187高血壓(例)P值第三組第二組第一組三組患者合并疾病三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率三組在第3天和第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異，第3天時(shí)只有第二組中一例患者達(dá)標(biāo)，該患者基礎(chǔ)INR偏高（1.51）第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異，但第三組仍為最高（93.8%）第4、5和7天時(shí)第三組達(dá)標(biāo)率分別為28.1%、56.3%和78.1%，比第一、二組達(dá)標(biāo)率明顯增高（P＜0.05)，可明顯縮短聯(lián)合應(yīng)用肝素及住院時(shí)間。第二組比第一組達(dá)標(biāo)率略高，但差異無顯著性三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率三組在第3天和第9天達(dá)標(biāo)率無顯著差異0.0560.2950.62930(93.8%)19(76.0%)22(81.5%)第9天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0180.0170.79725(78.1%)12(48.0%)12(44.4%)第7天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0330.0170.63118(56.3%)7(28.0%)6(22.2%)第5天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.0460.0320.5079(28.1%)2(8.0%)1(3.7%)第4天達(dá)標(biāo)例數(shù)0.9011.0000.9690(0%)1(4.0%)0(0%)第3天達(dá)標(biāo)例數(shù)二、三組P值一、三組P值一、二組P值第三組第二組第一組

表3三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較0.0560.2950.62930(93.8%)19(76.三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較與第三組比較*P<0.05三組不同時(shí)間INR達(dá)標(biāo)率的比較與第三組比較*P<0.05三組INR首次達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間、

并發(fā)癥發(fā)生率三組達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為8.2±2.3天；7.6±3.1天及6.1±2.1天，穩(wěn)定時(shí)間分別為15.5±2.7天；14.8±3.1天及12.9±2.1天，第三組比第一、二組提早達(dá)標(biāo)并穩(wěn)定(P＜0.05)，第一、二組無顯著差異(P＞0.05)除第一組和第三組各有一例輕微出血(牙齦或結(jié)膜下少量出血)外，三組均無明顯出血及血栓栓塞事件，INR增高發(fā)生率亦無顯著差異(P＞0.05)三組INR首次達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間、

并發(fā)癥發(fā)生率三組達(dá)標(biāo)時(shí)間分別0.9681.0000.9331（3%）0（0%）1（4%）輕微出血次數(shù)0.4160.9000.7523(9%)3(12%)3(7%)INR增高次數(shù)1.0000.8170.8293.67±0.913.67±1.183.61±1.16華法林維持劑量(mg)0.0120.0000.31312.9±2.114.8±3.115.5±2.7穩(wěn)定時(shí)間(天)0.0410.0040.4316.1±2.17.6±3.18.2±2.3達(dá)標(biāo)時(shí)間(天)二、三組P值一、三組P值一、二組P值第三組第二組第一組

表4三組間達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定時(shí)間及并發(fā)癥發(fā)生率的比較0.9681.0000.9331（3%）0（0%）1（4%）討論非瓣膜病房顫或房撲患者應(yīng)用不同起始劑量華法林對inr達(dá)標(biāo)速度的影響課件華法林：作用機(jī)制華法林（芐丙酮香豆素）香豆素類口服抗凝藥通過阻斷維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ生成發(fā)揮作用Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ半衰期分別為>60、4-6、20-30、45-72小時(shí)，故華法林一般在最初給藥后2天起效華法林：作用機(jī)制華法林（芐丙酮香豆素