注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉說明書

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉【藥理作用】本品為可供靜脈及肌肉注射用的甲潑尼龍，是一種合成的糖皮質(zhì)激素。這種高濃度的水溶液特別適用于需用作用強(qiáng)、起效快的激素治療的疾病狀態(tài)。甲潑尼龍具有很強(qiáng)的抗炎、免疫抑制及抗過敏活性。糖皮質(zhì)激素?cái)U(kuò)散透過細(xì)胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體相結(jié)合。此結(jié)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA（染色體）結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，據(jù)認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素最終即靠這些酶得以發(fā)揮其多種全身作用。糖皮質(zhì)激素不僅對(duì)炎癥和免疫過程有重要作用，而且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對(duì)心血管系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用?！饔糜谘装Y和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會(huì)導(dǎo)致下列結(jié)果：-減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞-減少血管擴(kuò)張-穩(wěn)定溶酶體膜-抑制吞噬作用-減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生4mg甲潑尼龍的糖皮質(zhì)激素作用抗炎作用）與20mg氫化可的松相同。甲潑尼龍僅有很低的鹽皮質(zhì)激素作用（200mg甲潑尼龍等價(jià)于1mg脫氧皮質(zhì)酮）?！獙?duì)碳水化合物及蛋白質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解蛋白質(zhì)的作用，釋出的氨基酸經(jīng)糖異生過程在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為葡萄糖和糖原；同時(shí)，外周組織對(duì)葡萄糖的吸收減少，從而導(dǎo)致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病傾向的患者尤其明顯?！獙?duì)脂肪代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解脂肪的作用，該作用主要影響四肢；另外，糖皮質(zhì)激素又具有脂肪合成作用，該作用在胸部、頸部和頭部尤為明顯。所有這些導(dǎo)致了脂肪的重新分布。糖皮質(zhì)激素的最大藥理作用出現(xiàn)在血藥峰濃度之后，表明其大部分作用是通過改變酶活性引的，而不是藥物的直接作用。[u]臨床前安全性數(shù)據(jù)[/u]根據(jù)安全藥理學(xué)的常規(guī)研究，對(duì)小鼠、大鼠、兔子和犬經(jīng)靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌內(nèi)注射和口服途徑給藥，進(jìn)行重復(fù)劑量毒性研究，未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的危害。甲潑尼龍是一種強(qiáng)效類固醇，其藥理活性與糖皮質(zhì)激素的藥理活性一致，包括對(duì)碳水化合物代謝、電解質(zhì)與水平衡、血液有形成分、淋巴組織、蛋白質(zhì)代謝導(dǎo)致體重增加下降或缺乏、淋巴細(xì)胞減少、牌臟萎縮、胸腺、淋巴結(jié)、腎上腺皮質(zhì)和睪丸以及肝臟脂肪變性和胰島細(xì)胞增殖的作用。一項(xiàng)用甲潑尼龍治療大鼠進(jìn)行的30天可逆性研究顯示，正常器官功能在停藥后大約一個(gè)月內(nèi)得到恢復(fù)。大鼠在接受52周的磺庚甲潑尼龍治療后，經(jīng)過9周的可逆轉(zhuǎn)期，許多參數(shù)恢復(fù)正常。在重復(fù)給藥毒性研究中發(fā)現(xiàn)的毒性是那些持續(xù)暴露于夕卜源性腎上腺皮質(zhì)類固醇所預(yù)期引發(fā)的毒性。致癌作用：因?yàn)樵撍幬镏贿m用于短期治療，而且沒有任何跡象表明其具有潛在致癌性，所以未在動(dòng)物中進(jìn)行評(píng)估其致癌作用的長(zhǎng)期研究。目前沒有證據(jù)表明皮質(zhì)類固醇會(huì)致癌。致畸作用：對(duì)中國(guó)倉鼠V79細(xì)胞進(jìn)行了DNA損傷銅性洗脫分析試驗(yàn)，沒有可能發(fā)生基因和染色體突變的證據(jù)。在肝活化系統(tǒng)缺乏的情況下，甲潑尼龍不會(huì)誘導(dǎo)染色體損傷。生殖毒性：在關(guān)于甲潑尼龍的胚胎毒性作用的動(dòng)物研究中，每天對(duì)小鼠或大鼠經(jīng)腹腔注射分別給予125mg/kg/天或100mg/kg/天的劑量，未發(fā)現(xiàn)甲潑尼龍有致畸作用。對(duì)大鼠經(jīng)皮下注射給予20mg/kg/天劑量的甲潑尼龍，具有致畸作用。對(duì)大鼠經(jīng)皮下注射給予1.0mg/kg/天劑量的醋丙甲潑尼龍，醋丙甲潑尼龍具有致畸作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，不受給藥途徑的影響。采用高效液相色譜分析方法測(cè)定甲潑尼龍的血漿濃度。對(duì)14例健康成年男性志愿者經(jīng)肌內(nèi)注射給予40mg劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，給藥后1小時(shí)達(dá)到平均峰濃度454ng/mL。給藥后12小時(shí)，甲潑尼龍的血漿濃度下降至31.9ng/mL。給藥后18小時(shí)檢測(cè)不到甲潑尼龍。根據(jù)濃度時(shí)間曲線下面積，提示總的藥物吸收的一個(gè)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與靜脈注射相同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉等效。研究結(jié)果證明，經(jīng)過所有的給藥途徑，甲潑尼龍的琥珀酸鈉酯都能迅速、廣泛地轉(zhuǎn)化為等量的活性成分甲潑尼龍。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥后的游離甲潑尼龍的吸收程度相等，而且顯著高于那些經(jīng)口服溶液或者口服甲潑尼龍片劑給藥的吸收程度。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥的甲潑尼龍的吸收程度相當(dāng)，盡管經(jīng)靜脈注射給藥后到達(dá)體循環(huán)的半琥珀酸酯的量較高，這表明經(jīng)肌內(nèi)注射給藥后藥物在組織中轉(zhuǎn)化，隨后以游離甲潑尼龍的形式吸收。甲潑尼龍廣泛地分布到組織中，穿過血腦屏障，可經(jīng)乳汁分泌。甲潑尼龍的人血漿蛋白結(jié)合率約為77%。甲潑尼龍經(jīng)人肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其中主要有20a-羥基甲潑尼龍和20龐隆基甲潑尼龍。在肝臟主要通過CYP3A4代謝。（參見【藥物相互作用】提供了一份基于CYP3A4介導(dǎo)代謝的藥物相互作用列表?？偧诐娔猃埖钠骄胨テ谠?.8~5.2小時(shí)范圍，其表觀分布容積約為1.4mL/kg，總清除率約為5~6mL/min/kg。與許多CYP3A4底物類似，甲潑尼龍也可能是三磷酸腺苷結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白的底物，影響組織分布以及與其它藥物的相互作用。對(duì)于腎功能衰竭的患者不需要調(diào)整劑量。甲潑尼龍可經(jīng)血透析?！具m應(yīng)癥】除非用于某些內(nèi)分泌疾病的替代治療，糖皮質(zhì)激素僅僅是一種對(duì)癥治療的藥物?？寡字委煛L(fēng)濕性疾病作為短期使用的輔助藥物幫助患者度過急性期或危重期），用于：創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎引發(fā)的滑膜炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，包括幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎個(gè)別患者可能需要低劑量維持治療）急性或亞急性滑囊炎上踝炎急性非特異性踺鞘炎急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎—膠原疾病免疫復(fù)合物疾?。┯糜谙铝屑膊∥Ｖ仄诨蚓S持治療：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（和狼瘡性腎炎）急性風(fēng)濕性心肌炎全身性皮肌炎多發(fā)性肌炎）結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎古德帕斯徹綜合征（GoodPasturesSyndrome）—皮膚疾病天皰瘡嚴(yán)重的多形紅斑（Stevens-Johnsc綜合征）剝脫性皮炎大皰皰疹性皮炎嚴(yán)重的脂溢性皮炎嚴(yán)重的銀屑病蕈樣真菌病蕁麻疹--過敏狀態(tài)用于控制如下以常規(guī)療法難以處理的嚴(yán)重的或造成機(jī)能損傷的過敏性疾病:支氣管哮喘接觸性皮炎異位性皮炎血清病季節(jié)性或全年性過敏性鼻炎藥物過敏反應(yīng)蕁麻疹樣輸血反應(yīng)急性非感染性喉頭水腫腎上腺素為首選藥物）--眼部疾病嚴(yán)重的眼部急慢性過敏和炎癥，例如：眼部帶狀皰疹虹膜炎、虹膜睫狀體炎脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎擴(kuò)散性后房色素層炎和脈絡(luò)膜炎視神經(jīng)炎交感性眼炎--胃腸道疾病幫助患者度過以下疾病的危重期：潰瘍性結(jié)腸炎全身治療）局限性回腸炎全身治療）--呼吸道疾病肺部肉瘤病鈹中毒與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化療法合用于暴發(fā)性或擴(kuò)散性肺結(jié)核其它方法不能控制的呂弗勒氏綜合征（LoefflersSyndrom）吸入性肺炎—水腫狀態(tài)用于無尿毒癥的自發(fā)性或狼瘡性腎病綜合征的利尿及緩解蛋白尿免疫抑制治療—器官移植治療血液疾病及腫瘤—血液疾病獲得性自身免疫性）溶血性貧血成人自發(fā)性血小板減少性紫癲僅允許靜脈注射，禁忌肌肉注射）成人繼發(fā)性血小板減少幼紅細(xì)胞減少（紅細(xì)胞性貧血）先天性紅細(xì)胞）再生不良性貧血--腫瘤用于下列疾病的姑息治療：成人白血病和淋巴瘤兒童急性白血病治療休克繼發(fā)于腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全的休克，或因可能存在的腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全而使休克對(duì)常規(guī)治療無反應(yīng)常用藥是氫化可的松；若不希望有鹽皮質(zhì)激素活性，可使用甲潑尼龍）。對(duì)常規(guī)治療無反應(yīng)的失血性、創(chuàng)傷性及手術(shù)性休克。盡管沒有完善的阪盲對(duì)照）臨床研究，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料顯示本品可能對(duì)常規(guī)療法例如：補(bǔ)液）無效的休克有效。同時(shí)請(qǐng)參閱【注意事項(xiàng)】中的“感染性休克”部分。其它--神經(jīng)系統(tǒng)由原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤、或手術(shù)及放療引起的腦水腫多發(fā)性硬化癥急性危重期急性脊髓損傷。治療應(yīng)在創(chuàng)傷后8小時(shí)內(nèi)開始?！c適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化療法合用，用于伴有蛛網(wǎng)膜下腔阻塞或趨于阻塞的結(jié)核性腦膜炎—累及神經(jīng)或心肌的旋毛蟲病—預(yù)防癌癥化療引起的惡心、嘔吐內(nèi)分泌失調(diào)原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全急性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全以上疾病，氫化可的松或可的松為首選藥物；如有需要，合成的糖皮質(zhì)激素可與鹽皮質(zhì)激素合用。已知患有或可能患有腎上腺機(jī)能不全的患者，在手術(shù)前和發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或疾病時(shí)給藥尚不明確。先天性腎上腺增生非化膿性甲狀腺炎癌癥引起的高鈣血癥【不良反應(yīng)】可能會(huì)觀察到全身性副反應(yīng)。盡管在短期治療時(shí)很少出現(xiàn)，但仍應(yīng)仔細(xì)隨訪。這是類固醇治療的隨訪工作的一部分，并不針對(duì)某一藥物。糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍）可能的不良反應(yīng)為：感染和侵襲：感染、機(jī)會(huì)性感染。免疫系統(tǒng)異常：藥物過敏，（包括類似嚴(yán)重過敏反應(yīng)或嚴(yán)重過敏反應(yīng)，伴有或不伴有循環(huán)虛脫、心臟停搏、支氣管痙攣）。內(nèi)分泌異常：類庫欣綜合征、垂體功能減退癥、類固醇停藥綜合征。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：葡萄糖耐量受損、低鉀性堿中毒，血脂異常、增加糖尿病患者對(duì)胰島素或口服降糖藥的需求。鈉潴留、體液潴留、負(fù)氮平衡（由蛋白質(zhì)分解造成）、血尿素氮增高、食欲增加（可能會(huì)導(dǎo)致體重增加）、脂肪過多癥。精神異常：情感障礙（包括情緒不穩(wěn)定、情緒低落、欣快、心理依賴、自殺意念）、精神病性異常（包括躁狂、妄想、幻覺、精神分裂癥［加重］）、意識(shí)模糊狀態(tài)、精神障礙、焦慮、人格改變、情緒波動(dòng)、行為異常、失眠、易激惹。神經(jīng)系統(tǒng)異常：顱內(nèi)壓增高（可能出現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫良性顱高壓］、驚厥、健忘、認(rèn)知障礙、頭暈、頭痛。眼部異常：眼球異常、青光眼、白內(nèi)障。耳和迷路異常：眩暈。心臟異常：充血性心力衰竭（易感患者）、心律失常。血管異常：高血壓、低血壓。呼吸系統(tǒng)、胸和縱隔異常：呃逆。胃腸道異常：胃出血、腸穿孔、消化道潰瘍（可能出現(xiàn)消化性潰瘍穿孔和消化性潰瘍出血X胰腺炎、腹膜炎、潰瘍性食管炎、食管炎、腹痛、腹脹、腹瀉、消化不良、惡心。皮膚和皮下組織異常：血管性水腫、外周水腫、瘀斑、瘀點(diǎn)、皮膚萎縮、條紋狀皮膚、皮膚色素減退、多毛、皮疹、紅斑、瘙癢、蕁麻疹、瘞瘡、多汗癥。肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：骨壞死、病理性骨折、發(fā)育遲緩（兒童）、肌肉萎縮、肌病、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)病性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)痛肌肉痛、肌無力。生殖系統(tǒng)和乳房異常：月經(jīng)失調(diào)。全身異常和給藥部位情況：愈合不良，注射部位反應(yīng)、疲勞、不適。檢查:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨基酸轉(zhuǎn)氨酶升高、血堿性磷酸酶升高、眼內(nèi)壓升高、糖耐量降低、血鉀降低、尿鈣增加、皮試反應(yīng)抑制。損傷、中毒和操作并發(fā)癥:肌腱斷裂（特別是跟腱）、脊椎壓縮性骨折?！窘砂Y】在下列情況下禁止使用甲潑尼龍琥珀酸鈉：?全身性霉菌感染的患者。?已知對(duì)甲潑尼龍或者配方中的任何成分過敏的患者。?鞘內(nèi)注射途徑給藥的使用。禁止對(duì)正在接受皮質(zhì)類固醇類免疫抑制劑量治療的患者使用活疫苗或減毒活疫苗。相對(duì)禁忌癥特殊危險(xiǎn)人群：對(duì)屬于下列特殊危險(xiǎn)人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)并應(yīng)盡可能縮短療程（同時(shí)參閱【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)》：兒童；糖尿病患者；高血壓患者；有精神病史者；有明顯癥狀的某些感染性疾病，如結(jié)核??；或有明顯癥狀的某些病毒性疾病，如波及眼部的皰疹及帶狀皰疹。為避免相容性和穩(wěn)定性問題，應(yīng)盡可能將本品與其它藥物分開給藥?！咀⒁馐马?xiàng)】免疫抑制劑作用/感染易感性增高皮質(zhì)類固醇可能會(huì)增加感染的易感性，可能掩蓋感染的一些癥狀，而且在皮質(zhì)類固醇的使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)新的感染。使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)減弱抵抗力而無法使感染局限化。在人體任何部位出現(xiàn)的，由包括病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物或蠕蟲生物體的任何一種病原體引發(fā)的感染，可能與皮質(zhì)類固醇的單獨(dú)使用或者它與其它影響細(xì)胞或體液免疫、或者中性粒細(xì)胞功能的免疫抑制劑的聯(lián)合使用有關(guān)系。這些感染可能是輕度的，但也可以是嚴(yán)重的，有時(shí)甚至是致命的。隨著皮質(zhì)類固醇劑量的增加，感染并發(fā)癥的發(fā)生率也會(huì)增加。正在服用抑制免疫系統(tǒng)藥物的人比健康個(gè)體更容易患感染。例如，水痘和麻疹，對(duì)正在使用皮質(zhì)類固醇的未免疫性兒童或成人來說，會(huì)更加嚴(yán)重，甚至是致命的。同樣的對(duì)于已知患有或懷疑患有寄生蟲感染的患者，如類圓線蟲（蟯蟲）感染，可能會(huì)導(dǎo)致類圓線蟲高度感染及伴隨廣泛幼蟲遷移的散播，常常伴有重度的小腸結(jié)腸炎和潛在致命的革蘭陰性菌敗血癥，應(yīng)非常謹(jǐn)慎的使用皮質(zhì)類固醇。皮質(zhì)類固醇在感染性休克中的作用一直存在爭(zhēng)議，早期研究報(bào)告了其有益的和不利的效應(yīng)。最近，補(bǔ)充皮質(zhì)類固醇顯示對(duì)那些表現(xiàn)出腎上腺皮質(zhì)功能不全的確診感染性休克患者是有益的，但是，并不推薦常規(guī)用于感染性休克。一項(xiàng)對(duì)短期高劑量皮質(zhì)類固醇應(yīng)用的系統(tǒng)綜述并不支持其使用。然而，薈萃分析和一項(xiàng)綜述建議，較長(zhǎng)療程（5~11）的低劑量皮質(zhì)類固醇可能會(huì)降低死亡率。禁止對(duì)正在接受皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑量治療的患者使用活疫苗或減毒活疫苗。滅活疫苗可能可用于正在接受皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑量治療的患者，但是這種疫苗的反應(yīng)可能會(huì)被減弱。這表明，正在接受非皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑量治療的患者可接受適用的免疫接種程序。皮質(zhì)類固醇在活動(dòng)性結(jié)核病中的使用應(yīng)僅限于暴發(fā)性或擴(kuò)散性結(jié)核病，皮質(zhì)類固醇與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核病療法聯(lián)合使用以控制病情。如果皮質(zhì)類固醇用于潛伏性結(jié)核病或結(jié)核菌素陽性反應(yīng)的患者時(shí)，必須密切觀察以防病情復(fù)發(fā)。這些患者在長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類固醇期間，應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。曾有正在接受皮質(zhì)類固醇治療的患者發(fā)生卡波濟(jì)氏肉瘤的報(bào)道。皮質(zhì)類固醇停藥可能會(huì)帶來臨床緩解。血液和淋巴系統(tǒng)阿司匹林和非甾體抗炎藥與皮質(zhì)類固醇一起使用時(shí)應(yīng)慎重。免疫系統(tǒng)影響可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。因?yàn)檎诮邮芷べ|(zhì)類固醇治療的患者罕見有發(fā)生皮膚反應(yīng)和嚴(yán)重過敏反應(yīng)縷似嚴(yán)重過敏反應(yīng)，所以在給藥之前，特別是對(duì)有任何藥物過敏史的病人，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。內(nèi)分泌影響長(zhǎng)期給予藥理劑量的皮質(zhì)類固醇藥物可能會(huì)導(dǎo)致下丘月腦垂體-腎上腺（HPA）抑制（繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全）。引起的腎上腺皮質(zhì)功能不全的程度和持續(xù)時(shí)間在不同的患者各不相同，取決于給藥的劑量、頻率、給藥時(shí)間，以及糖皮質(zhì)激素治療的療程。隔日治療可能會(huì)減小這一影響。此外，如果突然停用糖皮質(zhì)激素，可能會(huì)發(fā)生由急性腎上腺皮質(zhì)功能不全導(dǎo)致的致命性結(jié)果。因此，逐漸減少劑量可能會(huì)減少由藥物引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這種相對(duì)功能不全在治療停止后可能會(huì)持續(xù)數(shù)月，因此，在此期間出現(xiàn)任何應(yīng)激情況，都應(yīng)重新恢復(fù)激素治療。由于鹽皮質(zhì)激素的的分泌可能受到損害，所以應(yīng)同時(shí)給予鹽和/或鹽皮質(zhì)激素。接受皮質(zhì)類固醇治療的患者經(jīng)受不尋常的應(yīng)激時(shí)，在應(yīng)激情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)和發(fā)生后需要迅速增加皮質(zhì)類固醇的劑量。類固醇停藥綜合征”似乎與腎上腺皮質(zhì)功能不全無關(guān)，也可能會(huì)在糖皮質(zhì)激素突然停藥后出現(xiàn)。這種綜合征包括的癥狀諸如：厭食、惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、脫屑、肌痛、體重減輕和或低血壓。這些影響被認(rèn)為是由于糖皮質(zhì)激素濃度的突然變化，而不是因?yàn)槠べ|(zhì)類固醇的水平低引起的。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素能引發(fā)或加重庫欣綜合征，所以應(yīng)避免對(duì)庫欣病患者使用糖皮質(zhì)激素。皮質(zhì)類固醇在對(duì)患有甲狀腺功能減退癥的患者效應(yīng)具有增強(qiáng)效果。代謝和營(yíng)養(yǎng)包括甲潑尼龍?jiān)趦?nèi)的皮質(zhì)類固醇，能使血糖增加，使原有糖尿病惡化，是那些長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的患者易患糖尿病。精神影響服用皮質(zhì)類固醇時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)精神紊亂，表現(xiàn)為欣快、失眠、情緒波動(dòng)、人格改變以及重度抑郁直至明顯的精神病表現(xiàn)。此外，皮質(zhì)類固醇可能會(huì)加劇原有的情緒不穩(wěn)或精神傾向。全身性類固醇治療時(shí)可能會(huì)發(fā)生潛在的嚴(yán)重精神不良反應(yīng)。在治療開始后的數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)典型的癥狀。盡管可能需要針對(duì)性的治療，大多數(shù)反應(yīng)在減少劑量或停藥后恢復(fù)。根據(jù)報(bào)道，在皮質(zhì)類固醇停藥后會(huì)出現(xiàn)心理效應(yīng)，但頻率尚不知曉。如果患者出現(xiàn)心理癥狀，特別是如果懷疑出現(xiàn)抑郁情緒或自殺意念，應(yīng)鼓勵(lì)患者看護(hù)者馬上就醫(yī)?；颊?看護(hù)者應(yīng)警惕可能在全身性類固醇劑量遞減/停藥過程中或者之后立即出現(xiàn)的精神錯(cuò)亂。神經(jīng)系統(tǒng)影響皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于癲癇患者。皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于重癥肌無力患者。（另見下面章節(jié)肌肉骨骼影響中有關(guān)肌病的陳述。）眼部影響因?yàn)榭赡軙?huì)引起角膜穿孔，所以皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于眼部單純皰疹患者。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)引發(fā)后房囊下白內(nèi)障和核性白內(nèi)障（尤其在兒童中）、眼球突出或者眼內(nèi)壓增高，可能會(huì)導(dǎo)致可能損害視神經(jīng)的青光眼。也可能增加正在接受糖皮質(zhì)激素治療的患者的眼部繼發(fā)性真菌和病毒感染。心臟影響糖皮質(zhì)激素對(duì)心血管系統(tǒng)具有不良反應(yīng)，例如血脂異常和高血壓，如果高劑量且長(zhǎng)期使用，可能會(huì)使原有心血管危險(xiǎn)因素的患者易于發(fā)生心血管不良反應(yīng)。因此皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于這類患者，如果需要，應(yīng)注意風(fēng)險(xiǎn)修正以及增加心臟檢測(cè)。低劑量和隔日療程法可能會(huì)減少皮質(zhì)類固醇治療的并發(fā)癥發(fā)生率。據(jù)報(bào)道，快速靜脈注射大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉（10分鐘內(nèi)給藥量超過0.5g）會(huì)引發(fā)心律失常、和或循環(huán)虛脫、和域心臟停搏。已有報(bào)道，給予大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉的過程中或者之后發(fā)生心動(dòng)過緩，且可能與滴注速度或時(shí)間無關(guān)。除非絕對(duì)必要時(shí)，全身性皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于充血性心臟衰竭病。血管影響類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于高血壓患者。胃腸道影響對(duì)于皮質(zhì)類固醇本身是否與治療過程中出現(xiàn)的消化性潰瘍有關(guān)，沒有達(dá)成普遍的共識(shí)。但是，糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)掩蓋消化性潰瘍的癥狀，以至于發(fā)生穿孔或者出血而無明顯的疼痛。非特異潰瘍性結(jié)腸炎患者，如果有即將穿孔、膿腫、或其它化膿性感染、憩室炎、新近腸吻合術(shù)、或者活躍的或潛在的消化性潰瘍的可能，應(yīng)謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇。肝膽影響高劑量的皮質(zhì)類固醇可能會(huì)引發(fā)急性胰腺炎。肌肉骨骼影響已有報(bào)道，高劑。量皮質(zhì)類固醇的使用會(huì)引發(fā)急性肌肉病，最常發(fā)生在患有神經(jīng)肌肉傳遞障礙（例如，重癥肌無力）的患者身上，或者發(fā)生在正在同時(shí)接受抗膽堿能藥物如神經(jīng)肌肉阻斷藥（例如，泮庫漠銨）治療的患者身上。急性肌病是全身性的，可能累及眼部和呼吸系統(tǒng)的肌肉，并可能導(dǎo)致四肢癱瘓?？赡軙?huì)發(fā)生肌酸激酶的升高。皮質(zhì)類固醇停藥后的臨床改善或恢復(fù)可能需要幾周到幾年時(shí)間。骨質(zhì)疏松癥是一種常見的但不常識(shí)被識(shí)別的副作用，與長(zhǎng)期大劑量糖皮質(zhì)激素有關(guān)。腎和泌尿系統(tǒng)異常皮質(zhì)類固醇應(yīng)謹(jǐn)慎用于患有腎功能不全的患者。檢查氫化可的松或可的松的平均劑量和大劑量能夠引起血壓升高、鹽和水潴留以及增加鉀的排泄。除非大劑量使用，合成的衍生物較少發(fā)生這些作用。限制鹽的攝入量和補(bǔ)充鉀可能是必要的。所有皮質(zhì)類固醇都會(huì)增加鈣的排泄。損傷、中毒和操作并發(fā)癥一項(xiàng)多中心研究結(jié)果表明，甲潑尼龍琥珀酸鈉不應(yīng)用于顱腦損傷的常規(guī)治療。研究結(jié)果顯示與安慰劑相比，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉的患者在創(chuàng)傷后2周或6個(gè)月內(nèi)死亡率增加。與甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的因果關(guān)系尚未確定。其他不良事件因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素治療的并發(fā)癥與用藥劑量大小和療程有關(guān)，所以必須對(duì)每個(gè)病例就劑量和療程以及采用每日給藥或者間歇治療做出風(fēng)險(xiǎn)敏益決定。應(yīng)盡可能使用低劑量的皮質(zhì)類固醇來控制治療情況，而且當(dāng)可能減少劑量時(shí)，應(yīng)逐步減少。如用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)/不良事件應(yīng)告知醫(yī)生。本品適用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響對(duì)于皮質(zhì)類固醇對(duì)駕駛或使用機(jī)器能力的影響尚未做出系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。使用皮質(zhì)類固醇治療后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如，頭暈、眩暈、視覺障礙和疲勞感?；颊呷绻艿接绊懖粦?yīng)駕車或操作機(jī)器?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】生育力沒有證據(jù)證明皮質(zhì)類固醇損害生育力。妊娠動(dòng)物研究表明，妊娠期間使用大劑量的皮質(zhì)類固醇，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。然而，懷孕婦女使用皮質(zhì)類固醇似乎并不會(huì)引起先天性異常。然而，因?yàn)槿祟愌芯坎⒉荒芘懦：Φ目赡苄?，所以只有確實(shí)需要時(shí)，甲潑尼龍琥珀酸鈉才可用于孕婦。一些皮質(zhì)類固醇容易穿過胎盤。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，正在接受皮質(zhì)類固醇治療的胃親所生的嬰兒低出生體重的發(fā)生率增加。盡管在子宮內(nèi)接觸過皮質(zhì)類固醇的嬰兒似乎極少出現(xiàn)新生兒腎上腺皮質(zhì)功能不全，但是對(duì)于那些接觸過大劑量皮質(zhì)類固醇的嬰兒，必須仔細(xì)觀察并且評(píng)估其腎上腺皮質(zhì)功能不全的跡象。皮質(zhì)類固醇對(duì)陣痛和分娩的影響尚不知曉。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，懷孕期間接受過長(zhǎng)期皮質(zhì)類固醇治療的胃親所生的嬰兒在出生時(shí)患有白內(nèi)障。哺乳皮質(zhì)類固醇隨乳汁分泌。分布到胃乳中的皮質(zhì)類固醇可能會(huì)抑制哺乳期嬰兒的生長(zhǎng)并干擾其內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的生成。因?yàn)槲醋鲞^足夠的關(guān)于糖皮質(zhì)激素的人類生殖研究，所以只有在判斷治療的益處要大過它對(duì)嬰兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)之后，才能夠?qū)⑦@些藥物用于哺乳胃親。該藥物用于孕婦、哺乳母親或有懷孕可能的婦女時(shí)，應(yīng)權(quán)衡藥物的益處與其對(duì)母親和胚胎或胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)?！緝和盟帯繈雰汉蛢和蓽p量，但不僅僅是依據(jù)年齡和體積大小，而更應(yīng)考慮疾病的嚴(yán)重程度及患者的反應(yīng)，每24小時(shí)總量不應(yīng)少于0.5mg/kg。本品中含有苯甲醇。據(jù)報(bào)道，苯甲醇與致命的早產(chǎn)兒“喘息綜合征”有關(guān)。應(yīng)注意觀察長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類固醇治療的嬰兒和兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。正在接受長(zhǎng)期每天分劑量糖皮質(zhì)激素治療的兒童的生長(zhǎng)可能受到抑制，這種治療方案應(yīng)被限制使用在最緊急的適應(yīng)癥。通常，隔日糖皮質(zhì)激素治療可避免或者減少這種副作用。接受長(zhǎng)期皮質(zhì)類固醇治療的嬰兒和兒童具有顱內(nèi)壓升高的特殊風(fēng)險(xiǎn)。高劑量的皮質(zhì)類固醇可能會(huì)引發(fā)兒童患胰腺炎?！纠夏暧盟帯磕壳吧腥狈Ρ酒防夏昊颊哂盟幍陌踩约坝行匝芯抠Y料。請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥。由于對(duì)骨質(zhì)疏松癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)增加，以及對(duì)體液潴留伴隨可能產(chǎn)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加，所以建議對(duì)老年人采用長(zhǎng)期皮質(zhì)類固醇治療應(yīng)謹(jǐn)慎?！舅幬锵嗷プ饔谩考诐娔猃埵羌?xì)胞色素P450酶（CYP）的底物，其主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。CYP3A4是成人肝臟內(nèi)最豐富的CYP亞家族中占主導(dǎo)地位的酶。它催化類固醇的60-羥基化，這是內(nèi)源性的和合成的皮質(zhì)類固醇基本的第一階段代謝。許多其它化合物也是CYP3A4的底物，通過CYP3A4酶的誘導(dǎo)（上調(diào)）或者抑制，其中一些（以及其它藥物）顯示能夠改變糖皮質(zhì)激素的代謝。CYP3A4抑制劑一一抑制CYP3A4活性的藥物，通常降低肝臟清除，并增加CYP3A4底物藥物的血漿濃度，例如甲潑尼龍。由于CYP3A4抑制劑的存在，可能需要調(diào)整甲潑尼龍的劑量，以避免類固醇毒性。CYP3A4誘導(dǎo)劑一一誘導(dǎo)CYP3A4活性的藥物通常增加肝臟清除，導(dǎo)致CYP3A4底物藥物的血漿濃度降低。同時(shí)服用可能需要增加甲潑尼龍的劑量，以達(dá)到預(yù)期的效果。CYP3A4底物一一由于另一個(gè)CYP3A4底物的存在，甲潑尼龍的肝臟清除可能受到抑制或者誘導(dǎo)，需要調(diào)整相應(yīng)的劑量。使用任一種藥物引起的不良反應(yīng)可能在兩種藥物同時(shí)使用時(shí)更容易發(fā)生。非CYP3A4介導(dǎo)的影響一一與甲潑尼龍發(fā)生的其它相互作用和影響見下表所述。下表提供了一份與甲潑尼龍發(fā)生相互作用或影響的最常見的和/或臨床上重要的藥物清單和說明。與甲潑尼龍發(fā)生相互作用影響的重要藥物和物質(zhì)藥物分類或者類型■藥物或者物質(zhì)相互作用/影響抗細(xì)菌藥物導(dǎo)煙肼CYP3A4抑制藥。此外，甲潑尼龍對(duì)異煙肼的乙?；俣纫约扒宄哂袧撛诘挠绊??？股?，抗結(jié)核藥物利福平CYP3A4誘導(dǎo)劑抗凝藥（口服）甲潑尼龍對(duì)口服抗凝藥的影響各異。當(dāng)抗凝藥與皮質(zhì)類固醇同時(shí)使用時(shí)，其抗凝作用有增強(qiáng)也有減弱的報(bào)道。

因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)抗凝血指標(biāo)，以維持所需的抗凝血作用抗驚厥藥-卡馬西平CYP3A4誘導(dǎo)劑（和底物）抗驚厥藥-苯巴比安-苯妥英CYP3A4誘導(dǎo)劑抗膽堿能藥咤神經(jīng)肌肉阻斷劑皮質(zhì)類固醇可能會(huì)影響抗膽堿能藥物的作用。1）根據(jù)報(bào)道，高劑量皮質(zhì)類固醇和抗膽堿能藥物如神經(jīng)肌肉阻斷藥物的同時(shí)使用會(huì)引起急性肌病。（更多信息參見【注意事項(xiàng)】中的肌肉骨骼系統(tǒng)部分）2）根據(jù)報(bào)道，正在服用皮質(zhì)類固醇的患者中泮庫溴銨和維庫溴銨的神經(jīng)肌肉阻斷作用出現(xiàn)拮抗作用。所有黨爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷劑的這種相互作用是可以預(yù)見的?？固悄虿∷幰?yàn)槠べ|(zhì)類固醇可能會(huì)增加血糖濃度，所以可能會(huì)調(diào)整抗糖尿病藥的劑量。止吐藥何瑞毗坦-福沙毗坦CYP3A4抑制藥（和底物）抗真菌藥-尹曲康唑■■康唑CYP3A4抑制藥（和底物）抗病毒藥-HIV蛋白酶抑制劑CYP3A4抑制藥（和底物）蛋白酶抑制劑，例如茚地那韋和利托那韋，可能增加皮質(zhì)類固醇的血漿濃度。芳香酶抑制劑-氨魯米特氨魯米特誘發(fā)的腎上腺抑制可能會(huì)阻礙由長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療引起的內(nèi)分泌變化。鈣通道阻滯劑-地爾硫卓CYP3A4抑制藥（和底物）避孕藥（口服）-乙炔雌二醇/炔諾酮CYP3A4抑制藥（和底物）-葡萄柚汁CYP3A4抑制藥免疫抑制劑-環(huán)匏霉素CYP3A4抑制藥（和底物）1）同時(shí)使用環(huán)匏菌素和甲潑尼龍會(huì)引起代謝的相互抑制，這可能會(huì)增加其中一種藥物或者這兩種藥物的血漿濃度。因此，使用任一種藥物引起的不良反應(yīng)在同時(shí)使用這兩種藥物時(shí)可能更容易發(fā)生2）同時(shí)使用甲潑尼龍和環(huán)匏菌素有引起驚厥的報(bào)道。免疫抑制劑-環(huán)磷酰胺-也克莫司CYP3A4底物大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物CYP3A4抑制藥（和底物）7克拉霉素-紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物-醋竹桃霉素CYP3A4抑制藥NSAIDs（非甾體抗炎-高劑量阿司匹林（乙酰水楊酸）1）皮質(zhì)類固醇與非甾體抗炎藥同時(shí)服用，可能會(huì)增加胃腸道出血和潰瘍的發(fā)生率。2）甲潑尼龍可能會(huì)增加高劑」量阿司匹林的清除，水楊酸鹽血清水平降低，當(dāng)甲潑尼龍彳停藥時(shí)，能導(dǎo)致水楊酸鹽中毒的危險(xiǎn)增加。排鉀藥物當(dāng)皮質(zhì)類固醇與排鉀藥物（即，利尿藥，兩性B素B）同時(shí)給藥時(shí)，應(yīng)密切觀察患者低血鉀癥的發(fā)展。皮質(zhì)類固醇與兩性霉素B，黃瞟吟或82受體激動(dòng)劑的同時(shí)使用也會(huì)增加低血鉀的風(fēng)險(xiǎn)。也配伍禁忌[/u]為了避免相容性和穩(wěn)定性問題，建議將甲潑尼龍琥珀酸鈉與其它那些經(jīng)由靜脈注射給藥的化合物分開進(jìn)行給藥。那些與甲潑尼龍琥珀酸鈉在溶液中物理不相容的藥物包括但不限于：別嘌吟醇鈉、鹽酸多沙普侖、替加環(huán)素、鹽酸地爾硫卓，葡萄糖酸鈣、維庫漠銨，羅庫漠銨、順苯磺阿曲庫銨、甘羅漠銨、異丙酚。靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液以及它與其它靜脈注射劑藥物混合的相容性和穩(wěn)定性取決于混合溶液的pH值、濃度、時(shí)間、溫度以及甲潑尼龍自身的溶解性。因此，為了避免相容性和穩(wěn)定性問題，建議無論是通過靜脈藥物腔室進(jìn)行靜脈注射，還是作為“piggy-baCk溶液靜脈輸注，都盡可能的將甲潑尼龍琥珀酸鈉與其它藥物分開給藥?！居梅ê陀昧俊孔鳛閷?duì)生命構(gòu)成威脅的情況的輔助藥物時(shí)，推薦劑量為30mg/kg，應(yīng)至少用30分鐘靜脈注射。根據(jù)臨床需要，此劑量可在醫(yī)院內(nèi)于48小時(shí)內(nèi)每隔4-6小時(shí)重復(fù)一次參閱【注意事項(xiàng)】）。沖擊療法，用于疾病嚴(yán)重惡化和/或?qū)ΤＲ?guī)治療（如：非甾體類抗炎藥，金鹽及青霉胺）無反應(yīng)的疾病。建議方案：—類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：-1天，靜脈注射，用1、2、3或4天-1月，靜脈注射，用6個(gè)月。因大劑量皮質(zhì)類固醇能引起心律失常，因此僅限在醫(yī)院內(nèi)使用本治療方法，以便及時(shí)做心電圖及除顫。每次應(yīng)至少用30分鐘給藥，如果治療后一周內(nèi)病情無好轉(zhuǎn)，或因病情需要，本治療方案可重復(fù)。預(yù)防腫瘤化療引起的惡心及嘔吐建議方案：—關(guān)于化療引起的輕至中度嘔吐：在化療前1小時(shí)、化療開始時(shí)及化療結(jié)束后，以至少5分鐘靜脈注射Solu-Medrol[sup][/sup]250mg。在給予首劑Solu-Medrol[sup][/su時(shí)，可同時(shí)給予氯化酚噻嗪以增強(qiáng)效果?！P(guān)于化療引起的重度嘔吐：化療前1小時(shí)，以至少5分鐘靜脈給予250mgSolu-Medrol[sup][/sup]同時(shí)給予適量的滅吐靈或丁酰類藥物，隨后在化療開始時(shí)及結(jié)束時(shí)分別靜脈注射250mgSolu-M