非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制課件

非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制內(nèi)容提要腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路典型抗精神病藥的作用機(jī)制DA受體作用機(jī)制5-HT的作用機(jī)制1和2受體的作用機(jī)制與喹硫平相關(guān)的藥理作用內(nèi)容提要腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)的多巴胺通路Mesocortical

dopaminepathwayBasalgangliaTuberoinfundibular

dopaminepathwayTegmentumSubstantia

nigra

Mesolimbic

dopaminepathwayNigrostriataldopaminepathwayHypothalamus腦內(nèi)的多巴胺通路Mesocortical

dopamine去甲腎上腺素通路去甲腎上腺素通路組胺通路PontopeducularandventrolateraltegmentumCholinergicbasalforebrainVLPOTuberomammillarynucleusHistamineprojections組胺通路PontopeducularandCholiner乙酰膽堿通路乙酰膽堿通路5-羥色胺通路5-羥色胺通路典型抗精神病藥的作用機(jī)制典型抗精神病藥的作用機(jī)制典型抗精神病藥的作用氯丙嗪、洛沙平、替沃噻噸、嗎茚酮、哌迷清腹側(cè)被蓋黑質(zhì)伏隔核終紋泛杏仁核紋狀體前額葉中腦邊緣系統(tǒng)木僵幻覺錐體外系副作用妄想治療精神分裂癥神經(jīng)阻滯劑補(bǔ)償性增加逐漸降低活動(dòng)完全失活DA受體活動(dòng)阻斷背側(cè)紋狀體D2受體紋狀體膽堿能活動(dòng)脫抑制黑質(zhì)膽堿能活動(dòng)增加典型抗精神病藥的作用氯丙嗪、洛沙平、替沃噻噸、嗎茚酮、哌迷清氯氮平的作用特點(diǎn)氯氮平抗膽堿能作用選擇性作用使黑質(zhì)A9DA神經(jīng)元去極化選擇性作用減少腹側(cè)被蓋A10DA神經(jīng)元活動(dòng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙缺失不引起催乳素升高減少帕金森患者陽(yáng)性癥狀不引起運(yùn)動(dòng)癥狀60％難治性患者癥狀緩解改善原發(fā)和繼發(fā)性的陰性癥狀部分改善認(rèn)知功能減輕抑郁穩(wěn)定心境降低自殺危險(xiǎn)氯氮平的作用特點(diǎn)氯氮平抗膽堿能作用選擇性作用使黑質(zhì)選擇性作用非典型抗精神病藥利培酮奧氮平舍吲哚喹硫平齊拉西酮伊潘立酮ORG-5222阿立哌唑佐替平阿米舒必利5-HT2A、D2受體阻斷劑DA受體部分激動(dòng)劑選擇性D2/D3受體阻斷劑新型非典型多受體非典型抗精神病藥利培酮奧氮平舍吲哚喹硫平齊拉西酮伊潘立酮ORDA受體的作用機(jī)制D2受體的作用機(jī)制D3/D4受體的作用機(jī)制DA受體的作用機(jī)制D2受體的作用機(jī)制非典型抗精神病藥的D2受體假說安哌齊特5-HT2A受體拮抗劑DA受體再攝取抑制劑D2受體低親合力NRA00455-HT2A受體拮抗劑D4受體拮抗劑1受體拮抗劑阿立哌唑激動(dòng)突觸前DA受體拮抗突觸后DA受體體內(nèi)D2受體阻斷作用弱于5-HT2A受體阻斷作用體內(nèi)體外研究的劑量受到多種因素影響D2和5-HT2A受體阻斷的正確比率非典型抗精神病藥的D2受體假說安哌齊特5-HT2A受體拮抗劑D2受體快速解離假說氯氮平喹硫平快速解離被內(nèi)源性DA取代受體親合力低停藥后容易復(fù)發(fā)EPS發(fā)生率低高催乳素血癥發(fā)生率低黑質(zhì)紋狀體邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)阻斷DA受體D2受體快速解離假說氯氮平喹硫平快速解離被內(nèi)源性DA取代受體D3和D4受體的作用機(jī)制D3受體拮抗劑預(yù)防孤立誘導(dǎo)的前脈沖抑制缺陷阻斷安非他明或苯環(huán)己哌啶引起的過度活動(dòng)增加前額葉皮質(zhì)的DA釋放減少A10的活動(dòng)而非A9的活動(dòng)與氯氮平的親合力D4>D2D4=D2D4受體拮抗劑有抗精神病作用無抗精神病作用D3和D4受體的作用機(jī)制D3受體拮抗劑預(yù)防孤立誘導(dǎo)的前脈沖抑5-HT的作用機(jī)制5HT2A的作用機(jī)制5-HT2C受體的作用及其與5-HT2A的相互作用5-HT1A受體的作用機(jī)制5-HT的作用機(jī)制5HT2A的作用機(jī)制非典型抗精神病藥和5-HT2A受體吲哚類致幻劑的致幻覺作用阻斷過多的5-HT2A受體具有抗精神病作用利培酮氯氮平、喹硫平高劑量時(shí)對(duì)D2受體占有率高高劑量療效不如低劑量過度阻斷D2受體影響對(duì)5-HT2受體的阻斷作用氯氮平療效差的患者存在His452Tyr等位基因非典型抗精神病藥和5-HT2A受體吲哚類致幻劑的致幻覺作用阻阻斷5-HT2A受體和其他受體的聯(lián)合作用阻斷安非他明引起的過度活動(dòng)減緩A10的DA神經(jīng)元活動(dòng)阻斷苯環(huán)己哌啶和MK-801引起的過度活動(dòng)阻斷MK-801引起的前脈沖抑制阻斷條件性回避反射Pawtest中的抗精神病作用5-HT2A受體拮抗劑DA多度無效應(yīng)NOYES紋狀體NOYES該區(qū)DA激活時(shí)阻斷其外流多巴胺能活動(dòng)輕度或中度增加時(shí)具有抗精神病作用阻斷5-HT2A受體和其他受體的聯(lián)合作用阻斷安非他明引起的過5-HT受體和認(rèn)知功能DAAch前額葉皮質(zhì)釋放增加5-HT1A5-HT2C5-HT35-HT4阻斷5-HT2A/2C受體拮抗劑對(duì)學(xué)習(xí)和記憶無作用5-HT4受體激動(dòng)劑能改善學(xué)習(xí)和記憶5-HT1A受體激動(dòng)劑損害工作記憶5-HT1A受體部分激動(dòng)劑能改善認(rèn)知功能精神分裂癥患者5-HT1A受體密度不同精神分裂癥患者治療藥物不同評(píng)價(jià)的認(rèn)知領(lǐng)域不同5-HT受體和認(rèn)知功能DAAch前額葉皮質(zhì)釋放增加5-HT1阻斷5-HT2A受體和錐體外系功能氯氮平較強(qiáng)的抗膽堿能作用不增加紋狀體的Ach阻斷D1和D4受體阻斷1和2受體阻斷5-HT2A受體5-HT2A受體高占有率D2受體低占有率減少EPS發(fā)生率帕金森患者耐受美哌隆奧氮平、利培酮、齊拉西酮的EPS與劑量相關(guān)M100907阻斷低劑量氟哌啶醇引起的木僵5-HT2A/2C拮抗劑增加DA釋放阻斷5-HT2A受體和錐體外系功能氯氮平較強(qiáng)的抗膽堿能作用不5-HT2A受體和5-HT2C受體相互作用5-HT2C受體分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)區(qū)域，包括腹側(cè)被蓋和伏隔核5-HT2C受體激動(dòng)劑抑制腹側(cè)被蓋DA神經(jīng)元的激發(fā)率5-HT2C受體拮抗劑增加腹側(cè)被蓋DA神經(jīng)元的激發(fā)率5-HT2C受體/5-HT2A受體親合力與體重增加有關(guān)5-HT2C受體/5-HT2A受體親合力與不同的認(rèn)知功能改善有關(guān)非典型抗精神病藥是5-HT2C受體弱拮抗劑和5-HT2A受體強(qiáng)拮抗劑5-HT2C受體/5-HT2A受體的兩種結(jié)抗功能可能共存于同一神經(jīng)元中5-HT2A受體和5-HT2C受體相互作用5-HT2C受體分5-HT1A受體的作用5-HT1A受體部分激動(dòng)劑抑制皮質(zhì)下區(qū)域的DA釋放增加前額葉的DA釋放抗精神病作用改善學(xué)習(xí)和記憶改善情感5-HT1A受體的作用5-HT1A受體部分激動(dòng)劑抑制皮質(zhì)下區(qū)1受體和2受體的作用機(jī)制1受體和2受體的作用機(jī)制1受體和2受體的作用機(jī)制1受體拮抗劑D2受體占有率高2受體拮抗劑DA釋放增加NA釋放增加改善認(rèn)知功能改善心境1受體和2受體的作用機(jī)制1受體拮抗劑D2受體占有率高與喹硫平相關(guān)的藥理作用與喹硫平相關(guān)的藥理作用抗精神病藥的作用機(jī)制傳統(tǒng)抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體非典型抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體以減輕陽(yáng)性癥狀中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路增加D2受體釋放和阻斷5-HT2A受體以減輕陰性癥狀其他受體結(jié)合情況可能有利于改善精神分裂癥的認(rèn)知癥狀、攻擊癥狀和抑郁癥狀抗精神病藥的作用機(jī)制傳統(tǒng)抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體結(jié)合的快速解離理論理想的抗精神病藥與D2受體結(jié)合的時(shí)間：足以發(fā)揮抗精神病效果不足以導(dǎo)致副反應(yīng)D2

受體D2

受體Stahl2001傳統(tǒng)抗精神病藥結(jié)合(緊密)‘理想的’非典型抗精神病藥結(jié)合(松散)快速解離突觸后神經(jīng)元突觸后神經(jīng)元D2受體結(jié)合的快速解離理論理想的抗精神病藥足以發(fā)揮抗紋狀體與邊緣系統(tǒng)的多巴胺釋放非典型抗精神病藥與5-HT2A

受體結(jié)合，可觸發(fā)紋狀體釋放多巴胺該情況下釋放的多巴胺可代替非典型抗精神病藥與D2

受體結(jié)合以上情況并不發(fā)生在邊緣系統(tǒng)，因此抗精神病作用得以保持紋狀體與邊緣系統(tǒng)的多巴胺釋放非典型抗精神病藥與5-HT2A改善情感和認(rèn)知癥狀的機(jī)理通過拮抗5-HT2A受體，脫抑制DA和NA神經(jīng)遞質(zhì)的釋放使皮質(zhì)內(nèi)的DA和NA釋放，導(dǎo)致NA和DA的功能活動(dòng)增加5-HT2A

拮抗劑的性質(zhì)DA,多巴胺;NA,去甲腎上腺素;GABA,-氨基丁酸改善情感和認(rèn)知癥狀的機(jī)理通過拮抗5-HT2A受體，脫抑制DA5-HT2A的作用可能可緩解抑郁癥狀改善認(rèn)知功能預(yù)防錐體外系癥狀黑質(zhì)紋狀體通路－－觸發(fā)多巴胺釋放保留抗精神病效應(yīng)中腦邊緣通路－－不影響多巴胺釋放非典型抗精神病藥物是5-HT2A受體的拮抗劑中腦皮質(zhì)通路－－觸發(fā)多巴胺釋放5-HT2A的作用可能可緩解改善認(rèn)知功能預(yù)防錐體外系保留抗精非典型抗精神病藥物與抑郁：

可能的作用機(jī)制5-HT1A激動(dòng)調(diào)控多巴胺水平抗抑郁作用5-HT2A拮抗非典型抗精神病藥物與抑郁：

可能的作用機(jī)制5-HT1A調(diào)控多5-HT2A和5-HT1A結(jié)合的效應(yīng)非典型抗精神病藥物通過拮抗5-HT2A受體調(diào)控多巴胺和／或乙酰膽堿的釋放可能可減輕抑郁癥狀通過黑質(zhì)紋狀體通路防止錐體外系癥狀通過中腦皮質(zhì)通路改善認(rèn)知功能非典型抗精神病藥物通過激動(dòng)／部分激動(dòng)5-HT1A受體調(diào)控多巴胺水平治療陰性癥狀，減少運(yùn)動(dòng)功能不良反應(yīng)改善抑郁、焦慮、敵意、和認(rèn)知損害癥狀5-HT2A和5-HT1A結(jié)合的效應(yīng)非典型抗精神病藥物抗精神病藥受體結(jié)合與不良反應(yīng)的關(guān)系+++非常高/重度,++中度,+弱/輕度,-沒有ACh=乙酰膽堿;Hist=組胺;N/A=不適用引自Gerlach2002氟哌啶醇阿米舒必利阿立哌唑氯氮平奧氮平思瑞康利培酮齊拉西酮藥物名稱--

N/A+++---+++++++(+)+(+)+++(+)++++++-++++++++++++++++-++++++++++++--+++++++-----+++++++(+)(+)++++(+)+(-)-+-+(+)++++++++-+-+++++++++++++(+)+(+)++++++++++++++D1D25-HT2Aa-1AChHistEPS催乳素體重增加鎮(zhèn)靜受體結(jié)合不良反應(yīng)抗精神病藥受體結(jié)合與不良反應(yīng)的關(guān)系+++非常高/重度,+非典型抗精神病藥之間的藥理作用也存在差異傳統(tǒng)和非典型抗精神病藥的受體結(jié)合特點(diǎn)不同最終導(dǎo)致藥物在臨床效益方面的不同情況療效差異劑量選擇差異不良反應(yīng)差異抗精神病藥的藥理作用非典型抗精神病藥之間的藥理作用也存在差異傳統(tǒng)和非典型抗精神病小結(jié)典型抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D2受體抗精神病作用紋狀體的D2受體EPS副作用非典型抗精神病藥陽(yáng)性癥狀陰性癥狀認(rèn)知癥狀抑郁自殺強(qiáng)5-HT2A受體拮抗劑弱D2受體拮抗劑5-HTD1A受體部分激動(dòng)劑中腦皮質(zhì)系統(tǒng)中腦邊緣系統(tǒng)中腦紋狀體系統(tǒng)小結(jié)典型抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D2受體抗精神病作用紋狀非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制內(nèi)容提要腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路典型抗精神病藥的作用機(jī)制DA受體作用機(jī)制5-HT的作用機(jī)制1和2受體的作用機(jī)制與喹硫平相關(guān)的藥理作用內(nèi)容提要腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)通路腦內(nèi)的多巴胺通路Mesocortical

dopaminepathwayBasalgangliaTuberoinfundibular

dopaminepathwayTegmentumSubstantia

nigra

Mesolimbic

dopaminepathwayNigrostriataldopaminepathwayHypothalamus腦內(nèi)的多巴胺通路Mesocortical

dopamine去甲腎上腺素通路去甲腎上腺素通路組胺通路PontopeducularandventrolateraltegmentumCholinergicbasalforebrainVLPOTuberomammillarynucleusHistamineprojections組胺通路PontopeducularandCholiner乙酰膽堿通路乙酰膽堿通路5-羥色胺通路5-羥色胺通路典型抗精神病藥的作用機(jī)制典型抗精神病藥的作用機(jī)制典型抗精神病藥的作用氯丙嗪、洛沙平、替沃噻噸、嗎茚酮、哌迷清腹側(cè)被蓋黑質(zhì)伏隔核終紋泛杏仁核紋狀體前額葉中腦邊緣系統(tǒng)木僵幻覺錐體外系副作用妄想治療精神分裂癥神經(jīng)阻滯劑補(bǔ)償性增加逐漸降低活動(dòng)完全失活DA受體活動(dòng)阻斷背側(cè)紋狀體D2受體紋狀體膽堿能活動(dòng)脫抑制黑質(zhì)膽堿能活動(dòng)增加典型抗精神病藥的作用氯丙嗪、洛沙平、替沃噻噸、嗎茚酮、哌迷清氯氮平的作用特點(diǎn)氯氮平抗膽堿能作用選擇性作用使黑質(zhì)A9DA神經(jīng)元去極化選擇性作用減少腹側(cè)被蓋A10DA神經(jīng)元活動(dòng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙缺失不引起催乳素升高減少帕金森患者陽(yáng)性癥狀不引起運(yùn)動(dòng)癥狀60％難治性患者癥狀緩解改善原發(fā)和繼發(fā)性的陰性癥狀部分改善認(rèn)知功能減輕抑郁穩(wěn)定心境降低自殺危險(xiǎn)氯氮平的作用特點(diǎn)氯氮平抗膽堿能作用選擇性作用使黑質(zhì)選擇性作用非典型抗精神病藥利培酮奧氮平舍吲哚喹硫平齊拉西酮伊潘立酮ORG-5222阿立哌唑佐替平阿米舒必利5-HT2A、D2受體阻斷劑DA受體部分激動(dòng)劑選擇性D2/D3受體阻斷劑新型非典型多受體非典型抗精神病藥利培酮奧氮平舍吲哚喹硫平齊拉西酮伊潘立酮ORDA受體的作用機(jī)制D2受體的作用機(jī)制D3/D4受體的作用機(jī)制DA受體的作用機(jī)制D2受體的作用機(jī)制非典型抗精神病藥的D2受體假說安哌齊特5-HT2A受體拮抗劑DA受體再攝取抑制劑D2受體低親合力NRA00455-HT2A受體拮抗劑D4受體拮抗劑1受體拮抗劑阿立哌唑激動(dòng)突觸前DA受體拮抗突觸后DA受體體內(nèi)D2受體阻斷作用弱于5-HT2A受體阻斷作用體內(nèi)體外研究的劑量受到多種因素影響D2和5-HT2A受體阻斷的正確比率非典型抗精神病藥的D2受體假說安哌齊特5-HT2A受體拮抗劑D2受體快速解離假說氯氮平喹硫平快速解離被內(nèi)源性DA取代受體親合力低停藥后容易復(fù)發(fā)EPS發(fā)生率低高催乳素血癥發(fā)生率低黑質(zhì)紋狀體邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)阻斷DA受體D2受體快速解離假說氯氮平喹硫平快速解離被內(nèi)源性DA取代受體D3和D4受體的作用機(jī)制D3受體拮抗劑預(yù)防孤立誘導(dǎo)的前脈沖抑制缺陷阻斷安非他明或苯環(huán)己哌啶引起的過度活動(dòng)增加前額葉皮質(zhì)的DA釋放減少A10的活動(dòng)而非A9的活動(dòng)與氯氮平的親合力D4>D2D4=D2D4受體拮抗劑有抗精神病作用無抗精神病作用D3和D4受體的作用機(jī)制D3受體拮抗劑預(yù)防孤立誘導(dǎo)的前脈沖抑5-HT的作用機(jī)制5HT2A的作用機(jī)制5-HT2C受體的作用及其與5-HT2A的相互作用5-HT1A受體的作用機(jī)制5-HT的作用機(jī)制5HT2A的作用機(jī)制非典型抗精神病藥和5-HT2A受體吲哚類致幻劑的致幻覺作用阻斷過多的5-HT2A受體具有抗精神病作用利培酮氯氮平、喹硫平高劑量時(shí)對(duì)D2受體占有率高高劑量療效不如低劑量過度阻斷D2受體影響對(duì)5-HT2受體的阻斷作用氯氮平療效差的患者存在His452Tyr等位基因非典型抗精神病藥和5-HT2A受體吲哚類致幻劑的致幻覺作用阻阻斷5-HT2A受體和其他受體的聯(lián)合作用阻斷安非他明引起的過度活動(dòng)減緩A10的DA神經(jīng)元活動(dòng)阻斷苯環(huán)己哌啶和MK-801引起的過度活動(dòng)阻斷MK-801引起的前脈沖抑制阻斷條件性回避反射Pawtest中的抗精神病作用5-HT2A受體拮抗劑DA多度無效應(yīng)NOYES紋狀體NOYES該區(qū)DA激活時(shí)阻斷其外流多巴胺能活動(dòng)輕度或中度增加時(shí)具有抗精神病作用阻斷5-HT2A受體和其他受體的聯(lián)合作用阻斷安非他明引起的過5-HT受體和認(rèn)知功能DAAch前額葉皮質(zhì)釋放增加5-HT1A5-HT2C5-HT35-HT4阻斷5-HT2A/2C受體拮抗劑對(duì)學(xué)習(xí)和記憶無作用5-HT4受體激動(dòng)劑能改善學(xué)習(xí)和記憶5-HT1A受體激動(dòng)劑損害工作記憶5-HT1A受體部分激動(dòng)劑能改善認(rèn)知功能精神分裂癥患者5-HT1A受體密度不同精神分裂癥患者治療藥物不同評(píng)價(jià)的認(rèn)知領(lǐng)域不同5-HT受體和認(rèn)知功能DAAch前額葉皮質(zhì)釋放增加5-HT1阻斷5-HT2A受體和錐體外系功能氯氮平較強(qiáng)的抗膽堿能作用不增加紋狀體的Ach阻斷D1和D4受體阻斷1和2受體阻斷5-HT2A受體5-HT2A受體高占有率D2受體低占有率減少EPS發(fā)生率帕金森患者耐受美哌隆奧氮平、利培酮、齊拉西酮的EPS與劑量相關(guān)M100907阻斷低劑量氟哌啶醇引起的木僵5-HT2A/2C拮抗劑增加DA釋放阻斷5-HT2A受體和錐體外系功能氯氮平較強(qiáng)的抗膽堿能作用不5-HT2A受體和5-HT2C受體相互作用5-HT2C受體分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)區(qū)域，包括腹側(cè)被蓋和伏隔核5-HT2C受體激動(dòng)劑抑制腹側(cè)被蓋DA神經(jīng)元的激發(fā)率5-HT2C受體拮抗劑增加腹側(cè)被蓋DA神經(jīng)元的激發(fā)率5-HT2C受體/5-HT2A受體親合力與體重增加有關(guān)5-HT2C受體/5-HT2A受體親合力與不同的認(rèn)知功能改善有關(guān)非典型抗精神病藥是5-HT2C受體弱拮抗劑和5-HT2A受體強(qiáng)拮抗劑5-HT2C受體/5-HT2A受體的兩種結(jié)抗功能可能共存于同一神經(jīng)元中5-HT2A受體和5-HT2C受體相互作用5-HT2C受體分5-HT1A受體的作用5-HT1A受體部分激動(dòng)劑抑制皮質(zhì)下區(qū)域的DA釋放增加前額葉的DA釋放抗精神病作用改善學(xué)習(xí)和記憶改善情感5-HT1A受體的作用5-HT1A受體部分激動(dòng)劑抑制皮質(zhì)下區(qū)1受體和2受體的作用機(jī)制1受體和2受體的作用機(jī)制1受體和2受體的作用機(jī)制1受體拮抗劑D2受體占有率高2受體拮抗劑DA釋放增加NA釋放增加改善認(rèn)知功能改善心境1受體和2受體的作用機(jī)制1受體拮抗劑D2受體占有率高與喹硫平相關(guān)的藥理作用與喹硫平相關(guān)的藥理作用抗精神病藥的作用機(jī)制傳統(tǒng)抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體非典型抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體以減輕陽(yáng)性癥狀中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路增加D2受體釋放和阻斷5-HT2A受體以減輕陰性癥狀其他受體結(jié)合情況可能有利于改善精神分裂癥的認(rèn)知癥狀、攻擊癥狀和抑郁癥狀抗精神病藥的作用機(jī)制傳統(tǒng)抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路突觸后D2受體結(jié)合的快速解離理論理想的抗精神病藥與D2受體結(jié)合的時(shí)間：足以發(fā)揮抗精神病效果不足以導(dǎo)致副反應(yīng)D2

受體D2

受體Stahl2001傳統(tǒng)抗精神病藥結(jié)合(緊密)‘理想的’非典型抗精神病藥結(jié)合(松散)快速解離突觸后神經(jīng)元突觸后神經(jīng)元D2受體結(jié)合的快速解離理論理想的抗精神病藥足以發(fā)揮抗紋狀體與邊緣系統(tǒng)的多巴胺釋放非典型抗精神病藥與5-HT2A

受體結(jié)合，可觸發(fā)紋狀體釋放多巴胺該情況下釋放的多巴胺可代替非典型抗精神病藥與D2

受體結(jié)合以上情況并不發(fā)生在邊緣系統(tǒng)，因此抗精神病作用得以保持紋狀體與邊緣系統(tǒng)的多巴胺釋放非典型抗精神病藥與5-HT2A改善情感和認(rèn)知癥狀的機(jī)理通過拮抗5-HT2A受體，脫抑制DA和NA神經(jīng)遞質(zhì)的釋放使皮質(zhì)內(nèi)的DA和NA釋放，導(dǎo)致NA和DA的功能活動(dòng)增加5-HT2A

拮抗劑的性質(zhì)DA,多巴胺;NA,去甲腎上腺素;GABA,-氨基丁酸改善情感和認(rèn)知癥狀的機(jī)理通過拮抗5-HT2A受體，脫抑制DA5-HT2A的作用可能可緩解抑郁癥狀改善認(rèn)知功能預(yù)防錐體外系癥狀黑質(zhì)紋狀體通路－－觸發(fā)多巴胺釋放保留抗精神病效應(yīng)中腦邊緣通路－－不影響多巴胺釋放非典型抗精神病藥物是5-HT2A受體的拮抗劑中腦皮質(zhì)通路－－觸發(fā)多巴胺釋放5-HT2A的作用可能可緩解改善認(rèn)知功能預(yù)防錐體外系保留抗精非典型抗精神病藥物與抑郁：

可能的作用機(jī)制5-HT1A激