Miniab在制藥行業(yè)應(yīng)用

2017年2月21日中國

上海醫(yī)藥行業(yè)中統(tǒng)計(jì)技術(shù)探究醫(yī)藥行業(yè)中統(tǒng)計(jì)技術(shù)探究議題

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主題

13:00~13:20FDA和ICH對統(tǒng)計(jì)應(yīng)用的要求13:20~13:50藥品穩(wěn)定性評析13:50~14:15BREAKTIME14:15~14:50統(tǒng)計(jì)學(xué)年度質(zhì)量回顧應(yīng)用案例14:50~15:40實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)----降低30分鐘溶出案例分享15:40~16:00

Q&A

VELLEN.ZHANGFDA/ICH對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的要求FDA/ICH對統(tǒng)計(jì)技術(shù)的要求現(xiàn)狀藥物的安全性和有效性，往往是基于臨床試驗(yàn)或觀測數(shù)據(jù)，與這類數(shù)據(jù)相關(guān)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分析方法是生物統(tǒng)計(jì)學(xué)范疇，無論在學(xué)術(shù)界和企業(yè)界都受到長期和積極的關(guān)注。相比之下，與藥物的配方和工藝研究、生產(chǎn)與質(zhì)量管理相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用，雖然歷史悠久，但學(xué)術(shù)界和企業(yè)界的重視程度一直偏低。隨著仿制藥在整個藥品處方量中所占比例的逐年提高(2013年美國市場的仿制藥處方量占總處方量的84%)，各國監(jiān)管部門對與藥學(xué)研發(fā)、生產(chǎn)與質(zhì)量管理領(lǐng)域的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求也逐漸提高。法規(guī)政策2002年8月，美國食品藥品管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)啟動了“21世紀(jì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(CurrentGoodManufacturingPractice

CGMP)”計(jì)劃。此后，F(xiàn)DA相繼采納發(fā)布了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(InternationalConferenceonHarmonization，ICH)指南Q8《藥品開發(fā)》，Q9《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》和Q10《藥品質(zhì)量體系》2011年FDA年發(fā)布了《工藝驗(yàn)證:一般原則與規(guī)范》指南《工藝驗(yàn)證》指南建議工藝驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)中包含統(tǒng)計(jì)學(xué)人員，“強(qiáng)烈建議”企業(yè)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)等客觀度量方法識別和刻畫變異，在工藝驗(yàn)證方案中描述用于分析收集數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法法規(guī)政策Q8中提到，“保證藥品質(zhì)量不能依靠檢驗(yàn)，而應(yīng)當(dāng)將質(zhì)量設(shè)計(jì)于藥品之中”Q9中建議，“使用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具支持和促進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，幫助做出更可靠的決策。Q10中建議，“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具，識別影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的變異(variation)來源，持續(xù)改進(jìn)地減少或控制變異”《美國聯(lián)邦法規(guī)》(CodeofFederalRegulations，CFR)、FDA發(fā)布的行業(yè)指南和采納發(fā)布的ICH指南以及美國藥典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP)發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)均涉及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的建議和要求。USP的標(biāo)準(zhǔn)制定也有統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮。美國藥典委員會下設(shè)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家委員會，負(fù)責(zé)開展藥典附錄的編纂工作，幫助藥典使用者正確地運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具處理數(shù)據(jù)，不斷改進(jìn)和完善現(xiàn)有附錄中與統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理相關(guān)的附錄，確保藥典中所有標(biāo)準(zhǔn)的制定和更新都建立在可靠的科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則之上，并為其他專業(yè)委員會提供統(tǒng)計(jì)學(xué)及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的支持。法規(guī)政策FDA發(fā)布的指南和采納發(fā)布的ICH指南涉及配方和工藝優(yōu)化、穩(wěn)定性研究和有效期確定、分析方法驗(yàn)證、中間控制和放行標(biāo)準(zhǔn)制定、工藝和質(zhì)量監(jiān)測和取樣等方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。美國藥典USP的標(biāo)準(zhǔn)制定也有統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮。美國藥典委員會下設(shè)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家委員會，負(fù)責(zé)開展藥典附錄的編纂工作，幫助藥典使用者正確地運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具處理數(shù)據(jù)，不斷改進(jìn)和完善現(xiàn)有附錄中與統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理相關(guān)的附錄，確保藥典中所有標(biāo)準(zhǔn)的制定和更新都建立在可靠的科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則之上，并為其他專業(yè)委員會提供統(tǒng)計(jì)學(xué)及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的支持。各應(yīng)用方面的監(jiān)管要求、主要法規(guī)政策和常用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用方面監(jiān)管要求法規(guī)政策統(tǒng)計(jì)技術(shù)配方和工藝優(yōu)化在配方和工藝開發(fā)中運(yùn)用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法理解產(chǎn)品和工藝，確定物料屬性和工藝參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量特性的關(guān)系FDA指南《工藝分析技術(shù)》ICH指南Q8ICH指南Q11實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)穩(wěn)定性研究和有效期確定樣本量和檢驗(yàn)間隔基于統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，保證對穩(wěn)定性合理的估計(jì)CFR211.166ICH指南Q1AICH指南Q1DICH指南Q1EICH指南Q5C回歸分析

穩(wěn)定性研究分析方法驗(yàn)證證明和記錄檢驗(yàn)方法的精密度，靈敏度、專一性和重復(fù)性21CFR211ICH指南Q2測量系統(tǒng)分析實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)工藝和質(zhì)量檢測收集物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量數(shù)據(jù)，通過統(tǒng)計(jì)工藝控制方法持續(xù)監(jiān)控工藝趨勢，評價工藝能力FDA《工藝分析技術(shù)》FDA《藥品CGMP質(zhì)量體系》FDA《工藝驗(yàn)證》ICH指南Q8統(tǒng)計(jì)過程控制過程能力分析取樣方案取樣數(shù)和每個容器應(yīng)取的物料數(shù)量，應(yīng)依據(jù)恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，如變異性，置信區(qū)間等FDA指南《工藝驗(yàn)證》CFR211.84抽樣驗(yàn)收假設(shè)檢驗(yàn)差異比較比較不同批次，不同配方藥物之間差異應(yīng)有嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)ICH指南Q8FDA《工藝分析技術(shù)》假設(shè)檢驗(yàn)方差分析相關(guān)論文（DOE）設(shè)計(jì)類型成分/類型劑型目標(biāo)發(fā)表年份FD吲哚美辛納米顆粒劑顆粒分布1995FD核黃素丸劑總體釋放率1996FD雙路芬酸鈉微球控釋劑溶出t801998FD阿昔洛韋微脂劑包囊率2002FD氯巴占口腔速溶片崩解時間2013FFD氫溴酸右美沙芬顆?？蒯屍瑒w外溶出特征1991FFD阿霉素納米顆粒劑聚合產(chǎn)物率1990FFD酒石酸美托洛爾速釋片劑生物利用度2012CCD醋芬酸鈉納米膠囊劑顆粒尺寸2000CCD布美他尼包衣丸劑釋放率2001FFD利福平胃漂浮片漂浮遲滯時間2013質(zhì)量年度回顧論文控制圖類型檢測目標(biāo)發(fā)表年份Xbar-SAPI的混合均勻度2006Xbar-R批次內(nèi)片芯硬度2009I-MR生物效價分析穩(wěn)定性2009多元控制圖發(fā)酵工藝2001I-MR原料藥雜質(zhì)譜一致性2003Xbar-R流化床質(zhì)粒工藝2006I-MR結(jié)晶工藝2010Xbar-R片芯重量、硬度、厚度2013多元控制圖吡羅昔康制劑的純度和晶型成2010《JournalofNewDrugs》相關(guān)關(guān)文文獻(xiàn)獻(xiàn)VELLEN.ZHANG藥品品穩(wěn)穩(wěn)定定性性研研究究與與加加速速測測試試概述述藥品品穩(wěn)穩(wěn)定定性性是是指指原原料料藥藥及及其其制制劑劑在在保保持持物物理理、、化化學(xué)學(xué)、、生生物物學(xué)學(xué)和和微微生生物物學(xué)學(xué)的的能能力力藥品品的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性研研究究是是藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量研研究究的的主主要要內(nèi)內(nèi)容容之之一一，，與與藥藥品品的的質(zhì)質(zhì)量量研研究究和和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的建建立立有有密密切切關(guān)關(guān)系系適用用范范圍圍：：新新原原料料藥藥、、制制劑劑及及仿仿制制原原料料藥藥、、制制劑劑的的上上市市申申請請主要要工工具具是是借借助助回回歸歸分分析析等等統(tǒng)統(tǒng)計(jì)計(jì)方方法法穩(wěn)定定性性分分析析研究究內(nèi)內(nèi)容容考察察原原料料藥藥或或制制劑劑在在溫溫度度、、濕濕度度或或光光照照強(qiáng)強(qiáng)度度等等條條件件改改變變時時的的變變化化規(guī)規(guī)律律。。研究究目目的的為藥藥品品的的生生產(chǎn)產(chǎn)、、包包裝裝、、貯貯存存、、運(yùn)運(yùn)輸輸條條件件和和有有效效期期提提供供科科學(xué)學(xué)依依據(jù)據(jù)。。最終終目目的的保障障臨臨床床用用藥藥安安全全有有效效。階段段性性臨床床前前研研究究擬上上市市研研究究上市市后后研研究究影響響因因素素試試驗(yàn)驗(yàn)加速速試試驗(yàn)驗(yàn)長期期試試驗(yàn)驗(yàn)藥物物研研究究具具有有階階段段性性特特點(diǎn)點(diǎn)，，貫貫穿穿藥藥品品研研究究與與開開發(fā)發(fā)的的整整個個過過程程。。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條條件件穩(wěn)定定性性試試驗(yàn)驗(yàn)要要求求在在一一定定的的溫溫度度、、濕濕度度、、光光照照條條件件下下進(jìn)進(jìn)行行，，這這些些放放置置條條件件的的設(shè)設(shè)置置應(yīng)應(yīng)充充分分考考慮慮到到藥藥品品在在貯貯存存、、運(yùn)運(yùn)輸輸及及使使用用過過程程中中可可能能遇遇到到的的環(huán)環(huán)境境因因素素。?？疾觳鞎r時間間點(diǎn)點(diǎn)應(yīng)應(yīng)基基于于對對藥藥品品性性質(zhì)質(zhì)的的認(rèn)認(rèn)識識、、穩(wěn)穩(wěn)定定性性趨趨勢勢評評價價的的要要求求而而設(shè)設(shè)置置。StudyMinimumtimeperiodcoveredforsubmissionLong-term12monthsIntermediate6monthsAccelerated6months分析析方方法法評價價指指標(biāo)標(biāo)所所采采用用的的分分析析方方法法應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)過過充充分分的的驗(yàn)驗(yàn)證證，，能能滿滿足足研研究究的的要要求求，，具具有有一一定定的的專專屬屬性性、、準(zhǔn)準(zhǔn)確確度度、、精精密密度度等等。。影響因素試驗(yàn)（ANOVA）加速試驗(yàn)（可靠性分析）長期試驗(yàn)（穩(wěn)定性分析）案例例I一家家制制藥藥公公司司希希望望以以評評估估他他們們的的產(chǎn)產(chǎn)品品性性能能相相對對于于一一個個為為期期兩兩年年的的有有效效期期限限.特別別是是，，該該公公司司希希望望以以確確定定產(chǎn)產(chǎn)品品是是否否符符合合ICH指導(dǎo)導(dǎo)原原則則進(jìn)進(jìn)行行穩(wěn)穩(wěn)定定性性分分析析（（其其中中的的邊邊界界，，對對平平均均值值的的95％可可信信區(qū)區(qū)間間的的一一個個符符合合規(guī)規(guī)范范的的地地步步））。。有兩兩個個響響應(yīng)應(yīng)變變量量:雜質(zhì)質(zhì)百分分比比(<1.5%)有效效成成分分(>0.90mg/mL).案例例介介紹紹為了了考考察察某某種種藥藥劑劑在在25攝氏氏度度存存儲儲條條件件的的雜雜質(zhì)質(zhì)含含量量變變化化情情況況(小于于1.5%)，確確定定使使用用Weibull分布布情情形形下下的的恒恒定定應(yīng)應(yīng)力力加加速速壽壽命命試試驗(yàn)驗(yàn)。。根根據(jù)據(jù)經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，，把把溫溫度度作作為為加加速速應(yīng)應(yīng)力力，，其其加加速速應(yīng)應(yīng)力力水水平平分分別別為為：：30，35，40，45.現(xiàn)在在該該批批藥藥劑劑中中隨隨機(jī)機(jī)抽抽取取了了80瓶，，然然后后隨隨機(jī)機(jī)等等分分為為4組，，每每組組20瓶，分別別做高溫溫試驗(yàn)。。請據(jù)此試試驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)分析該該藥劑的的工作溫溫度和時時間的加加速關(guān)系系，及當(dāng)當(dāng)溫度為為25攝氏度時時5年(43800小時)后藥劑中中雜質(zhì)含含量仍能能滿足要要求的比比例?！炯铀賶勖?MTW】謝謝(BREAKTIME15’’S)統(tǒng)計(jì)在藥藥品質(zhì)量回顧中應(yīng)應(yīng)用定義定義：產(chǎn)品年度度質(zhì)量回回顧---（FDA）是對產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的定期期回顧以以確定改改進(jìn)產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，生生產(chǎn)控制制流程或或生產(chǎn)工工藝的需需求。---（EUProductQualityReviewPQR）是對活活性藥物物成分和和藥品的的定期質(zhì)質(zhì)量回顧顧性分析析。解釋：要對與產(chǎn)品品質(zhì)量有有關(guān)的所所有因素素進(jìn)行統(tǒng)統(tǒng)計(jì)、回回顧、分分析，并并根據(jù)評評估結(jié)果果對各種種指標(biāo)制制訂今后后的警戒戒線標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。是針對一一系列的的生產(chǎn)或或質(zhì)量控控制數(shù)據(jù)據(jù)的回顧顧分析，，客觀評評價產(chǎn)品品生產(chǎn)與與批準(zhǔn)工工藝（已已驗(yàn)證的的工藝））一致性性，以及及起始物物料與成成品的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對工藝藝的適應(yīng)應(yīng)性，辨辨識任何何顯著的的趨勢并并控制；；相關(guān)法規(guī)規(guī)FDA1979年3月28日生效GMP法規(guī)21CFR211.80（e）2001年FDA公布了Q7A對活性藥藥物成分分的指導(dǎo)導(dǎo)原則，，該指導(dǎo)導(dǎo)原則要要求企業(yè)業(yè)對API進(jìn)行產(chǎn)品品年度回回顧。EU2004年，在對對公眾發(fā)發(fā)布的歐歐盟GMP草案中，，第一次次提出產(chǎn)產(chǎn)品年度度質(zhì)量回回顧的要要求。2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)執(zhí)行PQR的要求。。相關(guān)法規(guī)規(guī)新版GMP對產(chǎn)品年年度質(zhì)量量回顧的的規(guī)定應(yīng)當(dāng)按照照操作規(guī)規(guī)程，每每年對所所有生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品按品種種進(jìn)行產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析，以以確認(rèn)工工藝穩(wěn)定定可靠，，以及原原輔料、、成品現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的適用性性，及時時發(fā)現(xiàn)不不良趨勢勢，確定定產(chǎn)品及及工藝改改進(jìn)的方方向。應(yīng)應(yīng)當(dāng)考慮慮以往回回顧分析析的歷史史數(shù)據(jù)，，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)對產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析的有效效性進(jìn)行行自檢。應(yīng)當(dāng)對回回顧分析析的結(jié)果果進(jìn)行評評估，提提出是否否需要采采取糾正正和預(yù)防防措施或或進(jìn)行再再驗(yàn)證的的評估意意見及理理由，應(yīng)應(yīng)及時、、有效地地完成整整改。二、目的的25產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)工藝藝的有效效性工藝及控制手手段再驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品品改進(jìn)或或成本降降低的機(jī)機(jī)會檢驗(yàn)變更更控制的的有效性性為法規(guī)檢檢查提供供幫助與管理層層溝通產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量情況三、范圍圍包括：本本公司所所有生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品，包括括委托生生產(chǎn)及委委托加工工的產(chǎn)品品分類：FDA———產(chǎn)品分類類EU和中國GMP———以產(chǎn)品的的劑型分分類，如如固體制制劑、液液體制劑劑、無菌菌制劑等等內(nèi)容新版GMP要求（條款）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析1概要2回顧期限3制造情況4產(chǎn)品描述4.1產(chǎn)品工藝4.2產(chǎn)品適應(yīng)癥4.3關(guān)鍵參數(shù)（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（資質(zhì)、審計(jì)）5、物料的質(zhì)量回顧5.1原輔料、包裝材料質(zhì)量問題回顧5.2主要原輔料購進(jìn)情況回顧5.3供應(yīng)商管理情況回顧5.4工藝用水、與藥品直接接觸的氣體內(nèi)容（續(xù)續(xù)）新版GMP要求（條款）年度質(zhì)量回顧目錄（條款具體操作）（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；6產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況6.1產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.2質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)及趨勢分析

7生產(chǎn)工藝分析7.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況7.2中間體控制情況7.3工藝變更情況7.4物料平衡7.5收率（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；8偏差回顧如何做？？生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量控制制情況分分析生產(chǎn)工藝藝過程控控制、中中間體質(zhì)質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)統(tǒng)計(jì)分分析統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)產(chǎn)過程控控制參數(shù)數(shù)并分析析，例混混合粉水水分、含含量，片片劑硬度度、片厚厚直徑、、片重、、脆碎度度、崩解解時限，，收率等等。（趨勢分分析圖）比較常用用的工具具是統(tǒng)計(jì)計(jì)過程控控制（SPC），過程程能力分分析（PCA），ANOVA等統(tǒng)計(jì)成品品質(zhì)量控控制指標(biāo)標(biāo)，例如如成品雜雜質(zhì)檢查查、含量量、溶出出度、含含量均勻勻度、崩崩解時限限、酸堿堿度、微微生物限限度等。。序號批號批量生產(chǎn)日期混合壓片包裝水分收率片重硬度片厚直徑崩解脆碎度收率外觀收率限度

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案例：某公司在在對某新新產(chǎn)品收收率的回回顧分析析措施每一個超超標(biāo)結(jié)果果都應(yīng)該該有一個個明確的的原因，，應(yīng)調(diào)查查原因，，采取適適當(dāng)措施施，評估估措施效效果。例如選擇擇內(nèi)包裝裝材料供供應(yīng)商穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗(yàn)中發(fā)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品品水分超超標(biāo)，確確定是由由于內(nèi)包包裝材料料不符合合要求，，而拒絕絕使用；；某一注射射劑產(chǎn)品品一批含含量明顯顯低于標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，啟啟動OOS調(diào)查程序序，確定定操作人人員稱量量物料過過程操作作錯誤，，少投料料。案例年度產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析報(bào)告醫(yī)用氣態(tài)態(tài)氧起草人：時間：審核人：時間：批準(zhǔn)人：時間：回顧日期期：2013年01月－2013年12月×××公司概述概要：根根據(jù)《年度產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析管理規(guī)規(guī)程》SMP-ZL019-00的規(guī)定，，2013年1月對醫(yī)用用氣態(tài)氧氧產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析。本報(bào)報(bào)告在隨隨機(jī)抽取30批的基礎(chǔ)上上重點(diǎn)對對該品種種進(jìn)行了了統(tǒng)計(jì)和和趨勢分分析?；仡櫰谙蓿?013年01月01日－2013年12月31日制造情況：本本回回顧年度度共生產(chǎn)產(chǎn)醫(yī)用氣氣態(tài)氧產(chǎn)產(chǎn)品365批，總產(chǎn)產(chǎn)量為110000m3。產(chǎn)品描述：產(chǎn)品工藝：以以醫(yī)用氧氧（液態(tài)態(tài)）為原原料，用用低溫貯貯槽將其其以醫(yī)用用氧（貯存）。。采用低低溫液氧氧泵壓縮縮液體至至空溫式式汽化器器復(fù)溫至至≥00C，經(jīng)管道、充裝裝架、、氣瓶瓶連接接軟管管及防防錯裝裝接頭頭連接接各氣氣瓶，，至醫(yī)醫(yī)用氧氧氣瓶瓶內(nèi)。。產(chǎn)品給藥途途徑及及適應(yīng)應(yīng)癥:用于缺缺氧和和呼吸吸困難難等引引起的的臨床床癥狀狀。關(guān)鍵參數(shù)：：純度度≥99.5%產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工工藝分析關(guān)鍵工工藝參參數(shù)控控制情況:液氧貯罐罐壓力力≤0.8mpa,液體純度≥99.6%等等。。工藝變變更情情況：：無工工藝變更返工與與再加加工：：無返返工與與再加工維修情情況：：本年年度給給低溫溫液體體充裝裝泵電電機(jī)更更換軸承小結(jié)：：本年年度設(shè)設(shè)備設(shè)設(shè)施運(yùn)運(yùn)行穩(wěn)定人員體體檢及及培訓(xùn)訓(xùn)情況況：所所有人人員均均參加加每年年度的的正常常體檢檢，并并取得得健康康證。。本年年度組組織化化驗(yàn)員員，質(zhì)質(zhì)檢員員，參參加黑黑龍江江省食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理人人員培培訓(xùn)中中心舉舉辦的的“藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)化化驗(yàn)員員，質(zhì)質(zhì)檢員員培訓(xùn)訓(xùn)班””學(xué)習(xí)習(xí)；數(shù)據(jù)結(jié)論結(jié)論：：綜合以以上分分析，，在回回顧期2013年01月01日到2013年12月31日內(nèi)：本公司司所生產(chǎn)產(chǎn)醫(yī)用用氣態(tài)態(tài)氧質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)穩(wěn)定，，符合合《中國藥藥典》2010版。謝謝QUESTIONS?QbD中的實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)實(shí)實(shí)施質(zhì)量發(fā)發(fā)展觀觀檢驗(yàn)質(zhì)質(zhì)量QualityTest控制質(zhì)量QualityControl設(shè)計(jì)質(zhì)質(zhì)量QualityDesign190019301950沃特·阿曼德·休哈特威廉·戈塞特GenichiTaguchi質(zhì)量發(fā)發(fā)展觀觀什么是是QbD？ICHQ8的的定義義：質(zhì)質(zhì)量源源于設(shè)設(shè)計(jì)，，是一一種系系統(tǒng)的的研發(fā)發(fā)方法法。此此法基基于可可靠的的科學(xué)學(xué)和質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管管理之之上，，預(yù)先先定義義好目目標(biāo)以以及強(qiáng)強(qiáng)調(diào)對對產(chǎn)品品與工工藝的的理解解，及及對工工藝的的控制制。背景■美國FDA為面向向21世紀(jì)之之醫(yī)藥藥cGMPs，于2004年首次次提出出QbD■ICH于2005年出版版的Q8,Q9,2008年出版版的Q10中也有有相關(guān)關(guān)條款款■美國FDA希望到到2013年1月，所所有非非專利利藥生生產(chǎn)企企業(yè)都都能采采用QbD流程持續(xù)監(jiān)監(jiān)控和和更新新工藝藝確保穩(wěn)穩(wěn)定的的質(zhì)量量確定目目標(biāo)產(chǎn)產(chǎn)品的的特性性，制定產(chǎn)產(chǎn)品的的關(guān)鍵鍵質(zhì)量量屬性性（CQA）利用風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分分析確定關(guān)關(guān)鍵工工藝參參數(shù)確定和和控制制物料料及工藝中中變異異的來來源了解物物料屬屬性和和工藝藝參數(shù)對對產(chǎn)品品CQA的影響響QbD總覽目標(biāo)設(shè)計(jì)和和理解解實(shí)施F標(biāo)簽使使用安全性性和有有效性性設(shè)定質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)產(chǎn)產(chǎn)品概概況設(shè)計(jì)配配方和和工藝藝確定關(guān)關(guān)鍵物物料屬屬性和和關(guān)鍵工工藝參參數(shù)控制物物料和和工藝藝產(chǎn)品生生命周周期選擇候候選藥藥品產(chǎn)品設(shè)設(shè)計(jì)和和開發(fā)發(fā)工藝設(shè)設(shè)計(jì)和和開發(fā)發(fā)制藥工工業(yè)的的發(fā)展展產(chǎn)品批批準(zhǔn)持續(xù)的的改進(jìn)進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)模型的的建立立和評評估工藝設(shè)設(shè)計(jì)和和研發(fā)發(fā)初始框框架工藝特特性工藝粗粗放度度統(tǒng)計(jì)工工具產(chǎn)品設(shè)設(shè)計(jì)和和研發(fā)發(fā)初始框框架產(chǎn)品特特性產(chǎn)品優(yōu)優(yōu)化制藥工工業(yè)的的發(fā)展展和持持續(xù)的的改進(jìn)進(jìn)開發(fā)控控制系系統(tǒng)規(guī)模化化發(fā)展展預(yù)測測跟蹤和和趨勢勢分析析統(tǒng)計(jì)過過程控控制藥品研研發(fā)和和產(chǎn)品品生命命周期期