pt03羅1周起效持續(xù)增效已審批

全球首個(gè)用于治療RA的重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體雅美羅?1周起效，持續(xù)增效編號(hào)：2015.8-Actemra-PPM-2013.8-007專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考目錄類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎危害嚴(yán)重，亟需控制雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)雅美羅?獨(dú)特作用機(jī)制：全球首個(gè)重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者人數(shù)高達(dá)540萬(wàn)RA以女性多發(fā)，男女之比為1:3，以30～50歲為發(fā)病高峰1我國(guó)大陸地區(qū)RA患病率約為0.2%-0.4%1，根據(jù)目前我國(guó)人數(shù)估算，高達(dá)540萬(wàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(4)：265—270數(shù)據(jù)來(lái)自我國(guó)第六次全國(guó)人口普查.乘以我國(guó)人口基數(shù)1,370,536,8752，我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者人數(shù)高達(dá)540萬(wàn)RA患病率我國(guó)大陸地區(qū)RA患病率0.2%-0.4%RA起病后炎癥快速進(jìn)展，關(guān)節(jié)持續(xù)性受累1.SilvaL,etal.Rheumatology.2008;47:1433-1435.2.KirwanJR,etal.JRheumatol.2001;28:881-6.RA患者左側(cè)第一掌指關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞X線進(jìn)展1第2年第14年第18年病程（年）嚴(yán)重度(IU)2051015202530炎癥功能障礙關(guān)節(jié)損傷RA致殘率高，未經(jīng)治療的RA患者3年致殘率高達(dá)70％構(gòu)成比(%)致殘?jiān)?.鬧醒癱瘓；2.發(fā)育畸形；3.侏儒癥；4.其他先天性或發(fā)育障礙；5.脊髓灰質(zhì)炎；6.腦血管疾??；7.周圍血管病；8.腫瘤；9.關(guān)節(jié)??；10.地方?。?1.脊髓疾?。?2.工傷；13.交通事故；14.脊髓損傷；15.腦外傷；16.其他外傷；17.結(jié)核性感染；18.化膿性感染；19.中毒；20.其他；21.原因不明我國(guó)肢體殘疾的患者中不同原因的構(gòu)成比12006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)病是目前我國(guó)肢體致殘的兩大主要原因之一，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于脊髓灰質(zhì)炎、腦癱及交通事故等原因。而在這些關(guān)節(jié)病中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率高居首位1未經(jīng)治療的RA患者2年致殘率達(dá)50％，3年致殘率達(dá)70％21.栗占國(guó).中華醫(yī)學(xué)雜志.2009;89(27):1873-1875.2.馬武開(kāi)等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2009;13(8):574-576.RA治療目標(biāo)

快速達(dá)到并維持疾病持續(xù)緩解，保持較好的結(jié)構(gòu)和功能預(yù)后歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2010年，歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)發(fā)布的治療指南中指出RA的治療應(yīng)快速達(dá)到疾病緩解/低疾病活動(dòng)度，保持較好的結(jié)構(gòu)和功能預(yù)后1JosefS.Smolen博士2010年，由風(fēng)濕病學(xué)教授JosefS.Smolen博士領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際工作組在關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)的10項(xiàng)建議中指出RA治療的首要目標(biāo)是通過(guò)控制癥狀、防治關(guān)節(jié)破壞等措施，最大限度維持病人的生活質(zhì)量；指出只有病情持續(xù)緩解才能阻止關(guān)節(jié)破壞，強(qiáng)調(diào)維持疾病的持續(xù)緩解應(yīng)當(dāng)貫穿整個(gè)疾病進(jìn)程21.SmolenJS,etal.AnnRheumDis.2010Jun;69(6):964-75.2.SmolenJS,etal.AnnRheumDis.2010;69:631-637.3.DraftRheumatoidArthritisManagementmendations,EuropeanLeagueAgainstRheumatism(EULAR)Congress2013.PresentedJune15,20132013年，EULAR發(fā)布了關(guān)于RA治療的更新推薦中指出對(duì)甲氨蝶呤/其他傳統(tǒng)DMARD(聯(lián)合或未聯(lián)合糖皮質(zhì)激素)療效不佳者，應(yīng)使用生物制劑(無(wú)傾向性：TNF抑制劑，阿巴西普或(托珠單抗)。特殊情況下，應(yīng)使用利妥昔單抗。生物類似物一旦批準(zhǔn)，等同于2線/1線生物制劑。生物制劑應(yīng)當(dāng)與(MTX或其他)DMARDs合用3歐洲風(fēng)濕病學(xué)會(huì)目錄類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎危害嚴(yán)重，亟需控制雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)雅美羅?獨(dú)特作用機(jī)制：全球首個(gè)重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體雅美羅?（托珠單抗）核心臨床研究9年5項(xiàng)核心研究3747例患者的臨床驗(yàn)證1.KremerJM,etal.ArthritisRheum2011;63(3):609-621.2.FleischmannRM,etal.JRheumatol.2013;40(2):113-26.3.KremerJM,etal.AnnRheumDis2011;70(Suppl3):467.4.KremerJM,etal.EuropeanLeagueAgainstRheumatism;June12-15,2013;Madrid,Spain5.SmolenJS,etal.Lancet2008;371:987-997.6.GenoveseMC,etal.ArthritisRheum2008;58(10):2968-2980.7.EmeryP,KeystoneE,TonyHP,etal.AnnRheumDis.2008;67(11):1516-1523.8.史群等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(4):323-329.9.YaziciY,etal.AnnRheumDis2012;71:198–205.10..11.12.13.注：5項(xiàng)核心研究包括LITHE、OPTION、TOWARD、RADIATE、TRACE研究；雅美羅?ROSE研究此處未納入Ⅲ期多中心、安慰劑對(duì)照研究Ⅲ期，國(guó)際性研究Ⅲ期，安慰劑對(duì)照研究Ⅲ期，安慰劑對(duì)照研究2009年1月，雅美羅?獲得EMA批準(zhǔn)用于治療RA102010年1月雅美羅?獲得FDA批準(zhǔn)用于治療RA11中國(guó)上市注冊(cè)臨床研究2012年10月雅美羅?獲得FDA批準(zhǔn)用于RA一線治療13Ⅲ期研究1-42008年4月雅美羅?在日本被批準(zhǔn)用于治療RARADIATE7LITHE1-4TRACE8ROSE9OPTION5TOWARD62013年3月雅美羅?獲得CFDA批準(zhǔn)用于治療RA12雅美羅?上市前臨床試驗(yàn)納入大量RA成年患者塞妥珠單抗阿達(dá)木單抗托珠單抗英夫利西單抗依那西普阿巴西普患者數(shù)(N)01,0002,0003,0004,0005,000利妥昔單抗戈利木單抗vanVollenhovenR,etal.EULAR.2010;PosterSAT0172..注：雅美羅?共納入4009例患者，涉及研究包括OPTION、TOWARD、AMBITION、LITHE、RADIATE研究雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)101雅美羅?1周快速起效2-11雅美羅?持續(xù)增效2-21雅美羅?治療持續(xù)抑制關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞2-31雅美羅?安全性良好2-4P=0.007TCZ+DMARD（N=32）安慰劑+DMARD（N=20）DAS28自基線改變均值TCZ：托珠單抗DMARD：抗風(fēng)濕藥雅美羅?治療1周快速改善疾病活動(dòng)度YaziciY,etal.AnnRheumDis2012;71:198–205.Rose研究(TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE)是一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)。納入614例患者，按2:1隨機(jī)分配至托珠單抗組(托珠單抗+DMARD，N=409)或安慰劑組(安慰劑+DMARD，N=205)。評(píng)估托珠單抗治療改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的療效早期治療應(yīng)答的亞組患者：定義為基線CRP水平≥95.24nmol/L、并接受了≥1次研究藥物治療的患者，在第3天和第7天評(píng)價(jià)其疾病活動(dòng)控制的早期治療反應(yīng)患者疼痛整體評(píng)價(jià)患者疾病活動(dòng)性整體評(píng)價(jià)自基線改變均值(VAS0-100mm)P=0.01TCZ+DMARDs(n=35)安慰劑+DMARD(n=20)P=0.005雅美羅?治療1周快速降低VAS評(píng)分、改善疾病活動(dòng)性整體評(píng)價(jià)雅美羅?治療1周快速降低DAS28評(píng)分TCZ：托珠單抗，DMARD：緩解病情抗風(fēng)濕藥物雅美羅?治療1周快速降低ESR水平雅美羅?治療1周快速降低CRP水平CRP自基線改變均值(mg/dL)TCZ+DMARDs(n=40)安慰劑+DMARD(n=22)P<0.001ESR自基線改變均值(mm/h)TCZ+DMARDs(n=40)安慰劑+DMARD(n=22)P<0.001雅美羅?治療1周快速降低炎癥時(shí)相反應(yīng)物水平Y(jié)aziciY,etal.AnnRheumDis2012;71:198–205.Rose研究(TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE)是一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)。納入614例患者，按2:1隨機(jī)分配至托珠單抗組(托珠單抗+DMARD，N=409)或安慰劑組(安慰劑+DMARD，N=205)。評(píng)估托珠單抗治療改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的療效早期治療應(yīng)答的亞組患者：定義為基線CRP水平≥95.24nmol/L、并接受了≥1次研究藥物治療的患者，在第3天和第7天評(píng)價(jià)其疾病活動(dòng)控制的早期治療反應(yīng)CRP:C反應(yīng)蛋白；ESR:紅細(xì)胞沉降率雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)1雅美羅?1周快速起效2-11雅美羅?持續(xù)增效2-21雅美羅?治療持續(xù)抑制關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞2-31雅美羅?安全性良好2-4ROSE(RapidOnsetandSystemicEfficacy)研究顯示：

雅美羅?治療臨床緩解比例隨療程持續(xù)增加，24周時(shí)高達(dá)38.4%治療第4周開(kāi)始，托珠單抗組達(dá)到臨床緩解的患者比例顯著高于安慰劑組，至24周時(shí)此比例高達(dá)38.4%(與安慰劑組相比，P<0.0001)Rose研究(TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE)是一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)。納入614例患者，按2:1隨機(jī)分配至托珠單抗組(托珠單抗+DMARD，N=409)或安慰劑組(安慰劑+DMARD，N=205)。評(píng)估托珠單抗治療改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的療效YaziciY,etal.AnnRheumDis2012;71:198–205.TCZ8mg/kg+DMARDs(N=409)安慰劑+DMARDs(N=205)*P<0.01vs安慰劑+DMARDsDAS28緩解率(%)(DAS28<2.6)時(shí)間(周)38.4%中國(guó)上市注冊(cè)TRACE臨床研究顯示：

雅美羅?治療臨床緩解比例隨療程持續(xù)增加，48周時(shí)高達(dá)50.5%

托珠單抗組患者治療后DAS28明顯下降，并隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而持續(xù)下降，48周后50.5%的患者達(dá)到DAS28<2.6TRACE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。DMARDs療效不佳的中重度活動(dòng)性RA患者按2:1的比例隨機(jī)分為托珠單抗組(托珠單抗+DMARDs,N=139)或安慰劑組(安慰劑組+DMARDs,N=69)。每4周靜脈滴注1次托珠單抗8mg/kg，同時(shí)繼續(xù)應(yīng)用穩(wěn)定劑量的DMARDs。0-24周為雙盲期，完成雙盲期的患者可以選擇進(jìn)入為期24周的開(kāi)放期，所有患者接受每4周靜脈滴注1次托珠單抗8mg/kg。48周期間共202例患者接受了托珠單抗治療，139例始于雙盲期，63例始于開(kāi)放期。該研究旨在評(píng)價(jià)托珠單抗聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療DMARDs療效不佳的活動(dòng)性中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的有效性史群等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(4):323-329.雅美羅?臨床緩解比例(%)(DAS28<2.6)時(shí)間(周)N=20219719410299LITHE研究顯示：

雅美羅?治療臨床緩解比例隨療程持續(xù)增加，104周時(shí)高達(dá)64.7%托珠單抗治療104周持續(xù)改善疾病活動(dòng)度，剔除挽救治療與撤出患者數(shù)據(jù)，初始8mg/kg托珠單抗組DAS28<2.6患者比例高達(dá)64.7%LITHE研究是一項(xiàng)為期2年的III期隨機(jī)、安慰劑-對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)。病程≥6個(gè)月、對(duì)MTX治療反應(yīng)較差的、中度至重度活動(dòng)性RA患者入選，試驗(yàn)前停用其他DMARD和生物制劑第1年連續(xù)兩次隨訪觸痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)與基線相比改善≥70%的患者，在治療第2年可繼續(xù)雙盲治療，其余所有患者均開(kāi)放標(biāo)簽每4周使用一次托珠單抗8mg/kg2年后是為期3年的開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，隨訪時(shí)間持續(xù)至5年。評(píng)估托珠單抗聯(lián)合MTX和MTX單藥治療的RA患者放射學(xué)進(jìn)展情況FleischmannRM,etal.JRheumatol.2013;40(2):113-26.TCZ8mg/kg+MTX(N=398)安慰劑+MTX(N=393)臨床緩解比例(%)(DAS28<2.6)隨訪時(shí)間(周)雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)1雅美羅?1周快速起效2-11雅美羅?持續(xù)增效2-21雅美羅?治療持續(xù)抑制關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞2-31雅美羅?安全性良好2-4LITHE研究顯示：

雅美羅?治療持續(xù)抑制RA患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞ΔGmTSS1.KremerJM,etal.ArthritisRheum2011;63(3):609-621.2.FleischmannRM,etal.JRheumatol.2013;40(2):113-26.3.KremerJM,etal.AnnRheumDis2011;70(Suppl3):467.4.KremerJM,etal.EuropeanLeagueAgainstRheumatism;June12-15,2013;Madrid,Spain與安慰劑組相比，托珠單抗8mg/kg+甲氨蝶呤組在研究第1、2、3、5年抑制影像學(xué)進(jìn)展分別達(dá)74%、81%、60%和56%74%81%60%56%N=393N=398N=287N=311N=219N=244N=258N=545LITHE研究是一項(xiàng)為期2年的III期隨機(jī)、安慰劑-對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)。病程≥6個(gè)月、對(duì)MTX治療反應(yīng)較差的、中度至重度活動(dòng)性RA患者入選，試驗(yàn)前停用其他DMARD和生物制劑第1年連續(xù)兩次隨訪觸痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)與基線相比改善≥70%的患者，在治療第2年可繼續(xù)雙盲治療，其余所有患者均開(kāi)放標(biāo)簽每4周使用一次托珠單抗8mg/kg2年后是為期3年的開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，隨訪時(shí)間持續(xù)至5年。評(píng)估托珠單抗聯(lián)合MTX和MTX單藥治療的RA患者放射學(xué)進(jìn)展情況LITHE研究顯示：

雅美羅?治療保持一半以上RA患者持續(xù)無(wú)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞無(wú)影像學(xué)進(jìn)展患者比例(%)托珠單抗8mg/kg+甲氨蝶呤組在研究第1、2、3、5年分別有84%、93.4%、69%和53%的患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞無(wú)進(jìn)展1.KremerJM,etal.ArthritisRheum2011;63(3):609-621.2.FleischmannRM,etal.JRheumatol.2013;40(2):113-26.3.KremerJM,etal.AnnRheumDis2011;70(Suppl3):467.4.KremerJM,etal.EuropeanLeagueAgainstRheumatism;June12-15,2013;Madrid,SpainN=393N=398N=287N=311N=219N=244N=258N=545LITHE研究是一項(xiàng)為期2年的III期隨機(jī)、安慰劑-對(duì)照、平行組、多中心試驗(yàn)。病程≥6個(gè)月、對(duì)MTX治療反應(yīng)較差的、中度至重度活動(dòng)性RA患者入選，試驗(yàn)前停用其他DMARD和生物制劑第1年連續(xù)兩次隨訪觸痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)與基線相比改善≥70%的患者，在治療第2年可繼續(xù)雙盲治療，其余所有患者均開(kāi)放標(biāo)簽每4周使用一次托珠單抗8mg/kg2年后是為期3年的開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，隨訪時(shí)間持續(xù)至5年。評(píng)估托珠單抗聯(lián)合MTX和MTX單藥治療的RA患者放射學(xué)進(jìn)展情況雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)1雅美羅?1周快速起效2-11雅美羅?持續(xù)增效2-21雅美羅?治療持續(xù)抑制關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞2-31雅美羅?安全性良好2-4雅美羅?國(guó)內(nèi)外臨床研究納入大量RA成年患者共4009例患者1209例患者21.vanVollenhovenR,etal.EULAR.2010;PosterSAT0172.2.史群等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(4):323-329.中國(guó)上市注冊(cè)TRACE臨床研究顯示：

雅美羅?安全性良好22AE/SAE#發(fā)生率(%)常見(jiàn)AE*發(fā)生率(%)史群等.中華內(nèi)科雜志.2013;52(4):323-329.*AE發(fā)生率≥5%#AE，不良事件；SAE，嚴(yán)重不良事件TRACE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。DMARDs療效不佳的中重度活動(dòng)性RA患者按2:1的比例隨機(jī)分為托珠單抗組(托珠單抗+DMARDs,N=139)或安慰劑組(安慰劑組+DMARDs,N=69)，同時(shí)繼續(xù)應(yīng)用穩(wěn)定劑量的DMARDs。旨在評(píng)價(jià)托珠單抗聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療DMARDs療效不佳的活動(dòng)性中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者的安全性（N=139）（N=69）（N=139）（N=69）日本上市后3881例RA患者安全性真實(shí)臨床數(shù)據(jù)分析顯示：雅美羅?安全性良好數(shù)據(jù)來(lái)自于托珠單抗在日本的上市后監(jiān)察(PMS)項(xiàng)目，自2008年4月至2009年7月共3881例注冊(cè)患者完成了為期28周的觀察，這些患者對(duì)至少一種DMARDs治療反應(yīng)不足，旨在評(píng)估真實(shí)臨床實(shí)踐中藥物安全性KoikeT,etal.AnnRheumDis.2011;70:2148-2151.常見(jiàn)SAE發(fā)生率（/100患者年）肺炎結(jié)核惡性腫瘤肝膽不良事件中性粒細(xì)胞減少胃腸道穿孔急性心肌梗塞雅美羅?各種嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相對(duì)較低，安全性良好匯總分析顯示：雅美羅?的長(zhǎng)期安全性良好對(duì)5項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)和臨床藥理學(xué)研究，2項(xiàng)長(zhǎng)期延展性研究以及6個(gè)月的單藥頭對(duì)頭IV期臨床研究進(jìn)行匯總分析匯總分析從最初暴露于托珠單抗直至2012年5月2日，共納入4171例患者，平均持續(xù)時(shí)間為3.9年，總觀察時(shí)間為16204.8患者年1.GenoveseMC,etal.EULAR2013.Madrid,Spain.Abstract#FRI0256.2.Dataonfile.嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重感染心肌梗塞安慰劑2安慰劑2雅美羅?1雅美羅?1發(fā)生率/100患者年(95%CI)發(fā)生率/100患者年(95%CI)卒中肝臟相關(guān)嚴(yán)重不良事件胃腸道穿孔14.4（13.9-15.0）3.13(1.83-5.02)4.4(4.1-4.8)0.37(0.04-1.33)0.27(0.20-0.36)0.18(0.00-1.03)0.32(0.24-0.42)00.04(0.02-0.09)00.20(0.14-0.29)不良事件發(fā)生率(/100患者年)不良事件發(fā)生率(/100患者年)不良事件發(fā)生率(/100患者年)不良事件發(fā)生率(/100患者年)不良事件發(fā)生率(/100患者年)不良事件發(fā)生率(/100患者年)NA目錄類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎危害嚴(yán)重，亟需控制雅美羅?有助于RA患者達(dá)到治療目標(biāo)雅美羅?獨(dú)特作用機(jī)制：全球首個(gè)重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體IL-6與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的發(fā)展密切相關(guān)1.MilmanN,etal.ClinBiochem.2010;43(16-17):1309-1314.2.VanLeeuwenMA,etal.AnnRheumDis.1995;54(1):33-38.26N=30

RAIL-6IL-8TNF-αIL-1β110100100010000100000細(xì)胞因子Log10平均滑膜液濃度±IQR(ng/L)IQR,四分位范圍DAS28評(píng)分＜3.2(n=13)3.2-5.1(n=15)＞5.1(n=18)N=46

RA平均IL-6濃度±IQR(ng/L)*P=0.042**雅美羅?通過(guò)抑制IL-6信號(hào)傳導(dǎo)改善RA患者臨床癥狀1.HashizumeM,etal.RheumatolInt.2010;30:917-923.2.EmeryP,etal.AnnRheumDIs.2008;67:1516-1523.3.GameroP,etal.ArthritisRheum.2010;62:33-43.4.FujimotoM,etal.ArthritisRheum.2008;58:3710-3719.ESR:紅細(xì)胞沉降率；gp130:糖蛋白130；Hb：血紅蛋白；mlL-6R：細(xì)胞膜IL-6受體；RF：風(fēng)濕因子；sIL-6R:可溶性IL-6受體；CRP:C反應(yīng)蛋白；Th17：輔助性T細(xì)胞172012年10月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)雅美羅?用于治療對(duì)一種或多種DMARDs治療反應(yīng)不足的成人中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎