肝膽疾病 2課件

第八章肝膽疾病的生物化學診斷本章內(nèi)容概要：本章教學要求：第二節(jié)肝功能試驗第一節(jié)概述

掌握:黃疸的發(fā)生機理和各型黃疸的代謝特點及實驗室鑒別診斷要點；肝功能實驗生化檢查指標的種類和重點項目的測定方法及評價。熟悉:肝臟的生物化學功能，膽紅素代謝；各測定項目的臨床意義了解：肝臟的基本結(jié)構(gòu)；肝功能實驗項目選擇的原則。

第三節(jié)肝功能試驗選擇原則第二節(jié)肝功能試驗血清（漿）蛋白測定血清酶測定血清膽紅素測定血清膽汁酸測定血氨測定常用的肝功能試驗總蛋白：60～80g/L白蛋白：35～55g/L球蛋白：15～32g/LA/G比值：1.5～2.0/1

嚴重肝病時，肝臟合成分子量小的蛋白質(zhì)能力降低，血中白蛋白濃度減少；而免疫系統(tǒng)、單核巨噬細胞合成球蛋白增加，導(dǎo)致A/G比值減少。嚴重則會出現(xiàn)A/G比值小于1，稱為A/G比值倒置，表示肝功能損害嚴重?！九R床意義】【參考范圍】（二）纖維蛋白原測定（凝血因子Ⅰ）【測定方法】①根據(jù)纖維蛋白原的生物學特性測定方法②根據(jù)纖維蛋白原理化性質(zhì)而建立的測定方法。

③根據(jù)纖維蛋白原免疫學特點而建立的測定方法。

2.22～4.22g/L(熱沉淀比濁法)

(1)纖維蛋白原增加：①感染；②無菌炎癥；③其它。(2)纖維蛋白原減少:①嚴重的肝臟疾??；②其它疾病引起纖維蛋白原減少的疾病?！九R床意義】【參考范圍】（三）甲胎蛋白（α1-fetoprotein，AFP）測定【測定方法】成人10～30μg/L>400μg/L作為肝癌診斷標準

酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫分析法、斑點免疫結(jié)合法、火箭電泳放射自顯影法、酶聯(lián)火箭電泳法等原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷?；顒有约?、慢性肝炎、肝硬化或其它肝病病人的診斷。【臨床意義】【參考范圍】二、血氨測定一步法（直接測定），即不需從全血中分離出氨即可直接測定兩步法，即先從全血中分離出氨,而后再進行測定；微量擴散法、離子交換法酶法和氨電極法三、血清膽紅素測定重氮鹽法酶法高效液相色譜法導(dǎo)數(shù)分光光度法直接分光光度計法測定方法

推薦的常規(guī)方法，其方法的線性范圍較寬，在線性范圍有較好的準確性和精確性，高濃度時準確性和精確性降低。因此，建議濃度過高時減少血樣用量測定。(2)方法評價【臨床意義】【參考范圍】黃疸的診斷及鑒別診斷

總膽紅素:5.1～19.0μmol/L(0.3～1.1mg/dL)直接膽紅素:1.71～6.8μmol/L(0.1～0.4mg/dL)四、血清膽汁酸測定高效液相色譜法免疫分析法測定方法酶比色分析測定法膽汁酸與3-酮類固醇之間構(gòu)成循環(huán)，不斷產(chǎn)生硫代還原型輔酶Ⅰ（黃色），控制好條件，反應(yīng)速度與代測物膽汁酸呈正比。靈敏度可增加數(shù)十倍。血清膽汁酸測定（酶比色測定法）（3α-羥類固醇脫氫酶）評價

快速、簡便、準確、可靠和適用的優(yōu)點。但試劑價貴、不易保存。靈敏度隨反應(yīng)時間的延長而提高。

【參考范圍】1～7μmol/L

(成人空腹血清總膽汁酸)空腹膽汁酸測定是一種敏感、特異性強并相對簡單的肝功能試驗，是目前公認最敏感的肝功能試驗之一。特別適用于可疑有肝病但其它生化試驗正?；蜉p度異常的病人診斷。

CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)性病變的鑒別指標。餐后2小時不增高，提示回腸部位有病變?！九R床意義】（一）轉(zhuǎn)氨酶及其同工酶轉(zhuǎn)氨酶是一組催化氨基在氨基酸與α-酮酸間轉(zhuǎn)移的酶類，在機體內(nèi)存在著多達60種氨基轉(zhuǎn)移酶，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)是其中最重要的兩種。ALT分布：肝，腎、心，骨骼肌等。肝中絕大多數(shù)存在于細胞質(zhì)中。AST分布：心臟、肝、骨骼肌和腎等，T有兩種同工酶分別存在于細胞質(zhì)(c-AST)和線粒體(m-AST)中，肝中AST大部分(70％)存在于肝細胞線粒體中。此二酶生理變異較小，性別、年齡、進食、適度運動對酶活性無明顯影響。紅細胞中AST和ALT分別為血清含量的15倍與7倍，所以明顯溶血標本不宜測此二酶。在4℃冰箱中貯存一周，活性無明顯變化。習慣將ALT用在診斷肝臟疾病，測定AST診斷AMI。

①阻塞性黃疸、肝硬化、肝壞死，ALP明顯升高（肝細胞性黃疸則升高不明顯）。

②原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌時，ALP亦明顯升高，與癌組織中或癌腫周圍肝細胞合成堿性磷酸酶增加有關(guān)

③骨骼疾病

（二）堿性磷酸酶（ALP）及其同工酶血清中堿性磷酸酶主要來自肝、骨骼，為肝膽和骨骼系統(tǒng)的主要檢測項目?！九R床意義】

組織分布以腎臟含量最多，其次為胰、肺、肝等。血清中的γ-GT則主要來自肝膽。主要用于診斷肝膽疾病。膽道疾病，可高達正常上限的5-30倍。原發(fā)性肝癌病人，血清GGT活性顯著升高，特別在診斷病人有無肝轉(zhuǎn)移和肝癌術(shù)后有無復(fù)發(fā)時，陽性率可達90％。當ALP升高時，同時測GGT有助于鑒別ALP的來源。（三）γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶五、其它1.5’-核苷酸酶（5’-NT）2.α-L-巖藻糖苷酶3.膠原及其片段1）Ⅲ型前膠原氨基末端肽2）Ⅳ型膠原第三節(jié)肝膽疾病生物化學檢測指標的選擇原則1.血清酶檢測2.膽紅素3.白蛋白4.血漿凝血酶原時間1.血清酶檢測2.膽紅素3.蛋白質(zhì)：A/G倒置4.其它一、臨床應(yīng)用（一）急性肝損傷（二）慢性肝損傷1.血清蛋白質(zhì)2.血清膽紅素3.血ALT，AST4.凝血酶原5.單胺氧化酶

（三）肝硬化目前臨床上對肝硬化的確診及療效觀察仍依靠穿刺肝組織活檢(二)以基本病理過程結(jié)合肝功能的分類1．識別肝實質(zhì)細胞膜通透性病變的試驗

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶等活性升高2．指示肝細胞壞死的酶類

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、m-AST3．反映肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)合成功能障礙的試驗

蛋白質(zhì)(包括酶和凝血因子)濃度低下4．指示肝內(nèi)或肝外膽道阻塞的試驗

堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、銅藍蛋白和某些膽汁酸升高5．提示肝間質(zhì)成分增生的試驗

單胺氧化酶活性增強，血清前膠原肽濃度增高等。

三、肝功能試驗的選擇原則

一般選用3～5個項目。實驗結(jié)果應(yīng)能指示肝臟的主