藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用 一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（drugaction）指藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。藥理效應(yīng)（drugeffect）是原有功能的改變，是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。藥物作用≠藥理效應(yīng)（因）（果）ActonDrugsReceptorsEnzymesTransportersetcetraNucleicacidDrugEffect藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的提高為興奮（

excitation），興奮進(jìn)一步增強(qiáng)就是亢進(jìn)（augmentation）,功能的降低稱為抑制（inhibition），進(jìn)一步抑制稱為麻痹（paralysis）。過度的興奮轉(zhuǎn)入衰竭（failure），是另外一種性質(zhì)的抑制。藥物作用的基本類型藥物的局部作用指藥物未吸收入血之前，在用藥局部呈現(xiàn)的作用。吸收作用指藥物進(jìn)入血液循環(huán)后分布到組織器官所產(chǎn)生的作用。局部作用和吸收作用藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（Structure－activityrelationship）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括:基本骨架、活性基團(tuán)側(cè)鏈長(zhǎng)短及立體構(gòu)型藥物作用的特異性(specificity)藥物作用特異性強(qiáng)≠藥理效應(yīng)選擇性高例如：阿托品M受體——效應(yīng)廣泛藥物在治療劑量時(shí)，常常只選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他組織或器官不發(fā)生作用或作用不明顯，這被稱為選擇作用。選擇作用是由于藥物對(duì)組織器官的親和力不同，或者組織器官對(duì)藥物的敏感性不同導(dǎo)致的。藥物的副作用是由于藥物作用的選擇性低造成的。藥理效應(yīng)的選擇性（藥物作用的選擇性）選擇作用（selectivity）二、治療效果（therapeuticeffect）根據(jù)藥物的治療效果可分為：(1)對(duì)因治療（etiologicaltreatment）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的稱為對(duì)因治療或治本。(2)對(duì)癥治療(symptomatictreatment)：用藥目的在于改善疾病的癥狀，稱為對(duì)癥治療或治標(biāo)。對(duì)癥癥治治療療不不能能根根除除病病因因，，但但在在診診斷斷不不明明或或病病因因暫暫時(shí)時(shí)不不清清時(shí)時(shí)，，無無法法根根治治的的疾疾病病，，對(duì)對(duì)癥癥治治療療卻卻是是必必不不可可少少的的。。有有時(shí)時(shí)對(duì)對(duì)癥癥治治療療比比對(duì)對(duì)因因治治療療更更為為迫迫切切，，如如某某些些重重、、危危、、急急癥癥：：高高熱熱、、驚驚厥厥、、劇劇痛痛、、休休克克、心心跳跳驟驟停停等。。(3)補(bǔ)補(bǔ)充充治治療療替替代代治治療療：：用藥藥目目的的在在于于補(bǔ)補(bǔ)充充營(yíng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)物物質(zhì)質(zhì)或或內(nèi)內(nèi)源源性性活活性性物物質(zhì)質(zhì)（（如如激激素素））等等的的不不足足，，可可部部分分地地起起到到對(duì)對(duì)因因治治療療的的作作用用，，但但應(yīng)應(yīng)注注意意解解決決引引起起該該物物質(zhì)質(zhì)缺缺乏乏的的病病因因。。藥物物作作用用的的兩兩重重性性治療療作作用用*（therapeuticaction））：：凡凡是是能能達(dá)達(dá)到到防防治治效效果果的的作作用用。。不良良反反應(yīng)應(yīng)*（adversereaction））：：由由于于藥藥物物的的選選擇擇性性是是相相對(duì)對(duì)的的，，有有些些藥藥物物有有多多方方面面的的作作用用，，與與治治療療目目的的無無關(guān)關(guān)的的并并給給病病人人帶帶來來不不適適或或痛痛苦苦的的反反應(yīng)應(yīng)，，統(tǒng)統(tǒng)稱稱為為不不良良反反應(yīng)應(yīng)。。（（不不良良事事件件adverseevent/不不良良效效應(yīng)應(yīng)adverseeffect））三、、不不良良反反應(yīng)應(yīng)不良良反反應(yīng)應(yīng)*定定義義（（adversereaction））(一一)定定義義：：由由于于藥藥物物的的選選擇擇性性是是相相對(duì)對(duì)的的，，凡凡不不符符合合用用藥藥目目的的并并為為病病人人帶帶來來不不適適或或痛痛苦苦的的有有害害反反應(yīng)應(yīng)統(tǒng)統(tǒng)稱稱為為藥藥物物不不良良反反應(yīng)應(yīng)。。(二二)特特點(diǎn)點(diǎn)：：總稱稱，多多數(shù)數(shù)不不良良反反應(yīng)應(yīng)是是藥藥物物固固有有效效應(yīng)應(yīng)的的延延伸伸，，在在一一般般情情況況下下是是可可以以預(yù)預(yù)知知的的，，但但不不一一定定可可以以避避免免；；少少數(shù)數(shù)嚴(yán)嚴(yán)重重的的反反應(yīng)應(yīng)較較難難恢恢復(fù)復(fù)，，且且可可引引起起機(jī)機(jī)體體病病理理性性改改變變，，稱為為藥藥源源性性疾疾病病（（druginduceddisease））例如如：：慶慶大大霉霉素素引引起起耳耳聾聾等等。。2.不不良良反反應(yīng)應(yīng)分分類類副反反應(yīng)應(yīng)*(sidereaction/effect)毒性性反反應(yīng)應(yīng)*(toxicreaction)后遺遺效效應(yīng)應(yīng)*(residualeffect)停藥藥反反應(yīng)應(yīng)(withdrawalreaction)變態(tài)態(tài)反反應(yīng)應(yīng)(allergicreaction)特異異質(zhì)質(zhì)反反應(yīng)應(yīng)(idiosyncrasy)繼發(fā)發(fā)性性反反應(yīng)應(yīng)*（（secondaryreaction））1.副副反反應(yīng)應(yīng)*（（sidereaction））：：指藥藥物物在在治療療劑劑量量時(shí)，，出出現(xiàn)現(xiàn)的的和和治治療療目目的的無無關(guān)關(guān)的的不不適適反反應(yīng)應(yīng)。。主主要要因因?yàn)闉樗幩幬镂镒髯饔糜眠x選擇擇性性低低，，作作用用較較廣廣，，涉涉及及多多個(gè)個(gè)效效應(yīng)應(yīng)器器官官而而引引起起。。特點(diǎn)點(diǎn)：：藥物物本本身身所所固固有有的的;在常用用劑劑量量下產(chǎn)產(chǎn)生生的的;c.可可以以預(yù)預(yù)知知，，難以以避避免免但可可設(shè)設(shè)法法糾糾正正;d.一一般般較較輕輕微微，，且且多多數(shù)數(shù)是是可可以以恢恢復(fù)復(fù)的的功功能能變變化化;e.有有時(shí)時(shí)副副作作用用和和治治療療作作用用之之間間可可相相互互轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變.當(dāng)藥藥物物的的某某一一效效應(yīng)應(yīng)作作為為治治療療目目的的時(shí)時(shí)，，其其他他效效應(yīng)應(yīng)就就成成為為副副作作用用。。如如：：阿阿托托品品在在用用于于解解除除胃胃腸腸痙痙攣攣時(shí)時(shí)擴(kuò)擴(kuò)瞳瞳，，加加快快心心率率等等作作用用。。2.毒毒性性反反應(yīng)應(yīng)*（（toxicreaction））：：藥物物劑量量過過大大或蓄積積過過多多時(shí)引引起起的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)。。特點(diǎn)點(diǎn)：：a.一一般般比比較較嚴(yán)嚴(yán)重重b.可可以以預(yù)預(yù)知知，，也也可可以以避避免免急性性毒毒性性*：：毒性性反反應(yīng)應(yīng)可可因因藥藥物物過過量量而而立立即即發(fā)發(fā)生生者者稱稱為為急急性性毒毒性性（（acutetoxicity））<7天天急性性毒毒性性多多損損害害循循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)統(tǒng)、、呼呼吸吸系系統(tǒng)統(tǒng)及及神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)功功能能。。慢性性毒毒性性*：：毒毒性性反反應(yīng)應(yīng)也也可可因因長(zhǎng)長(zhǎng)期期蓄蓄積積后后逐逐漸漸產(chǎn)產(chǎn)生生，，稱稱為為慢慢性性毒毒性性(chronictoxicity））>7天天（7天，，1個(gè)月月……12個(gè)月月……24個(gè)月月……））慢性毒性性多損害害肝、腎腎、骨髓髓、內(nèi)分分泌系統(tǒng)統(tǒng)等功能能。三致反應(yīng)應(yīng)*致癌(carcinogenesis)、、致畸胎胎(teratogenesis)、致致突變(mutagenesis）屬于慢性性毒性范范疇，三三致反應(yīng)應(yīng)是新藥藥進(jìn)入臨臨床前所所必需進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)的長(zhǎng)期期毒性。?；シ磻?yīng)停所所致海豹豹兒3.后后遺效效應(yīng)（residualeffect））：指停藥后后血漿中中藥物濃濃度已降降至閾濃濃度以下下殘存的藥理效應(yīng)應(yīng)。有時(shí)后遺遺效應(yīng)非非常短暫暫，如服服用長(zhǎng)效效巴比妥妥類催眠眠藥后，，次晨仍仍有“宿宿醉”現(xiàn)現(xiàn)象；有時(shí)后遺遺效應(yīng)也也可能較較持久，，如長(zhǎng)期期應(yīng)用腎腎上腺皮皮質(zhì)激素素，由于于其對(duì)垂垂體前葉葉的負(fù)反反饋?zhàn)饔糜靡鹉I腎上腺皮皮質(zhì)萎縮縮，一旦旦停藥后后，腎上上腺皮質(zhì)質(zhì)功能低低下，數(shù)數(shù)月內(nèi)難難以恢復(fù)復(fù)。tCMTCMEC毒性反應(yīng)應(yīng)副反應(yīng)后遺效應(yīng)應(yīng)4.停停藥反反應(yīng)(withdrawalreaction）長(zhǎng)期用藥藥突然停藥藥后原有疾疾病的加加劇反應(yīng)應(yīng)，又稱稱反跳反反應(yīng)（reboundreaction）。。如長(zhǎng)期服服用可樂樂定降血血壓，停停藥次日日血壓將將明顯回回升。5.變變態(tài)反應(yīng)應(yīng)（allergicreaction）非肽類藥物作為半抗抗原與機(jī)機(jī)體蛋白白結(jié)合為為抗原后后，經(jīng)過過接觸10天左左右的敏敏感化過過程而發(fā)發(fā)生的免免疫反應(yīng)應(yīng)，也稱稱為過敏敏反應(yīng)。?？梢鹕砉δ苣苷系K或或組織損損傷。反應(yīng)嚴(yán)重重程度與與劑量不不成比例例。如：青霉霉素導(dǎo)致致的Ⅰ型變態(tài)反反應(yīng)6.特異質(zhì)反反應(yīng)（idiosyncrasy））少數(shù)特異異質(zhì)病人人對(duì)某些些藥物反反應(yīng)特別別敏感，，反應(yīng)性性質(zhì)也可可能與常常人不同同，但與與藥物固固有藥理理作用基基本一致致，反應(yīng)嚴(yán)重重程度與與劑量成成比例?，F(xiàn)在知知道這是是一類先天遺傳傳異常所致的反反應(yīng)。例如：骨骨骼肌松松馳藥琥琥珀膽堿堿（司可可林）發(fā)發(fā)生的特特異質(zhì)反反應(yīng)（肌肌松作用用延長(zhǎng)））是由于于先天性性血漿膽膽堿酯酶酶缺失所所致。7.繼繼發(fā)性反反應(yīng)（（secondaryreaction）由于藥物物治療作作用引起起的不良良后果稱稱為繼發(fā)發(fā)反應(yīng)，，又稱治治療矛盾盾。如：四環(huán)環(huán)素引起起的二重重感染第二節(jié)藥藥物劑量效效應(yīng)關(guān)系（量效關(guān)系））Dose-effectRelationship量效關(guān)系*（（dose-effectrelationship）定義：在一定定劑量范圍內(nèi)內(nèi)，同一藥物物的劑量（或或濃度）增加加或減少時(shí)，，藥物效應(yīng)也也相應(yīng)增加或或減少。量效曲線如以藥理效應(yīng)應(yīng)為縱坐標(biāo)，，以藥物的劑劑量D或濃濃度C為橫坐坐標(biāo)，即量效效曲線。E(%)EmaxKDC050100102030如將將D或或C與與E用用對(duì)對(duì)數(shù)數(shù)值值作作圖圖，，則則曲曲線線呈呈典典型型的的對(duì)對(duì)稱稱S型型曲曲線線。。量量效效關(guān)關(guān)系系可可用用量量效效曲曲線線表表示示，，由由于于所所觀觀察察的的藥藥理理效效應(yīng)應(yīng)指指標(biāo)標(biāo)不不同同，，可可分分為為量量反反應(yīng)應(yīng)*(gradedresponse)和和質(zhì)質(zhì)反反應(yīng)應(yīng)*(all-or-noneresponse/quantalresponse)。。CE(%)300.150100EC501.0101.量量反反應(yīng)應(yīng)*（（gradedresponse））藥理理效效應(yīng)應(yīng)的的強(qiáng)強(qiáng)弱弱有有的的是是連續(xù)續(xù)增減減的的量量變變，，可可用用具體體數(shù)數(shù)量量或最大大反反應(yīng)應(yīng)的的百百分分率率表示示，，稱稱為為量量反反應(yīng)應(yīng)。。例如如心心動(dòng)動(dòng)頻頻率率、、血血壓壓的的升升降降、、平平滑滑肌肌的的收收縮縮等等等等，，其其量量效效曲曲線線稱稱““量量反反應(yīng)應(yīng)””量量效效曲曲線線。。⑴量量效效曲曲線線為為一一先先陡陡后后平平的的直直方方雙雙曲曲線線，，隨隨劑劑量量or濃濃度度的的增增加加，，效效應(yīng)應(yīng)相相應(yīng)應(yīng)增增強(qiáng)強(qiáng)，，直直到到達(dá)達(dá)到到最大大效效應(yīng)應(yīng)*（maximaleffect,Emax）），，此此時(shí)時(shí)如如增增加加劑劑量量D或或濃濃度度C，，效效應(yīng)應(yīng)不不再再增增強(qiáng)強(qiáng)，，反反而而會(huì)會(huì)出出現(xiàn)現(xiàn)毒毒性性反反應(yīng)應(yīng)，，這這一一最最大大效效應(yīng)應(yīng)，，稱稱為為效能能*（efficacy））。。Emax代代表表藥藥物物效效能能的的高高低低，，它它取取決決于于藥藥物物本本身身的的內(nèi)內(nèi)在在活活性性和和藥藥理理作作用用的的特特點(diǎn)點(diǎn)，，同同時(shí)時(shí)也也受受藥藥物物其其它它性性質(zhì)質(zhì)的的影影響響，，如如藥藥物物的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)常常限限制制了了藥藥物物的的用用藥藥劑劑量量及及臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用。。⑵半數(shù)數(shù)最最大大效效應(yīng)應(yīng)濃濃度度*EC50：指能引起50%最大效效應(yīng)的濃度。。⑶藥物的的效價(jià)強(qiáng)度*（potency）：：指能引起等效效反應(yīng)（一般般采用50%效應(yīng)量）的的相對(duì)濃度或或劑量，反反映藥物與受受體的親和力力，其值越小則效價(jià)越大。。⑷量效曲曲線中段斜率率較陡的提示示藥效較激烈，較平坦坦的提示藥效效較溫和。各種利尿藥的的效價(jià)強(qiáng)度及及最大效應(yīng)比比較劑量（mg)每日排鈉量（（mmol)1000502001500.113100.330100環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪EmaxEmaxKDKDKDC’效能(efficacy)環(huán)戊噻嗪=氫氯噻嗪=氯噻嗪<呋噻米效價(jià)強(qiáng)度(potency)環(huán)戊噻嗪>氫氯噻嗪>呋噻米>氯噻嗪2.質(zhì)反反應(yīng)有些藥理效應(yīng)應(yīng)只能用全或無，陽(yáng)性或陰性表示，這種反反應(yīng)稱質(zhì)反應(yīng)。如觀察動(dòng)物的的死亡與生存存，抽搐與否否，麻痹與否否，必須用多多個(gè)動(dòng)物或多多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，，觀察反應(yīng)的的陽(yáng)性率來表表示其效應(yīng)。。用累加陽(yáng)性率率與對(duì)數(shù)劑量量（或濃度））作圖也呈典典型對(duì)稱S型型的質(zhì)反應(yīng)的的量效曲線。該曲線的中中段斜率最大大，約50%反應(yīng)處接近近一直線，表表示藥物劑量量稍有增減，，效應(yīng)的變化化就很大，而而這一處的劑劑量也就是能使樣本中有有半數(shù)個(gè)體可可以出現(xiàn)某一一效應(yīng)的劑量量，通常稱為半數(shù)有效量*ED50；半數(shù)致死量LD50；半數(shù)中毒量TD50。質(zhì)反應(yīng)曲線斜率較陡陡的還提示實(shí)實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異異小。E(%)050100105720mg/L累加反應(yīng)率區(qū)段反應(yīng)率C3.評(píng)評(píng)價(jià)藥物安全全性指標(biāo)每個(gè)藥物的作作用都有兩重重性，縱坐標(biāo)標(biāo)上藥理效應(yīng)應(yīng)可以是治療療作用，也可可以是毒性作作用。⑴治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）用以表示藥物物的安全性TI=LD50/ED50（LC50/EC50）TI值較大為好，如TI=4的藥物相對(duì)對(duì)較TI=2的藥物安全全。⑵安全范范圍、可靠安安全系數(shù)來評(píng)評(píng)價(jià)藥物的安安全性，比TI更佳安全范圍：LD5~ED95之間的距離，，值越大越安安全。安全指數(shù)：LD5/ED95安全界限：(LD1-LD99)/ED99×100%可靠安全系系數(shù)=LD1/ED99>1說說明藥物安安全性較大大<1說說明有效量量和致死量量仍有重疊疊，是不安安全的ED50LD50對(duì)數(shù)劑量有效毒性反應(yīng)％509950AABB效應(yīng)％第三節(jié)藥藥物與受體體藥物作用機(jī)機(jī)制是研究藥物物如何與機(jī)機(jī)體細(xì)胞結(jié)結(jié)合而發(fā)揮揮作用的。。大多數(shù)藥藥物的作用用來自于藥藥物與機(jī)體體生物大分分子之間的的相互作用用，引起機(jī)機(jī)體生理生生化功能改改變。藥物機(jī)制涉涉及受體、、酶、離子子通道、核核酸、載體體免疫系統(tǒng)統(tǒng)、基因等等。此外有有些藥物通通過其理化化作用或者者補(bǔ)充機(jī)體體缺乏的物物質(zhì)發(fā)揮作作用。受體*（receptor））：是機(jī)體體細(xì)胞在進(jìn)進(jìn)化過程中中形成的，，存在于細(xì)細(xì)胞膜上、、胞漿內(nèi)或或細(xì)胞核上上的一類介介導(dǎo)細(xì)胞信信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中中某種微量量化學(xué)物質(zhì)質(zhì)，首先與與之結(jié)合，并通過中中介的信息息放大系統(tǒng)統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理理反應(yīng)或藥藥理效應(yīng)。。（配體*）一、受體的的概念和特特性受點(diǎn)*(receptorsite）受體可由一一個(gè)或幾個(gè)個(gè)亞基組成成，具有嚴(yán)嚴(yán)格的立體體專一性，，其分子上上只有某些些活性基因因能準(zhǔn)確識(shí)識(shí)別并與藥藥物結(jié)合，，這些活性性基團(tuán)稱為為受點(diǎn)。配體*（ligand）：是指與受體體特異性相相結(jié)合的物物質(zhì)，也稱稱第一信使使。如內(nèi)源源性神經(jīng)遞遞質(zhì)、激素素、自體活活性物質(zhì)，，也可以是是外源性藥藥物受體——配配體的結(jié)合合，是生命命活動(dòng)中的的一種耦合合。受體含量受體分子在在細(xì)胞含量量極微，1mg組織織一般只含含10fmol左右右。受體應(yīng)具備備的特征靈敏性sensitivity：依依靠信號(hào)的的級(jí)聯(lián)放大大特異性specificity:化化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)和旋光性性飽和性saturability：：量效關(guān)系系曲線存在在飽和性，，作用于同同一受體的的配體之間間存在競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)現(xiàn)象?？赡嫘詒eversibility：R+Ligand結(jié)合是是可逆的、、可競(jìng)爭(zhēng)多樣性multiple-variation：同一一受體分布布到不同的的細(xì)胞產(chǎn)生生不同效應(yīng)應(yīng)二、受體與與藥物的相相互作用⑴藥藥物和受受體的結(jié)合合：絕大多數(shù)配配體（包括括藥物）和和受體的結(jié)結(jié)合是化學(xué)學(xué)力的結(jié)合合，可能通通過分子間間力、離子子鍵、氫鍵鍵等形式結(jié)結(jié)合，這種種結(jié)合是可逆的，而少數(shù)是是通過共價(jià)價(jià)鍵結(jié)合，，這種結(jié)合合則難以逆逆轉(zhuǎn)。藥物物和受體的的結(jié)合形式式取決于藥藥物的化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)和由由此產(chǎn)生的的對(duì)受體的的親和力*（（affinity），即藥物和受受體相結(jié)合合的能力。。①占領(lǐng)學(xué)學(xué)說②速率學(xué)學(xué)說③二態(tài)學(xué)學(xué)說②③學(xué)說說是對(duì)①的的補(bǔ)充藥物—受體體相互作用用的學(xué)說：：占領(lǐng)學(xué)說的的要點(diǎn)：受體必須與與藥物結(jié)合（占領(lǐng)領(lǐng)）才能活化藥理效應(yīng)的大小與藥藥物占領(lǐng)受體的的數(shù)目成正比，藥物占領(lǐng)領(lǐng)受體的數(shù)數(shù)量與受體體周圍藥物物濃度及單單位容積內(nèi)內(nèi)受體數(shù)有有關(guān)，并符符合化學(xué)反反應(yīng)的質(zhì)量量作用定律律。KD是解離常數(shù)表示藥物與與受體結(jié)合合的能力即即藥物對(duì)R的親和力力（affinity),單單位為為MKD越大時(shí)，藥藥物與受體體的親和力力越小，兩兩者成反比比。KD是解離常數(shù)pD2=-logKD其值不必用用摩爾濃度度單位，與親和力成成正比親和力指數(shù)數(shù)pD2占領(lǐng)學(xué)說并并不完善：：它不能解釋釋有的藥物物占領(lǐng)了受受體，但不不產(chǎn)生效應(yīng)應(yīng)的問題有的藥藥物在在產(chǎn)生生最大大效應(yīng)應(yīng)時(shí)，，常有有95%~99%的的受體體未被被占領(lǐng)領(lǐng)，這這些R稱為為閑置置R或或稱儲(chǔ)儲(chǔ)備REEmax=α對(duì)占領(lǐng)領(lǐng)學(xué)說說的補(bǔ)補(bǔ)充：藥物與與受體體結(jié)合合產(chǎn)生生效應(yīng)應(yīng)不僅僅要有有親和和力，，而且且還要要有內(nèi)內(nèi)在活活性（（intrinsicactivity)。。所謂內(nèi)內(nèi)在活活性就就是藥藥物與與受體體結(jié)合合后產(chǎn)產(chǎn)生效效應(yīng)的的能力力，通常0≤αα≤≤1。?！嗾颊碱I(lǐng)學(xué)學(xué)說應(yīng)應(yīng)補(bǔ)充充這一一參數(shù)數(shù)，即即[DR][RT]Ⅰ當(dāng)當(dāng)兩藥藥親和力力相等時(shí)時(shí)，其其效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)度度取決決于內(nèi)在活活性的強(qiáng)弱弱abc50E（%）logC-pD2pD2相等，，Emax不等等Ⅱ當(dāng)當(dāng)兩藥藥內(nèi)在活活性相等時(shí)時(shí)，其其效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)度度取決決于親和力力大小xyz50E（%））logC-pD2ypD2不等Emax相相等，，-pD2x-pD2zⅢ僅僅有親親和力力而沒有內(nèi)內(nèi)在活活性的藥物物，雖雖可與與受體體結(jié)合合，但但不能能激動(dòng)動(dòng)R，，故不不能產(chǎn)產(chǎn)生效效應(yīng)激動(dòng)藥藥（agonist）：：既有親親和力力又有有內(nèi)在在活性性的藥藥物，，它們們能與與受體體結(jié)合合并激激動(dòng)受受體，，而產(chǎn)產(chǎn)生效效應(yīng)。。按內(nèi)內(nèi)在活活性大大小可可分為為：親和力力內(nèi)內(nèi)在在活性性αα藥藥理理效應(yīng)應(yīng)完全激動(dòng)藥藥較強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)αα=1較較強(qiáng)強(qiáng)部分激動(dòng)藥藥較強(qiáng)較較弱αα<1較較弱三、作作用于于受體體的藥藥物分分類拮抗藥藥（antagonist））：能阻斷斷受體體活性性的配配體稱稱為拮拮抗藥藥，它它能與與R結(jié)結(jié)合，，具有有較強(qiáng)強(qiáng)的親親和力力而無無內(nèi)在在活性性（αα=0））。它們本本身不不產(chǎn)生生作用用，但但可拮拮抗激激動(dòng)藥藥的效效應(yīng)。。⑴競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮拮抗藥藥：與激動(dòng)動(dòng)藥合合用時(shí)時(shí)，能能與激激動(dòng)藥藥互相相競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)與受受體結(jié)結(jié)合，，這種種結(jié)合合是可可逆的的，其其效應(yīng)應(yīng)取決決于二二者的的濃度度和親親和力力，由由于兩兩者相相互競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)R,所所以以降低激激動(dòng)藥藥親和和力，但不降降低內(nèi)內(nèi)在活活性，故可可使激激動(dòng)藥藥的量量效曲曲線平行右右移，但最最大效效能不不變。?？捎糜棉卓箍箙?shù)數(shù)（pA2）表示示競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮拮抗藥藥的作作用強(qiáng)強(qiáng)度。。當(dāng)激動(dòng)動(dòng)藥與與拮抗抗藥并并用時(shí)時(shí)，[A2]濃度度的拮抗抗藥即即使加倍濃濃度的激動(dòng)動(dòng)藥僅僅引起起原濃濃度激激動(dòng)藥藥的反反應(yīng)水水平，，此時(shí)時(shí)該拮抗抗藥摩摩爾濃濃度的的負(fù)對(duì)對(duì)數(shù)值值即為為pA2。pA2越大，，拮抗抗作用用越強(qiáng)強(qiáng)；pA2：競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗藥非競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性拮拮抗藥藥⑵非非競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗藥：：與激動(dòng)動(dòng)藥并并用時(shí)時(shí)，不不是與與激動(dòng)動(dòng)藥競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)相相同的的受體體，而而是妨妨礙激激動(dòng)劑劑和相相應(yīng)受受體的的結(jié)合合（結(jié)結(jié)合））；另另一類類非競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性性拮抗抗藥可可阻斷斷受體體后某某一中中介反反應(yīng)環(huán)環(huán)節(jié)，，而使使受體體—功功能容容量減減少（（效應(yīng)應(yīng)），，這兩兩種情情況均均能使使激動(dòng)動(dòng)藥的的量效效曲線線右移移，而而且使使量效效曲線線高度度下降降，即即最大大效能能降低低。二態(tài)模模型學(xué)學(xué)說受體蛋蛋白的的互變變的構(gòu)構(gòu)型狀狀態(tài)RiD·RaD·RiRa完全激激動(dòng)劑劑部分激激動(dòng)劑劑拮抗劑劑反向激激動(dòng)劑劑根據(jù)受受體蛋蛋白結(jié)結(jié)構(gòu)，，信息息轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)過程程，效效應(yīng)性性質(zhì)，，受體體位置置等特特點(diǎn)，，受體體大致致可分分為下下列4類：：1.G蛋白白偶聯(lián)聯(lián)受體體：這是是一個(gè)個(gè)最龐龐大的的受體體家族族，Ad、、DA、5-HT、、M-膽堿堿R都都屬于于這類類R，，均可可通過過第二二信使使分子子，才才能產(chǎn)產(chǎn)生級(jí)級(jí)聯(lián)反反應(yīng)，，從而而產(chǎn)生生生物物效應(yīng)應(yīng)。四、受受體的的類型型和受受體的的調(diào)節(jié)節(jié)G蛋白白偶聯(lián)聯(lián)受體體2.門控離離子通通道型型受體體：N-膽膽堿受受體、、興奮奮性氨氨基酸酸受體體、γγ-氨氨基基丁酸酸（GABA））受體體、酪酪氨酸酸受體體等屬屬于這這類受受體。。N膽堿堿受體體3.具有酪酪氨酸酸激酶酶活性性的受受體胰島素素受體體、表表皮生生長(zhǎng)因因子（（EGF））、成成纖維維細(xì)胞胞生長(zhǎng)長(zhǎng)因子子（FGF）及及某些些淋巴巴因子子的R均屬屬于此此類。。4.細(xì)胞內(nèi)內(nèi)受體體：甾體激激素受受體存在于于細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，甲狀腺腺受體體存在于于細(xì)胞胞核內(nèi)第二信信使受體在在識(shí)別別相應(yīng)應(yīng)配體體或藥藥物并并與之之結(jié)合合后，，主要要是通通過膜膜上的的G蛋蛋白偶偶聯(lián)激激活同同樣處處于膜膜上的的酶或或離子子通道道，需需要通通過細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)的第第二信信使將將獲得得的信信息增增強(qiáng)，，分化化，整整合并并傳遞遞給效效應(yīng)器器官，，最終終才能能產(chǎn)生生特定定的生生理功功能或或藥理理效應(yīng)應(yīng)。環(huán)磷腺苷（（cAMP）環(huán)磷鳥苷（（cGMP）磷脂酰肌醇醇（PI））Ca2+NODRD-RG-ProteinACcAMPPKAGCPLA2cGMPAAPLCIonChK+DAGIP3PKGPGsPKCCa2+effectGDPGDPGTPGTPasePiGDPG—蛋白作作用示意圖圖Mg+GTPA效應(yīng)物效應(yīng)物效應(yīng)物激動(dòng)藥AA受體GTP效應(yīng)物（二）受體的的調(diào)節(jié)受體雖是遺遺傳獲得的的固有蛋白白，但并不不是固定不不變的，而而是經(jīng)常代代謝轉(zhuǎn)換處處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)數(shù)量、親和和力及效應(yīng)應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)常常受到各種種生理及藥藥理因素的的影響。受體的調(diào)節(jié)節(jié)是維持機(jī)體體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)穩(wěn)定的一個(gè)個(gè)重要因素素，其方式式有：1.受受體脫敏（（receptordesensitization)在長(zhǎng)期使用一一種激動(dòng)藥藥后，組織或或細(xì)胞對(duì)激激動(dòng)藥的敏感性或反反應(yīng)性下降降的現(xiàn)象。⑴激動(dòng)藥特特異性脫敏敏（agonist-specificdesensifization）⑵激動(dòng)藥非非特異性脫脫敏（agonist-nonspecificdesenifization））2.受受體增敏（receptorhypersensitization）與受體脫敏敏相反的一一種現(xiàn)象，，可因受體體激動(dòng)藥水水平降低或或長(zhǎng)期應(yīng)用拮拮抗藥而造成。若若受體脫敏敏和增敏只只涉及受體體密度的變變化則分別別稱之為向向下調(diào)節(jié)和和向上調(diào)節(jié)節(jié)。向下調(diào)節(jié)（（down-regulation）：具有酪氨酸酸激酶活性性的受體，，可被細(xì)胞胞吞飲而數(shù)數(shù)目減少，，這一現(xiàn)象象稱為向下下調(diào)節(jié)。向上調(diào)節(jié)（（up-regulation）：在連續(xù)應(yīng)用