藥典基本知識(shí)課件

藥典基本知識(shí)基本要求一、掌握中國(guó)藥典的基本內(nèi)容二、了解常用的國(guó)外藥典藥典藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施?！睹绹?guó)藥典》ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerica（USP）《英國(guó)藥典》BritishPharmacopoeia（BP）《日本藥局方》（JP）《歐洲藥典》EuropeanPharmacopoeia（Ph.Eur.）《國(guó)際藥典》TheinternationalPharmacopoeia（Ph.Int)等

常用的國(guó)外藥典《英國(guó)藥典》（BP）始于1618年，近現(xiàn)代世界上最早的藥典，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要來(lái)源。英國(guó)藥典不僅提供了藥用和成藥配方標(biāo)準(zhǔn)以及公式配藥標(biāo)準(zhǔn)，而且也展示了許多明確分類并可參照的歐洲藥典專著。英國(guó)藥典出版周期不定，最新版本BP（2013）《日本藥局方》（JP）1886年，日本政府發(fā)行了首部日本《藥局方》1948年，日本出版了國(guó)民藥品集，其性質(zhì)相當(dāng)于美國(guó)國(guó)家處方集。1960年，藥局方和國(guó)民藥品集統(tǒng)一為藥局方。此后，日本藥局方都分兩部出版。第一部主要收載原料藥及其基礎(chǔ)制劑，第二部主要收集生藥、家庭藥制劑和制劑原料。直到1981年發(fā)行的第十改正版，分兩部出版的藥局方改成了合訂本。

最新版本：第十六改正版JP（16）《歐洲藥典》（Ph.Eur）1977年出版第一版《歐洲藥典》。從1980年到1996年期間，每年將增修訂的項(xiàng)目與新增品種出一本活頁(yè)本，匯集為第二版《歐洲藥典》各分冊(cè)，未經(jīng)修訂的仍按照第一版執(zhí)行最新版本：歐洲藥典第七版

《國(guó)際藥典》（Ph.Int)

由聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織WHO主持編訂。第一版于1951和1955年分兩卷出版。第二版于1967年出版。第三版目前有5卷

國(guó)際藥典更多關(guān)注發(fā)展中國(guó)家的需要，并且只推薦已被證明合理有效的，經(jīng)典的化學(xué)技術(shù)。在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的藥物被優(yōu)先考慮分析方法上盡可能采用經(jīng)典的方法以便在沒(méi)有昂貴設(shè)備的情況下也能進(jìn)行。中國(guó)藥典2010年版：分三部

一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；收載品種2165種二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，收載2271種三部收載生物制品，收載131種。凡例是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則。解釋和說(shuō)明《中國(guó)藥典》概念，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則。將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免全書中重復(fù)說(shuō)明。其內(nèi)容同樣具有法定約束力。

名稱及編排;項(xiàng)目與要求;

檢驗(yàn)方法和限度;

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；計(jì)量；精確度；試藥、試液、指示劑；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽(一)凡例國(guó)際非專利藥名（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance，INN）：是新藥開發(fā)者在新藥申請(qǐng)時(shí)向世界衛(wèi)生組織提出的正式名稱，不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱，也是文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說(shuō)明書中標(biāo)明的有效成分的名稱在復(fù)方制劑中只能用它作為復(fù)方組分的使用名稱。目前，INN名稱已被世界各國(guó)采用。項(xiàng)目與要求十五（2）藥品標(biāo)準(zhǔn)中“溶解度”項(xiàng)下的規(guī)定：極易溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100～不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解；試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。項(xiàng)目與要求二十一藥品標(biāo)準(zhǔn)中“貯藏”項(xiàng)下的規(guī)定：是指避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求以下列名詞表示：避光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處系指不超過(guò)20℃涼暗處系指避光并不超過(guò)20℃；冷處系指2℃～10℃。常溫系指10～30℃。藥品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的條件貯藏，以免因貯藏不當(dāng)而影響質(zhì)量二十三、本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)二十四、本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定有效位。檢驗(yàn)方法和限度檢驗(yàn)方法和限度原料藥的含量(％)，除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100％以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0％。

一般應(yīng)換算成干燥品或無(wú)水物計(jì)的含量。（1）“按干燥品計(jì)算”——檢查“干燥失重”（2）“按無(wú)水物計(jì)算”——檢查“水分”（3）“按無(wú)水物與無(wú)溶劑物計(jì)算”——如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑且有機(jī)溶劑量明顯影響含量結(jié)果時(shí)所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅寫明“按干燥品計(jì)算”而不再扣除溶劑。

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品

標(biāo)準(zhǔn)品：是指用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。

對(duì)照品：指在用于檢測(cè)時(shí)，除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)。計(jì)量本版式藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。計(jì)量百分比用“%”表示系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)容量的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：

%（g/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；液體的滴系指在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。

計(jì)量溶液后標(biāo)記的“（1→10）”等符號(hào)系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開；其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。精確度恒重

除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按【檢查】項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。

空白試驗(yàn)

系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25±2℃為準(zhǔn)。試藥、試液、指示劑試驗(yàn)中的試藥，除另有規(guī)定外，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸放冷至室溫的水。酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。

（三）附錄

制劑通則；

1.主要內(nèi)容

通用檢測(cè)方法；

試藥和試紙；溶液配制；原子量表制劑通則有：片劑；注射劑等21種，均有規(guī)定檢查項(xiàng)目。

2.內(nèi)容舉例

通用檢測(cè)方法有：一般鑒別方法；分光光度法色譜法；一般雜質(zhì)檢查等。試液、指示劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與標(biāo)定等。附錄I制劑通則附錄IA片劑片劑系指藥物與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查【重量差異】【溶出度】/【釋放度】【崩解時(shí)限】【含量均勻度】【微生物限度】注：凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，不再進(jìn)行重量差異檢查凡規(guī)定檢查溶出度/釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查附錄IB注射劑注射劑分為注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液除另有規(guī)定，注射劑應(yīng)進(jìn)行以下檢查【裝量】：注射液及注射用濃溶液【裝量差異】注射用無(wú)菌粉末【滲透壓摩爾濃度】【可見(jiàn)異物】【不溶性微?！俊緹o(wú)菌】【細(xì)菌內(nèi)毒素】或熱原有關(guān)物質(zhì)方法：液相色譜法TLC法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：四個(gè)參數(shù)：理論塔板數(shù)分離度拖尾因子重復(fù)性有關(guān)物質(zhì)——雜質(zhì)雜質(zhì)的分類：特定雜質(zhì)或非特異性雜質(zhì)特定雜質(zhì)：在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了明確的限度，并單獨(dú)進(jìn)行控制

結(jié)構(gòu)已知雜質(zhì)：中間體、起始原料反應(yīng)副產(chǎn)物由起始原料引入的可能雜質(zhì)

國(guó)外藥典或進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中列舉的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)：一般采用代號(hào)或相對(duì)保留時(shí)間非特異性雜質(zhì)：在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未單獨(dú)列出，而僅采用一個(gè)通用限度進(jìn)行控制。有關(guān)物質(zhì)——色譜條件與系統(tǒng)實(shí)用性試驗(yàn)色譜柱（強(qiáng)調(diào)檢測(cè)方法的通用性）（1）常用色譜柱填料粒徑3～10μm（2）微徑柱填料粒徑約2μm硬件須匹配：輸液泵的性能、進(jìn)樣體積、檢測(cè)池體積、系統(tǒng)的死體積柱溫（1）通常為室溫（2）為改善分離效果，最高使用溫度不得超過(guò)60℃流動(dòng)相

一般以等度洗脫為主；必要時(shí)可采用梯度洗脫方式（如多雜質(zhì)的分離，等度洗脫分離效果不佳；或雜質(zhì)極性較大，等度洗脫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，損失靈敏度）；以揮發(fā)性流動(dòng)相為好，一般情況下盡量不加離子對(duì)試劑；首選甲醇-水系統(tǒng)（乙腈-水）；流速：沒(méi)有特殊說(shuō)明，流速一般為1.0ml/min耐用性：方法驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行粗放性試驗(yàn)（三根以上色譜柱）檢測(cè)器（檢測(cè)波長(zhǎng)）：

UV檢測(cè)器：波長(zhǎng)的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測(cè)參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測(cè)靈敏度。多波長(zhǎng)檢測(cè)：難以兼顧各雜質(zhì)二極管陣列檢測(cè)器：選擇檢測(cè)波長(zhǎng)、峰純度熒光檢測(cè)器蒸發(fā)光檢測(cè)器有關(guān)物質(zhì)——（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度）要求：雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均符合規(guī)定（1）雜質(zhì)對(duì)照品法：濃度一般1%，不用配制成1：1（2）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)樣品（混合對(duì)照品）：一般為粗品（3）降解雜質(zhì)：注意反應(yīng)條件的優(yōu)化與重現(xiàn)

按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占5%-10%為佳（4）采用其他方法制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)樣品：如采