常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用-貝克曼課件_第1頁
常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用-貝克曼課件_第2頁
常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用-貝克曼課件_第3頁
常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用-貝克曼課件_第4頁
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文檔簡介

1/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司市場部鄭建標(biāo)1/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用貝

2/502022/12/21提綱Access2測試菜單介紹腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)知識腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義Access腫瘤標(biāo)志物參考范圍腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物治療監(jiān)測2/502022/12/13提綱Access2測試菜單

3/502022/12/21Access2測試菜單甲狀腺激素T3,T4,FreeT3,FreeT4,TU,hTSH,Tg,TgAby

FastTSH

,TPOAb貧血Folate,VitaminB12,Ferritin,Intrinsic

FactorAby

EPO,sTfR生殖激素bhCG,hFSH,hLH,

PRL,DHEA-S,Progesterone,E2,uE3,Testosterone,InhibinA,PAPP-A,SHBG(sexhormoneBidingGlobulin)3/502022/12/13Access2測試菜單甲狀

4/502022/12/21Access2測試菜單心肌標(biāo)志物AccuTnI,CKMB,

Myoglobin,Digoxin,BNP(BioSite)腫瘤標(biāo)志物PSA,FreePSA,AFP,CEA

CA199,CA125,CA153Dil-AFP炎癥IL-6其它IgE,Theophylline,

ultrasensitive

Insulin4/502022/12/13Access2測試菜單心肌

5/502022/12/21垂體/腎上腺Cortisol,骨骼Ostase,hGHiPTHAccess2測試菜單5/502022/12/13垂體/腎上腺Access2

6/502022/12/21什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物是指存在于人體外周血(或其它體液)中的一類大分子物質(zhì),其存在和濃度高低與相關(guān)個(gè)體惡性腫瘤的存在和生長有一定相關(guān)。6/502022/12/13什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志

7/502022/12/21肺CEA,SCC/NSE,CA19-9肝AFP,Ferritin血b2-微球蛋白結(jié),直腸CEA,CA19-9,CA50前列腺PAP,PSA睪丸b-hCG,AFP,SP-1甲狀腺CEA,降鈣素,甲狀腺球蛋白

食道SCC乳房CEA,CA15-3,性激素受體胃CA72-4,CA50胰腺CA19-9卵巢CEA,CA125AFP,hCG宮頸SCC常用腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)5-HIAA頭,頸SCC7/502022/12/13肺肝血結(jié),直腸前列腺睪丸甲

8/502022/12/21腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床用途概念解釋舉例人群篩查在普通人群中進(jìn)行,檢測可能得腫瘤的人群PSA,AFP早期診斷用一些特征,如年齡,種族,家族史來查出可能的腫瘤病人PSA治療監(jiān)測監(jiān)測患者病情發(fā)展和治療效果CEA預(yù)后判斷可預(yù)判腫瘤的惡性程度(等級)和病人存活時(shí)間PSA,CEA8/502022/12/13腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床

9/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物要點(diǎn)理想的腫瘤標(biāo)志物:高特異性高靈敏度組織特異性與腫瘤分型和腫瘤質(zhì)地有關(guān)與預(yù)后相關(guān)可靠的檢測值9/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物要點(diǎn)理想的腫瘤標(biāo)

10/502022/12/21關(guān)于臨界值腫瘤標(biāo)志物的正常參考值應(yīng)以臨界值來表示,在實(shí)際應(yīng)用中考慮的是最佳臨界值,即區(qū)分“正?!钡姆纸缇€10/502022/12/13關(guān)于臨界值腫瘤標(biāo)志物的正

11/502022/12/21靈敏度/特異性理想狀態(tài)健康個(gè)體腫瘤病人靈敏度100%特異性~60%特異性100%靈敏度~50%靈敏度增加特異性增加假陰性假陽性Cut-off設(shè)置cutoff值在此處用于篩查分析設(shè)置cutoff值在此處如果錯(cuò)誤診斷帶來的花費(fèi)很高設(shè)置cutoff值在此處為了最少化錯(cuò)誤結(jié)果11/502022/12/13靈敏度/特異性理想狀態(tài)健

12/502022/12/21標(biāo)志物A標(biāo)志物B靈敏度[%]特異性[%]好的區(qū)分能力無區(qū)分能力ROC曲線12/502022/12/13標(biāo)志物A靈敏度[%]特

13/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于腫瘤的產(chǎn)生腫瘤的分泌腫瘤的血液供應(yīng)腫瘤的清除狀況13/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于

14/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指南EuropegrouponTumorMarkersNationalAcademyofclinicalBiochemistryAmericanSocietyofClinicalOncology14/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指

15/502022/12/21關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性未達(dá)“理想”的標(biāo)準(zhǔn),因此使使腫瘤標(biāo)志物用于篩查受到一定限制。腫瘤標(biāo)志物一般不適宜對無癥狀的人群進(jìn)行篩查,但某些特殊的腫瘤標(biāo)志物可考慮用于高危人群的篩查,例如:AFP在乙肝HBsAg攜帶者和肝硬化患者中,PSA在50歲以上男性人群中。15/502022/12/13關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的

16/502022/12/21實(shí)行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查遵循以下原則:清楚腫瘤的發(fā)病率該腫瘤標(biāo)志物能檢測出早期腫瘤測定方法的靈敏度,特異性和重復(fù)性良好該腫瘤的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效普查所需費(fèi)用能被接受16/502022/12/13實(shí)行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志

17/502022/12/21關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無器官特異性,因此基本上不能對腫瘤定位但極少數(shù)腫瘤標(biāo)志物如PSA、PAP可考慮對器官定位17/502022/12/13關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤

18/502022/12/21關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無足夠的靈敏度和特異性,檢測結(jié)果有假陰性和假陽性的可能,所以通常不能單憑腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行確診。18/502022/12/13關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤

19/502022/12/21關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物與疾病分期有關(guān)幾乎所有腫瘤標(biāo)志物在癌癥晚期時(shí)呈現(xiàn)較高的濃度腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小之間通常存在著關(guān)聯(lián)但是不同期的腫瘤其腫瘤標(biāo)志物濃度范圍極廣,且互相重疊19/502022/12/13關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物

20/502022/12/21關(guān)于療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物最重要的價(jià)值是療效監(jiān)測。有助于評價(jià)手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效,并可指導(dǎo)用藥由于并非同一器官的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤標(biāo)志物,為了確定何種腫瘤標(biāo)志物適宜監(jiān)測治療,應(yīng)在手術(shù)前檢測一組腫瘤標(biāo)志物,然后選擇明顯升高的腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測指標(biāo)20/502022/12/13關(guān)于療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物最

21/502022/12/21療效監(jiān)測評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前尚無一種能被普遍認(rèn)可的、用腫瘤標(biāo)志物濃度評價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn),但可參照下列方案無效:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降<50%改善:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>50%有效:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>90%顯效:腫瘤標(biāo)志物濃度下降至臨界值以下21/502022/12/13療效監(jiān)測評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前尚無

22/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋濃度下降到正常水平,提示腫瘤全部除去或病情緩解濃度明顯下降但仍持續(xù)在正常水平以上,或短期下降到正常水平后又重新提高,提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉(zhuǎn)移濃度下降到正常水平一段時(shí)間(數(shù)月)后,重新增加,提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移22/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋23可編輯23可編輯

24/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋如化療、放療或手術(shù)后立即測定腫瘤標(biāo)志物濃度,可能會有短暫的升高,這可能是由于腫瘤壞死所致化療、放療或手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物重新恒定升高,則可能表示治療無效,應(yīng)該考慮調(diào)整治療方式24/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋

25/502022/12/21關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)術(shù)前腫瘤標(biāo)志物濃度增加,術(shù)后濃度降低,表示這些腫瘤標(biāo)志物對此腫瘤具有預(yù)后價(jià)值結(jié)腸癌時(shí)CEA濃度、非何杰金淋巴瘤(特別是多發(fā)性骨髓瘤)時(shí)β2微球蛋白、卵巢癌時(shí)CA125等有預(yù)后價(jià)值25/502022/12/13關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的

26/502022/12/21CEA(mg/L)10220102100300500100300500days腫瘤消除腫瘤復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤惡化abcd(1020)(63)常見腫瘤標(biāo)志物變化趨勢26/502022/12/13CEA(mg/L)10

27/502022/12/21關(guān)于不同廠家之間試劑的使用同一病人在使用不同試劑盒有時(shí)結(jié)果差異極大,原因是:標(biāo)準(zhǔn)品的不一致使用的抗體抗同一抗原的不同位點(diǎn)即使同一抗體也可能抗原的異質(zhì)性(如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后,失去原有抗原性而停止分泌原有的腫瘤抗原)基質(zhì)效應(yīng)的影響在療效評價(jià)中造成腫瘤緩解或進(jìn)展的假象(尤其出現(xiàn)在使用前一種試劑盒測定的值作為后一種試劑盒測定的參考值)當(dāng)使用新試劑盒時(shí)應(yīng)對病人樣品進(jìn)行2~3次對照測定27/502022/12/13關(guān)于不同廠家之間試劑的使

28/502022/12/21關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物都使用鼠單克隆抗體,當(dāng)病人血清中有嗜異性抗體或人抗鼠抗體時(shí),在二種鼠單克隆抗體起“橋梁”作用,導(dǎo)致無腫瘤抗原情況下出現(xiàn)假陽性結(jié)果避免方式:在樣本中加入鼠IgG進(jìn)行封閉用PEG(聚乙二醇)前處理沉淀嗜異性抗體其它預(yù)處理如:pH5.0,70℃,孵育15分鐘28/502022/12/13關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫

29/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物不同或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的腫瘤標(biāo)志物,也有不同的腫瘤標(biāo)志物選擇一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定某一腫瘤,有利于提高陽性檢出率合理選用腫瘤標(biāo)志物??稍谂R床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移29/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一

30/502022/12/21聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)組合測定可提高檢測的靈敏度,但常導(dǎo)致特異性下降,NPV增高,PPV降低在進(jìn)行組合測定應(yīng)同時(shí)考慮靈敏度、特異性、NPV和PPV30/502022/12/13聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)組合測

31/502022/12/21常用組合測試的方法順序檢測:即一個(gè)實(shí)驗(yàn)完成后,根據(jù)檢測的結(jié)果進(jìn)行另一個(gè)實(shí)驗(yàn)。在所有實(shí)驗(yàn)中皆為陽性結(jié)果的患者才算陽性,在此應(yīng)考慮所選試驗(yàn)的檢測順序,以取得最佳效益平行檢測:即同時(shí)對所有患者進(jìn)行所有試驗(yàn)的檢測。只要其中一個(gè)(或幾個(gè))試驗(yàn)為陽性結(jié)果的患者即為陽性31/502022/12/13常用組合測試的方法順序檢

32/502022/12/21組合測試方法的臨床應(yīng)用篩查中多使用順序檢測,雖然靈敏度有所降低,但取得較大特異性并降低費(fèi)用,特別在發(fā)病率較低時(shí)平行檢測的陽性預(yù)示值低于任何一種單一試驗(yàn),但有較高靈敏度順序檢測并非所有樣本都需完成所有測試,所以存在選擇項(xiàng)目的順序。選用特異性較高的試驗(yàn)可降低檢測的樣本數(shù)32/502022/12/13組合測試方法的臨床應(yīng)用篩

33/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義原發(fā)性肝癌:最佳指標(biāo),推薦組合AFP+CEA生殖細(xì)胞癌:推薦組合AFP+BHCG胎兒畸形:唐氏篩查AFP+uE3+BHCG其它引起AFP升高的疾?。杭甭愿窝住⒏斡不?、結(jié)腸癌、胃癌等影響AFP檢測的因素正常妊娠婦女標(biāo)本溶血、脂血、黃疸,以及RF升高會干擾AFP檢測AFP33/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義原

34/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義大腸癌:診斷、預(yù)后、治療檢測推薦組合:CEA+CA199肺癌:推薦組合CEA+CA153卵巢癌:CEA34/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義大

35/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽管癌:臨界值5ng/ml,敏感性53.3%,特異性86.3%推薦組合:CEA+CA199乳腺癌:可用于復(fù)發(fā)評估和治療效果監(jiān)測推薦組合CEA+CA153胃癌影響CEA檢測的因素CEA35/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽

36/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義卵巢癌:對輔助診斷卵巢上皮細(xì)胞癌具有重要價(jià)值。以35IU/ml為臨界,敏感性達(dá)78%,特異性95%,陽性預(yù)測值82%,陰性預(yù)測值91%推薦組合區(qū)別上皮細(xì)胞癌和內(nèi)皮竇瘤:CA125+AFP早期診斷卵巢交界瘤:CA125+CA199宮頸癌惡性淋巴瘤肺癌CA125+CEA其它引起CA125升高的疾?。喝橄侔?、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢良性腫瘤影響CA125檢測的因素:月經(jīng)期、妊娠可輕度升高CA12536/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義卵

37/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義乳腺癌:推薦組合CA153+CA125+CEA卵巢癌:推薦組合CA125+CA153+CEA肺癌:其它引起CA153升高的疾?。悍窝?、肺結(jié)核、肝炎、卵巢囊腫、支氣管癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤CA15337/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義乳

38/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義慢性胰腺炎:急性發(fā)作時(shí),5-9%可有CA199升高,但大多低于100IU/ml,推薦兩周檢測一次胰腺癌:首選指標(biāo)敏感度70-93%,特異性70-90%聯(lián)合檢測:CA199+CA125+CEA胃癌:推薦組合:CA199+CEA結(jié)直腸癌:推薦組合CA199+CEA肝癌:肝膽管癌的敏感指標(biāo),可聯(lián)合AFP、CEA進(jìn)行檢測其它引起CA199升高的疾?。杭毙阅懩已?、膽石癥、肝硬化、卵巢囊腫影響CA199檢測的因素:月經(jīng)和妊娠期,可輕度升高CA19938/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義慢

39/502022/12/21Access主要腫瘤標(biāo)志物參考范圍AFP<9ng/mlCEA<10ng/mlCA125<35U/mlCA153<14U/mlCA199<25U/ml總PSAHybritech<4.0ng/ml39/502022/12/13Access主要腫瘤標(biāo)志

40/502022/12/21腫瘤標(biāo)記物的臨床使用參照表40/502022/12/13腫瘤標(biāo)記物的臨床使用參照

41/502022/12/21常用腫瘤標(biāo)志物檢測組合41/502022/12/13常用腫瘤標(biāo)志物檢測組合

42/502022/12/21(1)對有發(fā)展的腫瘤和預(yù)后差的腫瘤需更多頻率的監(jiān)測(2)所有的腫瘤指標(biāo)一個(gè)月內(nèi)必須復(fù)測,不管其值何時(shí)升高(3)病人的基準(zhǔn)控制值推薦腫瘤病人監(jiān)測參考時(shí)間表42/502022/12/13(1)對有發(fā)展的腫瘤和

43/502022/12/21CEACA19.9CA15.3AFPCA125

第一個(gè)FDA認(rèn)可的產(chǎn)品(TPSA和FPSA)

最寬的檢測線性范圍極佳的批間重現(xiàn)性(雙單克隆抗體檢測技術(shù))

準(zhǔn)確,可靠的結(jié)果(全點(diǎn)定標(biāo),等分子檢測)

較少的分析干擾(多種分析模式和封閉試劑使用)

最佳的檢測靈敏度Access腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)游離PSA總PSA

符合臨床使用標(biāo)準(zhǔn)減少試劑浪費(fèi),保證結(jié)果準(zhǔn)確符合監(jiān)測指標(biāo)的要求符合比值計(jì)算的要求避免錯(cuò)誤結(jié)果出現(xiàn)

符合手術(shù)治療判斷指標(biāo)要求43/502022/12/13CEACA19.9CA44可編輯44可編輯

45/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司市場部鄭建標(biāo)1/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用貝

46/502022/12/21提綱Access2測試菜單介紹腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)知識腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義Access腫瘤標(biāo)志物參考范圍腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物治療監(jiān)測2/502022/12/13提綱Access2測試菜單

47/502022/12/21Access2測試菜單甲狀腺激素T3,T4,FreeT3,FreeT4,TU,hTSH,Tg,TgAby

FastTSH

,TPOAb貧血Folate,VitaminB12,Ferritin,Intrinsic

FactorAby

EPO,sTfR生殖激素bhCG,hFSH,hLH,

PRL,DHEA-S,Progesterone,E2,uE3,Testosterone,InhibinA,PAPP-A,SHBG(sexhormoneBidingGlobulin)3/502022/12/13Access2測試菜單甲狀

48/502022/12/21Access2測試菜單心肌標(biāo)志物AccuTnI,CKMB,

Myoglobin,Digoxin,BNP(BioSite)腫瘤標(biāo)志物PSA,FreePSA,AFP,CEA

CA199,CA125,CA153Dil-AFP炎癥IL-6其它IgE,Theophylline,

ultrasensitive

Insulin4/502022/12/13Access2測試菜單心肌

49/502022/12/21垂體/腎上腺Cortisol,骨骼Ostase,hGHiPTHAccess2測試菜單5/502022/12/13垂體/腎上腺Access2

50/502022/12/21什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物是指存在于人體外周血(或其它體液)中的一類大分子物質(zhì),其存在和濃度高低與相關(guān)個(gè)體惡性腫瘤的存在和生長有一定相關(guān)。6/502022/12/13什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志

51/502022/12/21肺CEA,SCC/NSE,CA19-9肝AFP,Ferritin血b2-微球蛋白結(jié),直腸CEA,CA19-9,CA50前列腺PAP,PSA睪丸b-hCG,AFP,SP-1甲狀腺CEA,降鈣素,甲狀腺球蛋白

食道SCC乳房CEA,CA15-3,性激素受體胃CA72-4,CA50胰腺CA19-9卵巢CEA,CA125AFP,hCG宮頸SCC常用腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)5-HIAA頭,頸SCC7/502022/12/13肺肝血結(jié),直腸前列腺睪丸甲

52/502022/12/21腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床用途概念解釋舉例人群篩查在普通人群中進(jìn)行,檢測可能得腫瘤的人群PSA,AFP早期診斷用一些特征,如年齡,種族,家族史來查出可能的腫瘤病人PSA治療監(jiān)測監(jiān)測患者病情發(fā)展和治療效果CEA預(yù)后判斷可預(yù)判腫瘤的惡性程度(等級)和病人存活時(shí)間PSA,CEA8/502022/12/13腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床

53/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物要點(diǎn)理想的腫瘤標(biāo)志物:高特異性高靈敏度組織特異性與腫瘤分型和腫瘤質(zhì)地有關(guān)與預(yù)后相關(guān)可靠的檢測值9/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物要點(diǎn)理想的腫瘤標(biāo)

54/502022/12/21關(guān)于臨界值腫瘤標(biāo)志物的正常參考值應(yīng)以臨界值來表示,在實(shí)際應(yīng)用中考慮的是最佳臨界值,即區(qū)分“正常”的分界線10/502022/12/13關(guān)于臨界值腫瘤標(biāo)志物的正

55/502022/12/21靈敏度/特異性理想狀態(tài)健康個(gè)體腫瘤病人靈敏度100%特異性~60%特異性100%靈敏度~50%靈敏度增加特異性增加假陰性假陽性Cut-off設(shè)置cutoff值在此處用于篩查分析設(shè)置cutoff值在此處如果錯(cuò)誤診斷帶來的花費(fèi)很高設(shè)置cutoff值在此處為了最少化錯(cuò)誤結(jié)果11/502022/12/13靈敏度/特異性理想狀態(tài)健

56/502022/12/21標(biāo)志物A標(biāo)志物B靈敏度[%]特異性[%]好的區(qū)分能力無區(qū)分能力ROC曲線12/502022/12/13標(biāo)志物A靈敏度[%]特

57/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于腫瘤的產(chǎn)生腫瘤的分泌腫瘤的血液供應(yīng)腫瘤的清除狀況13/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于

58/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指南EuropegrouponTumorMarkersNationalAcademyofclinicalBiochemistryAmericanSocietyofClinicalOncology14/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指

59/502022/12/21關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性未達(dá)“理想”的標(biāo)準(zhǔn),因此使使腫瘤標(biāo)志物用于篩查受到一定限制。腫瘤標(biāo)志物一般不適宜對無癥狀的人群進(jìn)行篩查,但某些特殊的腫瘤標(biāo)志物可考慮用于高危人群的篩查,例如:AFP在乙肝HBsAg攜帶者和肝硬化患者中,PSA在50歲以上男性人群中。15/502022/12/13關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的

60/502022/12/21實(shí)行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查遵循以下原則:清楚腫瘤的發(fā)病率該腫瘤標(biāo)志物能檢測出早期腫瘤測定方法的靈敏度,特異性和重復(fù)性良好該腫瘤的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效普查所需費(fèi)用能被接受16/502022/12/13實(shí)行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志

61/502022/12/21關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無器官特異性,因此基本上不能對腫瘤定位但極少數(shù)腫瘤標(biāo)志物如PSA、PAP可考慮對器官定位17/502022/12/13關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤

62/502022/12/21關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無足夠的靈敏度和特異性,檢測結(jié)果有假陰性和假陽性的可能,所以通常不能單憑腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行確診。18/502022/12/13關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤

63/502022/12/21關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物與疾病分期有關(guān)幾乎所有腫瘤標(biāo)志物在癌癥晚期時(shí)呈現(xiàn)較高的濃度腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小之間通常存在著關(guān)聯(lián)但是不同期的腫瘤其腫瘤標(biāo)志物濃度范圍極廣,且互相重疊19/502022/12/13關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物

64/502022/12/21關(guān)于療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物最重要的價(jià)值是療效監(jiān)測。有助于評價(jià)手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效,并可指導(dǎo)用藥由于并非同一器官的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤標(biāo)志物,為了確定何種腫瘤標(biāo)志物適宜監(jiān)測治療,應(yīng)在手術(shù)前檢測一組腫瘤標(biāo)志物,然后選擇明顯升高的腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測指標(biāo)20/502022/12/13關(guān)于療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物最

65/502022/12/21療效監(jiān)測評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前尚無一種能被普遍認(rèn)可的、用腫瘤標(biāo)志物濃度評價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn),但可參照下列方案無效:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降<50%改善:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>50%有效:腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>90%顯效:腫瘤標(biāo)志物濃度下降至臨界值以下21/502022/12/13療效監(jiān)測評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前尚無

66/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋濃度下降到正常水平,提示腫瘤全部除去或病情緩解濃度明顯下降但仍持續(xù)在正常水平以上,或短期下降到正常水平后又重新提高,提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉(zhuǎn)移濃度下降到正常水平一段時(shí)間(數(shù)月)后,重新增加,提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移22/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋67可編輯23可編輯

68/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋如化療、放療或手術(shù)后立即測定腫瘤標(biāo)志物濃度,可能會有短暫的升高,這可能是由于腫瘤壞死所致化療、放療或手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物重新恒定升高,則可能表示治療無效,應(yīng)該考慮調(diào)整治療方式24/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋

69/502022/12/21關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)術(shù)前腫瘤標(biāo)志物濃度增加,術(shù)后濃度降低,表示這些腫瘤標(biāo)志物對此腫瘤具有預(yù)后價(jià)值結(jié)腸癌時(shí)CEA濃度、非何杰金淋巴瘤(特別是多發(fā)性骨髓瘤)時(shí)β2微球蛋白、卵巢癌時(shí)CA125等有預(yù)后價(jià)值25/502022/12/13關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的

70/502022/12/21CEA(mg/L)10220102100300500100300500days腫瘤消除腫瘤復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤惡化abcd(1020)(63)常見腫瘤標(biāo)志物變化趨勢26/502022/12/13CEA(mg/L)10

71/502022/12/21關(guān)于不同廠家之間試劑的使用同一病人在使用不同試劑盒有時(shí)結(jié)果差異極大,原因是:標(biāo)準(zhǔn)品的不一致使用的抗體抗同一抗原的不同位點(diǎn)即使同一抗體也可能抗原的異質(zhì)性(如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后,失去原有抗原性而停止分泌原有的腫瘤抗原)基質(zhì)效應(yīng)的影響在療效評價(jià)中造成腫瘤緩解或進(jìn)展的假象(尤其出現(xiàn)在使用前一種試劑盒測定的值作為后一種試劑盒測定的參考值)當(dāng)使用新試劑盒時(shí)應(yīng)對病人樣品進(jìn)行2~3次對照測定27/502022/12/13關(guān)于不同廠家之間試劑的使

72/502022/12/21關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物都使用鼠單克隆抗體,當(dāng)病人血清中有嗜異性抗體或人抗鼠抗體時(shí),在二種鼠單克隆抗體起“橋梁”作用,導(dǎo)致無腫瘤抗原情況下出現(xiàn)假陽性結(jié)果避免方式:在樣本中加入鼠IgG進(jìn)行封閉用PEG(聚乙二醇)前處理沉淀嗜異性抗體其它預(yù)處理如:pH5.0,70℃,孵育15分鐘28/502022/12/13關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫

73/502022/12/21腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物不同或同種腫瘤的不同組織類型既可有共同的腫瘤標(biāo)志物,也有不同的腫瘤標(biāo)志物選擇一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定某一腫瘤,有利于提高陽性檢出率合理選用腫瘤標(biāo)志物??稍谂R床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移29/502022/12/13腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一

74/502022/12/21聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)組合測定可提高檢測的靈敏度,但常導(dǎo)致特異性下降,NPV增高,PPV降低在進(jìn)行組合測定應(yīng)同時(shí)考慮靈敏度、特異性、NPV和PPV30/502022/12/13聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)組合測

75/502022/12/21常用組合測試的方法順序檢測:即一個(gè)實(shí)驗(yàn)完成后,根據(jù)檢測的結(jié)果進(jìn)行另一個(gè)實(shí)驗(yàn)。在所有實(shí)驗(yàn)中皆為陽性結(jié)果的患者才算陽性,在此應(yīng)考慮所選試驗(yàn)的檢測順序,以取得最佳效益平行檢測:即同時(shí)對所有患者進(jìn)行所有試驗(yàn)的檢測。只要其中一個(gè)(或幾個(gè))試驗(yàn)為陽性結(jié)果的患者即為陽性31/502022/12/13常用組合測試的方法順序檢

76/502022/12/21組合測試方法的臨床應(yīng)用篩查中多使用順序檢測,雖然靈敏度有所降低,但取得較大特異性并降低費(fèi)用,特別在發(fā)病率較低時(shí)平行檢測的陽性預(yù)示值低于任何一種單一試驗(yàn),但有較高靈敏度順序檢測并非所有樣本都需完成所有測試,所以存在選擇項(xiàng)目的順序。選用特異性較高的試驗(yàn)可降低檢測的樣本數(shù)32/502022/12/13組合測試方法的臨床應(yīng)用篩

77/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義原發(fā)性肝癌:最佳指標(biāo),推薦組合AFP+CEA生殖細(xì)胞癌:推薦組合AFP+BHCG胎兒畸形:唐氏篩查AFP+uE3+BHCG其它引起AFP升高的疾病:急慢性肝炎、肝硬化、結(jié)腸癌、胃癌等影響AFP檢測的因素正常妊娠婦女標(biāo)本溶血、脂血、黃疸,以及RF升高會干擾AFP檢測AFP33/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義原

78/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義大腸癌:診斷、預(yù)后、治療檢測推薦組合:CEA+CA199肺癌:推薦組合CEA+CA153卵巢癌:CEA34/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義大

79/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽管癌:臨界值5ng/ml,敏感性53.3%,特異性86.3%推薦組合:CEA+CA199乳腺癌:可用于復(fù)發(fā)評估和治療效果監(jiān)測推薦組合CEA+CA153胃癌影響CEA檢測的因素CEA35/502022/12/13常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽

80/502022/12/21常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義卵巢癌:對輔助診斷卵巢上皮細(xì)胞癌具有重要價(jià)值。以35IU/ml為臨界,敏感性達(dá)78%,特異性

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