微生物基本知識(shí)

關(guān)于微生物基本知識(shí)第一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物對(duì)現(xiàn)代人類(lèi)生活的意義有利方面不利方面營(yíng)養(yǎng)循環(huán)疾病預(yù)防感染疾病工業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量事故廢物處理食物腐敗食物保藏第二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物概述（一）微生物（microorganism,microbe）的概念

微生物是指廣泛存在于自然界，體形微小，具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)，能在適宜的環(huán)境中生長(zhǎng)繁殖以及發(fā)生遺傳變異的一大類(lèi)微小生物。

包括屬于原核類(lèi)的細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體和藍(lán)細(xì)菌（過(guò)去稱(chēng)藍(lán)藻或藍(lán)綠藻），屬于真核類(lèi)的真菌（酵母菌和霉菌）、原生動(dòng)物和顯微藻類(lèi)，以及屬于非細(xì)胞類(lèi)的病毒、類(lèi)病毒和朊病毒等。

第三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物概述（二）微生物的特點(diǎn)種類(lèi)多、分布廣：現(xiàn)在已經(jīng)知道的微生物有十萬(wàn)種左右；微生物在土壤中的數(shù)量最多，據(jù)統(tǒng)計(jì)，一克土壤中含有幾千萬(wàn)到幾百億的微生物。個(gè)體小、胃口大：每毫克大腸桿菌細(xì)胞的表面積比每毫克人細(xì)胞的表面積大30萬(wàn)被左右；積極活動(dòng)的大腸桿菌，每小時(shí)能消耗它體重2000倍的乳糖；繁殖速、轉(zhuǎn)化快：細(xì)菌一般每20~30分鐘既可分裂一次；生產(chǎn)味精的谷氨酸短桿菌，在52小時(shí)內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增加了32億倍；乳酸菌每小時(shí)可產(chǎn)生為其體重1000~10000倍的乳酸；一種產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力是大豆的100倍，比食用公牛強(qiáng)10000倍；適應(yīng)強(qiáng)、變異易：一九四三年分離到的青霉素產(chǎn)生菌，在每毫升發(fā)酵液中只能分泌20單位左右的青霉素，通過(guò)60多年來(lái)的不斷育種，加上其他條件的改進(jìn)，目前每毫升已經(jīng)超過(guò)10萬(wàn)單位。第四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物概述（三）微生物的分類(lèi)：按微生物的作用分：有用的（污水外理）、無(wú)害的（腸道菌叢）、有害的（引起腐爛）、危險(xiǎn)的（致病菌）。按革蘭氏染色反應(yīng)分：按溫度分：嗜冷菌、嗜溫菌（金葡球菌）、嗜熱菌（芽孢桿菌）按PH分：嗜酸菌（乳酸桿菌）、嗜中性菌（芽孢桿菌）、嗜鹼菌（弧菌）按食物來(lái)源分：自養(yǎng)型和異養(yǎng)型按對(duì)氧氣的需求分類(lèi)：需氧菌和厭氧菌按形態(tài)人結(jié)構(gòu)分：主要分細(xì)菌、真菌、病毒。人們研究得最多、也較深入的主要有細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、枝原體、立克次氏體、古菌、真菌、顯微藻類(lèi)、原生動(dòng)物、病毒、類(lèi)病毒和朊病毒等?，F(xiàn)擇要介紹：細(xì)菌放線菌霉菌酵母菌病毒及其產(chǎn)物第五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日自養(yǎng)型微生物這種微生物可以把環(huán)境中的無(wú)機(jī)物合成為自己需要的有機(jī)物，這一過(guò)程需要特定的酶，這些酶在微生物體內(nèi)參與化學(xué)反應(yīng)！如硝化細(xì)菌，可以將大氣中NO2轉(zhuǎn)化為自身需要的物質(zhì)，并產(chǎn)生能以二氧化碳為碳源，利用無(wú)機(jī)化合物如銨、亞硝酸鹽、硫化氫、鐵離子等氧化過(guò)程中釋放出的能量進(jìn)行生長(zhǎng)的微生物。主要類(lèi)群有：硫細(xì)菌、硝化細(xì)菌、鐵細(xì)菌等。它們的生長(zhǎng)需要在有氧條件下進(jìn)行。產(chǎn)甲烷菌大多能自養(yǎng)生活，它們以氫氣作為能源，以二氧化碳作為碳源生長(zhǎng)，產(chǎn)物是甲烷，我們稱(chēng)之為厭氧化能自養(yǎng)細(xì)亞硝酸細(xì)菌（又稱(chēng)氨氧化菌），將氨氧化成亞硝酸。硝酸細(xì)菌（又稱(chēng)硝化細(xì)菌），將亞硝酸氧化成硝酸，利用氧化釋放的能量將無(wú)機(jī)物合成有機(jī)物供自身使用即化能自養(yǎng)型微生物菌量供自己生命活動(dòng)需要…第六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日化能異養(yǎng)型微生物化能異養(yǎng)型微生物以有機(jī)化合物為碳源，以有機(jī)物氧化產(chǎn)生的化學(xué)能為能源。所以，有機(jī)化合物對(duì)這些菌來(lái)講，既是碳源，又是能源。已知的絕大多數(shù)微生物都屬于此類(lèi)?；墚愷B(yǎng)型微生物又可分為寄生和腐生兩種類(lèi)型。寄生是指一種生物寄居于另一種生物體內(nèi)或體表，從而攝取宿主細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)以維持生命的現(xiàn)象。腐生是指通過(guò)分解已死的生物或其他有機(jī)物，以維持自身正常生活的生活方式。異養(yǎng)微生物氧化有機(jī)物的方式，根據(jù)氧化還原反應(yīng)中電子受體的不同可分為發(fā)酵和呼吸兩種類(lèi)型，而呼吸又可分為有氧呼吸和無(wú)氧呼吸兩種方式。

第七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日人體各部位的正常微生物部位常見(jiàn)的微生物皮膚葡萄球菌、枯草桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、非致病性抗酸桿菌、真菌口腔葡萄球菌、綠色鏈球菌、奈氏菌屬、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、乳酸桿菌、梭形桿菌、放線菌、擬桿菌、螺旋體、真菌腸道葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、乳酸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌、真菌、腺病毒第八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日人體各部位的正常微生物鼻咽腔葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌、腺病毒外耳道葡萄球菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌男尿道口葡萄球菌、大腸桿菌、擬桿菌、恥垢桿菌女尿道口革蘭氏陽(yáng)性球菌、大腸桿菌、變形桿菌葡萄球菌、乳酸桿菌、陰道桿菌、擬桿菌、陰道雙歧桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、白色念珠菌、支原體第九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物的作用機(jī)體正常寄居的微生物是互相依存、互相制約，保持著平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體防御機(jī)能正常時(shí)是無(wú)害的。但當(dāng)機(jī)體抵抗力減弱，如大面積燒傷、過(guò)度疲勞、受涼或受到某種損傷時(shí)，其中某些正常寄居的微生物亦可侵入組織造成傳染，這些微生物稱(chēng)為條件致病菌。由于某種原因是機(jī)體正常寄居的菌群發(fā)生數(shù)量上的變化，改變了原來(lái)的組合，就可造成臨床感染狀態(tài)，稱(chēng)為菌群失調(diào)癥。如長(zhǎng)期服用磺胺類(lèi)藥物或廣譜抗菌素

第十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日在人身體上的微生物數(shù)量分布手1-6*103/cm2足102-103/cm2胃103-105/g十二指腸103-106/g盲腸108-1010/g直腸1010-1011/g尿液0-103/ml第十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日在人身體上的微生物數(shù)量分布裸露的皮膚（前額）1.5*106/cm2覆蓋的皮膚5*102-103/cm2頭皮1.5*106/cm2痰液106-107/ml唾液106-108/ml汗液2.4*106/cm2

指尖0.2-1*102/cm2第十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日各類(lèi)微生物簡(jiǎn)介（一）細(xì)菌：細(xì)菌是一類(lèi)細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌菌落常表現(xiàn)為濕潤(rùn)、粘稠、光滑、較透明、易挑取、質(zhì)地均勻以及菌落正反面或邊緣與中央部位顏色一致等。細(xì)菌的菌落特征因種而異。可作為鑒定細(xì)菌種的依據(jù)。第十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日各類(lèi)細(xì)菌菌落圖

粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征

沙門(mén)氏菌的菌落特征

銅綠假單孢菌的菌落特征

弗氏志賀氏菌的菌落特征

粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征

第十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌的形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)球菌桿菌弧菌、螺旋菌弧菌螺旋菌第十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞第十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（二）放線菌放線菌的形態(tài)、大小和結(jié)構(gòu)放線菌的形態(tài)比細(xì)菌復(fù)雜些，但仍屬于單細(xì)胞。在顯微鏡下，放線菌呈分枝絲狀，我們把這些細(xì)絲一樣的結(jié)構(gòu)叫做菌絲，菌絲直徑與細(xì)菌相似，小于1微米。菌絲細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與細(xì)菌基本相同。根據(jù)菌絲形態(tài)和功能的不同，放線菌菌絲可分為基內(nèi)菌絲、氣生菌絲和孢子絲三種。鏈霉菌屬是放線菌中種類(lèi)最多、分布最廣、形態(tài)特征最典型的類(lèi)群，其形態(tài)如下圖所示。第十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日鏈霉菌的一般形態(tài)和構(gòu)造（模式圖）第十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日放線菌的菌落放線菌菌絲相互交錯(cuò)纏繞形成質(zhì)地致密的小菌落，干燥、不透明、難以挑取，當(dāng)大量孢子覆蓋于菌落表面時(shí)，就形成表面為粉末狀或顆粒狀的典型放線菌菌落，由于基內(nèi)菌絲和孢子常有顏色，使得菌落的正反面呈現(xiàn)出不同的色澤。

放線菌的菌落特征A：諾爾斯氏鏈霉菌；B：皮疽諾卡氏菌；C：酒紅指孢囊菌；D：游動(dòng)放線菌；E：小單胞菌；F：皺雙孢馬杜拉放線菌產(chǎn)抗菌素的放線菌的菌落特征

A：卡特利鏈霉菌；B：弗氏鏈霉菌；C：吸水鏈霉菌金淚亞種；D：卡那霉素鏈霉菌；E：除蟲(chóng)鏈霉菌；F：生磺酸鏈霉菌第十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（三）霉菌（真菌）

真菌在微生物世界中可以稱(chēng)得上是個(gè)"巨人家族"，真菌的個(gè)頭較大，其中的許多成員對(duì)我們來(lái)說(shuō)都是很熟悉的。例如，在潮濕的天氣里，常常發(fā)現(xiàn)糧食、衣服、皮鞋上長(zhǎng)了霉，我們做醬、醬油、豆腐乳用的曲霉和毛霉等霉菌；發(fā)面、釀酒用的酵母菌等都是真菌，就連人們愛(ài)吃的蘑菇、木耳等蕈子，也都是真菌大家族的成員。真菌是微生物中的一大類(lèi)群，屬于真核微生物，與人類(lèi)關(guān)系非常密切。真菌是抗生素（如青霉素、頭孢霉素）、有機(jī)酸等多種發(fā)酵工業(yè)的基礎(chǔ)，在自然界中則扮演著各種復(fù)雜有機(jī)物分解者的角色。然而有些真菌是病原菌，引起人類(lèi)和動(dòng)植物病害，有些真菌產(chǎn)生毒素，使人、畜中毒，嚴(yán)重者引起癌癥。如黃曲霉產(chǎn)生的黃曲霉毒素毒害肝臟，易引發(fā)肝癌。第二十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日各種曲霉的菌落

各種病原真菌的菌落

青霉的菌落

青霉的菌落第二十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（四）酵母菌我們每天吃的面包和饅頭、喝的啤酒就是有酵母菌的參與制成的；酵母菌的細(xì)胞里含有豐富的蛋白質(zhì)和維生素，所以也可以做成高級(jí)營(yíng)養(yǎng)品添加到食品中，或用作飼養(yǎng)動(dòng)物的高級(jí)飼料。喜歡在偏酸性且含糖較多的環(huán)境中生長(zhǎng)，例如，在水果、蔬菜、花蜜的表面和在果園土壤中最為常見(jiàn)。酵母菌是單細(xì)胞真核微生物。酵母菌細(xì)胞的形態(tài)通常有球形、卵圓形、臘腸形、橢圓形、檸檬形或藕節(jié)形等。比細(xì)菌的單細(xì)胞個(gè)體要大得多，一般為1-5微米×5-30微米。酵母菌無(wú)鞭毛，不能游動(dòng)。酵母菌具有典型的真核細(xì)胞結(jié)構(gòu),有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、液泡、線粒體等，有的還具有微體。第二十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日啤酒酵母的菌落

紅酵母的菌落

各種酵母菌的菌落

酵母菌的細(xì)胞形態(tài)

酵母菌的細(xì)胞形態(tài)

酵母菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的顯微照片

第二十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（五）病毒一、形態(tài)結(jié)構(gòu)

病毒的形態(tài)基本可歸納為三種：桿狀、球狀和這兩種形態(tài)結(jié)合的復(fù)合型。沒(méi)有細(xì)胞構(gòu)造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白質(zhì)，在宿主細(xì)胞協(xié)助下，通過(guò)核酸的復(fù)制和核酸蛋白裝配的形式進(jìn)行增殖。病毒粒子通常形成螺旋對(duì)稱(chēng)、二十面體對(duì)稱(chēng)和復(fù)合對(duì)稱(chēng)。病毒粒子是無(wú)法用光學(xué)顯微鏡觀察的亞顯微顆粒，但當(dāng)他們大量聚集在一起并使宿主細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，就可以用光學(xué)顯微鏡加以觀察。例如動(dòng)、植物細(xì)胞中的病毒包涵體；有的還可用肉眼看到，如噬菌體的噬菌斑等。二、繁殖方式

病毒只有在宿主細(xì)胞里才能進(jìn)行繁殖，而且是通過(guò)復(fù)制的方式進(jìn)行的。概括起來(lái)可分為吸附、侵入、脫殼生物合成、裝配與釋放五個(gè)步驟。第二十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第二十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（六）內(nèi)毒素與熱原許多細(xì)菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱(chēng)。主要物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物（類(lèi)固醇）等。1、內(nèi)毒素概念細(xì)菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。2、細(xì)菌內(nèi)毒素生物學(xué)活性可分為兩類(lèi)：一是致病作用，一是保護(hù)性反應(yīng)。3、其他理化特性①耐熱性：120℃加熱4h，可破壞98%。180℃加熱2h或250℃加熱30min，才可徹底破壞。②濾過(guò)性：其體積小，約在1~5nm之間，故能通過(guò)濾器進(jìn)入濾液中。③具有水溶性及不揮發(fā)性。④能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和氧化劑破壞第二十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日（六）內(nèi)毒素與熱原4、消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法: ①

高溫破壞法：可用180℃干烤3~4h或250℃干烤30min。 ②

吸附法：一般選用活性炭。③

蒸餾法：此法僅限于制備蒸餾水。④

化學(xué)酸堿和氧化法。⑤

離子交換法。⑥

反滲透法。⑦

凝膠過(guò)濾法。⑧

超濾法。第二十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物的生長(zhǎng)繁殖條件及周期一、微生物生長(zhǎng)繁殖需要一定的水、溫度及養(yǎng)份二、微生物的營(yíng)養(yǎng)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽和生長(zhǎng)因子水：水是各種生物細(xì)胞必需的。水是良好的溶劑。碳源：是合成菌體成分的原料，也是獲取能量的主要來(lái)源。糖類(lèi)是最廣泛利用的碳源。氮源：主要是供給合成菌體結(jié)構(gòu)的原料，很少作為能源利用。固氮菌）能利用空氣中分子態(tài)的氮或利用無(wú)機(jī)氮化物如銨鹽、硝酸鹽合成有機(jī)氮化物。多數(shù)致病菌則必須供給蛋白胨、氨基酸等有機(jī)無(wú)機(jī)鹽類(lèi)：無(wú)機(jī)鹽主要可為微生物提供除碳、氮以外的各種重要元素。主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能為構(gòu)成菌體成分；調(diào)節(jié)滲透壓；作為某些酶的成分，并能激活酶的活性等。生長(zhǎng)因子：其種類(lèi)很多，主要是B族維生素的化合物等。生長(zhǎng)因子可以從酵母浸出液、血液或血清中獲得。三、生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)幾乎都要依靠酶的催化才能進(jìn)行。

第二十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日微生物的生長(zhǎng)繁殖條件及周期圖2：細(xì)菌生長(zhǎng)的典型曲線

(Ⅰ.延遲期，Ⅱ.對(duì)數(shù)期，Ⅲ.穩(wěn)定期，Ⅳ.衰亡期)第三十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日污染藥品的主要途徑及應(yīng)對(duì)措施一、污染的概念在詞典中的定義為：當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起從而使該物變得不純凈或不適用時(shí)，它即受到污染。簡(jiǎn)單定義為：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。

美國(guó)藥品法中許多條款，都一再?gòu)?qiáng)調(diào)防止產(chǎn)品受到污染的重要意義，藥品法中明確規(guī)定，受到污染的藥品應(yīng)被看做是摻假藥。第三十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日二、污染的形式及特點(diǎn)◆兩種最常見(jiàn)的污染形式：塵粒污染和微生物污染★塵粒污染及其三個(gè)特點(diǎn)：▲塵粒的普遍存在：幾乎任何物料都能轉(zhuǎn)變成塵粒形式并通過(guò)空氣流傳播到整個(gè)藥廠。典型塵粒有：泥土、塵埃、沙、棉絨、頭發(fā)、皮膚、煙霧、金屬、噴嚏和咳嗽排出物

▲制藥企業(yè)中大量存在塵粒：每立方英尺（1英尺=0.3048米）的空氣中可能含有20萬(wàn)至1千萬(wàn)塵粒。（99%）

▲塵粒大小區(qū)別很大：大部分塵粒肉眼不能看到，必須用靈敏的測(cè)量?jī)x器才能檢出，所以容易被忽視。

★微生物（主要是細(xì)菌）污染：細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、水分及合適的溫度，一個(gè)細(xì)菌24小時(shí)后可生產(chǎn)出281兆個(gè)細(xì)菌。第三十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日三、傳播污染的四大媒介及應(yīng)對(duì)措施★空氣：是侵襲產(chǎn)品的污染物的主要媒介。

建立密閉的潔凈廠房：這是最有效的戰(zhàn)略措施；

過(guò)濾：是控制空氣質(zhì)量的最有效方法。最常見(jiàn)的空氣過(guò)濾系統(tǒng)之一是層流裝置。能達(dá)到

10，000級(jí)和100級(jí)潔凈度。在層流系統(tǒng)中，HEPA可達(dá)到高于99.97%的除塵效果。一個(gè)主持生產(chǎn)工作的中層干部，對(duì)過(guò)濾原理、濾器等級(jí)各能力以及比較各類(lèi)濾器性能的方法等，應(yīng)具備基本的理解。第三十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日三、傳播污染的四大媒介及應(yīng)對(duì)措施★水：水是生命物質(zhì)的組成部分，水中含有微生物賴以生存和繁殖所必需的養(yǎng)料。

水可以分為生水、標(biāo)準(zhǔn)飲用水、純化水（通過(guò)蒸餾、離子交換、反滲透制得）、注射用水。

在生產(chǎn)過(guò)程中，水是應(yīng)用最廣泛的原料，并且要用來(lái)清洗我們的設(shè)備、容器、工具。

最好的措施是對(duì)水進(jìn)行凈化：現(xiàn)在最常用的是用二級(jí)反滲透法制備純化水，再通過(guò)蒸餾制備注射用水。第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日三、傳播污染的四大媒介及應(yīng)對(duì)措施★表面：（包括包裝材料、建筑、設(shè)備、原料、容器工具）由于空氣中的濕度、所有表面都被包上了一層含水的薄膜、這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃，許多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物，此油膜易受到塵粒污染。

清洗：從表面除去泥土和其它微粒，從而阻止污染物聚積和生長(zhǎng)的過(guò)程。

消毒滅菌：消滅清洗后常常留在表面的致病菌的過(guò)程。

對(duì)于地板、墻壁、設(shè)備和容器的有效清洗和消毒滅菌來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的。第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日三、傳播污染的四大媒介及應(yīng)對(duì)措施★人：人是藥廠中最不清潔的成份，是最常見(jiàn)的、永不休止的污染源。

每分鐘從人類(lèi)皮膚中要散發(fā)約10，000個(gè)微生物。一小粒糖大的頭發(fā)中能裝載4億個(gè)微生物。

一次咳嗽或噴嚏將把千百萬(wàn)個(gè)微生物引入工作環(huán)境。

衣物、發(fā)膠、香水、脂粉、耳環(huán)、戒指是極好的污染源。

所有的生產(chǎn)操作及清潔操作都要由人來(lái)完成。實(shí)施各項(xiàng)關(guān)于人員的衛(wèi)生措施，包括體檢及個(gè)人衛(wèi)生第三十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日

環(huán)境控制---Building建筑設(shè)施

---HVAC空調(diào)系統(tǒng)

---Clothing服裝

---Equipment設(shè)備

---Training培訓(xùn)情況

---Procedures生產(chǎn)過(guò)程

第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日AsepticorCleanRoomBehaviors

無(wú)菌室或潔凈室內(nèi)的良好行為Maintaindresscode遵守穿衣要求Wearnon-fibrousshoes穿非纖維性的鞋Wearfibermasks戴纖維口罩Sanitizegloves消毒手套Adjustclothinginthegowningroom

在更衣室內(nèi)檢查著裝Minimizetalking少說(shuō)話Walkslowly慢慢走路Reacharoundorunderopenproduct

從開(kāi)口的產(chǎn)品周?chē)蛳路浇咏a(chǎn)品Keepdoorsclosed保持門(mén)關(guān)閉Useonlyproperlycleanedtools

僅使用經(jīng)過(guò)合適清潔的工具第三十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日ContaminationControl

污染控制PersonnelComportment個(gè)人行為☆Healthy身體健康的☆CorrectlyGowned正確更衣☆MovingDeliberately謹(jǐn)慎地移動(dòng)☆A(yù)voidTalking盡量避免說(shuō)話☆Trained培訓(xùn)☆ObservingProcedures留心操作過(guò)程☆FrequentHandDisinfection經(jīng)常性對(duì)手進(jìn)行消毒☆Prudentinterventions有前瞻性的預(yù)判及采取措施

第三十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日PersonalHygiene個(gè)人衛(wèi)生

RestroomsandHandWashing衛(wèi)生間和洗手WashhandsafterRestroomuseSoilinginanymanner在用洗手間和接觸任何污物后洗手Besuretousewarmwaterandsoapwhenwashinghands

要用熱水和洗手液洗手Usesingleservicetowelsorahotairdryertodryhands

用一次性紙巾擦干手或使用熱風(fēng)干手機(jī)第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日

熱力滅菌法一、物理消毒滅菌法高溫殺滅細(xì)菌焚燒----最徹底的滅菌方法燒灼----直接用火焰滅菌方法干烤----加熱干熱滅菌法常用烘箱：用于耐高溫的物料、金屬、玻璃制品，滅芽孢效果好。

135~145℃3~5小時(shí)160~170℃2~4小時(shí)180~200℃0.5~1小時(shí)250℃0.5小時(shí)或200以上45mim(熱原)遭破壞第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日濕熱滅菌法加壓蒸汽滅菌法最有效的滅菌方法121℃20~30分鐘煮沸消毒法水煮100℃5分鐘(繁殖體)~2小時(shí)(芽胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法間歇蒸汽滅菌法反復(fù)多次流動(dòng)蒸汽間歇加熱滅菌較低的溫度（61℃30分鐘）殺滅致病菌115℃，67kPa30mim121℃，97kPa20mim126℃，139kPa15mim第四十二頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日濕熱滅菌與干熱滅菌的比較同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好原因1、濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固2、濕熱的穿透力比干熱大3、濕熱的蒸汽有潛熱第四十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日輻射殺菌法紫外線殺菌機(jī)理：干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄紫外線穿透力較弱不耐熱物品的表面消毒特點(diǎn)：應(yīng)用范圍：空氣消毒手術(shù)室、傳染病房、細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室用波長(zhǎng)200～300nm（253.7nm處殺菌力最強(qiáng)）的紫外線進(jìn)行滅菌，紫外滅菌燈平均壽命為2000小時(shí)，設(shè)計(jì)為0.4w/m2以上，被滅菌物品離光源不超過(guò)1.5米，一般滅菌30min~1h。第四十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)用范圍：電離輻射包括高速電子、X射線和γ射線如Co60、環(huán)氧乙烷、臭氧一次性醫(yī)用塑料制品的消毒不破壞其營(yíng)養(yǎng)成分的滅菌空氣的消毒環(huán)氧乙烷滅菌，利用其強(qiáng)氧化性，對(duì)微生物繁殖體、芽孢有強(qiáng)的滅菌作用。臭氧滅菌：臭氧在常溫下不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）及氧原子（O），氧原子對(duì)微生物具有的氧化作用。第四十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日濾過(guò)除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的濾菌器含有微細(xì)小孔<0.22微米,只允許液體或氣體通過(guò),

而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過(guò)適用范圍血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌第四十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日濾菌過(guò)程第四十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日低溫與干燥冷凍真空干燥法：在低溫狀態(tài)下真空抽去水分用途：保存菌種第四十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日二、化學(xué)消毒滅菌法常用消毒劑種類(lèi)第四十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日各種消毒劑的應(yīng)用第五十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日影響消毒劑作用的因素消毒劑細(xì)菌

環(huán)境種類(lèi)濃度作用時(shí)間菌齡種類(lèi)有機(jī)物溫度酸鹼度第五十一頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日低毒價(jià)廉低破壞易貯藏方便有效選擇適當(dāng)?shù)南緞┑谖迨?yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日滅菌驗(yàn)證相關(guān)概念D值減少細(xì)菌總數(shù)90%所需的時(shí)間F值在121℃時(shí)，殺滅懸浮液中所有孢子所需要的時(shí)間F0值在任何一個(gè)給定溫度時(shí)，所需的相當(dāng)于在121℃的滅菌效應(yīng)的時(shí)間例如孢子數(shù)是106，121℃的D值是2分鐘，則F0是12Z值D值改變余數(shù)10時(shí)所需要的攝氏度數(shù)第五十三頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日CleaningObjectives

清潔的目的△清除先前產(chǎn)品的殘余 交叉污染的預(yù)防應(yīng)在清潔驗(yàn)證中得到評(píng)估?！?清除帶入潔凈區(qū)域/設(shè)備的污染

生產(chǎn)線上的操作人員（手指涂抹的、汗、皮膚傷口）

維修人員（油脂）

質(zhì)量控制人員（培養(yǎng)基）

重要的潔凈區(qū)域保養(yǎng)工作

第五十四頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日

△清潔是消毒的重要部分△在消毒前外表面應(yīng)是潔凈的，△容易接近操作是清潔的前提?！髑鍧崙?yīng)包括凹部 設(shè)備、柜、拉門(mén)槽、抽屜內(nèi)等?！?一個(gè)混亂的區(qū)域很難清潔，盡量騰空。CleaningandDisinfection

清潔和消毒第五十五頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日CleaningandDisinfection

清潔和消毒什么是消毒？☆致病性微生物的失活☆

通常用化學(xué)藥品來(lái)處理以降低微生物數(shù)量。☆比滅菌效果差一些☆比衛(wèi)生清潔好一些第五十六頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日ActionofDisinfectants

消毒劑的作用△直接作用于微生物的表面或容易清理的部位?！鞣浅Ｈ菀谆蚍奖愕亟佑|微生物表面是很重要的。粘性表層、臟污表層等抑制消毒劑的效果?！髯饔糜诤泻芏啻蠓肿拥鞍踪|(zhì)或脂肪的表面也會(huì)抑制消毒劑的效果。第五十七頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日Spraying,Wiping,Scrubbing

噴霧、擦拭、擦洗(1)在顯微鏡下看，物體表面不是平滑的。(2)噴霧通常不能完全覆蓋表面，對(duì)人也有害。(3)擦拭更有效一些，但不能作用于縫隙、裂縫中的微生物。(4)擦洗是必要的，能保證完全作用于表面和消毒的效果。第五十八頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日影響消毒效果的因素處理劑量、污染程度、溫度、濕度、酸堿度、穿透條件、表面張力、氣壓、被消毒物品的種類(lèi)和大小。第五十九頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日消毒方法的選擇根據(jù)病原微生物的種類(lèi)、處理對(duì)象的性質(zhì)、消毒現(xiàn)場(chǎng)的特點(diǎn)、衛(wèi)生防疫的要求。第六十頁(yè)，共七十四頁(yè)，2022年，8月28日無(wú)菌的概念無(wú)菌：完全沒(méi)有生命存在。沒(méi)有活體的存在，用生長(zhǎng)繁殖來(lái)證明。（生長(zhǎng)促進(jìn)試驗(yàn)）消毒：清除或殺滅病原微生