血漿速凍機臨床驗證方案13

血漿速凍機臨床驗證方案產(chǎn)品名稱:血漿速凍機型號規(guī)格：WG-SDJ-I實施者：山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司承擔臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)：煙臺中心血站臨床試驗負責人：（簽字）年 月 日臨床試驗類別：臨床驗證2012年10月10日 01版說明1、醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗前，必須制定臨床試驗方案。2、臨床試驗方案由醫(yī)療機構(gòu)和實施者共同設(shè)計、制定。實施者與醫(yī)療機構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗方案，并簽訂臨床試驗合同。3、市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案。4、醫(yī)療機構(gòu)和實施者應(yīng)當共同制定每病種的臨床試驗例數(shù)及持續(xù)時間，以確保達到試驗預(yù)期目的。5、臨床試驗類為臨床驗證。不良反應(yīng)報告聯(lián)絡(luò)方式為 ：序號

研究單位

聯(lián)系電話010203 山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司 0631－5622612山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處：（發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件時需 24小時以內(nèi)上報有關(guān)單位?。┭獫{速凍機臨床驗證方案一、臨床試驗的背景血漿是成分輸血的重要組成部分，新鮮冰凍血漿是采供血機構(gòu)常規(guī)制備的血液成分之一，根據(jù)衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2012〕1號《血站技術(shù)操作規(guī)程》（2012版）的要求，在制備新鮮冰凍血漿時：、速凍是保存凝血因子Ⅷ的關(guān)鍵加工步驟，冷凍速率和血漿中心溫度是兩個關(guān)鍵參數(shù)。、應(yīng)當使用專用設(shè)備，按操作說明書進行冷凍操作。、應(yīng)當將擬速凍的血袋逐袋平放，而不應(yīng)重疊堆放。d)、應(yīng)當將新鮮冰凍血漿和冷沉淀凝血因子快速凍結(jié)，最好在 60min內(nèi)將血漿中心溫度降至-30℃以下。因此，采用專用的血漿速凍機對血漿進行冷凍處理，使得血漿袋內(nèi)的血漿溫度能夠在最短時間下降到冰凍保存的溫度，減少冰凍血漿所需的時間，對于保證新鮮冰凍血漿的質(zhì)量有重要的意義。山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司(以下簡稱本公司)，開發(fā)研制的血漿速凍機是采供血機構(gòu)用于制備新鮮冰凍血漿的專用設(shè)備，產(chǎn)品經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局湖北醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心檢驗合格，并出具了檢測報告（編號： 20120133），根據(jù)法律法規(guī)的要求，需對產(chǎn)品進行臨床試驗，以驗證其安全性、有效性和適用性。二、 產(chǎn)品的機理、特點與試驗范圍1、產(chǎn)品機理：本產(chǎn)品血漿速凍機由制冷機組、冷凝器、控制機構(gòu)、顯示器和上、下冷板組成。在工作時，制冷機組將上、下冷板的表面溫度下降到 -50℃，當裝有血漿的血漿袋放入制冷板之間時，上、下兩塊制冷板通過直接傳導(dǎo)使血漿袋內(nèi)的血漿溫度快速下降到-30℃，達到制備新鮮冰凍血漿的目的。2、產(chǎn)品特點：本產(chǎn)品血漿速凍機在制備新鮮冰凍血漿時，表面溫度下降到-50℃的上、下冷板采用直接傳導(dǎo)的方式，不僅可以快速傳遞熱量，同時也避免了熱量的損失，保證了血漿袋內(nèi)的新鮮冰凍血漿的質(zhì)量。3、適用范圍：本公司生產(chǎn)的血漿速凍機主要用于采供血機構(gòu)對單袋血漿的快速冷凍處理。三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能本產(chǎn)品血漿速凍機適用于采供血機構(gòu)對單袋血漿進行快速冷凍處理。四、臨床試驗的項目內(nèi)容和目的本臨床試驗以采供血機構(gòu)正常使用的冷凍血漿的血漿速凍機為對照，按照產(chǎn)品標準和通過和已上市的并在采供血單位正常使用的血漿冷凍處理設(shè)備進行對照，評價山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司生產(chǎn)的血漿速凍機在采供血機構(gòu)冷凍處理單袋血漿的安全性、有效性以及適用性。五、總體設(shè)計1、試驗機構(gòu)的選擇按“醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（5號令）”的要求和山東省食品藥品管理局對本產(chǎn)品臨床試驗的批復(fù)，選擇煙臺中心血站、威海中心血站承擔本次的臨床驗證工作。2、試驗設(shè)計方法1）本臨床試驗由承擔臨床驗證的采供血單位進行， 根據(jù)臨床試驗結(jié)果評價產(chǎn)品的有效性、適用性和安全性。2）本試驗采用隨機、對照組平行對照、兩中心研究、非劣效檢驗方法。試驗對象為采供血機構(gòu)正常分離制備的單袋血漿， 采用本產(chǎn)品制備的單袋新鮮冰凍血漿的過程和質(zhì)量，與采供血機構(gòu)正常使用的制備新鮮冰凍血漿的設(shè)備制備的單袋新鮮冰凍血漿的過程和質(zhì)量作為對照，按照 1:1的比例隨機分組。3）由參加試驗人員對受試器械進行詳細觀察，并對各時段按 CRF的要求所列的評價項目記錄觀察到的現(xiàn)象和檢測結(jié)果。六、試驗觀察指標與臨床評價標準一） 觀察指標：設(shè)備外觀二） 有效性指標：有效性指標評價標準及指標：按照衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2012〕1號《血站技術(shù)操作規(guī)程》（2012版）的要求，采供血機構(gòu)按照本產(chǎn)品的使用說明書操作，使用本產(chǎn)品血漿速凍機冷凍處理血漿：1、在不大于60分鐘的時間內(nèi)，經(jīng)過冷凍處理的血漿袋的中心溫度應(yīng)下降到 -30℃以下，2、經(jīng)過冷凍處理的血漿袋袋內(nèi)的血漿質(zhì)量應(yīng)符合GB18469-2012《全血及血液成分質(zhì)量標準》中規(guī)定的要求。三） 產(chǎn)品安全性1、具體指標操作血漿速凍機上、下冷板閉合按鈕時，速凍機上方防護門完全閉合后，上、下冷板才能閉合，防止誤操作對使用者造成的傷害。2、評價標準：啟動血漿速凍機，當按動閉合按鈕時，防護門應(yīng)完全下降遮蔽上、下制冷板操作區(qū)后，速凍機上、下制冷板方可閉合。四）

適用性指標：1、具體指標：a、操作按鍵是否明確清晰，易于識別；b、人員操作是否方便；c、顯示屏是否顯示清晰；d、運行是否平穩(wěn)；e、是否易于操作者擺放需要冷凍處理的血漿；2、評價標準：a、操作按鍵明確清晰，易于識別；b、人員操作方便；c、顯示屏顯示清晰；d、運行平穩(wěn)；e、易于擺放需要冷凍處理的血漿；七、臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由血漿速凍機的最大容量為每次冷凍處理血漿的數(shù)量為 24袋，冷凍處理的過程一般不超過1個小時，根據(jù)血站日處理血漿的能力，計劃每個工作日連續(xù)冷凍處理 2次血漿、每次抽取2袋進行檢驗，結(jié)合本次臨床試驗的要求，確定本次臨床試驗時間計劃為 1個月。八、臨床試驗例數(shù)及其確定理由本次試驗欲考察試驗組血漿速凍機冷凍處理單袋血漿的質(zhì)量不低于對照組產(chǎn)品， 即設(shè)定為非劣效試驗。根據(jù)《中國新藥雜志》 2003年第12卷05期《新藥臨床非劣及等效性試驗中的例數(shù)估計和等效標準》 ，取 α=0.05，β=0.2，非劣界值 δ=02.，平均有效率 P=0.70，由公式N=12.365×P(1-P)/

2δ，計算得到每組需要完成血漿袋數(shù)

N=65

例，取

66例，即試驗設(shè)計試驗組和對照組各需完成

66例。為防止脫落，造成血漿袋數(shù)達不到要求，篩選入選血漿袋數(shù)時放大

20%，計劃試驗組和對照組各入選

78例，共計完成

156例。臨床試驗過程中，有效入選的單袋血漿試驗組、

對照組均達到

66例，即可停止試驗。具體分配見下表：臨床試驗單位病例（單袋血漿）觀察分配試驗單位試驗組對照組煙臺中心血站33例33例威海中心血站33例33例九、 選擇對象范圍（包括必要時對照組的選擇），選擇對象數(shù)量及其選擇理由一）選擇對象1、試驗器械的名稱、規(guī)格、批號及生產(chǎn)廠家：1）試驗器械名稱：血漿速凍機；2）試驗器械規(guī)格：WG-SDJ-Ⅰ3）生產(chǎn)廠家：山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司4）生產(chǎn)日期：5）數(shù)量：1臺2、對照器械的名稱、規(guī)格、批號及生產(chǎn)廠家1）對照器械名稱：血漿速凍機2）對照器械規(guī)格：SDJ-203）生產(chǎn)廠家：天津市天商冰源科技發(fā)展有限公司4）生產(chǎn)日期：5）數(shù)量：1臺二）使用方法：1）血漿速凍機按照提供的使用說明書進行使用。2）按照規(guī)定，試驗組及對照組需要冷凍處理的血漿應(yīng)采用符合衛(wèi)醫(yī)政發(fā) 〔2012〕1號《血站技術(shù)操作規(guī)程》（2012版）中規(guī)定的方法分離制備要求。3）使用時間：本產(chǎn)品血漿速凍機制備處理一次冷凍血漿的時間在 1小時，每次最大處理量為 24袋血漿。十、 受試者入選及剔除標準1、入選標準：采供血機構(gòu)按照衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔 2012〕1號《血站技術(shù)操作規(guī)程》（2012版）中規(guī)定的方法和分離制備要求，正常制備的需要冷凍處理的單袋血漿。2、排除標準：分離制備過程不符合規(guī)定的方法和分離制備要求的單袋血漿；血漿袋或標簽有破損、漏液。3、剔除標準：血漿袋在冷凍處理后有標簽破損無法辨識，或包裝袋破損、漏液的；在試驗過程中違反試驗方案的情況；4、中止試驗標準：1）申辦者或研究者要求中止試驗。2）省食品藥品監(jiān)督管理局、試驗單位等要求中止試驗。十一、 副作用預(yù)測及應(yīng)當采取的措施：1、可能的副作用預(yù)測：血漿袋在冷凍過程中出現(xiàn)血漿袋破損，造成血漿污染或浪費；2、對應(yīng)措施：采供血機構(gòu)制備血漿的過程必須在符合條件的環(huán)境和要求下進行，每一袋血漿在冷凍處理前必須進行檢查，保證血漿袋包裝及標簽完整無破損。如出現(xiàn)預(yù)測副作用發(fā)生的情況， 應(yīng)將出現(xiàn)破損的血漿袋按照規(guī)定的要求處置。認真分析副作用發(fā)生與試驗產(chǎn)品是否存在因果關(guān)系，及時采取對癥的處理措施。試驗過程發(fā)生嚴重副作用，醫(yī)療機構(gòu)和實施者應(yīng)當在二十四小時內(nèi)如實、及時分別向食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。3、臨床試驗不良反應(yīng)事件的定義及應(yīng)采取的措施：不良事件定義為在使用本產(chǎn)品進行臨床試驗之后出現(xiàn)的任何不良癥狀等，無論是否與本試驗產(chǎn)品相關(guān)。對本試驗過程中所發(fā)生的任何不良事件，均應(yīng)詳盡收集記錄在CRF的“不良事件表”內(nèi)。1）出現(xiàn)不良反應(yīng)后采取的措施：試驗過程中如出現(xiàn)不良事件，研究者應(yīng)分析原因并根據(jù)需要給予妥善處置以保證安全。2）試驗過程出項不良反應(yīng)事件，必要時應(yīng)按照“醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（5號令）”的規(guī)定報告當?shù)厥〖壥称匪幤繁O(jiān)督管理局。十二、臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法：（一） 統(tǒng)計方法1、統(tǒng)計分析集1）全分析集（FullAnalysisSet ，F(xiàn)AS）FAS集是指所有經(jīng)隨機分組，至少使用本產(chǎn)品并有相應(yīng)的有效性與適用性評價的單袋血漿。FAS集中有效性與適用性相關(guān)部分的缺失數(shù)據(jù)將采用之前最后一次觀測數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)（Lastobservationcarriedforward ，LOCF）的方法進行補充。FAS集用于主要和次要指標的分析。2）符合方案集（PerProtocolSet ，PPS）PPS集是指試驗中按方案規(guī)定使用醫(yī)療器械、無重要方案偏離、完成所有評價內(nèi)容的單袋冰凍血漿袋。PPS集至少包括以下幾個標準：符合試驗方案規(guī)定的入選標準完成全部計劃且完成 CRF規(guī)定填寫內(nèi)容PPS集是本次研究療效評價的次要數(shù)集。3）安全性數(shù)據(jù)（SafetyAnalysisSet ，SAS）所有經(jīng)過本產(chǎn)品進行冷凍處理的血漿袋，構(gòu)成本研究的安全性數(shù)集。2、統(tǒng)計分析方法所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。（特別說明的除外）定量指標的描述將計算均數(shù)、標準差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標的描述用各類的例數(shù)及百分數(shù)。總結(jié)整個試驗中入組及完成冷凍處理的血漿袋，列出脫落血漿袋的清單。一般信息的獲取定義為血漿袋使用前。（二） 評價方法1、主要評價指標：對每批次冷凍處理的血漿進行隨機抽檢，每批次冷凍處理的血漿抽檢 2袋：1）采用血漿速凍機冷凍處理血漿， 在不大于60分鐘時間內(nèi)，血漿袋中心溫度應(yīng)小于-30℃；2）經(jīng)過血漿速凍機冷凍處理的新鮮冰凍血漿質(zhì)量應(yīng)符合 GB18469-2012《全血及血液成分質(zhì)量標準》的要求。2、主要評價指標的評價方法：采用t檢驗、t’檢驗或 Fisher精確概率法對各項有效性與適用性評價指標進行組間比較。非劣效判定采用可信區(qū)間法，計算試驗產(chǎn)品與對照產(chǎn)品總有效率之差雙側(cè)95%的可信區(qū)間的下限（單側(cè) 97.5%可信區(qū)間）。如兩組有效率均大于 95%，則采用Clopper-pearson 提出的基于二項分布小樣本總體率可信區(qū)間精確估算法（參考文獻《一種估計小樣本總體率可信區(qū)間的校正方法》 ，現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學雜志，2007年13期），分別計算兩組有效率 95%的可信區(qū)間。3、次要評價指標：各項有效性、安全性、適用性指標和不良反應(yīng)或不良事件。4、次要評價指標的評價方法：采用t檢驗、t’檢驗對各項有效性、安全性及適用性進行組間比較。采用卡方檢驗或Fisher精確概率法對安全性觀察項目指標、不良事件進行評價。不良事件的種類、發(fā)生頻率以及與驗證器械的關(guān)系等將列表描述。對因不良事件而中止研究以及出現(xiàn)重度或嚴重不良事件的病例加以特別的注明。十三、試驗可行性分析本次試驗選擇有資質(zhì)的采供血機構(gòu)以及經(jīng)過培訓并掌握血漿速凍機使用方法的專業(yè)采供血人員進行。本次臨床試驗在煙臺中心血站、威海中心血站進行。本公司投入臨床試驗的產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品的注冊標準，并已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理局湖北醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心的檢驗，另一方面，進行試驗的產(chǎn)品與臨床上使用的其他同類的產(chǎn)品一樣，其產(chǎn)品安全有效的特性并沒有改變，故不會增加任何風險。在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中生產(chǎn)企業(yè)嚴格執(zhí)行國家相關(guān)標準，產(chǎn)品的各項性能均符合標準要求并經(jīng)檢驗合格，因此臨床試驗應(yīng)是安全的，其試驗應(yīng)該是成功的，失敗的可能性很小。1、本試驗可能存在的風險1）由于試驗產(chǎn)品性能出現(xiàn)非預(yù)期的改變，而導(dǎo)致試驗失?。?）由于操作不當而導(dǎo)致試驗失敗。2、降低風險的措施1）臨床試驗選用的產(chǎn)品質(zhì)量必須經(jīng)過嚴格的檢驗和確認；2）試驗過程中嚴格執(zhí)行操作規(guī)程；3、試驗成功的判定標準1）試驗組總有效性不低于對照組；2）試驗中產(chǎn)品未出現(xiàn)導(dǎo)致試驗無法進行的嚴重質(zhì)量問題；3）試驗中未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)或與試驗品有關(guān)的不良事件。十四、受試者知情同意書（附后）十五、各方承擔的職責一）實施者職責1）依法選定醫(yī)療機構(gòu)；2）向醫(yī)療機構(gòu)提供《醫(yī)療器械臨床試驗須知》 ；3）與醫(yī)療機構(gòu)共同設(shè)計、制訂醫(yī)療器械臨床試驗方案；4）向醫(yī)療機構(gòu)免費提供受試產(chǎn)品；5）對醫(yī)療器械臨床試驗人員進行培訓；6）向醫(yī)療機構(gòu)提供擔保；7）發(fā)生嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)當如實、及時的分別向山東省食品藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告，同時向進行該醫(yī)療器械臨床試驗的其它醫(yī)療機構(gòu)通報；8）實施者中止醫(yī)療器械臨床試驗前，應(yīng)當通知醫(yī)療機構(gòu)、倫理委員會和山東