DNA與蛋白質相互作用的結構特征

DNA與蛋白質相互作用的結構特征

Section7StructuralCharacteristicsofInteractionbetweenDNAandProtein反式作用因子必須與順式作用元件相結合，才能發(fā)揮其調節(jié)基因表達的作用。反式作用因子至少含有三個功能域，即DNA結合功能域，轉錄活性功能域和其它轉錄因子結合功能域。反式作用因子的DNA結合功能域具有一些帶共性的結構特征，如同源結構域、堿性亮氨酸拉鏈模體、鋅指模體等。1.螺旋-轉角-螺旋模體（Helix-Turn-Helix（HTH）Motif）1.1原核生物HTH模體（ProkaryoticHTHMotif）色氨酸阻遏因子和分解產物基因激活蛋白（CAP）均為同二聚體，分子結構中含HTH模體，該模體由兩段α-螺旋和一段β-轉角構成（但需要另外伸出的第三個α-螺旋才能穩(wěn)定），第二個α-螺旋負責識別DNA大溝序列，故稱為識別螺旋（圖103）。圖103HTH模體的分子結構

Fig103MolecularStructureofHTHMotif1.2真核生物HTH模體（EukaryoticHTHMotif）1.2.1同源異型結構域（Homeodomain）同源異型結構域的氨基酸殘基序列與原核細胞類似，由三段α-螺旋，環(huán)繞一個疏水核心折疊而成。所不同的是識別螺旋較長，在DNA大溝中的定向有所不同，其典型的結合位點是TATA盒（圖104）。圖104同源異型結構域的分子結構

Fig104MolecularStructureofHomeodomain1.2.2MYBHTH模體（MYBHTHMotif）為HTH模體的變體，其結構類似于同源結構域，但其β-轉角由5個殘基構成，識別螺旋與DNA有較長的接觸面（圖105）。圖105MYBHTH模體的分子結構

Fig105MolecularStructureofMYBHTHMotif1.2.3側翼HTH模體（WingedHTHMotif）側翼HTH模體是α/βHTH變體，由110個保守的氨基酸殘基構成α/β識別螺旋，另外兩個翼狀環(huán)結構與相鄰的DNA骨架和小溝相互作用。典型的例子是肝細胞核因子-3γ（HNF-3γ）（圖106）。圖106側翼HTH模體的分子結構

Fig106MolecularStructureofWingedHTHMotif1.2.4分解產物基因激活蛋白樣結構域（CAP-likeDomain）真核生物多種轉錄激活因子均具有此DNA結合結構域，但與CAP不同，該結構域是以單體形式與DNA大溝結合，其結合靠水介導。典型的例子如轉錄因子PU.1的ETS結構域（圖107）。圖107轉錄因子PU.1的ETS結構域

Fig107ETSDomaininTranscriptionfactorPU.11.2.5POU結構域（POUDomain）該結構域由155~162個氨基酸殘基組成，有兩個獨立的球狀結構域：POUS和POUH。POUS位于的POUH的N-端，含多個α-螺旋。兩個球狀結構域分別位于DNA雙螺旋兩側大溝內，識別5′-ATGCAAAT-3′八聚堿基序列。其中，POUS結合5′端ATGC序列，而POUH結合3′端AAAT序列。典型的例子包括Pit-1，Oct-1、2、4等（圖108）。圖108OCT-1和PIT-1中的POU結構域

Fig108POUDomaininOCT-1andPIT-11.2.6成對結構域（PairedDomain）由兩個球形亞結構域組成，與兩個同源異型結構域相似，但不同于POU，僅N-端的亞結構域為DNA大溝的識別螺旋。該結構域見于Pax蛋白（pairedboxprotein）（圖109）。2.堿性亮氨酸拉鏈模體（BasicLeucineZipperMotif）2.1堿性區(qū)/亮氨酸拉鏈（BasicRegion/LeucineZipper,bZIP）該模體的C-末端重復序列形成左手卷曲螺旋，每間隔7個殘基出現(xiàn)一個亮氨酸，故稱之為亮氨酸拉鏈。模體的N-末端富含堿性氨基酸殘基（堿性區(qū)），與DNA的大溝特異性結合。常見的反式作用因子有：CREB、Jun、Fos、GCN4等，它們通常以同二聚體或異二聚體的形式與DNA結合（圖110）。圖110堿性區(qū)/亮氨酸拉鏈模體的分子結構

Fig110MolecularStructureofbZIPMotif2.2堿性區(qū)/螺旋-環(huán)-螺旋/亮氨酸拉鏈（BasicRegion/Helix-Loop-Helix/LeucineZipper,bHLH）該模體由60~100個保守的氨基酸殘基構成，N-末端為15個殘基組成的堿性區(qū)，緊隨兩個α-螺旋（中間為環(huán)區(qū)）。N-末端堿性區(qū)至第一個α-螺旋段為DNA特異序列結合域。常見的反式作用因子有：Myc，Max，E12，E47，MyoD-1（圖111）。圖111堿性區(qū)/螺旋-環(huán)-螺旋/亮氨酸拉鏈模體的分子結構

Fig111MolecularStructureofbHLHMotif3.鋅指模體（ZincFingerMotif）3.1C2H2型鋅指（C2H2TypeZincFinger）由約30個氨基酸殘基組成，序列特征為：Cys-X2-5-Cys-X12-His-X2-5-His。由12個殘基構成的α-螺旋，靠Zn2+與相對的β-折疊結構相連。其連續(xù)存在的鋅指模體識別螺旋位于DNA的大溝（圖112~114）。圖112C2H2型鋅指模型

Fig112ModelofC2H2TypeZincFinger圖113小鼠Zif268中的C2H2型鋅指模體

Fig113C2H2TypeofZincFingerMotifsofZif268inMusmusculus圖114爪蟾TFⅢA中的C2H2型鋅指模體

Fig114C2H2TypeofZincFingerMotifsofTFⅢAinXenopuslaevis3.2C4型核受體（C4-typeNuclearReceptor）C4型核受體鋅指由70~80個氨基酸殘基構成，其中包含兩個串聯(lián)的鋅指模體變體；兩個模體之一為α-識別螺旋，另一個模體則是不規(guī)則的環(huán)。C4型核受體鋅指結構中含8個保守的Cys，每4個Cys與Zn2+配位結合，其特征為Cys4雙環(huán)-Zn2+螺旋DNA結合模體。核受體超家族的成員，如GR、ER等，具有C4型核受體鋅指模體。它們通常以同二聚體的形式與DNA相結合，兩個亞基的α-識別螺旋分別與兩個DNA大溝相結合，兩個DNA結合半位點之間間隔3~4bp（圖115~116）。圖115糖皮質激素受體中的C4型鋅指模體

Fig115C4-typeofZincFingerMotifsinGlucocorticoidReceptor圖116雌激素受體中的C4型鋅指模體

Fig116C4-typeofZincFingerMotifsinEstrogenReceptor核受體超家族的另一些成員，如THR，VDR、RAR等，也具有C4型核受體鋅指模體，但其DNA結合結構域是不對稱異二聚體，與DNA的兩個無間隔的半位點結合（圖117）。圖117RXR和THR中的C4型鋅指模體

Fig117C4-typeofZincFingerMotifsinRXRandTHR鋅指模體超家族的成員總結如表6。表6鋅指模體超家族

Table6ZincFingerMotifSuperfamily4.雙核鋅簇模體（BinuclearZincClusterMotif）此雙核鋅簇模體家族成員至少包括45種酵母轉錄因子（如GAL4，PPA1），含有28個氨基酸殘基構成的DNA結合結構域，序列特征為：Cys-X2-Cys-X6-Cys-X6-Cys-X2-Cys-X6-Cys。6個保守的Cys殘基與2個Zn2+以配位鍵結合形成兩個核簇，以同二聚體形式與DNA相結合（圖118）。圖118GAL4中的雙核鋅簇模體

BinuclearZincClusterMotifsinGAL45.“溴”結構域（Bromodomain）在許多（>100種）轉錄因子或轉錄共激活/共阻遏因子中存在的螺旋束樣的結構域，稱為“溴”結構域?！颁濉苯Y構域可特異性識別組蛋白的乙?；嚢彼釟埢?，故具有“溴”結構域的蛋白質/酶通常與組蛋白的乙?；?去乙?；揎椬饔孟嚓P（圖119~121）。圖119“溴”結構域中的一致性序列

Fig119TheConsensusSequencesofBromodomain第八節(jié)原核基因的轉錄調控

Section8TranscriptionalRegulationofProkaryoticGenes1.基本概念（BasicConcepts）1.1RNA聚合酶對轉錄起始的調控（RegulationofTranscriptionalInitiationbyRNAPolymerase）RNA聚合酶對轉錄起始的調節(jié)，就是指RNA聚合酶與啟動子元件相互作用的調節(jié)。各啟動子的堿基序列不同，與RNA聚合酶的親和力各異，故啟動子存在強弱之分?；虻淖畲筠D錄速率依賴于啟動子的堿基序列。1.2調節(jié)蛋白對轉錄起始的調控（RegulationofTranscriptionalInitiationbyRegulatingProteins）至少有三種不同的調節(jié)蛋白通過作用于RNAP而參與轉錄起始的調節(jié)。1.2.1特異性因子（SpecificFactors）特異性因子通過改變RNA聚合酶與一種或多種啟動子結合的特異性來調節(jié)轉錄的起始。例如，原核細胞中RNA聚合酶中的σ亞基。在E.coli中，至少存在7種不同的σ亞基。它們分別與不同的啟動子識別并結合，啟動特異的基因轉錄。σ70亞基——與典型的啟動子識別并結合；σ30亞基——與熱休克應答相關基因的啟動子識別并結合；σ54亞基——與氮代謝相關基因的啟動子識別并結合（圖122~123）。圖122大腸桿菌中σ因子對基因表達的調控

Fig122RegulationofGeneExpressionbySigmaFactorsinE.coli圖123在不同細菌中σ因子的數目不同

Fig123TheNumberofSigmaFactorsVariesDramaticallyamongBacteria1.2.2阻遏因子（Repressor）阻遏因子與其特異的操作子元件（O）識別、結合并阻斷轉錄過程，如Lac阻遏因子。1.2.3激活因子（Activator）激活因子與其特異的DNA元件識別、結合并啟動轉錄過程，如CAP。1.3操縱子是轉錄調控的一般模式（OperonisaGeneralModelofTranscriptionalRegulation）在原核生物中，功能相關的若干結構基因成串排列，由同一調控序列調控，這種基因的組織形式稱為操縱子（operon）。操縱子的調控序列通常由操作子（operator，O）、啟動子（promoter，P）和阻遏基因（i）等組成（圖124）。圖124乳糖操縱子的組織結構

Fig124OrganizationStructureofLacOperon2.乳糖操縱子（LacOperon）2.1乳糖操縱子的負調控（NegativeRegulationofLacOperon）介質中葡萄糖量增高→Lac阻遏因子（i）與操作子（O）結合→阻止結構基因轉錄（圖125）。圖125乳糖操縱子的負調控

Fig125NegativeRegulationofLacOperonLac阻遏因子為同四聚體，其DNA結合結構域含HTH模體，能識別并結合操作子（O）的回文序列（圖126）。圖126Lac阻遏因子的分子結構

Fig126MolecularStructureofLacRepressor2.2乳糖操縱子的正調控（PositiveRegulationofLacOperon）當介質中乳糖濃度增高而葡萄糖濃度降低時，可對Lac操縱子產生正調控。2.2.1由異半乳糖誘導（InducingbyAllolactose）乳糖→經半乳糖苷酶催化產生異半乳糖→與Lac阻遏因子結合并誘導其構象改變→Lac阻遏因子與操作子（O）解離→促進基因轉錄。2.2.2由cAMP-CAP激活（ActivatingbycAMP-CAP）葡萄糖濃度降低→cAMP增高→cAMP與CAP結合而使之激活→激活的CAP與操縱子上的CAP反應元件結合→使DNA雙螺旋穩(wěn)定性降低→促進RNA聚合酶與啟動子結合（圖127）。圖127乳糖操縱子的正調控

Fig127PositiveRegulationofLacOperon3.阿拉伯糖操縱子（ArabinoseOperon）阿拉伯糖操縱子由調節(jié)序列和結構基因組成：①結構基因（araBAD）——編碼三個與阿拉伯糖代謝有關的酶。②調節(jié)序列——包括：araC基因——編碼C蛋白；PC——araC基因的啟動子；PBAD——結構基因的啟動子；CAP結合位點；4個C蛋白結合位點——araI1、araI2、araO1和araO2（圖128）。圖128阿拉伯糖操縱子的結構

Fig128StructureofArabinoseOperon3.1araC蛋白的自身調節(jié)（Auto-regulationbyaraCProtein）當C蛋白缺乏時，C蛋白與PC結合而啟動自身基因araC的轉錄，合成C蛋白；當C蛋白充足時，C蛋白與araO1結合而阻遏自身基因araC的轉錄（圖129）。圖129AraC蛋白的自身調節(jié)

Fig129Auto-regulationofAraCProtein3.2葡萄糖濃度的調節(jié)（RegulationbyGlucoseConcentration）圖130啟動子和的阻遏

Fig130RepressionofandPPromoters3.3阿拉伯糖和cAMP的調節(jié)（RegulationbyArabinoseandcAMP）阿拉伯糖操縱子的調控機制見圖132。圖132阿拉伯糖操縱子的調控機制

Fig132RegulationMechanismsofArabinoseOperon內容總結

（1）DNA與蛋白質相互作用的結構特征

Section7StructuralCharacteristicsofInteractionbetweenDNAandProtein

反式作用因子必須與順式作用元件相結合，才能發(fā)揮其調節(jié)基因表達的作用

附錄資料:不需要的可以自行刪除中西藥養(yǎng)護技術與方法藥品養(yǎng)護-藥品養(yǎng)護的概念

藥品養(yǎng)護是運用現(xiàn)代科學技術與方法，研究藥品儲存養(yǎng)護技術和儲存藥品質量變化規(guī)律，防止藥品變質，保證藥品質量，確保用藥安全、有效的一門實用性技術科學。

藥品養(yǎng)護-藥品養(yǎng)護的基本要求

各種藥品的功能是由藥物本身性質所決定的，每種藥物的內在成分與其他物質一樣，時刻在不斷運動和變化，這就構成了它在貯藏期間引起變化的內在因素，加上自然條件的影響，必然發(fā)生物理、化學以及生物學等變化。而這些相互影響又互為關聯(lián)的變化，要求人們不僅要了解掌握藥品內在質變的形式。同時還需要了解自然條件（如溫度、濕度、空氣等）變化的規(guī)律。

藥品養(yǎng)護的各項工作內容都應圍繞保證藥品儲存質量為目標。其主要工作內容有：檢查控制在庫藥品的儲存條件，對藥品進行定期質量檢查，對發(fā)現(xiàn)的問題及時采取有效的處理措施。

藥品養(yǎng)護是一項涉及到質量管理、倉儲保管、業(yè)務經營等方面的綜合性工作，按照工作性質及崗位職責的不同，要求各相關崗位必須相互協(xié)調與配合，保證藥品養(yǎng)護工作的有效開展。

質量管理人員負責對藥品養(yǎng)護人員進行業(yè)務指導，審定藥品養(yǎng)護工作計劃，確定重點養(yǎng)護品種，對藥品養(yǎng)護人員上報的質量問題進行分析并確定處理措施，對養(yǎng)護工作的開展情況實施監(jiān)督考核。

養(yǎng)護人員負責指導保管人員對藥品進行合理儲存，定期檢查在庫藥品儲存條件及庫存藥品質量，針對藥品的儲存特性采取科學有效的養(yǎng)護方法，定期匯總、分析和上報藥品養(yǎng)護質量信息，負責驗收養(yǎng)護儲存儀器設備的管理工作，建立藥品養(yǎng)護檔案。

藥品的儲存質量是受儲存環(huán)境和藥品性狀的制約和影響。在實際工作中，應根據經營藥品的品種結構、藥品儲存條件的要求、自然環(huán)境的變化、監(jiān)督管理的要求，在確保日常養(yǎng)護工作有效開展的基礎上，將部分藥品確定為重點養(yǎng)護品種，采取有針對性的養(yǎng)護方法。

重點養(yǎng)護品種范圍一般包括：主營品種、首營品種、質量性狀不穩(wěn)定的品種、有特殊儲存要求的品種、儲存時間較長的品種、近期內發(fā)生過質量問題的品種及藥監(jiān)部門重點監(jiān)控的品種。

養(yǎng)護員按照“三三四”原則，每月對在庫藥品質量（藥店陳列藥品）進行巡回檢查，并做好養(yǎng)護檢查記錄。

（三三四原則全稱應該叫做：三三四藥品質量循環(huán)檢查法。方法是將在庫藥品分為A、B、C3類，每類分別占總庫存的30%、30%、40%左右，然后每個月檢查一類，3個月就可將在庫藥品檢查完一遍，總計1年檢查4遍。）

中藥的采購與貯藏與養(yǎng)護

第一節(jié)中藥飲片的采購和驗收

驗收藥品應當做好驗收記錄，包括藥品的通用名稱、劑型、規(guī)格、批準文號、批號、生產日期、有效期、生產廠商、供貨單位、到貨數量、到貨日期、驗收合格數量、驗收結果等內容。驗收人員應當在驗收記錄上簽署姓名和驗收日期。

中藥材驗收記錄應當包括品名、產地、供貨單位、到貨數量、驗收合格數量等內容。中藥飲片驗收記錄應當包括品名、規(guī)格、批號、產地、生產日期、生產廠商、供貨單位、到貨數量、驗收合格數量等內容，實施批準文號管理的中藥飲片還應當記錄批準文號。

第二節(jié)中藥的質量變異現(xiàn)象

一、飲片貯存中常見的質量變異現(xiàn)象

1.蟲蛀：含淀粉、糖、脂肪、蛋白質

大黃、白芷、桑螵蛸、北沙參、娑羅子、前胡

蟲蛀大白紙，桑蛸殺娑湖

2.泛油：含揮發(fā)油：當歸、丁香

含脂肪油：柏子仁、桃仁、杏仁

含糖：牛膝、麥冬、天冬、熟地、黃精

白（柏）杏歸香桃，二冬贖（熟）精牛

3.霉變：陳皮、獨活、前胡、佛手

4.變色

由淺變深：澤瀉、白芷、山藥、天花粉

由深變淺：黃芪、黃柏

由鮮艷變暗淡：紅花、菊花、金銀花、臘梅花

5.氣味散失：肉桂、沉香、豆蔻、砂仁

6.風化：膽礬、硼砂、芒硝

7.潮解：青鹽、咸秋石、芒硝

8.粘連：蘆薈、沒藥、乳香、阿魏、鹿角膠、龜甲膠

9.腐爛：鮮類藥

二、中成藥貯存中常見質量變異現(xiàn)象

蟲蛀：蜜丸、水丸、散劑、茶曲劑

霉變：蜜丸、膏滋、片劑

酸?。汉蟿?、酒劑、煎膏劑、糖漿劑、軟膏劑

揮發(fā)：芳香水劑、酊劑

沉淀：藥酒、口服液、針劑

第三節(jié)引起中藥質量變異的因素

一、自身因素（6個）

1.水分---高：蟲蛀、霉爛、潮解、軟化、粘連

低：風化、走味、泛油、干裂、脆化

2.淀粉---蟲蛀、霉變

3.黏液質---發(fā)霉、生蟲

4.油脂---產生異味：桃仁、杏仁

引起酸敗現(xiàn)象：刺猬皮、狗腎

5.揮發(fā)油---氣味散失：白芷、當歸、荊芥、薄荷、肉桂、樟腦、姜黃、山奈

6.色素---發(fā)霉變色：月季花、玫瑰花

二、環(huán)境因素（8個）

1.溫度---生蟲、發(fā)霉；水分蒸發(fā)；氣味散失；成分變化；酸敗泛油；黏結成塊

2.濕度---貯存?zhèn)}庫的相對濕度最好控制在70%以下

---高：吸潮變質；低：風化

3.日光---變色、氣味散失、揮發(fā)、風化、泛油

4.空氣---泛油、蟲蛀、霉變

5.霉菌---霉變、腐爛變質

6.害蟲---蟲蛀

7.包裝容器

8.貯存時間

第四節(jié)中藥的貯存與養(yǎng)護

一、中藥材和飲片的貯藏

■飲片庫房室溫控制在25℃以下，相對濕度75%以下

■陰涼干燥處：含揮發(fā)油類（薄荷、當歸、川芎、荊芥）

■涼爽處：礦物類（硼砂、芒硝）

■石灰保存：牛黃、人參

■易燃物品：硫黃、火硝、樟腦

■毒性藥品：單獨存放

■密封保存：動物類、礦物類

二、中藥材和飲片的養(yǎng)護

1.傳統(tǒng)養(yǎng)護技術（6個）

清潔養(yǎng)護法、除濕養(yǎng)護法、密封（密閉）養(yǎng)護法、低溫養(yǎng)護法、對抗同貯法、高溫養(yǎng)護法

■清潔養(yǎng)護法：清潔衛(wèi)生是防止倉蟲入侵的最基本和最有效的方法

■除濕養(yǎng)護法：

1.通風法

2.吸濕防潮法：生石灰塊、無水氯化鈣

■密封（密閉）養(yǎng)護法：是貯藏的基本方法

■低溫養(yǎng)護法：2～10℃，具有防霉、防蟲、防變色、防走油，主要用于貴重藥材保存，如哈蟆油、銀耳、人參、菊花、陳皮、山藥、枸杞子（＜-4℃可使害蟲致死）

■高溫同貯法：可有效防治蟲害的侵襲。高于40℃害蟲停止發(fā)育，高于50℃，害蟲將在短時間死亡。含揮發(fā)油的飲片烘烤溫度不宜超過60℃

對抗同貯法

2.現(xiàn)代養(yǎng)護技術（8個）

干燥養(yǎng)護技術

氣調養(yǎng)護技術

60Co-γ射線輻射殺蟲滅菌養(yǎng)護技術

包裝防霉養(yǎng)護法

氣幕防潮養(yǎng)護技術

蒸氣加熱養(yǎng)護技術

氣體滅菌養(yǎng)護技術

中藥揮發(fā)油熏蒸防霉技術

三、中成藥的養(yǎng)護

應密閉貯存：散劑、膠劑、膏藥、軟膏、鼻用制劑、栓劑、凝膠劑

應密封貯存：丸劑、片劑、煎膏劑、合劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑、酒劑、露劑

溫度低于30℃的劑型：膠囊劑、栓劑

遮光：軟膏劑、注射劑、酊劑、流浸膏與浸膏劑、凝膠劑、眼用制劑

四、中國藥典凡例

遮光：用不透光的容器包裝

密閉：防止塵土及異物進入

密封：防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入

熔封或嚴封：防止空氣和水分侵入，防止污染

陰涼處：不超過20℃

涼暗處：避光并不超過20℃

冷處：2～10℃

常溫：10～30℃

檢查日期、藥品名稱、劑型、規(guī)格、單位、數量、生產廠家、批號、批準文號、有效期、質量狀況、養(yǎng)護措施、處理結果。

養(yǎng)護員：

表格中除：檢查日期、質量狀況、養(yǎng)護措施、處理結果、養(yǎng)護員欄要手工填寫外，其余電腦自動可生成。

檢查日期：從打印時間開始填寫至下月幾號為止，看有多少頁平均后連續(xù)填寫時間也可，但不能填寫一樣的時間；

質量狀況：填寫“無異?！?；

養(yǎng)護措施：可填寫“效期催銷”、“翻垛”、“通風”等，視具體需要養(yǎng)護情況而定；

處理結果：“繼續(xù)銷售”；

養(yǎng)護員：要簽完整名字。

二）養(yǎng)護工作的具體實施

1、養(yǎng)護儲存的合理性

藥品養(yǎng)護員在日常管理過程中，應對在庫藥品的分類儲存、貨垛碼放、垛位間距、色標管理等工作內容進行巡查，及時糾正發(fā)現(xiàn)的問題，確保藥品按規(guī)定的要求合理儲存。

2、倉儲條件監(jiān)測與控制

藥品倉儲條件的監(jiān)測與控制內容主要包括：庫內溫濕度、藥品儲存設備的適宜性，藥品避光和防鼠等措施的有效性、安全措施的運行狀態(tài)。

為保證各類庫房的溫、濕度符合規(guī)定的要求，倉庫保管人員要在養(yǎng)護員的指導下，有效地對庫房溫、濕度條件進行動態(tài)監(jiān)測和管理，發(fā)現(xiàn)庫房溫濕度超出規(guī)定范圍或接近臨界值時，或接近臨界值時，應及時采取通風、降溫、除濕、保溫等措施進行有效調控，并予以記錄。對庫房的溫、濕度條件應定時進行觀察記錄，一般每日上、下午各一次。

為確保倉庫溫濕度條件的全天候監(jiān)控，藥品控制企業(yè)在節(jié)假日也應安排值班人員，對倉庫的儲存條件進行監(jiān)控。

3、庫存藥品質量的循環(huán)檢查

養(yǎng)護員應按照規(guī)定的方法和要求，定期對庫存藥品的質量狀況進行循環(huán)檢查，循環(huán)養(yǎng)護檢查一般按季度進行。購進藥品應在入庫后三個月起進行第一次庫存藥品檢查。養(yǎng)護時應做好養(yǎng)護記錄，對養(yǎng)護中的藥品質量狀況進行準確的記錄。

當氣候條件出現(xiàn)異常變化，遇高溫、嚴寒、雨季或發(fā)現(xiàn)藥品有質量變化跡象時，應由質量管理部組織有關人員或全面檢查；為避免漏查，應嚴格規(guī)定檢查順序，如：按每個貨架、貨垛順時針檢查等；主要檢查內容包括包裝情況、外觀性狀，對易變質藥品、儲存期較長、近效期不足一年的藥品或其它應檢查的藥品，應按規(guī)定的程序和要求進行有效的管理。

4、養(yǎng)護中發(fā)現(xiàn)質量問題的處理

藥品養(yǎng)護中發(fā)現(xiàn)的問題一般包括技術操作、設施設備、藥品質量等方面的內容，養(yǎng)護員應對發(fā)現(xiàn)的問題進行認真的分析，及時上報質量管理部核實、處理，按照質量管理部的要求，采取措施對質量管理過程實施改進，從而有效地控制藥品儲存質量。

養(yǎng)護員對養(yǎng)護過程中發(fā)現(xiàn)的藥品質量問題，應懸掛醒目的黃色標牌，并暫停發(fā)貨，上報質量管理機構進行處理。

（三）藥品養(yǎng)護檔案與信息

為給藥品養(yǎng)護工作提供系統(tǒng)、全面的管理依據，不斷提高藥品養(yǎng)護的技術水平，企業(yè)應針對重點養(yǎng)護品種建立藥品養(yǎng)護檔案，收集、分析、傳遞養(yǎng)護過程中的信息資料，從而保證藥品養(yǎng)護質量系統(tǒng)的有效運行。

1、藥品養(yǎng)護檔案

企業(yè)應結合倉儲管理的實際，本著"以保證藥品質量為前提，以服務業(yè)務經營需要為目標"的原則，針對重點養(yǎng)護品種建立藥品重點養(yǎng)護品種建立藥品養(yǎng)護檔案。藥品養(yǎng)護檔案是在一定的經營周期內，對藥品儲存質量的穩(wěn)定性進行連續(xù)觀察與監(jiān)控，總結養(yǎng)護經驗，改進養(yǎng)護方法，積累技術資料的管理手段。其內容包括藥品的基本質量信息、觀察周期內對藥品儲存質量的追蹤記錄、有關問題的處理情況等。藥品養(yǎng)護檔案的品種應根據業(yè)務經營活動的變化，及時調整，一般應按年度調整確定。

2、養(yǎng)護質量信息

按照GSP規(guī)定，藥品養(yǎng)護人員應定期匯總、分析和上報養(yǎng)護檢查、近效期或長時間儲存的藥品的質量信息。以便質量管理部門和業(yè)務部門及時、全面地掌握儲存藥品質量信息，合理調節(jié)庫存藥品的數量，保證經營藥品符合質量要求，其報告內容應匯總該經營周期內經營品種的結構、數量、批次等項目，統(tǒng)計并分析儲存養(yǎng)護工程中發(fā)現(xiàn)的質量問題的相關指標，如質量問題產生的原因、比率，進而提出養(yǎng)護工作改進的措施及目標。

（四）、影響藥品質量的因素

1、影響藥品質量的內在因素

a、易水解的藥品當藥品的化學結構中含有酯、酰胺、酰肼、醚、苷鍵時，易發(fā)生水解反應。如青霉素的分子中含有β-內酰胺環(huán)，在酸性、中性或堿性溶液中易發(fā)生分解反應和分子重排反應，其分解產物與分子重排物均無抗菌作用。故青霉素只能制成粉末，嚴封于容器中貯藏。

b、易被氧化的藥品當藥品的化學結構中含有酚羥基、巰基、香胺、不飽和碳鍵、醇、醚、醛、吡唑酮、吩噻嗪等基團時，易發(fā)生氧化反應。如氯丙嗪屬于吩噻嗪類化合物，在日光、空氣、濕氣的作用下易變質失效，故應遮光，密封保存。

2、藥品的物理性質與質量的關系

a、揮發(fā)性系指液態(tài)藥品能變?yōu)闅鈶B(tài)擴散到空氣中的性質。具有揮發(fā)性的藥品如果包裝不嚴或貯存時的溫度過高，可造成揮發(fā)減量，如乙醇、薄荷等在常溫下即有強烈的揮發(fā)性，還可以引起燃燒和爆炸。

b、吸濕性系指藥品自外界空氣中不同程度地吸附水蒸氣的性質。藥品的吸濕性并不限于水溶性藥品，某些高分子藥品和水不溶性藥品同樣可以吸濕,但當含有少量的氯化鎂等雜質時，則表現(xiàn)出顯著的吸濕性。

c、吸附性藥品能夠吸收空氣中的有害氣體或特殊臭氣的性質被稱為藥品的吸附性。例如淀粉、藥用碳、滑石粉等因表面積大而具有顯著的吸附作用從而使本身具有被吸附氣體的氣味，亦稱"串味"。

d、凍結性以水或乙醇作溶劑的一些液體藥品遇冷可凝結成固體，這種固體會導致藥品的體積膨脹而引起容器破裂。

e、風化性有些含結晶水的藥品在干燥空氣中易失去全部或部分結晶水，變成白色不透明的晶體或粉末，稱為"風化"。風化后的藥品的藥效雖然未變，但影響使用的準確性,尤其是一些毒性較大的藥品可因此而超過劑量，造成醫(yī)療事故。

f、色、嗅、味藥品色、嗅、味是藥品重要的外觀性狀，也是藥品的物理性質之一，當色、嗅、味發(fā)生變化時，經常意味著藥品性質發(fā)生了變化，所以它們是保管人員實施感官檢查的重要根據。如維生素C片由白變黃，是由于發(fā)生了氧化反應；阿司匹林片出現(xiàn)針狀結晶或濃厚的醋酸味，是由于因吸濕而發(fā)生水解反應，產生了水楊酸和乙酸；某些藥品的異臭、異味可能是微生物所引起發(fā)酵、腐敗等。

此外，藥品的熔化性、溶解性等均是影響藥品質量的內在因素。

2、影響藥品質量的外在因素

影響藥品質量的外在因素很多，這些因素對藥品的影響往往是幾種因素同時進行或交叉進行，互相促進、互相作用而加速藥品的變質和失效。因此，我們所采取的保管措施也應是綜合性的。

（1）、空氣

空氣是不同氣體的混合物，主要成分是氮、氧、二氧化碳以及氬、氖、氪、氙等稀有元素。此外，空氣中還含有水蒸氣、二氧化碳和塵埃等。在被污染的空氣中還混雜有二氧化硫、硫化氫、氨、氯化氫等有害氣體。與藥品的質量有關的主要是氧、二氧化碳。

a、氧

許多具有還原性藥品，可被空氣中的氧所氧化，發(fā)生分解、變色、變質，甚至產生毒性。如異丙腎上腺素被氧化后，可由白色變?yōu)榉奂t色，此時即不可供藥用。

b、二氧化碳

空氣中的二氧化碳可使某些藥品因發(fā)生碳酸化而變質。如某些氫氧化物和氧化物易吸收二氧化碳而生成碳酸鹽；磺胺類鈉鹽與二氧化碳作用后，可生成難溶于水的游離磺胺而結晶析出。

（2）、溫度

溫度在藥品的保管養(yǎng)護中是重要條件之一，它與濕度有密切的關系，干燥的固體藥品受溫度影響的程度遠比吸潮或呈液體狀態(tài)的藥品小的多。

a、溫度升高可加速藥品的變質如生物制品、血液制品在室溫下保管容易失效，需要低溫冷藏（2~10℃）；可加速藥品的揮發(fā)與風化如咖啡因可失去分子中的結晶水；可破壞藥品的劑型如可使栓劑、膠囊劑軟化變形，使糖衣片粘連，使軟膏劑熔化分層等。

b、溫度過低可使一些生物制品、含蛋白制劑、乳劑及膠體制劑析出沉淀或變性分層，如甲醛溶液在9℃以下易聚合成為多聚甲醛而使溶液呈現(xiàn)混濁或析出白色沉淀；可使許多液體制劑析出結晶，其中一些藥品因結晶而失效，如葡萄糖酸鈣注射液等飽和溶液久置冷處易析出結晶不再溶解，而不能藥用；可致容器因藥液體積增加而破裂等。

（3）、濕度

濕度是藥品養(yǎng)護的重要條件之一，濕度過高或過低均引起許多藥品發(fā)生變性。

a、潮解

如鈉鹽吸濕性較大，最易發(fā)生潮解；一些不溶于水的藥品如活性碳及干燥氫氧化鋁等也可因物理吸附作用而潮解；胃蛋白酶、胰酶等易于吸濕結成團塊。

b、稀釋

一些具有吸水性的液體藥品如甘油、乳酸等再潮濕環(huán)境匯總易吸收水分而被稀釋，從而使?jié)舛冉档?，影響藥效?/p>

c、水解

有些藥品因吸潮而分解變質，如阿司匹林易吸濕而水解生成乙酸和水楊酸，不但毒性增加，而且對胃腸道的刺激也增加。

（4）、光線

紫外線是藥品發(fā)生分解、氧化、還原、水解等化學反應的催化劑之一。如腎上腺素受到光照的影響可發(fā)生氧化反應逐漸變成紅色至棕色，使療效降低或失效；又如氧化氫溶液分解為氧和水等。在很多情況下，光線并不是孤立的發(fā)生作用，而是經常伴隨空氣中的氧、水分、溫度等因素同時進行。所以，對光敏感的藥品，應密閉于涼暗處保存。

（5）、微生物于昆蟲

微生物（細菌、霉菌、酵母菌）和昆蟲，很容易進入包裝不嚴的藥品內，它們的生長、繁殖是造成藥品腐敗、發(fā)酵、蛀蝕等變質現(xiàn)象的一個主要原因。尤其是一些含有營養(yǎng)物質（如淀粉、糖、蛋白質、脂肪等）的制劑，如糖漿劑、片劑幾一些中草藥制劑更易發(fā)生霉變和蟲蛀。

（6）、時間

藥品貯存一定時間以后就會變質。尤其是一些有效期藥品，即使貯存條件適宜，久存也易降低效價，如抗生素、生物制品等；一些暫時沒有制定有效期的藥品，如乳劑、水劑、栓劑等一些性質不穩(wěn)定的藥品，時間長了也會變質。有的藥品貯存一段時間后，外觀上無變化，但含量或效價降低而不能藥用。

除了上述因素以外，尚有藥品的包裝容器及材料等因素也可對藥品的質量發(fā)生影響

中藥重點養(yǎng)護品種目錄

易生蟲飲片如下：

黨參，人參，南沙參，冬蟲夏草，當歸，獨活，白芷，防風，板藍根，甘遂，生地，澤瀉，全瓜蔞，枸杞子，大皂角，桑椹，龍眼肉，核桃仁，蓮子芯，苡米，杏仁，青風藤，桑白皮，鹿茸，蘄蛇，雞內金，菊花，金銀花，凌霄花，北沙參，防己，莪術，貝母，金果欖，佛手，陳皮，砂仁，酸棗仁，紅花，鬧羊花，蒲黃，芫花，蟬蛻，黃柏，狗腎，廣地龍，甘草，黃芪，山藥，天花粉，桔梗，靈芝，豬苓，茯苓，水蛭，僵蠶，蜈蚣，烏藥，葛根，丹參，何首烏，赤芍，苦參，延胡索，升麻，大黃，肉豆蔻，淡豆豉，柴胡，地榆

易發(fā)霉飲片：

天門冬，懷牛膝，獨活，玉竹，黃精，白果，橘絡，全瓜蔞，山萸肉，蓮子芯，枸杞子，大棗，馬齒筧，大小薊，大青葉，桑葉，蛤士蟆，鹿筋，狗腎，水獺肝，哈蚧，黃柏，白鮮皮，川槿皮，人參，黨參，當歸，毛知母，紫箢，菊花，紅花，金銀花，白及，云木香，五味子，洋金花，螻蛄，地龍，蘄蛇，蜈蚣，甘草，葛根，山奈，青皮，芡實，薏苡仁，梔子

易泛油飲片：

獨活，火麻仁，核桃仁，榧子，千金子，當歸，懷牛膝，巴豆，狗腎，云木香，龍眼肉，桔核，杏仁，螻蛄，紫河車，前胡，川芎，白術，蒼術

易變色飲片：

月季花，梅花，玫瑰花，款冬花，紅花，山茶花，金銀花，扁豆花，橘絡，佛手，通草，麻黃

易失去氣味飲片：

藿香，香薷，紫蘇，薄荷，佩蘭，荊芥，細辛肉桂，花椒，月季花，玫瑰花，吳茱萸，八角茴香，丁香，檀香，沉香，厚撲，獨活，當歸。

易升華，軟化融化類飲片：

（1）易升華類：樟腦，薄荷腦，冰片

（2）易軟化融化類：松香，蘆薈，阿魏，豬膽膏，安息香，乳香，沒藥

（3）蘇合香。

易風化，潮解類飲片：

易風化類：硼砂，白礬，綠礬，芒硝，膽礬

易潮解類：芒硝，火青鹽，綠礬，硼砂，咸秋石，鹽附子，全蝎，海藻，昆布內容總結

（1）藥品養(yǎng)護-藥品養(yǎng)護的概念

藥品養(yǎng)護是運用現(xiàn)代科學技術與方法，研究藥品儲存養(yǎng)護技術和儲存藥品質量變化規(guī)律，防止藥品變質，保證藥品質量，確保用藥安全、有效的一門實用性技術科學

（2）中藥材驗收記錄應當包括品名、產地、供貨單位、到貨數量、驗收合格數量等內容

附錄資料:不需要的可以自行刪除中西藥養(yǎng)護技術與方法藥品養(yǎng)護-藥品養(yǎng)護的概念

藥品養(yǎng)護是運用現(xiàn)代科學技術與方法，研究藥品儲存養(yǎng)護技術和儲存藥品質量變化規(guī)律，防止藥品變質，保證藥品質量，確保用藥安全、有效的一門實用性技術科學。

藥品養(yǎng)護-藥品養(yǎng)護的基本要求

各種藥品的功能是由藥物本身性質所決定的，每種藥物的內在成分與其他物質一樣，時刻在不斷運動和變化，這就構成了它在貯藏期間引起變化的內在因素，加上自然條件的影響，必然發(fā)生物理、化學以及生物學等變化。而這些相互影響又互為關聯(lián)的變化，要求人們不僅要了解掌握藥品內在質變的形式。同時還需要了解自然條件（如溫度、濕度、空氣等）變化的規(guī)律。

藥品養(yǎng)護的各項工作內容都應圍繞保證藥品儲存質量為目標。其主要工作內容有：檢查控制在庫藥品的儲存條件，對藥品進行定期質量檢查，對發(fā)現(xiàn)的問題及時采取有效的處理措施。

藥品養(yǎng)護是一項涉及到質量管理、倉儲保管、業(yè)務經營等方面的綜合性工作，按照工作性質及崗位職責的不同，要求各相關崗位必須相互協(xié)調與配合，保證藥品養(yǎng)護工作的有效開展。

質量管理人員負責對藥品養(yǎng)護人員進行業(yè)務指導，審定藥品養(yǎng)護工作計劃，確定重點養(yǎng)護品種，對藥品養(yǎng)護人員上報的質量問題進行分析并確定處理措施，對養(yǎng)護工作的開展情況實施監(jiān)督考核。

養(yǎng)護人員負責指導保管人員對藥品進行合理儲存，定期檢查在庫藥品儲存條件及庫存藥品質量，針對藥品的儲存特性采取科學有效的養(yǎng)護方法，定期匯總、分析和上報藥品養(yǎng)護質量信息，負責驗收養(yǎng)護儲存儀器設備的管理工作，建立藥品養(yǎng)護檔案。

藥品的儲存質量是受儲存環(huán)境和藥品性狀的制約和影響。在實際工作中，應根據經營藥品的品種結構、藥品儲存條件的要求、自然環(huán)境的變化、監(jiān)督管理的要求，在確保日常養(yǎng)護工作有效開展的基礎上，將部分藥品確定為重點養(yǎng)護品種，采取有針對性的養(yǎng)護方法。

重點養(yǎng)護品種范圍一般包括：主營品種、首營品種、質量性狀不穩(wěn)定的品種、有特殊儲存要求的品種、儲存時間較長的品種、近期內發(fā)生過質量問題的品種及藥監(jiān)部門重點監(jiān)控的品種。

養(yǎng)護員按照“三三四”原則，每月對在庫藥品質量（藥店陳列藥品）進行巡回檢查，并做好養(yǎng)護檢查記錄。

（三三四原則全稱應該叫做：三三四藥品質量循環(huán)檢查法。方法是將在庫藥品分為A、B、C3類，每類分別占總庫存的30%、30%、40%左右，然后每個月檢查一類，3個月就可將在庫藥品檢查完一遍，總計1年檢查4遍。）

中藥的采購與貯藏與養(yǎng)護

第一節(jié)中藥飲片的采購和驗收

驗收藥品應當做好驗收記錄，包括藥品的通用名稱、劑型、規(guī)格、批準文號、批號、生產日期、有效期、生產廠商、供貨單位、到貨數量、到貨日期、驗收合格數量、驗收結果等內容。驗收人員應當在驗收記錄上簽署姓名和驗收日期。

中藥材驗收記錄應當包括品名、產地、供貨單位、到貨數量、驗收合格數量等內容。中藥飲片驗收記錄應當包括品名、規(guī)格、批號、產地、生產日期、生產廠商、供貨單位、到貨數量、驗收合格數量等內容，實施批準文號管理的中藥飲片還應當記錄批準文號。

第二節(jié)中藥的質量變異現(xiàn)象

一、飲片貯存中常見的質量變異現(xiàn)象

1.蟲蛀：含淀粉、糖、脂肪、蛋白質

大黃、白芷、桑螵蛸、北沙參、娑羅子、前胡

蟲蛀大白紙，桑蛸殺娑湖

2.泛油：含揮發(fā)油：當歸、丁香

含脂肪油：柏子仁、桃仁、杏仁

含糖：牛膝、麥冬、天冬、熟地、黃精

白（柏）杏歸香桃，二冬贖（熟）精牛

3.霉變：陳皮、獨活、前胡、佛手

4.變色

由淺變深：澤瀉、白芷、山藥、天花粉

由深變淺：黃芪、黃柏

由鮮艷變暗淡：紅花、菊花、金銀花、臘梅花

5.氣味散失：肉桂、沉香、豆蔻、砂仁

6.風化：膽礬、硼砂、芒硝

7.潮解：青鹽、咸秋石、芒硝

8.粘連：蘆薈、沒藥、乳香、阿魏、鹿角膠、龜甲膠

9.腐爛：鮮類藥

二、中成藥貯存中常見質量變異現(xiàn)象

蟲蛀：蜜丸、水丸、散劑、茶曲劑

霉變：蜜丸、膏滋、片劑

酸?。汉蟿⒕苿?、煎膏劑、糖漿劑、軟膏劑

揮發(fā)：芳香水劑、酊劑

沉淀：藥酒、口服液、針劑

第三節(jié)引起中藥質量變異的因素

一、自身因素（6個）

1.水分---高：蟲蛀、霉爛、潮解、軟化、粘連

低：風化、走味、泛油、干裂、脆化

2.淀粉---蟲蛀、霉變

3.黏液質---發(fā)霉、生蟲

4.油脂---產生異味：桃仁、杏仁

引起酸敗現(xiàn)象：刺猬皮、狗腎

5.揮發(fā)油---氣味散失：白芷、當歸、荊芥、薄荷、肉桂、樟腦、姜黃、山奈

6.色素---發(fā)霉變色：月季花、玫瑰花

二、環(huán)境因素（8個）

1.溫度---生蟲、發(fā)霉；水分蒸發(fā)；氣味散失；成分變化；酸敗泛油；黏結成塊

2.濕度---貯存?zhèn)}庫的相對濕度最好控制在70%以下

---高：吸潮變質；低：風化

3.日光---變色、氣味散失、揮發(fā)、風化、泛油

4.空氣---泛油、蟲蛀、霉變

5.霉菌---霉變、腐爛變質

6.害蟲---蟲蛀

7.包裝容器

8.貯存時間

第四節(jié)中藥的貯存與養(yǎng)護

一、中藥材和飲片的貯藏

■飲片庫房室溫控制在25℃以下，相對濕度75%以下

■陰涼干燥處：含揮發(fā)油類（薄荷、當歸、川芎、荊芥）

■涼爽處：礦物類（硼砂、芒硝）

■石灰保存：牛黃、人參

■易燃物品：硫黃、火硝、樟腦

■毒性藥品：單獨存放

■密封保存：動物類、礦物類

二、中藥材和飲片的養(yǎng)護

1.傳統(tǒng)養(yǎng)護技術（6個）

清潔養(yǎng)護法、除濕養(yǎng)護法、密封（密閉）養(yǎng)護法、低溫養(yǎng)護法、對抗同貯法、高溫養(yǎng)護法

■清潔養(yǎng)護法：清潔衛(wèi)生是防止倉蟲入侵的最基本和最有效的方法

■除濕養(yǎng)護法：

1.通風法

2.吸濕防潮法：生石灰塊、無水氯化鈣

■密封（密閉）養(yǎng)護法：是貯藏的基本方法

■低溫養(yǎng)護法：2～10℃，具有防霉、防蟲、防變色、防走油，主要用于貴重藥材保存，如哈蟆油、銀耳、人參、菊花、陳皮、山藥、枸杞子（＜-4℃可使害蟲致死）

■高溫同貯法：可有效防治蟲害的侵襲。高于40℃害蟲停止發(fā)育，高于50℃，害蟲將在短時間死亡。含揮發(fā)油的飲片烘烤溫度不宜超過60℃

對抗同貯法

2.現(xiàn)代養(yǎng)護技術（8個）

干燥養(yǎng)護技術

氣調養(yǎng)護技術

60Co-γ射線輻射殺蟲滅菌養(yǎng)護技術

包裝防霉養(yǎng)護法

氣幕防潮養(yǎng)護技術

蒸氣加熱養(yǎng)護技術

氣體滅菌養(yǎng)護技術

中藥揮發(fā)油熏蒸防霉技術

三、中成藥的養(yǎng)護

應密閉貯存：散劑、膠劑、膏藥、軟膏、鼻用制劑、栓劑、凝膠劑

應密封貯存：丸劑、片劑、煎膏劑、合劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、注射劑、酒劑、露劑

溫度低于30℃的劑型：膠囊劑、栓劑

遮光：軟膏劑、注射劑、酊劑、流浸膏與浸膏劑、凝膠劑、眼用制劑

四、中國藥典凡例

遮光：用不透光的容器包裝

密閉：防止塵土及異物進入

密封：防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入

熔封或嚴封：防止空氣和水分侵入，防止污染

陰涼處：不超過20℃

涼暗處：避光并不超過20℃

冷處：2～10℃

常溫：10～30℃

檢查日期、藥品名稱、劑型、規(guī)格、單位、數量、生產廠家、批號、批準文號、有效期、質量狀況、養(yǎng)護措施、處理結果。

養(yǎng)護員：

表格中除：檢查日期、質量狀況、養(yǎng)護措施、處理結果、養(yǎng)護員欄要手工填寫外，其余電腦自動可生成。

檢查日期：從打印時間開始填寫至下月幾號為止，看有多少頁平均后連續(xù)填寫時間也可，但不能填寫一樣的時間；

質量狀況：填寫“無異?！?；

養(yǎng)護措施：可填寫“效期催銷”、“翻垛”、“通風”等，視具體需要養(yǎng)護情況而定；

處理結果：“繼續(xù)銷售”；

養(yǎng)護員：要簽完整名字。

二）養(yǎng)護工作的具體實施

1、養(yǎng)護儲存的合理性

藥品養(yǎng)護員在日常管理過程中，應對在庫藥品的分類儲存、貨垛碼放、垛位間距、色標管理等工作內容進行巡查，及時糾正發(fā)現(xiàn)的問題，確保藥品按規(guī)定的要求合理儲存。

2、倉儲條件監(jiān)測與控制

藥品倉儲條件的監(jiān)測與控制內容主要包括：庫內溫濕度、藥品儲存設備的適宜性，藥品避光和防鼠等措施的有效性、安全措施的運行狀態(tài)。

為保證各類庫房的溫、濕度符合規(guī)定的要求，倉庫保管人員要在養(yǎng)護員的指導下，有效地對庫房溫、濕度條件進行動態(tài)監(jiān)測和管理，發(fā)現(xiàn)庫房溫濕度超出規(guī)定范圍或接近臨界值時，或接近臨界值時，應及時采取通風、降溫、除濕、保溫等措施進行有效調控，并予以記錄。對庫房的溫、濕度條件應定時進行觀察記錄，一般每日上、下午各一次。

為確保倉庫溫濕度條件的全天候監(jiān)控，藥品控制企業(yè)在節(jié)假日也應安排值班人員，對倉庫的儲存條件進行監(jiān)控。

3、庫存藥品質量的循環(huán)檢查

養(yǎng)護員應按照規(guī)定的方法和要求，定期對庫存藥品的質量狀況進行循環(huán)檢查，循環(huán)養(yǎng)護檢查一般按季度進行。購進藥品應在入庫后三個月起進行第一次庫存藥品檢查。養(yǎng)護時應做好養(yǎng)護記錄，對養(yǎng)護中的藥品質量狀況進行準確的記錄。

當氣候條件出現(xiàn)異常變化，遇高溫、嚴寒、雨季或發(fā)現(xiàn)藥品有質量變化跡象時，應由質量管理部組織有關人員或全面檢查；為避免漏查，應嚴格規(guī)定檢查順序，如：按每個貨架、貨垛順時針檢查等；主要檢查內容包括包裝情況、外觀性狀，對易變質藥品、儲存期較長、近效期不足一年的藥品或其它應檢查的藥品，應按規(guī)定的程序和要求進行有效的管理。

4、養(yǎng)護中發(fā)現(xiàn)質量問題的處理

藥品養(yǎng)護中發(fā)現(xiàn)的問題一般包括技術操作、設施設備、藥品質量等方面的內容，養(yǎng)護員應對發(fā)現(xiàn)的問題進行認真的分析，及時上報質量管理部核實、處理，按照質量管理部的要求，采取措施對質量管理過程實施改進，從而有效地控制藥品儲存質量。

養(yǎng)護員對養(yǎng)護過程中發(fā)現(xiàn)的藥品質量問題，應懸掛醒目的黃色標牌，并暫停發(fā)貨，上報質量管理機構進行處理。

（三）藥品養(yǎng)護檔案與信息

為給藥品養(yǎng)護工作提供系統(tǒng)、全面的管理依據，不斷提高藥品養(yǎng)護的技術水平，企業(yè)應針對重點養(yǎng)護品種建立藥品養(yǎng)護檔案，收集、分析、傳遞養(yǎng)護過程中的信息資料，從而保證藥品養(yǎng)護質量系統(tǒng)的有效運行。

1、藥品養(yǎng)護檔案

企業(yè)應結合倉儲管理的實際，本著"以保證藥品質量為前提，以服務業(yè)務經營需要為目標"的原則，針對重點養(yǎng)護品種建立藥品重點養(yǎng)護品種建立藥品養(yǎng)護檔案。藥品養(yǎng)護檔案是在一定的經營周期內，對藥品儲存質量的穩(wěn)定性進行連續(xù)觀察與監(jiān)控，總結養(yǎng)護經驗，改進養(yǎng)護方法，積累技術資料的管理手段。其內容包括藥品的基本質量信息、觀察周期內對藥品儲存質量的追蹤記錄、有關問題的處理情況等。藥品養(yǎng)護檔案的品種應根據業(yè)務經營活動的變化，及時調整，一般應按年度調整確定。

2、養(yǎng)護質量信息

按照GSP規(guī)定，藥品養(yǎng)護人員應定期匯總、分析和上報養(yǎng)護檢查、近效期或長時間儲存的藥品的質量信息。以便質量管理部門和業(yè)務部門及時、全面地掌握儲存藥品質量信息，合理調節(jié)庫存藥品的數量，保證經營藥品符合質量要求，其報告內容應匯總該經營周期內經營品種的結構、數量、批次等項目，統(tǒng)計并分析儲存養(yǎng)護工程中發(fā)現(xiàn)的質量問題的相關指標，如質量問題產生的原因、比率，進而提出養(yǎng)護工作改進的措施及目標。

（四）、影響藥品質量的因素

1、影響藥品質量的內在因素

a、易水解的藥品當藥品的化學結構中含有酯、酰胺、酰肼、醚、苷鍵時，易發(fā)生水解反應。如青霉素的分子中含有β-內酰胺環(huán)，在酸性、中性或堿性溶液中易發(fā)生分解反應和分子重排反應，其分解產物與分子重排物均無抗菌作用。故青霉素只能制成粉末，嚴封于容器中貯藏。

b、易被氧化的藥品當藥品的化學結構中含有酚羥基、巰基、香胺、不飽和碳鍵、醇、醚、醛、吡唑酮、吩噻嗪等基團時，易發(fā)生氧化反應。如氯丙嗪屬于吩噻嗪類化合物，在日光、空氣、濕氣的作用下易變質失效，故應遮光，密封保存。

2、藥品的物理性質與質量的關系

a、揮發(fā)性系指液態(tài)藥品能變?yōu)闅鈶B(tài)擴散到空氣中的性質。具有揮發(fā)性的藥品如果包裝不嚴或貯存時的溫度過高，可造成揮發(fā)減量，如乙醇、薄荷等在常溫下即有強烈的揮發(fā)性，還可以引起燃燒和爆炸。

b、吸濕性系指藥品自外界空氣中不同程度地吸附水蒸氣的性質。藥品的吸濕性并不限于水溶性藥品，某些高分子藥品和水不溶性藥品同樣可以吸濕,但當含有少量的氯化鎂等雜質時，則表現(xiàn)出顯著的吸濕性。

c、吸附性藥品能夠吸收空氣中的有害氣體或特殊臭氣的性質被稱為藥品的吸附性。例如淀粉、藥用碳、滑石粉等因表面積大而具有顯著的吸附作用從而使本身具有被吸附氣體的氣味，亦稱"串味"。

d、凍結性以水或乙醇作溶劑的一些液體藥品遇冷可凝結成固體，這種固體會導致藥品的體積膨脹而引起容器破裂。

e、風化性有些含結晶水的藥品在干燥空氣中易失去全部或部分結晶水，變成白色不透明的晶體或粉末，稱為"風化"。風化后的藥品的藥效雖然未變，但影響使用的準確性,尤其是一些毒性較大的藥品可因此而超過劑量，造成醫(yī)療事故。

f、色、嗅、味藥品色、嗅、味是藥品重要的外觀性狀，也是藥品的物理性質之一，當色、嗅、味發(fā)生變化時，經常意味著藥品性質發(fā)生了變化，所以它們是保管人員實施感官檢查的重要根據。如維生素C片由白變黃，是由于發(fā)生了氧化反應；阿司匹林片出現(xiàn)針狀結晶或濃厚的醋酸味，是由于因吸濕而發(fā)生水解反應，產生了水楊酸和乙酸；某些藥品的異臭、異味可能是微生物所引起發(fā)酵、腐敗等。

此外，藥品的熔化性、溶解性等均是影響藥品質量的內在因素。

2、影響藥品質量的外在因素

影響藥品質量的外在因素很多，這些因素對藥品的影響往往是幾種因素同時進行或交叉進行，互相促進、互相作用而加速藥品的變質和失效。因此，我們所采取的保管措施也應是綜合性的。

（1）、空氣

空氣是不同氣體的混合物，主要成分是氮、