第11章-分枝桿菌屬-課件

第11章分枝桿菌屬

（Mycobacterium）第11章分枝桿菌屬

（1細(xì)長(zhǎng)略彎曲桿菌，有的呈分枝狀又稱抗酸桿菌有100多種可分為三類：結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌細(xì)長(zhǎng)略彎曲桿菌，有的呈分枝狀2結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體對(duì)人致病有人型和牛型結(jié)核分枝桿菌全球總疫情20億人口感染了結(jié)核菌，現(xiàn)癥結(jié)核病人2000萬，每年新發(fā)病人數(shù)800－1000萬，每年300萬人死于結(jié)核病。我國(guó)疫情現(xiàn)有活動(dòng)性肺結(jié)核病人500萬人，傳染性肺結(jié)核病人200萬人，每年因結(jié)核病死亡25萬人。結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體3結(jié)核病回升的原因與人類免疫缺陷病毒感染多種耐藥菌株的出現(xiàn)各種社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)中中國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一結(jié)核病回升的原因4一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎，有時(shí)呈分枝狀長(zhǎng)1～4m寬0.4m無芽胞、鞭毛和莢膜

齊-尼氏抗酸染色一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與染色5（二）培養(yǎng)特性

專性需氧營(yíng)養(yǎng)要求高－饞生長(zhǎng)緩慢－懶羅氏固體培養(yǎng)基－丑（二）培養(yǎng)特性6（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵糖類觸酶試驗(yàn)陽性，而熱觸酶試驗(yàn)陰性（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵糖類7（四）抵抗力乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵力堿性染料青霉素等抗生素四怕四不怕（四）抵抗力乙醇干燥四怕四不怕8（五）變異性形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀、Much顆粒耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株日益增多毒力變異：（五）變異性9卡介苗（BCG）：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)230次移種傳代，歷時(shí)13年而獲得的減毒活菌株，目前廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防?？ń槊纾˙CG）：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌10二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)類脂蛋白質(zhì)

產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，參與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。多糖分枝桿菌生長(zhǎng)素二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)11（二）所致疾病肺部感染原發(fā)感染繼發(fā)感染肺外感染（二）所致疾病12吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染原發(fā)性感染見于學(xué)齡兒童及未受過感染的成人。結(jié)核分枝桿菌

肺泡吞噬細(xì)胞原發(fā)感染全身性粟粒性結(jié)核結(jié)核結(jié)節(jié)淋巴結(jié)病灶逐漸纖維化和鈣化吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染原發(fā)性感染見于學(xué)齡兒童13

（三）免疫性

結(jié)核的免疫為有菌免疫（傳染性免疫）以細(xì)胞免疫為主免疫反應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)生細(xì)胞免疫的同時(shí)也產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。結(jié)核桿菌遲發(fā)型超敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)是由不同細(xì)胞亞群細(xì)胞介導(dǎo)的兩個(gè)獨(dú)立反應(yīng)（三）免疫性14（四）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理（皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)）是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗(yàn)結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:PPD-C、BCG-PPD試驗(yàn)方法分別取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)，48～72h觀察。（四）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理（皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)）15

結(jié)果分析≥15mm為強(qiáng)陽性(可能有活動(dòng)性結(jié)核病)紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性PPD-C側(cè)>BCG-PPD側(cè)感染PPD-C側(cè)<BCG-PPD側(cè)卡介苗接種紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)受試者處于原發(fā)感染的早期，T淋巴細(xì)胞尚未被致敏老年人患嚴(yán)重結(jié)核病或其他傳染?。ㄈ缏檎畹龋┑幕颊攉@得性免疫功能低下，如艾滋病患者或使用免疫抑制劑治療者結(jié)果分析16應(yīng)用選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者應(yīng)接種或補(bǔ)種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率作為結(jié)核病的輔助診斷應(yīng)用選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核17四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧化鈉處理）直接鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、時(shí)間（2~4周后見結(jié)果）動(dòng)物試驗(yàn)：豚鼠等快速診斷：PCR等痰液、腦脊液等標(biāo)本四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧18四、防治原則（一）預(yù)防一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力特異性預(yù)防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗（二）治療一般治療：合理營(yíng)養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療及堅(jiān)持全程四、防治原則（一）預(yù)防19第2節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌

（M.leprae）形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎曲抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng)犰狳抵抗力在干燥環(huán)境中7天以內(nèi)仍有繁殖能力第2節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌

20

致病性與免疫性所致疾病——麻風(fēng)傳播方式呼吸道也可通過接觸傳染發(fā)病慢,病程長(zhǎng)麻風(fēng)的免疫主要是靠細(xì)胞免疫細(xì)菌主要侵犯神經(jīng)及皮膚致病性與免疫性所致疾病——麻風(fēng)21微生物學(xué)診斷抗酸染色PCR技術(shù)防治原則目前尚無有效的菌苗進(jìn)行特異的預(yù)防早期發(fā)現(xiàn)早期隔離治療氨苯砜、利福平和氯苯吩嗪微生物學(xué)診斷22第11章分枝桿菌屬

（Mycobacterium）第11章分枝桿菌屬

（23細(xì)長(zhǎng)略彎曲桿菌，有的呈分枝狀又稱抗酸桿菌有100多種可分為三類：結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌細(xì)長(zhǎng)略彎曲桿菌，有的呈分枝狀24結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體對(duì)人致病有人型和牛型結(jié)核分枝桿菌全球總疫情20億人口感染了結(jié)核菌，現(xiàn)癥結(jié)核病人2000萬，每年新發(fā)病人數(shù)800－1000萬，每年300萬人死于結(jié)核病。我國(guó)疫情現(xiàn)有活動(dòng)性肺結(jié)核病人500萬人，傳染性肺結(jié)核病人200萬人，每年因結(jié)核病死亡25萬人。結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體25結(jié)核病回升的原因與人類免疫缺陷病毒感染多種耐藥菌株的出現(xiàn)各種社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)中中國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一結(jié)核病回升的原因26一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎，有時(shí)呈分枝狀長(zhǎng)1～4m寬0.4m無芽胞、鞭毛和莢膜

齊-尼氏抗酸染色一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與染色27（二）培養(yǎng)特性

專性需氧營(yíng)養(yǎng)要求高－饞生長(zhǎng)緩慢－懶羅氏固體培養(yǎng)基－丑（二）培養(yǎng)特性28（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵糖類觸酶試驗(yàn)陽性，而熱觸酶試驗(yàn)陰性（三）生化反應(yīng)不發(fā)酵糖類29（四）抵抗力乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵力堿性染料青霉素等抗生素四怕四不怕（四）抵抗力乙醇干燥四怕四不怕30（五）變異性形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀、Much顆粒耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株日益增多毒力變異：（五）變異性31卡介苗（BCG）：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)230次移種傳代，歷時(shí)13年而獲得的減毒活菌株，目前廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防?？ń槊纾˙CG）：Calmette和Guérin將牛分枝桿菌32二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)類脂蛋白質(zhì)

產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和全身中毒癥狀，參與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。多糖分枝桿菌生長(zhǎng)素二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)33（二）所致疾病肺部感染原發(fā)感染繼發(fā)感染肺外感染（二）所致疾病34吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染原發(fā)性感染見于學(xué)齡兒童及未受過感染的成人。結(jié)核分枝桿菌

肺泡吞噬細(xì)胞原發(fā)感染全身性粟粒性結(jié)核結(jié)核結(jié)節(jié)淋巴結(jié)病灶逐漸纖維化和鈣化吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖（滲出性炎癥）原發(fā)性感染原發(fā)性感染見于學(xué)齡兒童35

（三）免疫性

結(jié)核的免疫為有菌免疫（傳染性免疫）以細(xì)胞免疫為主免疫反應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)生細(xì)胞免疫的同時(shí)也產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。結(jié)核桿菌遲發(fā)型超敏反應(yīng)和免疫反應(yīng)是由不同細(xì)胞亞群細(xì)胞介導(dǎo)的兩個(gè)獨(dú)立反應(yīng)（三）免疫性36（四）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理（皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)）是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗(yàn)結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:PPD-C、BCG-PPD試驗(yàn)方法分別取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)，48～72h觀察。（四）結(jié)核菌素試驗(yàn)原理（皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)）37

結(jié)果分析≥15mm為強(qiáng)陽性(可能有活動(dòng)性結(jié)核病)紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性PPD-C側(cè)>BCG-PPD側(cè)感染PPD-C側(cè)<BCG-PPD側(cè)卡介苗接種紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)受試者處于原發(fā)感染的早期，T淋巴細(xì)胞尚未被致敏老年人患嚴(yán)重結(jié)核病或其他傳染病（如麻疹等）的患者獲得性免疫功能低下，如艾滋病患者或使用免疫抑制劑治療者結(jié)果分析38應(yīng)用選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者應(yīng)接種或補(bǔ)種卡介苗在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率作為結(jié)核病的輔助診斷應(yīng)用選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核39四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧化鈉處理）直接鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、時(shí)間（2~4周后見結(jié)果）動(dòng)物試驗(yàn)：豚鼠等快速診斷：PCR等痰液、腦脊液等標(biāo)本四、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本處理：濃縮集菌(氫氧40四、防治原則（一）預(yù)防一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機(jī)體抵抗力特異性預(yù)防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗（二）治療一般治療：合理營(yíng)養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療及堅(jiān)持全程四、防治原則（一）預(yù)防41第2節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌

（M.leprae）形態(tài)與染色細(xì)長(zhǎng)略彎曲抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌培