2022小核酸藥物發(fā)展歷程、市場(chǎng)規(guī)模及發(fā)展趨勢(shì)分析

2022小核酸藥物發(fā)展歷程、市場(chǎng)規(guī)模及發(fā)展趨勢(shì)分析1.小核酸藥物發(fā)展歷程(1)1978-2000年：1978PaulZamecnki等首次利用反義核酸技術(shù)成功抑制了Rous肉瘤病毒的復(fù)制。1985硫代磷酸修飾出現(xiàn)，大幅提升反義核酸的穩(wěn)定性、活性和遞送效率，同時(shí)RNaseH依賴(lài)的反義核酸作用機(jī)制得到解析。1996針對(duì)AIDS患者，Aronex研發(fā)的ARI177和Hybridon研發(fā)的GEM91均進(jìn)入臨床研究，十幾家藥企陸續(xù)進(jìn)入反義核酸領(lǐng)域。1998FDA批準(zhǔn)第一款由Inois開(kāi)發(fā)的ASO藥物Vitravene，用于治療AIDS患者中由CMV感染引起的視網(wǎng)膜炎。(2)2000年-2010年：2003Vitravene因銷(xiāo)售額低而退市，三個(gè)ASO藥物均在Ⅲ期臨床研究中失敗。2006AndrewFire和CraigMellow因發(fā)現(xiàn)RNAi榮獲諾獎(jiǎng)。(3)2010-2020年：2010Alnylam發(fā)表基于配體技術(shù)的siRNA靶向遞送結(jié)果，可有效靶向肝細(xì)胞。2013第二個(gè)ASO新藥Mipomerson由FDA批準(zhǔn)上市，用于治療家族性高膽固醇血癥。2016SareptaTherapeutics研發(fā)的Eteplirsen藥物和lonis研發(fā)的Spinraza陸續(xù)被FDA批準(zhǔn)上市。2018lonis開(kāi)發(fā)的Inotersen由FDA批準(zhǔn)，次年公司的Volanesorsen獲EMA批準(zhǔn)上市。2020全球有超過(guò)20款siRNA藥物、50款A(yù)SO藥物處于臨床研究階段，治療領(lǐng)域覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管，抗感染和腫瘤等。2.小核酸藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈小核酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈涵蓋了上游核酸單體和試劑生產(chǎn)、中游新藥研發(fā)及藥品生產(chǎn)到下游產(chǎn)品商業(yè)化服務(wù)患者的全部環(huán)節(jié)。(1)核算單體和試劑生產(chǎn)：包括純化寡核苷酸單體、小核酸文庫(kù)、小核酸轉(zhuǎn)染試劑、熒光標(biāo)記小核酸序列、對(duì)照小核酸序列。代表企業(yè)有瑞博、吉?jiǎng)P基因、GenePharma、ThermoFisherScientific等。(2)新藥研發(fā)：流程為靶點(diǎn)篩選-序列設(shè)計(jì)-序列修飾-合成技術(shù)-遞送技術(shù)-分析評(píng)價(jià)。代表企業(yè)有瑞博、阿格納、Alnylam等。(3)藥品生產(chǎn)：流程為原料藥制備工藝-結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性研究-制劑、包材與灌裝-質(zhì)量控制。代表企業(yè)有銳博生物、lions、Alnylam等。3.小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模(1)市場(chǎng)整體規(guī)模：隨著2016年兩款A(yù)SO藥物的上市，小核酸藥物全球市場(chǎng)規(guī)模也從2016年0.1億美元已增長(zhǎng)到了2021年32.5億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)217.8%。未來(lái)隨著臨床階段小核酸藥物的不斷上市，尤其是針對(duì)患者群體較大的適應(yīng)癥藥物，如乙型肝炎的潛在治愈性藥物，將進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)市場(chǎng)快速發(fā)展。(2)市場(chǎng)拆分情況：按藥物類(lèi)型進(jìn)行拆分，2021年全球小核酸藥物市場(chǎng)中ASO藥物占比79%，siRNA藥物占比21%。按適應(yīng)癥進(jìn)行拆分，2021年全球小核酸藥物市場(chǎng)中脊髓性肌萎縮癥藥物占比最多，為59%，其次是杜氏營(yíng)養(yǎng)不良癥藥物占比有19%。總體來(lái)看，目前上市產(chǎn)品均聚焦在罕見(jiàn)病適應(yīng)癥領(lǐng)域，商業(yè)化成功的同時(shí)也踐行了解決臨床需求和痛點(diǎn)的初衷，但也從側(cè)面揭露出目前小核酸藥物市場(chǎng)缺乏患者群體較大的適應(yīng)癥的現(xiàn)狀。4.核酸藥物發(fā)展趨勢(shì)(1)技術(shù)領(lǐng)域突破創(chuàng)新：技術(shù)的更新與迭代將有助于解決目前小核酸藥物發(fā)展過(guò)程中存在的痛點(diǎn)，即藥物遞送技術(shù)難題與脫靶效應(yīng)控制，在未來(lái)，小核酸藥物研發(fā)將對(duì)其有效性與安全性有更大把握，應(yīng)對(duì)毒副作用，減少副反應(yīng)事件的發(fā)生頻率，同時(shí)進(jìn)一步提升藥物療效。(2)多方聯(lián)動(dòng)發(fā)展：在未來(lái)，中國(guó)小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式應(yīng)勢(shì)更新，可能形成多主體共同參與的鏈?zhǔn)桨l(fā)展的產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟模式，將高校研發(fā)機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合起來(lái)，在聯(lián)盟模式的基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)研發(fā)和合作，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)共享和合作創(chuàng)新，發(fā)揮國(guó)內(nèi)各個(gè)企業(yè)的技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢(shì)，提高國(guó)內(nèi)專(zhuān)利技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化利用率。(3)研發(fā)生產(chǎn)基地化：在未來(lái)，中國(guó)小核酸制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式應(yīng)勢(shì)更新，可能形成多主體共同參與的鏈?zhǔn)桨l(fā)展的產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟