Good藥劑學(xué)三天學(xué)完第一天

藥劑學(xué)三天學(xué)完第一天/s?__biz=MjM5MDIzMDMwMA==&mid=201231490&idx=3&sn=cc2e6257a59ca1ea2538d5f6ff2cf5192014-10-14

藥圈點擊標題下藍色「藥圈」可快速關(guān)注在你和藥圈微信公眾平臺的對話框里。第一次打開。會有一個藥生活的菜單。點它。出來精彩推薦。點它就可以看到小編給大家分享的歷史消息，你可以找到中藥執(zhí)業(yè)藥師全部兩三天學(xué)習(xí)完一門，還有西藥綜合知識與技能、藥物化學(xué)!今天給大家分享的是小編收集的藥劑學(xué)天學(xué)習(xí)，三天就可以學(xué)完。第一章序論1．劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念（1）劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型。如片劑、丸劑等。(2)制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑。如阿司匹林片、維生素C注射液等。(3)藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。2劑型的重要性與分類1劑型的重要性（X）（1）劑型可改變藥物的作用性質(zhì)（2）劑型能改變藥物的作用速度（3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用（4）劑型可產(chǎn)生靶向作用（5）劑型可影響療效2劑型的分類（1）按給藥途徑分類：與臨床使用密切結(jié)合a經(jīng)胃腸道給藥的劑型。有肝臟首過效應(yīng)，如：口服給藥。b不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。無肝臟首過效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型和黏膜給藥劑型、腔道給藥劑型。（2）按分散系統(tǒng)分類：便于應(yīng)用物理化學(xué)原理闡明制劑特征溶液型：芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等乳劑型：口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等混懸型：合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球劑、微囊劑、納米囊等固體分散型：片劑、散劑、顆粒劑、丸劑等（3）按制法分類：不能包含全部劑型，不常用（4）按形態(tài)分類：液體劑型：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等固體劑型：散劑、片劑、丸劑、膜劑半固體劑型：軟膏劑、糊劑等氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等藥劑學(xué)的分支學(xué)科(1)工業(yè)藥劑學(xué)：是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)。(2)物理藥劑學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理、方法和手段研究有關(guān)藥物劑型的設(shè)計、制備、質(zhì)量控制等內(nèi)容的科學(xué)。(3)生物藥劑學(xué)：是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄機制與過程，闡明藥物、劑型和生理因素與藥效間關(guān)系的科學(xué)。(4)藥物動力學(xué)：采用數(shù)學(xué)方法，研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時過程與藥理強度之間關(guān)系的科學(xué)。(5)臨床藥劑學(xué)：以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥的科學(xué)。第二章藥,圈散劑和顆粒劑（一）粉體學(xué)簡介1粉體學(xué)概念藥圈會員收集分享粉體學(xué)是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。2粉體的性質(zhì)1粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測定方法⑴粒子大小與粒度分布定方向徑：在顯微鏡下按同一方向測得的粒子徑等價徑：粒子外接圓的直徑體積等價徑：與粒子的體積相同球體的直徑。用庫爾特記數(shù)法測有效徑：根據(jù)沉降公式（Stocks方程）計算所得的直徑，又稱Stocks徑篩分徑：用篩分法測得的直徑粉體粒徑的測定方法：顯微鏡法：測定0.5～100um級粒徑，一般需測定200－500個粒子庫爾特記數(shù)法：粒度分布沉降法：測定有效徑，100um以下粒子的測定篩分法：測定范圍45um以上2粉體的比表面積粉體的比表面積常用單位重量的表面積表示。粉體的比表面積是其重要的基本性質(zhì)，對粉體的吸附作用，溶解速率等都有重要影響。粉體的比表面積測定方法：直接測定常用方法：氣體吸附法。另外還有氣體透過法：只能測粒子外部比表面積⑶粉體的密度真密度M/Vt、粒密度M/（Vt+V內(nèi)）、松密度M/（Vt＋V內(nèi)+V間）真密度﹥粒密度﹥松密度⑷粉體的孔隙率粉體層中孔隙所占的比例測定方法：壓汞法、氣體吸附法⑸粉體的流動性評價參數(shù)：休止角。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的最大夾角。休止角越小，流動性越好。⑹粉體的吸濕性水溶性藥物粉末在相對較低濕度環(huán)境時一般吸濕量較小，但當(dāng)相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對濕度稱為臨界相對濕度（CRH）。藥物吸濕性大小的衡量指標混合水溶性藥物臨界相對濕度約等于各水溶性藥物臨界相對濕度的乘積。水不溶性藥物沒有臨界點，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。⑺粉體的潤濕性固體的潤濕性由接觸角表示。接觸角越小，潤濕性越好3粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用并非所有情況都是粒子越小越好：有刺激性的藥物穩(wěn)定性差的藥物某些長效制劑吸收不受溶解速率限制的藥物。（二）散劑1散劑的概念和特點散劑系指一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可外用。散劑的分類：（1）按組成藥味多少分為單散劑和多散劑（2）按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散（3）按用途分為吹散、內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑等。特點⑴粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；⑵外用覆蓋面積大，具保護、收斂等作用；⑶制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；⑷儲存、運輸、攜帶比較方便。2散劑的制備藥圈會員收集分享散劑的制備工藝流程是：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝與儲存（1）物料前處理（2）粉碎（1）粉碎概念與意義粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。目的：減少粒徑、增加比表面積粉碎的意義在于：①細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機理、方法及設(shè)備①粉碎機理粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)。②粉碎方法A、閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。B、開路粉碎與循環(huán)粉碎開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨的方法。D、低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。蜂蠟的粉碎過程中加入干冰。E、混合粉碎兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。（3）篩分篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。固體粉末分級為了便于區(qū)別固體粒子的大小，《中國藥典》2005年版把固體粉末分為六級。最粗粉—指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉—指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉—指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉—指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉—指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉—指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。影響篩分的因素歸納如下：①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時越不易分離；②物料中含濕量增加，黏性增加，易成團或堵塞篩孔；③粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等物料不易過篩；④篩分裝置的參數(shù)。（4）混合與分劑量（1）把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合?；旌线^程三種運動方式。①對流混合②剪切混合③擴散混合。（2）混合方法常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況應(yīng)采用“等量遞增”的原則進行混合。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施1）組分比例：基本等量且狀態(tài)、粒度相近的二種藥粉混合，經(jīng)一定時間后即可混勻，混合組分比例懸殊時采用等量遞加法(配研法)2）組分的密度：性質(zhì)相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放人密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大者沉于底部而不易混勻。3）組分的吸附性與帶電性：有的藥物粉末對混合器械具吸附性，影響混合也造成損失，一般應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25%～0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。4）含液體或易吸濕性組分：散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：A.如含結(jié)晶水（會因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；B.若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。5）含可形成低共熔混合物的組分的混合將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱作低共熔現(xiàn)象。此現(xiàn)象的產(chǎn)生不利于組分的混合。（3）分劑量方法：目測、重量、容量3散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實例（1）質(zhì)量檢查：主要檢查項目有粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、衛(wèi)生學(xué)檢查。（2）散劑的吸濕性及防范措施重點在于防潮。測定CRH的意義:值越大，越不易吸濕；生產(chǎn)及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物的CRH值以下；一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料.倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1～0.01g可配成10倍散，劑量0.01～0.001g可配成100倍散，劑量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。1顆粒劑的概念、分類與特點顆粒劑系指將藥物與適宜的輔料制成的顆粒狀制劑，分為可溶性、混懸型、泡騰性、腸溶性、緩釋性、控釋性制劑。主要特點可直接吞服，也可沖入水中飲人，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度比較快。2顆粒劑的制備工藝與片劑相似，但不需壓片而是直接將顆粒裝袋。制軟材→制濕顆?！鷿耦w粒干燥→整粒與分級→裝袋2顆粒劑的質(zhì)量檢查主要檢查項目外觀粒度：不能通過一號篩與通過五號篩的總和不得超過供試量的15%。干燥失重：于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)減壓干燥，減失重量不得超過2%。溶化性裝量差異：平均裝量或標示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第三章藥,圈片劑第一節(jié)概述一、片劑的概念和特點特點：藥圈會員收集分享①固體制劑②生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高③劑量準確④體積小，攜帶便利，服用方便⑤也可以滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要片劑的種類和質(zhì)量要求種類：1普通壓制片：指藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的未包衣常釋片劑。其片重一般為0.1~0.5g。2含片：是指含在口腔或頰膜內(nèi)緩緩溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。多用于口腔及咽喉疾患，藥效發(fā)揮迅速。3舌下片：指置于舌下使用的片劑。藥物經(jīng)粘膜吸收，可避免肝臟首過作用。4口腔貼片：指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。5咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片劑，這類片劑較適合兒童或吞咽困難的患者。6分散片：系遇水可迅速崩解均勻分散的片劑。7可溶片：為臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。8泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑，由有機酸和NaHCO3組成，遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體使片劑迅速崩解。多用于可溶性藥物的片劑。9陰道片與陰道泡騰片：供放在陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑。10緩釋片：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。11控釋片：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑12腸溶片：用腸溶材料包衣。片劑的質(zhì)量要求：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。第二節(jié)片劑的常用輔料常用輔料分成四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。1填充劑填充劑的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。①淀粉質(zhì)優(yōu)價廉，比較常用的是玉米淀粉?？蓧盒暂^差，若單獨作用，會使壓出的藥片過于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解劑，淀粉漿作黏合劑。②糖粉粘和力強，吸濕性強，片劑硬度大，口含片和可溶性片劑中多用（矯味作用）。③糊精淀粉的水解產(chǎn)物,黏附力強，硬度大，吸附性強。用量要少，并與糖粉合用為宜（易造成片劑的麻點和水印）。④乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。無引濕性，適用于具有引濕性的藥物。其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。價格昂貴，很少單獨使用。⑤可壓性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。⑥微晶纖維素（MCC）具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。⑦無機鹽類主要是無機鈣鹽，常用的為硫酸鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。⑧甘露醇流動性差，價格貴。較適于制備咀嚼片。2濕潤劑和粘合劑濕潤劑系指賦形劑本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。粘合劑系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或壓縮成型時具有粘性的賦形劑。選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。①蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。不易混合均勻，制成的顆粒硬度不一致，片劑易出現(xiàn)麻點、不易崩解。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。②乙醇乙醇也是一種濕潤劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬铮部捎糜谟鏊ば蕴蟮乃幬?。一般為30%-70%。③淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%-15%，并以10%最為常用。④羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）用作粘合劑，濃度一般為1%-2%，常用于可壓性較差的藥物。⑤羥丙基纖維素（HpC）既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。⑥甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC）甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，在胃腸液中不溶解，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。⑦羥丙基甲基纖維素（HpMC）這是一種最為常用的薄膜衣材料。⑧其它粘合劑明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。3崩解劑藥圈會員收集分享崩解劑系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達到迅速崩解作用的賦形劑。除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑(口含片、長效片、舌下片、植入片)等可不加崩解劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。①干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。先干燥，含水量<8%.用量一般為干顆粒的5%-20%②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。用量1%-6%.③低取代羥丙基纖維素（L-HpC）它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%.④交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pVp）在水中迅速膨脹。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）與水而膨脹。⑥泡騰崩解劑利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2氣，使片劑崩解。崩解劑的加入方法：1.內(nèi)加法：崩解劑在制粒時加入，存在于顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成細粒。2.外加法：崩解劑加于顆粒之間壓片，崩解迅速。3.內(nèi)外加法：既有內(nèi)加，又有外加。4.崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法。5.溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。4潤滑劑潤滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。助流劑：降低顆粒之間摩擦力，改善粉末流動性?？桂悍乐乖o料粘于沖頭表面。（狹義）潤滑劑：降低藥片與沖?？妆陂g的摩擦力。①硬脂酸鎂用量0.1%-1%.為疏水性物質(zhì)，用量過大片劑不易崩解或溶出，造成片劑的崩解遲緩。不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機堿鹽類的片劑。②微粉硅膠為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。用量0.1%-0.3%③滑石粉主要作為助流劑使用。用量0.1%-3%。④氫化植物油是一種潤滑性能良好的潤滑劑。⑤聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為目前正在開發(fā)的水溶性潤滑劑。第三節(jié)片劑的制備工藝制粒是將粉末狀、塊狀、熔融塊狀或溶液狀的物料制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過程。流動性和可壓性是制備片劑的兩個重要前提條件。制粒的目的：改善細粉的流動性防止多組分藥物的離析防止生產(chǎn)中粉塵飛揚生產(chǎn)片劑有利于壓片壓力的均勻傳遞1濕法制粒壓片（1）制軟材將已混合均勻的原輔材料，用濕潤劑或粘合劑濕潤或粘合，攪拌均勻，制成軟材。好軟材的標準：捏之成團，壓之易散。（2）制粒將制好的軟材，通過適宜的篩網(wǎng)即得所需顆粒流化沸騰制粒：物料粉末在自上而下的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體由上部向流化床噴霧使粉末聚結(jié)成顆粒，同時完成混合、制粒、干燥三個過程，故稱一步制粒。噴霧干燥制粒：該法是將待制粒的藥物、輔料與黏合劑溶液混合，制成合固體量約為50%～60%的混合漿狀物，用泵輸送至離心式霧化器的高壓噴嘴，在噴霧干燥器的熱空氣流中霧化成大小適宜的液滴，熱風(fēng)氣流將其迅速干燥而得到細小的、近似球形的顆粒并落入干燥器的底部。高速攪拌制粒：這種方法是使物料的混合、制粒在密閉的不銹鋼容器內(nèi)一次完成。（3）濕顆粒干燥①干燥的概念和方法干燥是利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作過程。干燥的方法藥圈會員收集分享按操作方式連續(xù)式和間歇式按操作壓力真空干燥和常壓干燥按熱量傳遞方式傳導(dǎo)干燥：將熱能通過與物料接觸的壁面以傳導(dǎo)方式傳給物料，使物料中的濕分氣化并由周圍空氣氣流帶走而達到干燥對流干燥：將熱能以對流方式由熱氣體傳給與其接觸的濕物料，物料中的濕分受熱氣化并由氣流帶走而達到干燥。熱空氣既是載熱體，又是載濕體輻射干燥：熱能以電磁波的形式發(fā)射，入射至濕物料表面被吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，將物料中的濕分加熱氣化介電加熱干燥：將濕物料置于高頻電場內(nèi)，由于高頻電場的交變作用使物料中的水分加熱、濕分氣化其中對流是最常用的干燥方式。A、常壓箱式干燥適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時間要求比較長的物料以及易生碎屑或有爆炸危險的物料。B、流化床干燥對某些熱敏感物料亦可采用。C、噴霧干燥對熱敏物料及無菌操作時較適合，噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品，如抗生素粉針的制備。D、紅外干燥E、微波干燥干燥的基本原理及影響因素干燥過程得以進行的必要條件是被干物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓。物料中水分的性質(zhì)：①平衡水與自由水平衡水：干燥除不去的水分自由水：干燥能除去的水分②結(jié)合水與非結(jié)合水③干燥速率及影響因素干燥分恒速干燥階段和降速干燥階段。恒速干燥階段干燥速率主要受物料外部條件的影響，取決于水分在物料表面的汽化速率，其強化途徑有提高空氣溫度或降低空氣中濕度；改善物料與空氣的接觸情況。降速干燥階段干燥速率主要由物料內(nèi)部水分向表面的擴散速率所決定。其強化途徑有提高物料溫度；改善物料的分散程度。④整粒與混合顆粒在干燥的過程中，由于疊壓的原因，部分粘聯(lián)成塊，因而在干燥后，必須重新過1遍篩，未通過篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，再過一次篩網(wǎng)。整好后的顆粒，加入適宜的潤滑劑和其他賦形劑?？傮w混合均勻后，方可壓片。⑤壓片根據(jù)片重，選擇沖模的大小。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。片重的計算：在壓片前應(yīng)該計算片重2干法壓片干法直接壓片包括結(jié)晶壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片a結(jié)晶壓片b干法制粒壓片對于對濕熱較敏感，可壓性及流動性皆不好的藥物采用干法制粒壓片，即將藥物粉末及必要的敷料混合均勻后，用適宜的設(shè)備壓成固體，然后粉碎，最后壓成片劑。c粉末直接壓片避開制粒過程將藥物粉末直接壓片。這種方法要求敷料具有相當(dāng)好的可壓性和流動性，并與一定量的藥物混合后仍保持這種較好性能，這種敷料有微晶纖維素、可壓性淀粉、微粉硅膠、噴霧干燥乳糖等。3影響片劑成型的因素⑴藥物的可壓性若藥物可塑性大則可壓性好，若藥物彈性較強則可壓性差。⑵藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)藥物的熔點低，片劑的硬度大，但熔點過低，容易粘沖。立方晶系易于成型；鱗片狀或針狀結(jié)晶容易分層裂片；樹枝狀可壓性好但流動性極差。⑶黏合劑和潤滑劑黏合劑用量愈大，愈易成型，但太大會造成片劑硬度過大。潤滑劑在常用量對成型影響不大，但量繼續(xù)增大會造成片劑硬度降低。⑷水分顆粒中含有適量的水分，在壓縮時起到一定潤滑作用，易于片劑成型，但水分含量太大會造成粘沖。⑸壓力一般情況壓力愈大，片劑愈易成型，硬度增大，但壓力超過一定范圍對硬度影響不大。加壓時間延長有利于成型，并使硬度增大。4片劑制備中可能出現(xiàn)的問題及解決辦法⑴裂片常見的形式是頂裂。造成的原因：壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的敷料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、黏合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。⑵松片所謂松片，一是片劑成型后不結(jié)實，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。前面討論的影響片劑成型的因素都決定了片劑是否會松片。⑶粘沖藥圈會員收集分享出現(xiàn)粘沖的主要原因：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況確定原因加以解決。⑷片重差異超限產(chǎn)生的原因及解決的辦法是①顆粒流動性不好，應(yīng)重新制粒或加入較好的助流劑②顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細粉或重新制粒③加料斗內(nèi)的顆粒時多時少，造成加料斗的重量波動，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒④沖頭與?？孜呛闲圆缓?，應(yīng)更換沖頭、模圈。⑸崩解遲緩崩解機理簡介影響崩解的因素①原敷料的可壓性，可壓性強的原敷料被壓縮時易發(fā)生塑性變形，片劑崩解較慢②顆粒的硬度，硬度較小時，易因受壓而破碎，片劑的崩解較慢③壓片力，壓片力適中，否則片劑過硬，難以崩解④表面活性劑，加入表面活性劑可改善濕潤性，但對于易被水濕潤的藥物如果加入表面活性劑，不必要地降低了液體的表面張力，不利于水分透入，不易崩解⑤潤滑劑，片劑中常用的疏水性潤滑劑，可能嚴重影響片劑的濕潤性，造成崩解遲緩。在實際應(yīng)用中，應(yīng)對潤滑劑的品種、用量、混合強度、混合時間嚴格控制。⑥黏合劑，粘合力越大，崩解時間越長⑦崩解劑，品種、用量、加入方法等不同，崩解效果不同⑧片劑的貯存條件，貯存后，崩解時間延長⑹溶出超限Noyes-Whitney方程（溶出理論）可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs

式中:dC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；S為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥物的溶解度。

此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度常數(shù)k、藥物粒子的表面積S、藥物的溶解度Cs成正比。上述能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶改善的辦法：①用適宜的崩解劑；②藥物微粉化，增加表面積；③制備研磨混合物疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集；④制成固體分散物使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中。⑤吸附于載體后壓片⑺含量不準每片含量不準，高低波動較大，而片重差異又合乎要求，這主要是在制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對密度（比重）較大造成的?？朔霓k法：可適當(dāng)延長混料時間；用量小相對密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細粉末，混合時按等量遞加稀釋法混合?？扇苄猿煞衷陬w粒之間的遷移?？朔霓k法：在干燥時經(jīng)常翻動顆粒。傳導(dǎo)干燥：將熱能通過與物料接觸的壁面以傳導(dǎo)方式傳給物料，使物料中的濕分氣化并由周圍空氣氣流帶走而達到干燥介電加熱干燥：將濕物料置于高頻電場內(nèi)，由于高頻電場的交變作用使物料中的水分加熱、濕分氣化第四節(jié)包衣1包衣的目的和種類在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣目的①控制藥物在胃腸道的釋放部位②控制藥物在胃腸道的釋放速度③掩蓋苦味或不良氣味④防潮避光隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性⑤防止藥物的配伍變化⑥改善片劑的外觀種類糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型2包衣的方法①滾轉(zhuǎn)包衣法又稱鍋包衣法，其主要構(gòu)造包括：蓮蓬形或荸薺形的包衣鍋、動力部分和加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置等三大部分，包衣鍋的中軸與水平面一般呈30°～45°。

加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置中的加熱方式有兩種，一種是空氣經(jīng)過電熱絲預(yù)熱后吹入鍋內(nèi)；另一種是采用電熱絲直接對鍋體加熱。②懸浮包衣法又稱流化或沸騰包衣法。優(yōu)點：A自動化程度高B包衣速度快、時間短、工序少C整個包衣過程在密閉的容器中進行，無粉塵，環(huán)境污染小。③壓制包衣法可避免水分、高溫對藥物的不良影響3包衣的材料和工序⑴糖衣藥圈會員收集分享①包隔離層目的是形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、蟲膠液、鄰苯二甲醋酸纖維素（CAP）液、明膠漿或阿拉伯膠漿。明膠漿或阿拉伯膠漿不防潮，鄰苯二甲醋酸纖維素是腸溶性的要控制好隔離層厚度，否則影響在胃中崩解，最好選用玉米朊。②包粉衣層交替加糖漿和滑石粉，目的是盡快消除片劑的棱角③包糖衣層在粉衣層表面再包糖衣層，使其表面光滑平整。所用材料為稀糖漿。④包有色糖衣層目的是使片劑美觀和便于識別。所用材料為稀糖漿和食用色素。⑤打光目的是增加片劑的光澤和表面疏水性。所用材料為川蠟。⑵薄膜衣A胃溶型薄膜衣所用材料為①羥丙基甲基纖維素（HPMC），是最為常用的薄膜包衣材料，膜性能好。②羥基丙基纖維素（HPC）可避免用有機媒，但有一定吸濕性，干燥時黏度大影響外觀。③丙烯酸樹脂VI號目前國內(nèi)較為常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）有黏結(jié)和吸濕現(xiàn)象。B腸溶型薄膜衣腸溶衣在胃酸中（pH—1.5～3.5）不溶解，在腸液中（pH4.7～6.7）可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。腸溶衣所用包衣材料有鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）、鄰苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸樹脂等。C水不溶型薄膜衣所用包衣材料有乙基纖維素和醋酸纖維素第五節(jié)片劑的質(zhì)量檢查、處方設(shè)計及舉例1片劑的質(zhì)量檢查⑴外觀性狀應(yīng)完整光潔、色澤均勻、無雜斑、無異物⑵片重差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。具體檢查方法：取20片，精密稱定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。平均片重0.30克以下，重量差異限度+-7.5%；平均片重0.30克及以上，重量差異限度+-5%⑶脆碎度藥圈會員收集分享⑷崩解時限凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。方法：中國藥典采用升降式崩解儀。除另有規(guī)定外，取6片，啟動崩解儀進行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有一片不完全，應(yīng)另取6片重復(fù)，均應(yīng)符合規(guī)定。中國藥典規(guī)定壓制片、糖衣片、薄膜衣片的崩解時限為15min、60min、30min⑸溶出度或釋放度溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑溶出度的判斷標準：6片中，每片的溶出量按標示量計算，均不低于規(guī)定限度6片中，如有1～2片低于規(guī)定限度，但不低于規(guī)定限度－10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度，仍可判斷符合規(guī)定6片中，如有1～2片低于規(guī)定限度，其中僅有1片低于規(guī)定限度－10％，但不低于規(guī)定限度－20％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有1～3片低于規(guī)定限度，其中僅有1片低于規(guī)定限度－10％，但不低于規(guī)定限度－20％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度，也可判斷符合規(guī)定⑹含量均勻度指小劑量藥物在每個片劑中的含量是否偏離標識量以及偏離的程度。主要原因是混合不勻和可溶性成分的遷移。檢查含量均勻度：片劑、膠囊劑或注射劑無菌粉末，每片（個）標示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25％者；凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異結(jié)果判斷：A+1.80S≤15.0，符合規(guī)定A+S＞15.0，不符合規(guī)定A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，取20片復(fù)試。計算30片如A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定A+1.45S＞15.0，不符合規(guī)定2、片劑的處方設(shè)計與舉例例：復(fù)方乙酰水楊酸片①本品中加入乙酰水楊酸量1%的酒石酸，有效地減少乙酰水楊酸水解，避免水楊酸對胃黏膜的刺激；②本品中三種主藥（乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚、咖啡因）混合易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒的方法；③乙酰水楊酸的水解受金屬離子的催化，不得使用硬脂酸鎂，因而采用5%滑石粉作為潤滑劑。用尼龍篩網(wǎng)制粒。第四章藥,圈膠囊劑、滴丸劑和小丸一膠囊劑1膠囊劑的概念、特點膠囊劑系指藥物裝于空膠囊中制成的制劑。空膠囊一般均以明膠為主要原料，但近年來也曾試用甲基纖維素、海藻酸鈣、PVA、變性明膠以及其他高分子材料制成，以改變其溶解性或達到腸溶的目的。膠囊劑具有下列特點：①掩蓋藥物不適的苦味及臭味②藥物的生物利用度高。③提高藥物穩(wěn)定性。④能彌補其他固體劑型的不足。⑤可延緩藥物的釋放和定位釋放藥物。但是，必需注意，凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化；易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。2膠囊劑的分類藥圈會員收集分享硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當(dāng)敷料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。3膠囊劑的制備A硬膠囊劑的制備①空膠囊的制備空膠囊的組成空膠囊的主要成囊材料是明膠；為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦；此外還加入著色劑和防腐劑等。空膠囊的制備工藝溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達10000級，溫度10℃-25℃，相對濕度35%-45%?？漳z囊的規(guī)格空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號，隨號數(shù)由小到大，容積由大到小。②填充物料的制備、填充與封口大多數(shù)藥物由于流動性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。膠囊規(guī)格的選擇一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號數(shù)。號數(shù)越大，容積越小。B軟膠囊劑的制備①影響軟膠囊成型的因素軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料A囊壁組成的影響囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會過硬。B所包藥物與附加劑的影響液體藥物若含水5%或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物PH以2.5～7.5為宜，否則明膠水解或變性。C所包含藥物為混懸液時對膠囊大小的影響為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來計算，即1克固體藥物制成混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。②軟膠囊的制備方法滴制法和壓制法4膠囊劑的質(zhì)量檢查與舉例A質(zhì)量檢查藥圈會員收集分享項目限度外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。裝量差異平均重量在0.30g以下，裝量差異限度為+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。崩解時限硬膠囊劑：30分鐘軟膠囊劑：60分鐘腸溶膠囊劑：60分鐘二、滴丸劑概念與特點概念滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服。特點①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化；④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點；⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型常用基質(zhì)制備方法用滴制法冷凝液：液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等制備要點：三、小丸概念：球狀或類球狀固體制劑粒徑0.5～3.5mm特點：由于在胃腸道的分布面積較大，吸收較快，可以制成速釋小丸制劑；可以對小丸進行包衣處理或加入適當(dāng)?shù)淖铚牧希瞥删忈屛⑼?。制備方法較多如沸騰制粒法、滾圓法、包衣鍋法等第五章藥,圈栓劑一、概述1栓劑的概念栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。2栓劑的特點（1）.栓劑應(yīng)有適宜的硬度和韌性，無刺激性；（2）.引入腔道后，在體溫條件下應(yīng)能熔融、軟化或溶解，且易與分泌物混合，逐漸釋放藥物；（3）.栓劑可作為局部治療，通常將潤滑劑、收斂劑、局麻劑、甾體、抗菌藥物制成栓劑，起通便、止痛、止癢抗消炎作用。（4）.全身作用的栓劑，可避免肝臟首過效應(yīng)。3栓劑的種類直腸栓、陰道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等4栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光潔，無刺激性；塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。二、栓劑基質(zhì)（一）理想基質(zhì)的要求1.室溫時具有適宜的硬度，塞入腔道時不致變形或碎裂，在體溫下易軟化，融化或溶解；2.與藥物混合后不起反應(yīng)，不影響主藥的作用與含量測定；3.對粘膜無不良影響（刺激、毒性、過敏）。局部作用栓劑應(yīng)緩慢釋藥，全身作用栓劑應(yīng)快速釋藥；4.基質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)變化，不易霉變等；5.具有潤濕或乳化性質(zhì)，能容納較多的水；6.適用于熱熔法及冷壓法制備栓劑；7.油性基質(zhì)的酸價應(yīng)在0.2以下，皂化價應(yīng)在200～245之間，碘價低于7，熔點與凝固點之差要小。（二）油脂性基質(zhì)天然產(chǎn)物可可豆脂半合成脂肪酸甘油酯椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂、硬脂酸丙二醇酯可可豆脂：藥圈會員收集分享（1）天然產(chǎn)物，化學(xué)組成為脂肪酸甘油酯，無刺激性，可塑性好，在體溫下迅速熔化；（2）具有多晶型（αββ′γ），加熱與冷卻速度快結(jié)晶轉(zhuǎn)型，熔點降低，故使用時應(yīng)緩慢加熱至2/3的可可豆脂熔化，讓余熱使其全部熔化，以防止晶型轉(zhuǎn)化，降低熔點；（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。(三）水溶性基質(zhì)甘油明膠塞入腔道后延長藥物的療效水：明膠：甘油＝10：20：70加入抑菌劑不能與鞣酸、重金屬鹽等配伍聚乙二醇類（PEG）低熔點基質(zhì)：PEG1000∶PEG4000（96∶4）高熔點基質(zhì)：PEG1000∶PEG4000（75∶25）為避免刺激性可加入20%的水不能與銀鹽、鞣酸、氨替比林、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。非離子型表面活性劑類聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類，商品名Myri52,商品代號“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。（四）附加劑1.表面活性劑：增加藥物的親水性；2.抗氧劑：抗氧化作用；3.防腐劑：含水性溶液的栓劑的防腐抑菌；4.硬化劑：加入白蠟、鯨蠟等調(diào)節(jié)硬度；5.乳化劑：乳化作用；6.著色劑：著色；7.增稠劑：常用氫化植物油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等；8.吸收促進劑：非離子表面活性劑等三、栓劑的作用及影響栓劑中藥物吸收的因素栓劑的特點局部作用和全身作用

栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；②對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞；④直腸吸收比口服干擾因素少；⑤栓劑的作用時間比一般口服片劑長⑥對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；⑦對伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。栓劑給藥的主要缺點是使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。影響栓劑中藥物吸收的因素1.生理因素：藥圈會員收集分享（1）用藥部位不同，影響藥物的吸收與分布。距肛門約50px處，則50﹪-75﹪的藥物不經(jīng)門肝系統(tǒng)，可避免首過作用。（2）直腸液的pH值7.4，且無緩沖能力，直腸液的pH是由進入直腸的藥物決定的。（3）直腸內(nèi)無糞便存在有利于藥物的吸收。藥物在直腸保留時間越長，吸收越完全。2.藥物的理化性質(zhì)：（1）溶解度：水溶性大的藥物吸收較多,難溶性的藥物可用其溶解度大的鹽類或衍生物制成油溶性基質(zhì)的栓劑。（2）粒徑：混懸型栓劑，藥物的粒徑小有利于吸收，因此應(yīng)將藥物微粉化。（3）脂溶性與解離度：脂溶性好、不解離的藥物最易吸收；弱酸性藥物pKa﹥4.3，弱堿性藥物pKa﹤8.5吸收均較快，但弱酸性藥物pKa﹤3，弱堿性藥物pKa﹥10吸收則慢；而藥物的解離度與溶液的pH有關(guān)，故降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收。3.基質(zhì)與附加劑全身作用栓劑，要求藥物在腔道內(nèi)能從基質(zhì)中迅速釋放、擴散、吸收，實驗證明，基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時，有利于藥物的釋放，增加吸收。即水溶性藥選擇油溶性基質(zhì)、脂類或脂溶性選擇水性基質(zhì)，釋藥快，則吸收快。另外加入表面活性劑可促進吸收，不同的表面活性劑促進吸收的程度是不同的，如以乙酰水楊酸為模型藥，以半合成的脂肪酸酯為基質(zhì)，分別加入幾種表面活性劑制成栓劑，由動物體內(nèi)生物利用度數(shù)據(jù)證明，促進吸收的順序為十二烷基硫酸鈉（0.5%）＞聚山梨酯80＞十二烷基硫酸鈉（0.1%）＞司盤80＞煙酸乙酯。四、栓劑的制備A處方設(shè)計應(yīng)考率的問題用藥目的、藥物基質(zhì)選擇：一般說來，局部用藥應(yīng)選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)；全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。置換價：置換價是用以計算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價。測定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計算某藥物對某基質(zhì)的置換價f：

f=W/[G-(M-W)]

用測定的置換值可以方便的計算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：X=(G-W/f)×n

這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。A．18gB．19gC．20gD．36gE．38g某藥的置換價為0．8，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥O．16g的10枚栓劑時，需加入基質(zhì)可可豆脂某藥的置換價為1．6，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥0．16g的l0枚栓劑時，需加入基質(zhì)可可豆脂答案：A、B解析：本組題考查栓劑置換價的計算。置換價即栓劑中藥物與同體積基質(zhì)的重量之比，由此可得題中栓劑中與藥物同體積基質(zhì)重量分別為O．2g、O．1g，故而需加入可可豆脂的重量分別為：(2—0．2)×lO=18g(2—0．1)×10=19g例：制備0.2g的鞣酸肛門栓10枚，肛門栓的模型一般為2g，鞣酸的置換價1.6，所以此處方中可可豆脂的重量（x）為：

x=（G-W/f）n=（2–0.2/1.6）×10=18.75gB栓劑的制備方法熱熔法冷壓法捏搓法五、栓劑的質(zhì)量評價重量差異平均粒重（g）重量差異限度（﹪）1.0及1.0以下±101.0～3.0±7.53.0以上±5融變時限脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘；水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘微生物限度直腸給藥栓劑細菌數(shù)每1g不得過1000個，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過100個，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗體內(nèi)吸收試驗：反映生物利用度第六章藥,圈軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑1軟膏劑的概念與分類定義軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑亦稱乳膏劑。分類按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。軟膏劑的質(zhì)量要求：A應(yīng)均勻、細膩、涂于皮膚上無粗糙感B應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜等部位C應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等變質(zhì)現(xiàn)象D無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)E用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌2軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)油脂性基質(zhì)：特點：促進皮膚水合作用，對皮膚有保護軟化作用，能與較多藥物配伍，不易長菌；適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病的早期。缺點是油膩性大，吸水性差，與分泌物不易混合，不易洗除，藥物釋放性能差，往往影響皮膚的正常生理，故不適用于有滲出液的皮膚損傷。油脂性基質(zhì)可用于水不穩(wěn)定藥物，加