糖化血紅蛋白測定標(biāo)準(zhǔn)化的進程和意義課件

糖化血紅蛋白測定標(biāo)準(zhǔn)化

的進程和意義糖尿病(DM)

定義Diabetes:多尿Mellitus:多糖糖尿病是一種常見的多系統(tǒng)累及疾病;影響糖類，蛋白質(zhì)和類脂的代謝過程并引發(fā)多種退行性病變。WHO:“一種通常由環(huán)境因素和遺傳因素聯(lián)合引發(fā)的慢性高血糖癥?！彼追Q:糖尿病糖尿病(DM)

糖尿病治療的最終目的在于降低糖尿病的發(fā)病率和死亡率Dialysis

Transplantation糖尿病(DM)

糖尿病-至2025全球估計有3億糖尿病患者

糖尿病患者數(shù)量增長趨勢圖糖尿病患者數(shù)量以每年4％－6％的速度在增長。新確診患者每年以8％速度在增長。在發(fā)達國家，二型糖尿病患者的數(shù)量占發(fā)病總數(shù)的85％－95％。由于生活方式的改變，發(fā)展中國家的發(fā)病率也有顯著上升的趨勢。299239151200020102025DiabeticsSource:IDF;DiabetesAtlas2000血紅蛋白

血紅蛋白主要有三種主要功能

結(jié)構(gòu)

血紅蛋白的分子由4個多肽單位和4個亞鐵血紅素構(gòu)成在每個亞鐵血紅素的中心是二價鐵離子，血紅蛋白由6％的血紅素和94％的球蛋白構(gòu)成。血紅蛋白呈橢圓型外觀，大約為5.5x5.5x7.0nm.正常成人的血色素HbA的分子量是66000道爾頓，成人的血紅蛋白分子由4個多肽片斷構(gòu)成，HbA由二條鏈和二條鏈以四面體的構(gòu)造組成。運輸氧氣運輸二氧化碳機體緩沖液

功能糖化血紅蛋白

/HbA1c

構(gòu)成葡萄糖進入紅細(xì)胞并與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng)紅血球破碎后才可釋放出血紅蛋白血紅蛋白

血紅蛋白可分為糖化和未糖化二種

正常成人體內(nèi)的血紅蛋白

HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人Hb胎兒Hb未糖化糖化當(dāng)?地中海貧血時HbA1c含量下降可檢測GHb含量6%94%-主要的糖化血紅蛋白已經(jīng)由20年以上的研究歷史5%A1a和A1b含量極低HbA1c

定義

HbAoHbA1cValHisLeuThrProGluGlucValHisLeuThrProGluGluLysSer....GluLysSer....HbA1c是在?鏈的N端發(fā)生糖化的血紅蛋白

只有第一個氨基酸被糖化?-鏈HbA1c

HbA1c由蛋白的非酶法糖化形成不穩(wěn)定HbA1c可逆快速穩(wěn)定的

HbA1c不可逆慢速離子交換HPLC分離HIAs無干擾,只檢測HbA1c50年代后期:柱式陽離子交換樹脂

長柱狀

耗時數(shù)天可重復(fù)使用1971:

離子交換柱法0.055mmol/L磷酸緩沖液沖洗HbA1c和HbA1(a+b)分離HbA0和HbA2由0.15mmol/L磷酸緩沖液分離70年代后期:

微柱法測定HbA1(a+b+c)例如:Bio-Rex70再現(xiàn)性差

溫度與pH難穩(wěn)定

血脂干擾1981:

親和層析法發(fā)表HbA1c的檢測方法發(fā)展史

HbA1c的檢測方法發(fā)展史

Source:JohnG,ClinChemLabMed2003;41(9)1983:

BioRad開發(fā)柱式HbA1c

法1988:

DAKO開發(fā)免疫法(EIAMTP)1993:

BoehringerMannheim開發(fā)常用HIA1999:

Roche診斷推介測定全血法

首此實現(xiàn)HbA1c測試于綜合工作平臺，并實