唐氏綜合征篩查業(yè)務(wù)

關(guān)于唐氏綜合征篩查業(yè)務(wù)第一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查概況中國(guó)出生缺陷兒的情況中國(guó)每年有100萬(wàn)出生缺陷兒發(fā)生,其中只有30%可以治愈或糾正全國(guó)累計(jì)有近3000萬(wàn)個(gè)家庭曾生育過(guò)出生缺陷和先天殘疾兒,占全國(guó)家庭總數(shù)的1/10全國(guó)每年有約3-5萬(wàn)唐氏兒(Down’s),10萬(wàn)神經(jīng)管缺陷(NTD)患兒出生第二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查概況造成沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)和精神壓力:--此項(xiàng)支出每年達(dá)到300億

--每個(gè)唐氏患兒僅醫(yī)藥費(fèi)支出就達(dá)25萬(wàn)

--1個(gè)患兒累及7個(gè)成人關(guān)鍵在于預(yù)防:三級(jí)預(yù)防可大幅度減少出生缺陷和先天殘疾兒的發(fā)生

--1級(jí):孕前保健

--2級(jí):孕期保健(產(chǎn)前篩查與診斷)--3級(jí):新生兒篩查(早發(fā)現(xiàn)早干預(yù))第三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查概況唐氏綜合征篩查是指通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和較少創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進(jìn)而行產(chǎn)前診斷，最大限度減少異常胎兒的出生。產(chǎn)前篩查由臨床醫(yī)師,實(shí)驗(yàn)室,超聲影像,流行病學(xué)家及公共衛(wèi)生專(zhuān)家共同參與。目前的篩查方案主要是針對(duì)發(fā)病率較高的三項(xiàng)遺傳缺陷：

--唐氏綜合癥(1:700)--18－三體綜合癥(1:6000~8000)--開(kāi)放性神經(jīng)管缺損(1:1000~2000)第四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日21三體綜合癥——唐氏綜合癥/先天愚型第五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查意義篩查項(xiàng)目對(duì)于提高出生人口素質(zhì)非常重要；需要完整的篩查程序（標(biāo)準(zhǔn)）工作程序---知情同意----篩查資料----標(biāo)本采集----運(yùn)輸----實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)-----結(jié)果的告知----高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理----追蹤隨訪(fǎng)。第六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查的目的

確定能夠最大程度享受產(chǎn)前診斷的婦女人數(shù)減少不必要的侵入性診斷的數(shù)量如果嬰兒出生后需要外科手術(shù)或治療，則可通過(guò)產(chǎn)前篩查進(jìn)行預(yù)先安排第七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查對(duì)象1、孕9-13+6周、15-20+6周的所有非高危孕婦2、直接做產(chǎn)前診斷的高危孕婦：（1）預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲（2）曾經(jīng)生育過(guò)染色體病患兒的；（3）產(chǎn)前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的；（4）夫婦一方有染色體異常攜帶者的；（5）醫(yī)師認(rèn)為有必要直接做產(chǎn)前診斷的其他情形的。第八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查進(jìn)程1970年代以孕婦的年齡作篩查(30%)1980年代1990年代早孕期超聲掃描及血清生化篩查(91%)中孕期血清生化篩查(50~70%)第九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日母齡與21三體風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系母齡（指預(yù)產(chǎn)期）21三體風(fēng)險(xiǎn)<251：1500251：1350261：1300271：1200281：1100291：1000301：910311：800321：680331：570341：470351：380361：310371：240母齡（指預(yù)產(chǎn)期）21三體風(fēng)險(xiǎn)381：190391：150401：110411：85421：65431：50441：35451：30461：20471：15481：11491：8501：6第十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查相關(guān)的重要參數(shù)

兩個(gè)重要的參數(shù):檢出率DetectionRate,DR假陽(yáng)性率FalsePositiveRate,FPR第十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日中孕期血清生化篩查年齡及孕周AFPuE3?-hCG抑制素A第十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日AFP

AFP是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，之后由胎兒消化道和肝臟合成。通過(guò)滲透作用或經(jīng)胎盤(pán)直接進(jìn)入母體循環(huán)。12周后母體血清AFP穩(wěn)步增高21三體胎兒母親血中AFP（15%）第十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日

uE3

unconjugatedestriol

非結(jié)合雌三醇uE3是在胎兒肝臟由硫酸脫氫表雄酮轉(zhuǎn)化為16-a-羥基硫酸脫氫表雄酮然后在胎盤(pán)轉(zhuǎn)化為uE3。懷有DS兒的孕婦血清uE3（約25%）第十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日HCG：(HumanChorionicGonadotropin)一種糖蛋白，由a亞單位和?亞單位組成，?亞單位決定激素的特定功能。HCG從胚胎種植開(kāi)始至妊娠8周逐漸升高，8-12周是平臺(tái)期，12-18周開(kāi)始下降，此后又是平臺(tái)期直至足月。21三體胎兒母親血中?-hCG?-hCG第十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日以上指標(biāo)綜合篩查，在篩查假陽(yáng)性比率5%時(shí),能夠識(shí)別出50~70%的21三體胎兒第十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日早孕期篩查PAPPA?-hCGNT（頸項(xiàng)透明層）NB（鼻骨）第十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日PAPP-APAPPA來(lái)源于絨毛周?chē)w維蛋白，能敏銳反映滋養(yǎng)細(xì)胞功能，隨著孕周的增大而增多。在早孕期DS母血中PAPPA表現(xiàn)為異常降低，檢測(cè)敏感期在孕8-12周。第十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日唐氏綜合征篩查方式及檢出率篩查方式DS.檢出率

早孕期--------------------------------NT64–70%NT,PAPP-A,β-hCG82–87%PAPP-A,β-hCG65%

中孕期--------------------------------

二聯(lián)（AFP、β-hCG）60%三聯(lián)(AFP、β-hCG、uE3）70%四聯(lián)（AFP、β-hCG、uE3、InhibinA)81%

早中孕聯(lián)合篩查----------------------------完整整合(NT,PAPP-A,quadscreen)

94–96%血清整合(PAPP-A,quadscreen)

85–88%

第十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日其他改進(jìn)方案--孕早期、中期整合篩查早孕期進(jìn)行“PAPP-A+游離hCG?+NT”篩查，中孕期時(shí)再進(jìn)行三聯(lián)篩查（ＡＦＰ＋β-ｈＣＧ＋ｕＥ３），結(jié)合早中期血清指標(biāo)和NT值計(jì)算出一個(gè)總的篩查結(jié)果。優(yōu)點(diǎn)：提高檢出率降低假陽(yáng)性：減少有創(chuàng)性手術(shù)的概率孕早期、孕中期、聯(lián)合血清學(xué)篩查的假陽(yáng)率分別為：5.79%、5.10%、4.04%缺點(diǎn)：篩查的費(fèi)用大大提高。第二十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日其他改進(jìn)方案--血清學(xué)整合篩查血清整合篩查在早孕期只篩查孕母血清中ＰＡＰＰＡ的含量而不需要測(cè)量胎兒的ＮＴ。而與完全整合篩查相比，檢出率偏低且假陽(yáng)性率高；但血清學(xué)整合篩查不需要測(cè)量胎兒ＮＴ，而ＮＴ的測(cè)量過(guò)分依賴(lài)于檢查者的技術(shù)水平，因而在一些超聲診斷技術(shù)還不成熟的單位，可以用血清學(xué)整合篩查來(lái)替代完全整合篩查。第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查系統(tǒng)

樣品采集獨(dú)立、專(zhuān)用的產(chǎn)前篩查質(zhì)量控制血清儀器系統(tǒng)VICTOR2D/DELFIAXpress/AutoDELFIA產(chǎn)前篩查管理軟件應(yīng)用Elipse技術(shù)的LifeCycle軟件早期PAPP-A游離hCGb中期hAFP游離hCGbuE3第二十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查儀器AutoDELFIA第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件第二十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日金貝錄申請(qǐng)單信息系統(tǒng)第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日CompanyLogo廣東省婦幼保健院在婦幼保健三級(jí)網(wǎng)絡(luò)開(kāi)展唐氏綜合征篩查工作11年間(2002-2013.5),參與篩查的孕婦已有約90萬(wàn)人次,優(yōu)生咨詢(xún)門(mén)診共接待高危孕婦約35000人次,隨訪(fǎng)接受唐篩孕婦70萬(wàn)多人，其中，因唐篩高危在我院行羊膜腔穿刺做胎兒染色體核型分析30000多例，診斷出各種染色體異常約1000例。第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日90%染色體異常胎兒是省婦幼的標(biāo)本90%唐篩標(biāo)本來(lái)自于基層實(shí)驗(yàn)室外的因素對(duì)唐篩結(jié)果影響非常大第二十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查的質(zhì)量控制(QualityAssurance)篩查不是普通的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，而是一種綜合項(xiàng)目該項(xiàng)目的各組成部分、各實(shí)施階段均需質(zhì)量保證QA

咨詢(xún)、建議、溝通

檢測(cè)：超聲和生化

軟件：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

診斷：CVS或羊穿規(guī)范進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控定期參加室間質(zhì)評(píng)確保達(dá)到一定的篩查量質(zhì)量控制不應(yīng)僅局限于實(shí)驗(yàn)室第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查系統(tǒng)質(zhì)量控制“七”環(huán)節(jié)

6高風(fēng)險(xiǎn)召回產(chǎn)前診斷7妊娠結(jié)局系統(tǒng)評(píng)估總結(jié)、分析、回饋1臨床咨詢(xún)篩查申請(qǐng)產(chǎn)前篩查系統(tǒng)質(zhì)量控制2樣本采集儲(chǔ)運(yùn)3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)4風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算、評(píng)估5篩查報(bào)告第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)

（一）血清篩查項(xiàng)目告知：篩查病種、時(shí)間：21-三體綜合征：孕9-13周、孕15-20周18三體綜合征：孕9-13周、孕15-20周開(kāi)放性神經(jīng)管畸形：孕15-20周篩查手段、指標(biāo)：孕9-13周：PAPPA；f-?HCG孕15-20周：AFP；f-?HCG；μE3第三十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)（二）知情同意書(shū)的告知強(qiáng)調(diào)是篩查實(shí)驗(yàn)，非診斷解釋高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的意義交代篩查的陽(yáng)性檢出率

60%的唐氏兒

85%的ONTD

（開(kāi)放性神經(jīng)管缺損）患兒交代篩查的假陰性，不包括所有出生缺陷對(duì)不接受產(chǎn)前篩查的孕婦，要避免發(fā)生“未告知”糾紛，病歷有孕婦放棄篩查記錄。第三十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)（三）孕婦基本信息收集：（1）孕婦年齡必須準(zhǔn)確。（2）準(zhǔn)確的孕齡對(duì)評(píng)估胎兒21-三體風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。（3）母血清標(biāo)志物濃度隨孕婦體重的變化不同，因此孕婦取血時(shí)應(yīng)準(zhǔn)確測(cè)量其空腹體重（4）篩查前，應(yīng)排除雙（多）胎妊娠，多胎妊娠AFP、hCG與單胎妊娠同一孕周的檢測(cè)值不同。（5）受孕方式、1型糖尿病、吸煙等因素也需校正第三十二頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日母血清標(biāo)志物濃度隨孕婦各參數(shù)的不同而改變

母血清AFP、μE3隨孕齡增加而增高，而f-?HCG隨孕齡增加而降低。孕婦體重：隨體重增加，母血清AFP、f-?HCG、μE3下降。

I型糖尿病者：母血清f-?HCG、μE3升高。吸煙者：f-?HCG降低3%；μE3降低23%；AFP升高3%第三十三頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)注意申請(qǐng)單填寫(xiě)知情同意:要求100%

孕婦年齡不寫(xiě)或?qū)戝e(cuò)

孕婦基本信息不全，如體重、煙酒嗜好、糖尿病電話(huà)號(hào)碼填寫(xiě)與篩查后追蹤隨訪(fǎng)：很多醫(yī)院醫(yī)生填醫(yī)生自己的聯(lián)系方式。

最多問(wèn)題的地方：孕周錯(cuò)誤

第三十四頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)注意正確的孕周至關(guān)重要目前我國(guó)多數(shù)孕周核對(duì)依靠末次月經(jīng)不能僅以末次月經(jīng)確定孕周：部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則,時(shí)間長(zhǎng)短不一；未次月經(jīng)存在嚴(yán)重的回憶偏差；有資料報(bào)道，約有15%的孕婦即使月經(jīng)周期正?；蛞?guī)律，仍會(huì)存在多于2周的誤差第三十五頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查前咨詢(xún)注意如何核對(duì)孕周（一）詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，核對(duì)預(yù)產(chǎn)期?月經(jīng)周期/排卵期，同房時(shí)間，基礎(chǔ)體溫?確認(rèn)妊娠的時(shí)間?超聲，檢查時(shí)間和測(cè)定數(shù)據(jù)早孕期：14周前（最佳8-12周）胎芽頭臀長(zhǎng)CRL中孕期：14周后，雙頂徑BPD?要綜合分析病史與超聲檢查核對(duì)孕周?建議重視借助早孕B超檢查核對(duì)孕第三十六頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查結(jié)果咨詢(xún)注意事項(xiàng)（一）染色體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，建議行羊膜腔穿刺術(shù)

NTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，建議行B超產(chǎn)前診斷說(shuō)明：篩查高風(fēng)險(xiǎn)，胎兒發(fā)生DS的陽(yáng)性預(yù)期值為1%～4%。對(duì)于篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，在未作出明確診斷前不得隨意建議孕婦終止妊娠。對(duì)不接受產(chǎn)前診斷的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，要避免發(fā)生“未告知”糾紛，病歷有孕婦放棄產(chǎn)前診斷記錄。第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日標(biāo)本的采集、貯存和運(yùn)輸按照無(wú)菌操作常規(guī)，用靜脈穿刺術(shù)采取孕婦靜脈血2ml-3ml，收集于真空干燥采血管中。產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室與采血點(diǎn)不在同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)者，應(yīng)在采血點(diǎn)離心分離得到血清，以血清形式運(yùn)送標(biāo)本。運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)保持4℃-8℃冷藏條件。血清標(biāo)本在4℃-8℃溫度下保存，不應(yīng)超過(guò)7d；在-20℃以下保存不應(yīng)超過(guò)3個(gè)月；長(zhǎng)期保存應(yīng)在-70℃；保存過(guò)程中避免反復(fù)凍融。第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日標(biāo)本的采集、貯存和運(yùn)輸剔除不合格標(biāo)本（包括超孕周、孕周不足9周、脂血、溶血、及標(biāo)本量不足檢測(cè)量等標(biāo)本），對(duì)不合格標(biāo)本做好登記，及時(shí)通知孕婦到回醫(yī)院重新抽取血液。第三十九頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查結(jié)果咨詢(xún)注意事項(xiàng)（二）如果醫(yī)生拿到一份高風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)告單：重新核對(duì)孕周并排除雙胎妊娠。DS高風(fēng)險(xiǎn)，如果推算的孕周與之前的孕周相差7天，要按照準(zhǔn)確的孕周再重新計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)。第四十頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查結(jié)果咨詢(xún)注意事項(xiàng)（三）

孕婦年齡是篩查唐氏綜合征最古老的指標(biāo)，其優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，但在假陽(yáng)性為5%時(shí)，檢出率只有30%。所有的多指標(biāo)篩查方案里中都列入了孕婦年齡。必須高危監(jiān)測(cè)、管理（孕18-24周）的胎兒系統(tǒng)超聲檢查。第四十一頁(yè)，共四十六頁(yè)，2022年，8月28日篩查結(jié)果咨詢(xún)注意事項(xiàng)（四）

篩查高風(fēng)險(xiǎn)，需要再?gòu)?fù)查嗎？重復(fù)篩查沒(méi)有意義，它不象其他診斷性檢查能確定胎兒是否有問(wèn)題，可以重復(fù)確認(rèn)結(jié)果。如果篩查高風(fēng)險(xiǎn)，重要