巨幼細胞貧血

關(guān)于巨幼細胞貧血第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日貧血（anemia)MCV:meancorpuscularvolume正細胞性貧血normocyticanemia小細胞性貧血microcyticanemia大細胞性貧血macrocyticanemia第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日定義巨幼細胞貧血（megaloblasticanemia，MA)：

由于血細胞DNA合成障礙所致的一種貧血，其共同的細胞形態(tài)學(xué)特征是骨髓中三系細胞出現(xiàn)“巨幼變”，而外周血表現(xiàn)為大細胞性貧血并有中性粒細胞核右移（核分葉過多）。

葉酸和（或）維生素B12缺乏是引起巨幼細胞貧血最常見原因。?在我國，MA以葉酸缺乏所致的為主，VitB12缺乏者較少見。?第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、葉酸和維生素B12的代謝和功能（難點）二、病因和發(fā)病機制三、臨床表現(xiàn)四、實驗室檢查五、診斷和鑒別診斷六、治療七、預(yù)防內(nèi)容提要重點第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日葉酸（folicacid）蝶酰谷氨酸，屬水溶性B族維生素，在新鮮綠葉蔬菜及水果中含量最多。但葉酸性質(zhì)極不穩(wěn)定，易受光、熱的影響而發(fā)生氧化

，可被過度烹煮而破壞。葉酸的代謝和功能第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日H2N-NNOHNN-CH2-NH-C-NH-CH-CH2-CH2-COOHCOOHO喋啶對氨基苯甲酸谷氨酸葉酸結(jié)構(gòu)圖蝶酰谷氨酸(pteroylglutamicacid)510人體自身不能合成，必須從食物中獲取。第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日葉酸代謝

葉酸每日50-200μg（孕婦，哺乳者300~500μg)（多谷氨酸形式）食物空腸近端刷狀緣分泌γ谷氨酰胺羧基肽酶分解為單谷氨酸鹽（5-甲基四氫葉酸）5-甲基四氫葉酸血漿非特異性血清白蛋白松散結(jié)合甲硫氨酸合成酶四氫葉酸（生化反應(yīng)）

細胞葉酸受體

多谷氨酸鹽形式（儲存5~10mg

）

肝臟再轉(zhuǎn)變?yōu)槎喙劝彼猁}葉酸主要經(jīng)尿和糞便排出體外，每日排出2～5μg。膽腸循環(huán)第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日葉酸功能功能：通過一碳基團的轉(zhuǎn)運參與體內(nèi)氨基酸、嘧啶和嘌呤的代謝，在其中發(fā)揮輔酶的作用N5-MeTHFN5-MeTHF四氫葉酸THF結(jié)合的葉酸receptorCbl?甲硫氨酸合成酶第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲基四氫葉酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(甲基鈷胺)蛋氨酸四氫葉酸(THF)脫氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亞甲基THF脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氫葉酸(DHF)脫氧胸苷三磷酸(dTTP)葉酸二氫葉酸還原酶葉酸為DNA合成過程中的重要輔酶第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日維生素B12(VB12)又稱鈷胺素（Cbl)，亦屬水溶性B族維生素。治療用的VB12為氰鈷胺(CNCbl)和羥鈷胺（OHCbl).腺苷鈷胺(AdoCbl)及甲基鈷胺（MeCbl)是作為輔酶參與人體內(nèi)多種生化反應(yīng)。血漿中主要形式是MeCbl.

維生素B12的代謝和功能人體不能合成VB12來源：完全依靠食物供給，動物肝、腎、肉、蛋、乳是VB12最豐富的來源（動物制品）。第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日胃酸、胃蛋白酶CblIFRR-Cbl胰蛋白酶IF-CblIF-Cbl回腸IF-Cbl受體IF：內(nèi)因子R：R蛋白Cbl-轉(zhuǎn)鈷蛋白II血漿組織細胞VB12:每日2-5μg（生長發(fā)育、孕婦，哺乳者需要量增加IFIF2～5mg肝食物Cbl-蛋白排泄：每日經(jīng)尿液、糞便排出，淚液、唾液、乳汁亦可排出微量胰腺VB12代謝R降解膽腸循環(huán)第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日VB12功能輔酶VB12依賴性酶反應(yīng)：⑴蛋氨酸合成酶(甲基鈷胺)：合成甲硫氨酸，又稱甲基同型半胱氨酸，此反應(yīng)中甲基來源為甲基葉酸；⑵甲基丙二酰輔酶A變位酶（腺苷鈷胺）：將甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾?CoA

？第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲基四氫葉酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(甲基鈷胺)甲基同型半胱氨（甲硫氨酸）四氫葉酸(THF)脫氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亞甲基THF脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氫葉酸(DHF)脫氧胸苷三磷酸(dTTP)葉酸二氫葉酸還原酶VB12亦為DNA合成過程中的重要輔酶第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日病因和發(fā)病機制第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日（一）巨幼細胞貧血的病因和分類營養(yǎng)性巨幼細胞貧血惡性貧血其他原因所致的巨幼細胞貧血第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、葉酸缺乏1、攝入不足：膳食不足（蔬菜缺乏或過分烹煮）、酗酒；2、需要量增加：①妊娠及哺乳；②嬰幼兒生長及青少年發(fā)育期；③甲狀腺功能亢進、溶血性貧血、惡性腫瘤、某些皮膚?。ㄆつw癌、牛皮癬）等消耗性疾?。?、吸收不良：空腸手術(shù)、藥物影響：甲氨蝶呤、苯妥英鈉、柳氮磺胺吡啶；4、丟失過多：肝臟疾病和長期慢性腎衰用血液透析治療的患者等。病因第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲基四氫葉酸同型半胱氨酸蛋氨酸合成酶(維生素B12;甲基鈷胺)蛋氨酸四氫葉酸(THF)脫氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)亞甲基THF脫氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)DNA二氫葉酸(DHF)脫氧胸苷三磷酸(dTTP)葉酸二氫葉酸還原酶藥物性巨幼細胞貧血甲氨喋呤第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、VB12缺乏

1、攝入減少：膳食不足（完全素食者，食物中缺乏動物蛋白）；2、吸收利用障礙：①內(nèi)因子缺乏：胃部手術(shù)（全胃切除，分泌內(nèi)因子細胞丟失）、惡性貧血（缺乏內(nèi)因子，且血清中可檢測出存在內(nèi)因子抗體）、胃粘膜損傷（腐蝕性或萎縮性）；②胃酸和胃蛋白酶缺乏；慢性胰腺炎；腸道疾病等；③小腸內(nèi)存在異常高濃度的細菌和寄生蟲:大量攝取和截留VB12

④其它：先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白II缺乏。病因第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日食物Cb1-蛋白胃酸、胃蛋白酶Cb1IFRR-Cb1R降解胰蛋白酶IF-Cb1IF-Cb1回腸IF-Cb1受體IF內(nèi)因子RR蛋白惡性貧血第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日葉酸或VB12缺乏DNA合成障礙N5－甲基FH4N5，N10－亞甲基FH4核發(fā)育滯后于漿、巨幼變、無效造血

全血細胞、上皮細胞維生素B12發(fā)病機制脫髓鞘神經(jīng)功能障礙第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日dUMPdTMPdUTP代替dTTP入DNAGCATTTCTGGCATTTCTGGCATTTCTGCGUAAAGACGCATTTCTGCGUAAAGACCGACDNA復(fù)制切除錯誤的修補第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日甲基丙二酰CoA琥珀酰-CoA

腺苷鈷胺素甲基丙二酰輔酶A變位酶丙酰CoA支鏈脂肪酸丙二酸輔酶A鞘磷脂脫髓鞘神經(jīng)功能障礙第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、血液系統(tǒng)表現(xiàn)：

貧血癥狀、黃疸、少數(shù)患者脾大二、非血液系統(tǒng)表現(xiàn)

①消化系統(tǒng)：食欲不振、舌炎、舌乳頭萎縮，呈“牛肉樣舌”；②神經(jīng)系統(tǒng)：四肢遠端麻木、深感覺障礙、精神癥狀；③其他：體重下降、低熱臨床表現(xiàn)第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、血象（Bloodfilm）

大細胞正色素性貧血，紅細胞、Hb均減少，以RBC減少更為明顯。血涂片中紅細胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，以橢圓形大紅細胞多見，異形紅細胞增多。實驗室檢查第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日網(wǎng)織紅細胞絕對值減少。白細胞正?；驕p低，可見成熟粒細胞核分葉過多及少數(shù)幼稚粒細胞。血小板正常或減低，偶見巨大血小板第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日normalMicrocyticMacrocyticMCV（平均紅細胞體積）=紅細胞容積/紅細胞數(shù)（80-100fL）

MCH（平均紅細胞血紅蛋白量）=血紅蛋白量/紅細胞數(shù)（27-34pg）

MCHC（平均紅細胞血紅蛋白濃度）=血紅蛋白量/紅細胞容積（32-35%）大細胞正色素性貧血小細胞低色素性貧血第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日normalmegaloblasticanemia一、血象第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、骨髓象（Bonemarrowfilm）

增生明顯活躍或活躍。紅系明顯增生，以原、早幼紅細胞增多為主形態(tài)特點為：胞體大，胞核大，染色質(zhì)疏松，“核幼漿老”。巨晚幼紅細胞的核可呈花瓣狀，胞漿中易見Howell—Jolly小體。

實驗室檢查第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日粒細胞系統(tǒng)：中性粒細胞自中幼階段以后可見巨幼樣變，以巨晚幼粒和巨桿狀核粒細胞多見?？梢姴糠种行粤＜毎秩~過多，稱為巨多葉核中性粒細胞。

第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日巨核細胞數(shù)量正?；驕p少，可見胞體過大、分葉過多（正常在5葉以下）與核碎裂細胞。成熟紅細胞形態(tài)同外周血，可見嗜堿性點彩紅細胞和Cabot環(huán)。第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、骨髓象normalMegaloblasticanemia第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日巨中幼紅細胞巨早幼紅細胞第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日紅系之核分裂象第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日巨幼變的巨核細胞第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日三、生化檢查

1、葉酸和維生素B12測定：是診斷的重要依據(jù)，血清葉酸<6.8nmol/L，紅細胞葉酸<227nmol/L，血清VB12<74pmol/L

2、膽紅質(zhì)代謝：膽紅素輕度升高、尿膽原排泄增多3、鐵代謝：如不伴缺鐵，血清鐵升高、骨髓細胞內(nèi)外鐵正?；蜉p度增高4、紅細胞酶類：LDH、G-6PD、α-羥丁酸脫氫酶5、其它實驗室檢查（1）schilling試驗（血清VB12吸收試驗）：有助于判斷VB12缺乏的原因（2）脫氧尿核苷抑制試驗：正常：補救途徑放射性胸苷摻入量<10%（3）胃液分析：惡性貧血，胃酸呈真性缺乏（4）內(nèi)因子抗體：陽性多見于VB12缺乏引起的MA、惡性貧血等

第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日一、診斷

病史體格檢查實驗室檢查治療反應(yīng)診斷和鑒別診斷葉酸和VB12攝入和需求情況，貧血表現(xiàn)

貧血貌“鏡面舌”大細胞貧血中性粒細胞分葉過多骨髓三系造血細胞呈典型的巨幼變

試驗性給予葉酸、VB12，如果4~6天網(wǎng)織紅細胞上升，有助于診斷第四十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、鑒別診斷與引起全血細胞減少和骨髓中出現(xiàn)巨幼樣變的疾病相鑒別診斷和鑒別診斷再障紅白血病MDS第四十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日本病的細胞形態(tài)特征:巨幼紅細胞增多。同時可見粒系的巨幼樣變。紅白血病（紅血病期）：PAS幼紅細胞陽性，葉酸、VitB12治療無效。MDS：三系病態(tài)造血，鐵染色、PAS幼紅細胞可陽