第一章-毒理學(xué)的基本概念-課件

毒理學(xué)教學(xué)課件2023/1/41毒理學(xué)教學(xué)課件2022/12/291第一章

毒理學(xué)基本概念

2023/1/42第一章

毒理學(xué)基本概念2022/12/292第二章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值

2023/1/43第二章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用2022第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級(jí)毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志2023/1/44第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類2022/12/29毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。

2023/1/45毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日常化學(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。2023/1/46毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：2022/12/296毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。

2023/1/47毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性選擇性毒性的原因物種和細(xì)胞學(xué)的差異不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同磺胺對(duì)細(xì)菌有選擇毒性小鼠對(duì)黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物所造成損害的修復(fù)能力不同2023/1/48選擇性毒性的原因物種和細(xì)胞學(xué)的差異2022/12/298毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系1。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系鹵素具有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng)，在結(jié)構(gòu)中增加鹵素可增加分子的極化程度，使之更容易與酶結(jié)合，使毒性增強(qiáng)。甲烷——無致癌性碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷——具有致癌性芳香族化合物引入羥基后——極性↑——毒性↑引入-COOH和-SO3H——水溶性↑，電離度↑——脂溶性↓——毒性↓2023/1/49毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系1。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系2022/12

同系物的碳原子數(shù)烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲醛除外）。鹵素的取代鹵素有強(qiáng)烈的負(fù)電子效應(yīng)，在化合物中增加鹵素就會(huì)使分子的極化程度增強(qiáng)，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加。例如，氯化甲烷對(duì)肝臟的毒性依次為：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl?；鶊F(tuán)的位置如帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性是：對(duì)位>鄰位>間位。分子對(duì)稱者毒性較不對(duì)稱者大，如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。分子飽和度分子中不飽和鍵增加時(shí)，其毒性也增加。例如對(duì)結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>丁醛。其它烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂肪族烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和電離度增高，而脂溶性降低，毒性也隨之減弱，例如苯甲酸的毒性較苯為低。

2023/1/410同系物的碳原子數(shù)烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳物理特性與毒性效應(yīng)脂水分配系數(shù)（lipid/waterpartitioncoefficient）是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)效關(guān)系研究中，這是一個(gè)十分重要的化學(xué)物的物理參數(shù)。它有助于說明有機(jī)化合物在體內(nèi)的分配規(guī)律。分散度（dispersity）

粉塵、煙和霧的分散度愈大,表面積亦愈大,生物活性也就越強(qiáng).分散度還與粒子在呼吸道的阻留有關(guān)

2023/1/411物理特性與毒性效應(yīng)2022/12/2911(三)揮發(fā)度

(volitility)

液態(tài)有毒物揮發(fā)度越大,其在空氣中濃度越高,易通過呼吸道或皮膚吸收,進(jìn)入機(jī)體.引起中毒的危險(xiǎn)度就越大.(如苯與苯乙烯)2023/1/412(三)揮發(fā)度(volitility)2022/12/29（四）電離度(ionization)

對(duì)于弱酸性與弱堿性有機(jī)物只有在適宜的PH條件下、維持非離子型才能經(jīng)胃腸吸收。當(dāng)弱酸性化合物在堿性環(huán)境下將部分解離時(shí)，則不易吸收。

（五）純度

(purity)一般說起某個(gè)毒物的毒性，都是指該毒物純品的毒性。毒物的純度不同，它的毒性也不同。因此，對(duì)于待研究的毒物，應(yīng)首先了解其純度、所含雜質(zhì)成分與比例，以便與前人或不同時(shí)期的毒理學(xué)資料進(jìn)行比較。2023/1/413（四）電離度(ionization)2022/122?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)：硝基（-NO2)、苯基（-C6H5）、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、三氯甲基（-CCl3）及三氟甲基（-CF3)可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸收，使毒性增強(qiáng)。2023/1/4142?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)：2022/12/23。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系左旋異構(gòu)體對(duì)機(jī)體的作用較強(qiáng)。2023/1/4153。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系左旋異構(gòu)體對(duì)機(jī)體的作用較強(qiáng)。202毒性影響毒性的因素：

劑量；接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；

接觸期限、接觸速率和接觸頻率；

2023/1/416毒性影響毒性的因素：2022/12/2916接觸期限 急性毒性試驗(yàn)24小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗(yàn)在1個(gè)月或短于1個(gè)月的重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗(yàn)在1個(gè)月至3個(gè)月的重復(fù)染毒 慢性毒性試驗(yàn)在3個(gè)月以上的重復(fù)染毒毒性2023/1/417接觸期限毒性2022/12/2917接觸頻率毒性毒作用的濃度范圍123ACCBAB↑↑↑↑↑單次染毒重復(fù)染毒圖2-1在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系2023/1/418接觸頻率毒性毒作用的濃度范圍123ACCBAB↑↑↑↑毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。2023/1/419毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用對(duì)形態(tài)或功能的影響過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)2023/1/420毒作用及其分類毒作用的分類：2022/12/2920毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。2023/1/421毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：2022/12/2921毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

2023/1/422毒作用及其分類局部與全身作用：2022/12/2922毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。2023/1/423毒作用及其分類可逆與不可逆作用：2022/12/2923毒作用及其分類形態(tài)或功能的影響：機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。功能作用：引起靶器官功能的可逆性變化。過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。2023/1/424毒作用及其分類形態(tài)或功能的影響：機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下?lián)p害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。2023/1/425損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。2023/1/426損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseef損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對(duì)意義。有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出現(xiàn)新的概念和方法，有可能過去認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)作用，會(huì)重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對(duì)損害作用與非損害作用判斷的相對(duì)性和發(fā)展性。2023/1/427損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡反映毒作用終點(diǎn)的指標(biāo)：特異性指標(biāo)和死亡指標(biāo)毒效應(yīng)譜2023/1/428毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffect靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官2023/1/429靶器官(targetorgan)：靶器官2022/12/某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

靶器官2023/1/430某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：靶器官

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/431生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalma接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/432接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志2023/1/433效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect

易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/434易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsuscept生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系2023/1/435生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/436通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線2023/1/437第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量202劑量劑量(dose)

是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。2023/1/438劑量劑量(dose)2022/12/2938反應(yīng)（response）指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)2023/1/439反應(yīng)（response）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)2022/12/293量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。

2023/1/440量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)通常劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

2023/1/441劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系2022劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

2023/1/442劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱S形曲線S形曲線非對(duì)稱S形曲線直線拋物線2023/1/443劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱2023/1/4442022/12/2944劑量-效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變量），以生物體的毒性效應(yīng)位縱坐標(biāo)（因變量）作圖，即為劑量-效應(yīng)曲線。如某些機(jī)體生理功能需要的外源物，如多種維生素、微量元素（鈷、硒、鉻）等，接觸或給予劑量與個(gè)體效應(yīng)間的關(guān)系呈“U”形曲線。2023/1/445劑量-效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變必需營(yíng)養(yǎng)成分非營(yíng)養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死亡增加劑量安全閾限值圖1個(gè)體接觸必需營(yíng)養(yǎng)物或非必需營(yíng)養(yǎng)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線2023/1/446必需營(yíng)養(yǎng)成分非營(yíng)養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線，劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型。（1）對(duì)數(shù)曲線（A）（2）S形曲線（B）（3）直線關(guān)系（C）劑量效應(yīng)強(qiáng)度或反應(yīng)率ABC圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型2023/1/447劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物毒作用易直線型反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也隨著增強(qiáng)，并成正比例關(guān)系。但在生物體內(nèi)，此種關(guān)系較少出現(xiàn)，僅在某些體外實(shí)驗(yàn)中，在一定的劑量范圍內(nèi)存在2023/1/448直線型2022/12/2948S形曲線此曲線較為常見。它的特點(diǎn)是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，劑量較高時(shí)，反應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時(shí)，反應(yīng)強(qiáng)度增高又趨于緩慢，成為“S”形狀，2023/1/449S形曲線2022/12/2949拋物線型劑量與反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也增高，且最初增高急速，隨后變得緩慢，以致曲線先陡峭后平緩，而成拋物線形。如將此劑量換算成對(duì)數(shù)值則成一直線。將劑量與反應(yīng)關(guān)系曲線換算成直線，可便于在低劑量與高劑量之間進(jìn)行互相推算,2023/1/450拋物線型2022/12/2950指數(shù)曲線在劑量反應(yīng)關(guān)系的曲線中，當(dāng)劑量越大，反應(yīng)率就隨之增高得越快，這就是指數(shù)曲線形式的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線。若將劑量或反應(yīng)率兩者之一變換為對(duì)數(shù)值，則指數(shù)曲線即可直線化,2023/1/451指數(shù)曲線2022/12/2951受干擾的曲線

有時(shí)由于毒物的致死作用或?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用等各種原因，可使曲線受干擾，在中途改變其形態(tài)甚至中斷。雖然，在某些毒性試驗(yàn)中，可見到“全或無”的劑量反應(yīng)關(guān)系的現(xiàn)象，即僅在一個(gè)狹窄的劑量范圍內(nèi)才觀察到效應(yīng)出現(xiàn)，而且是坡度極陡的線性劑量反應(yīng)關(guān)系。2023/1/452受干擾的曲線

有時(shí)由于毒物的致死作用或?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用NOEL與LD50是食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)中最重要的兩個(gè)指標(biāo)。NOEL代表食品或化學(xué)物的長(zhǎng)期遲發(fā)毒性，LD50代表急性毒性?；瘜W(xué)物的LD50與NOEL之間沒有必然的聯(lián)系，例如有的致癌化學(xué)物的急性毒性可以很小。2023/1/453NOEL與LD50是食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)中最重要的兩個(gè)指標(biāo)。3個(gè)化學(xué)物有相同的LD50的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的LD50但相同NOEL的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的LD50，NOEL的劑量反應(yīng)曲線2023/1/4543個(gè)化學(xué)物有相同的LD50的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的從理論上的劑量-效應(yīng)曲線來說明幾個(gè)變量的特征：強(qiáng)度(沿著劑量軸的曲線位置),最大效應(yīng)或最高效應(yīng)(所獲得的最大效應(yīng)),斜率(單位劑量的效應(yīng)變化).生物差異(在同樣的人群,給予同樣的藥物劑量,受試者之間效應(yīng)大小的差異)也可發(fā)生.在相同條件下,對(duì)所研究的藥物作出劑量-效應(yīng)曲線有助于定量地比較藥物的藥理學(xué)特征.2023/1/455從理論上的劑量-效應(yīng)曲線來說明幾個(gè)變量的特征：2022/12

圖比較藥物X、Y、Z的劑量效應(yīng)曲線X藥，每單位劑量有較大的生物活性，比Y、Z藥強(qiáng)度大，X與Z效能相等，表示二者所獲最大效能一樣，Y藥強(qiáng)度大于Z藥，但效能低。2023/1/456圖比較藥物X、Y、Z的劑量效應(yīng)曲線2022/12/2956劑量（mg/kg)致死率502023/1/457劑量（mg/kg)致死率502022/12/2957第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶2023/1/458第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量2022/12/2958第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)毒性的描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度

比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量

毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)）

毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

2023/1/459第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)毒性的比較相同劑量外源化學(xué)物引起的致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)2023/1/460致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。2023/1/461致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。

2023/1/462閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對(duì)照)機(jī)體是可以區(qū)別的。2023/1/463閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowes閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。

2023/1/464閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)形態(tài)、功能、生長(zhǎng)、發(fā)育或壽命可檢測(cè)到的有害改變的最高劑量或濃度。2023/1/465閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobse毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。

2023/1/466毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）是表示

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD00LD01

慢性急性

2023/1/467毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶2022/12/毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone,Zac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。

2023/1/468毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffect毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：

Zch=Limac/LimchZch值大，說明Limac

與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。

2023/1/469毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffec第四節(jié)安全限值

安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué)和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)度是可忽略的。2023/1/470第四節(jié)安全限值安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是指為保護(hù)人群健康第四節(jié)安全限值安全限值動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法：利用不確定系數(shù)(安全系數(shù))；利用藥物動(dòng)力學(xué)外推(廣泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差別)，利用數(shù)學(xué)模型。2023/1/471第四節(jié)安全限值安全限值2022/12/2971第四節(jié)安全限值每日容許攝人量(acceptabledailyintake，ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。在此劑量下，終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會(huì)對(duì)人體健康造成任何可測(cè)量出的健康危害。最高容許濃度(maximalallowableconcentration，MAC)系指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度。閾限量(thresholdlimitvalue,TLV)為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度。參考劑量(referencedose，RfD)是指一種日平均劑量和估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)終身暴露于該水平時(shí)，預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌(或非致突變)性有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低，在實(shí)際上是不可檢出的。2023/1/472第四節(jié)安全限值每日容許攝人量(acceptableda第四節(jié)安全限值不確定系數(shù)和安全系數(shù)(UF,safetyfactor,SF)

不確定系數(shù)100倍物種間差異10倍個(gè)體間差異10倍毒效學(xué)100.4（2.5）毒動(dòng)學(xué)100.6（4.0）毒效學(xué)100.5（3.2）毒動(dòng)學(xué)100.5（3.2）圖2-5100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（Renwick,1993）2023/1/473第四節(jié)安全限值不確定系數(shù)和安全系數(shù)(UF,safety毒理學(xué)教學(xué)課件2023/1/474毒理學(xué)教學(xué)課件2022/12/291第一章

毒理學(xué)基本概念

2023/1/475第一章

毒理學(xué)基本概念2022/12/292第二章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系

第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)第四節(jié)安全限值

2023/1/476第二章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用2022第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類毒性及其分級(jí)毒作用及其分類損害作用與非損害作用毒效應(yīng)譜靶器官生物學(xué)標(biāo)志2023/1/477第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物及其分類2022/12/29毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。

2023/1/478毒物及其分類在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W(xué)品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等；

醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學(xué)物質(zhì)等；

生物毒素：如動(dòng)物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭(zhēng)毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。2023/1/479毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：2022/12/296毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。毒性較高的物質(zhì)，只要相對(duì)較小的劑量，即可對(duì)機(jī)體造成一定的損害;而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。但是一個(gè)物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對(duì)的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。

2023/1/480毒性一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性選擇性毒性的原因物種和細(xì)胞學(xué)的差異不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物或其代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化能力不同磺胺對(duì)細(xì)菌有選擇毒性小鼠對(duì)黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對(duì)外源性化合物所造成損害的修復(fù)能力不同2023/1/481選擇性毒性的原因物種和細(xì)胞學(xué)的差異2022/12/298毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系1。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系鹵素具有強(qiáng)烈的吸電子效應(yīng)，在結(jié)構(gòu)中增加鹵素可增加分子的極化程度，使之更容易與酶結(jié)合，使毒性增強(qiáng)。甲烷——無致癌性碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷——具有致癌性芳香族化合物引入羥基后——極性↑——毒性↑引入-COOH和-SO3H——水溶性↑，電離度↑——脂溶性↓——毒性↓2023/1/482毒性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系1。功能團(tuán)與毒性之間的關(guān)系2022/12

同系物的碳原子數(shù)烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲醛除外）。鹵素的取代鹵素有強(qiáng)烈的負(fù)電子效應(yīng)，在化合物中增加鹵素就會(huì)使分子的極化程度增強(qiáng)，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加。例如，氯化甲烷對(duì)肝臟的毒性依次為：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl?；鶊F(tuán)的位置如帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性是：對(duì)位>鄰位>間位。分子對(duì)稱者毒性較不對(duì)稱者大，如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。分子飽和度分子中不飽和鍵增加時(shí)，其毒性也增加。例如對(duì)結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>丁醛。其它烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂肪族烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和電離度增高，而脂溶性降低，毒性也隨之減弱，例如苯甲酸的毒性較苯為低。

2023/1/483同系物的碳原子數(shù)烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳物理特性與毒性效應(yīng)脂水分配系數(shù)（lipid/waterpartitioncoefficient）是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)效關(guān)系研究中，這是一個(gè)十分重要的化學(xué)物的物理參數(shù)。它有助于說明有機(jī)化合物在體內(nèi)的分配規(guī)律。分散度（dispersity）

粉塵、煙和霧的分散度愈大,表面積亦愈大,生物活性也就越強(qiáng).分散度還與粒子在呼吸道的阻留有關(guān)

2023/1/484物理特性與毒性效應(yīng)2022/12/2911(三)揮發(fā)度

(volitility)

液態(tài)有毒物揮發(fā)度越大,其在空氣中濃度越高,易通過呼吸道或皮膚吸收,進(jìn)入機(jī)體.引起中毒的危險(xiǎn)度就越大.(如苯與苯乙烯)2023/1/485(三)揮發(fā)度(volitility)2022/12/29（四）電離度(ionization)

對(duì)于弱酸性與弱堿性有機(jī)物只有在適宜的PH條件下、維持非離子型才能經(jīng)胃腸吸收。當(dāng)弱酸性化合物在堿性環(huán)境下將部分解離時(shí)，則不易吸收。

（五）純度

(purity)一般說起某個(gè)毒物的毒性，都是指該毒物純品的毒性。毒物的純度不同，它的毒性也不同。因此，對(duì)于待研究的毒物，應(yīng)首先了解其純度、所含雜質(zhì)成分與比例，以便與前人或不同時(shí)期的毒理學(xué)資料進(jìn)行比較。2023/1/486（四）電離度(ionization)2022/122?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)：硝基（-NO2)、苯基（-C6H5）、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、三氯甲基（-CCl3）及三氟甲基（-CF3)可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸收，使毒性增強(qiáng)。2023/1/4872?；鶊F(tuán)的電荷性與毒性間的關(guān)系電負(fù)性基團(tuán)：2022/12/23。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系左旋異構(gòu)體對(duì)機(jī)體的作用較強(qiáng)。2023/1/4883。光學(xué)異構(gòu)與毒性間的關(guān)系左旋異構(gòu)體對(duì)機(jī)體的作用較強(qiáng)。202毒性影響毒性的因素：

劑量；接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）；

接觸期限、接觸速率和接觸頻率；

2023/1/489毒性影響毒性的因素：2022/12/2916接觸期限 急性毒性試驗(yàn)24小時(shí)內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗(yàn)在1個(gè)月或短于1個(gè)月的重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗(yàn)在1個(gè)月至3個(gè)月的重復(fù)染毒 慢性毒性試驗(yàn)在3個(gè)月以上的重復(fù)染毒毒性2023/1/490接觸期限毒性2022/12/2917接觸頻率毒性毒作用的濃度范圍123ACCBAB↑↑↑↑↑單次染毒重復(fù)染毒圖2-1在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系2023/1/491接觸頻率毒性毒作用的濃度范圍123ACCBAB↑↑↑↑毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。2023/1/492毒作用及其分類化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxiceffect）又毒作用及其分類毒作用的分類：

速發(fā)或遲發(fā)性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用對(duì)形態(tài)或功能的影響過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)2023/1/493毒作用及其分類毒作用的分類：2022/12/2920毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：

速發(fā)性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。

遲發(fā)性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。2023/1/494毒作用及其分類速發(fā)或遲發(fā)性作用：2022/12/2921毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

2023/1/495毒作用及其分類局部與全身作用：2022/12/2922毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。2023/1/496毒作用及其分類可逆與不可逆作用：2022/12/2923毒作用及其分類形態(tài)或功能的影響：機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。功能作用：引起靶器官功能的可逆性變化。過敏性反應(yīng)：

過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergicreaction)，是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)：

特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。2023/1/497毒作用及其分類形態(tài)或功能的影響：機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下?lián)p害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點(diǎn)：機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。機(jī)體功能容量降低。對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。2023/1/498損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點(diǎn)：不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低；不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。2023/1/499損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseef損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用。而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以非損害作用與損害作用具有一定的相對(duì)意義。有時(shí)難以判斷外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)引起的生物學(xué)作用是非損害作用還是損害作用。隨著生命科學(xué)的進(jìn)展，將不斷出現(xiàn)新的概念和方法，有可能過去認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)作用，會(huì)重新判斷為損害作用。因此，應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對(duì)損害作用與非損害作用判斷的相對(duì)性和發(fā)展性。2023/1/4100損害作用與非損害作用損害作用與非損害作用都屬于外源化學(xué)物在機(jī)

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物

的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡反映毒作用終點(diǎn)的指標(biāo)：特異性指標(biāo)和死亡指標(biāo)毒效應(yīng)譜2023/1/4101毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffect靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個(gè)或同幾個(gè)靶器官。在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官2023/1/4102靶器官(targetorgan)：靶器官2022/12/某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：

①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對(duì)特異性損傷的易感性；⑤對(duì)損傷的修復(fù)能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。

靶器官2023/1/4103某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：靶器官

生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalmarker)

指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)即其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/4104生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biologicalma接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)是對(duì)各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測(cè)人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/4105接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofexposure)

效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect)指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。包括反映早期生物效應(yīng)(earlybiologicaleffect)、結(jié)構(gòu)和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。

生物學(xué)標(biāo)志2023/1/4106效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofeffect

易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/4107易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarkerofsuscept生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標(biāo)志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系2023/1/4108生物學(xué)標(biāo)志接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志暴露吸收劑量靶劑量生物學(xué)效應(yīng)健康效通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評(píng)價(jià)外源化學(xué)物對(duì)人體健康狀況影響的有力工具。接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的暴露水平；效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量暴露的危險(xiǎn)度；易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，應(yīng)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理中予以充分的考慮。生物學(xué)標(biāo)志2023/1/4109通過動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線2023/1/4110第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量202劑量劑量(dose)

是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。到達(dá)劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。2023/1/4111劑量劑量(dose)2022/12/2938反應(yīng)（response）指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)2023/1/4112反應(yīng)（response）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)2022/12/293量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。

2023/1/4113量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)通常劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

2023/1/4114劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系2022劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量－反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。在毒理學(xué)研究中，劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。

2023/1/4115劑量-量反應(yīng)關(guān)系和

劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱S形曲線S形曲線非對(duì)稱S形曲線直線拋物線2023/1/4116劑量-反應(yīng)曲線對(duì)稱2023/1/41172022/12/2944劑量-效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變量），以生物體的毒性效應(yīng)位縱坐標(biāo)（因變量）作圖，即為劑量-效應(yīng)曲線。如某些機(jī)體生理功能需要的外源物，如多種維生素、微量元素（鈷、硒、鉻）等，接觸或給予劑量與個(gè)體效應(yīng)間的關(guān)系呈“U”形曲線。2023/1/4118劑量-效應(yīng)曲線及類型把外源物接觸或給予的劑量作為橫坐標(biāo)（自變必需營(yíng)養(yǎng)成分非營(yíng)養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死亡增加劑量安全閾限值圖1個(gè)體接觸必需營(yíng)養(yǎng)物或非必需營(yíng)養(yǎng)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線2023/1/4119必需營(yíng)養(yǎng)成分非營(yíng)養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物毒作用易感性的分布，一般可呈現(xiàn)上升或下降的不同類型的曲線，劑量-效應(yīng)曲線主要有三種類型。（1）對(duì)數(shù)曲線（A）（2）S形曲線（B）（3）直線關(guān)系（C）劑量效應(yīng)強(qiáng)度或反應(yīng)率ABC圖2劑量-效應(yīng)曲線的三種類型2023/1/4120劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線：反映了人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物毒作用易直線型反應(yīng)強(qiáng)度與劑量呈直線關(guān)系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也隨著增強(qiáng)，并成正比例關(guān)系。但在生物體內(nèi)，此種關(guān)系較少出現(xiàn)，僅在某些體外實(shí)驗(yàn)中，在一定的劑量范圍內(nèi)存在2023/1/4121直線型2022/12/2948S形曲線此曲線較為常見。它的特點(diǎn)是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，劑量較高時(shí)，反應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時(shí)，反應(yīng)強(qiáng)度增高又趨于緩慢，成為“S”形狀，2023/1/4122S形曲線2022/12/2949拋物線型劑量與反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，反應(yīng)的強(qiáng)度也增高，且最初增高急速，隨后變得緩慢，以致曲線先陡峭后平緩，而成拋物線形。如將此劑量換算成對(duì)數(shù)值則成一直線。將劑量與反應(yīng)關(guān)系曲線換算成直線，可便于在低劑量與高劑量之間進(jìn)行互相推算,2023/1/4123拋物線型2022/12/2950指數(shù)曲線在劑量反應(yīng)關(guān)系的曲線中，當(dāng)劑量越大，反應(yīng)率就隨之增高得越快，這就是指數(shù)曲線形式的劑量反應(yīng)關(guān)系曲線。若將劑量或反應(yīng)率兩者之一變換為對(duì)數(shù)值，則指數(shù)曲線即可直線化,2023/1/4124指數(shù)曲線2022/12/2951受干擾的曲線

有時(shí)由于毒物的致死作用或?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用等各種原因，可使曲線受干擾，在中途改變其形態(tài)甚至中斷。雖然，在某些毒性試驗(yàn)中，可見到“全或無”的劑量反應(yīng)關(guān)系的現(xiàn)象，即僅在一個(gè)狹窄的劑量范圍內(nèi)才觀察到效應(yīng)出現(xiàn)，而且是坡度極陡的線性劑量反應(yīng)關(guān)系。2023/1/4125受干擾的曲線

有時(shí)由于毒物的致死作用或?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用NOEL與LD50是食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)中最重要的兩個(gè)指標(biāo)。NOEL代表食品或化學(xué)物的長(zhǎng)期遲發(fā)毒性，LD50代表急性毒性?；瘜W(xué)物的LD50與NOEL之間沒有必然的聯(lián)系，例如有的致癌化學(xué)物的急性毒性可以很小。2023/1/4126NOEL與LD50是食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)中最重要的兩個(gè)指標(biāo)。3個(gè)化學(xué)物有相同的LD50的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的LD50但相同NOEL的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的LD50，NOEL的劑量反應(yīng)曲線2023/1/41273個(gè)化學(xué)物有相同的LD50的劑量反應(yīng)曲線3個(gè)化學(xué)物有不同的從理論上的劑量-效應(yīng)曲線來說明幾個(gè)變量的特征：強(qiáng)度(沿著劑量軸的曲線位置),最大效應(yīng)或最高效應(yīng)(所獲得的最大效應(yīng)),斜率(單位劑量的效應(yīng)變化).生物差異(在同樣的人群,給予同樣的藥物劑量,受試者之間效應(yīng)大小的差異)也可發(fā)生.在相同條件下,對(duì)所研究的藥物作出劑量-效應(yīng)曲線有助于定量地比較藥物的藥理學(xué)特征.2023/1/4128從理論上的劑量-效應(yīng)曲線來說明幾個(gè)變量的特征：2022/12

圖比較藥物X、Y、Z的劑量效應(yīng)曲線X藥，每單位劑量有較大的生物活性，比Y、Z藥強(qiáng)度大，X與Z效能相等，表示二者所獲最大效能一樣，Y藥強(qiáng)度大于Z藥，但效能低。2023/1/4129圖比較藥物X、Y、Z的劑量效應(yīng)曲線2022/12/2956劑量（mg/kg)致死率502023/1/4130劑量（mg/kg)致死率502022/12/2957第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶2023/1/4131第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)致死劑量2022/12/2958第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)毒性的描述方法比較相同劑量外源化學(xué)物引起的毒作用強(qiáng)度

比較引起相同的毒作用的外源化學(xué)物劑量

毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗(yàn)中以死亡為終點(diǎn)的各項(xiàng)毒性參數(shù)）

毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

2023/1/4132第三節(jié)表示毒性常用指標(biāo)毒性的比較相同劑量外源化學(xué)物引起的致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)2023/1/4133致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。2023/1/4134致死劑量絕對(duì)致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffect